Эториакс, 120 мг 7 шт

Симптоматическое облегчение остеоартрита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, а также болей и признаков воспаления, связанных с острым подагрическим артритом у взрослых и подростков 16 лет и старше.

Краткосрочное лечение умеренной боли, связанной с хирургическими вмешательствами в стоматологии у взрослых и подростков 16 лет и старше.

Действующее вещество

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 120 мг содержит:

Ядро:

Действующее вещество:

Эторикоксиб 120,00 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип KG-802, целлюлоза микрокристаллическая, тип PH-200 LM, кальция гидрофосфат, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный

Оболочка пленочная: Опадрай 85F28751 II белый* (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол-3000, тальк), краситель железа оксид красный (Е172).

* Опадрай 85F28751 II белый – готовая к использованию сухая смесь поливинилового спирта, титана диоксида (Е171), макрогола-3000 и талька.

Как принимать, дозировка

Взаимодействие

ФДВ

Пероральные антикоагулянты. У пациентов, стабилизированных на длительной терапии варфарином, прием эторикоксиба в дозе 120 мг/сут был связан с увеличением МНО и ПВ примерно на 13%. Поэтому у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать ПВ, особенно в первые несколько дней после начала применения эторикоксиба или изменения его дозы (см. «Меры предосторожности»).

Диуретики, ингибиторы АПФ и АРА II. НПВС могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных ЛС. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, обезвоживание или пожилые пациенты с нарушением функции почек) совместный прием ингибитора АПФ или АРА II и ингибиторов ЦОГ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, которая обычно обратима. Это взаимодействие следует учитывать у пациентов, принимающих эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или АРА II. Поэтому одновременное применение этих ЛС следует назначать с осторожностью, особенно у пожилых людей. У таких пациентов должна быть проведена адекватная гидратация, и следует уделить внимание мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота. В исследовании с участием здоровых добровольцев эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в день в состоянии равновесия не влиял на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в день). Эторикоксиб можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, используемых для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (низкие дозы). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты с эторикоксибом может привести к увеличению частоты развития язв ЖКТ или других осложнений, по сравнению с применением только эторикоксиба. Не рекомендуется одновременный прием эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих профилактические, или с другими НПВС (см. «Меры предосторожности»).

Циклоспорин и такролимус. Взаимодействие этих ЛС и эторикоксиба не изучалось, однако совместное применение циклоспорина или такролимуса с любым НПВС может усилить их нефротоксическое действие. При совместном применении эторикоксиба и любого из этих ЛС следует контролировать функцию почек.

ФКВ

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других ЛС

Литийсодержащие ЛС. НПВС снижают почечную экскрецию лития и, следовательно, повышают уровень лития в плазме крови. При необходимости применения такого сочетания следует тщательно контролировать уровень лития в крови и корректировать дозу лития во время их совместного приема и после отмены НПВС.

Метотрексат. В двух исследованиях изучалось действие эторикоксиба в дозах 60, 90 или 120 мг 1 раз в день в течение семи дней у пациентов, получавших метотрексат для лечения РА в дозах от 7,5 до 20 мг 1 раз в неделю. Эторикоксиб в дозах 60 и 90 мг не оказывал влияния на концентрацию метотрексата в плазме крови или почечный клиренс. В одном исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг не оказывал влияния, но в другом исследовании увеличивал концентрацию метотрексата в плазме крови на 28% и снижал его почечный клиренс на 13%. При одновременном приеме эторикоксиба и метотрексата рекомендуется адекватный мониторинг токсичности, связанной с метотрексатом.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение эторикоксиба в дозе 60 мг и перорального контрацептива (35 мкг этинилэстрадиола и 0,5–1 мг норэтиндрона) в течение 21 дня, увеличивало AUC0–24 этинилэстрадиола на 37%. Эторикоксиб в дозе 120 мг, принимаемый с тем же пероральным контрацептивом одновременно или с разницей в 12 ч, увеличивал AUC0–24 этинилэстрадиола на 50–60%. Это увеличение концентрации этинилэстрадиола следует учитывать при выборе перорального контрацептива для совместного применения с эторикоксибом. Повышение экспозиции этинилэстрадиола может увеличить частоту побочных реакций, связанных с пероральными контрацептивами (например, венозные тромбоэмболические события у женщин из группы риска).

ЗГТ. Одновременное применение в течение 28 дней эторикоксиба в дозе 120 мг и ЗГТ, состоящей из конъюгированных эстрогенов (0,625 мг премарина), увеличивало среднее равновесное значение AUC0–24 неконъюгированного эстрона (41%), эквилина (76%) и 17-β-эстрадиола (22%). Влияние рекомендуемых доз эторикоксиба (30, 60 и 90 мг) при длительном применении не изучалось. Влияние эторикоксиба в дозе 120 мг на AUC0–24 этих эстрогенных компонентов премарина было более чем в 2 раза меньше наблюдаемого при приеме только премарина и увеличении дозы с 0,625 до 1,25 мг. Клиническая значимость этих данных неизвестна, более высокие дозы премарина в комбинации с эторикоксибом не изучались. Это увеличение концентрации эстрогенов следует учитывать при выборе постменопаузальной гормональной терапии при совместном применении с эторикоксибом, поскольку увеличение воздействия эстрогенов может повысить риск развития побочных реакций, связанных с ЗГТ.

Преднизон/преднизолон. В исследованиях взаимодействия эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.

Дигоксин. Прием эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в день в течение 10 дней здоровыми добровольцами не изменял равновесную плазменную AUC0–24 или почечную элиминацию дигоксина. Наблюдалось увеличение Cmax дигоксина (приблизительно на 33%). Это увеличение, как правило, не имеет клинического значения для большинства пациентов. Однако при одновременном приеме эторикоксиба и дигоксина следует контролировать состояние пациентов с высоким риском токсичности дигоксина.

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизируемые сульфотрансферазами

Эторикоксиб является ингибитором активности сульфотрансфераз человека, в частности SULT1E1, и, как было показано, повышает концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови. Хотя знания о влиянии сульфотрансфераз в настоящее время ограничены, а клинические последствия для многих ЛС еще изучаются, следует проявлять осторожность при одновременном назначении эторикоксиба с другими ЛС, которые в основном метаболизируются сульфотрансферазами человека (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).

Влияние эторикоксиба на ЛС, метаболизируемые изоферментами CYP450

На основании исследований in vitro, ожидается, что эторикоксиб не ингибирует CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. В исследовании с участием здоровых добровольцев ежедневный прием эторикоксиба в дозе 120 мг не изменял активность печеночного CYP3A4 по результатам дыхательного теста с эритромицином.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов CYP450. CYP3A4, по-видимому, участвует в метаболизме эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro показывают, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественная роль in vivo не изучалась.

Кетоконазол. Кетоконазол, сильный ингибитор CYP3A4, принимаемый в дозе 400 мг 1 раз в день в течение 11 дней здоровыми добровольцами, не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы 60 мг эторикоксиба (увеличение AUC на 43%).

Вориконазол и миконазол. Совместный пероральный прием вориконазола или применение местного геля миконазола, сильных ингибиторов CYP3A4, и эторикоксиба вызывало небольшое увеличение фармакологической активности эторикоксиба, но этот эффект не считается клинически значимым.

Рифампицин. Совместное назначение эторикоксиба и рифампицина, сильного индуктора изоферментов CYP450, привело к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65%. Это взаимодействие может привести к рецидиву симптомов заболевания при совместном приеме эторикоксиба с рифампицином. Хотя эта информация может послужить основанием для увеличения дозы эторикоксиба, нет данных о действии эторикоксиба в повышенной дозе при его комбицнации с рифампицином, поэтому увеличение дозы не рекомендуется.

Антациды. Антациды не влияют на фармакокинетику эторикоксиба в клинически значимой степени.

Специальные указания

Влияние на ЖКТ

У пациентов, получавших эторикоксиб, наблюдались осложнения со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), некоторые из которых приводили к летальному исходу.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении эторикоксиба у пациентов с повышенным риском развития желудочно-кишечных осложнений при применении НПВС, пожилых людей, пациентов, принимающих одновременно любые другие НПВС или ацетилсалициловую кислоту, а также пациентов с предшествующей историей заболеваний ЖКТ, таких как язва и кровотечение в ЖКТ.

При одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах) возрастает риск развития побочных реакций со стороны ЖКТ (изъязвление или другие желудочно-кишечные осложнения). Значительная разница в безопасности в отношении ЖКТ между селективными ингибиторами ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота и НПВС + ацетилсалициловая кислота не была продемонстрирована в долгосрочных клинических исследованиях.

Влияние на ССС

Клинические исследования показывают, что применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть связано с риском развития тромботических осложнений (особенно инфаркт миокарда и инсульт) по сравнению с плацебо-контролем и некоторыми НПВС. Поскольку сердечно-сосудистые риски при применении эторикоксиба могут возрастать с увеличением его дозы и продолжительности приема, следует использовать как можно более короткий курс и наименьшую для получения нужного эффека суточную дозу. Следует периодически пересматривать потребность пациента в облегчении симптомов и ответ на терапию, особенно у пациентов с ОА (см. «Противопоказания», «Побочные действия»).

Пациенты с существенными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, гипертоническая болезнь, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) должны получать лечение эторикоксибом только после тщательного обследования.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменой ацетилсалициловой кислоты для профилактики сердечно-сосудистых тромбоэмболических заболеваний из-за отсутствия у них антитромбоцитарного эффекта. Поэтому не следует прекращать антитромбоцитарную терапию (см. «Взаимодействие»).

Влияние на почки

Почечные ПГ могут играть компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. Поэтому в условиях нарушенной почечной перфузии прием эторикоксиба может вызвать снижение образования ПГ и, во вторую очередь, почечного кровотока и тем самым ухудшить функцию почек. Наибольшему риску такой реакции подвержены пациенты с уже существующим значительным нарушением функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек.

Задержка жидкости, отеки и гипертония

Как и в случае с другими ингибиторами синтеза ПГ, у пациентов, принимающих эторикоксиб, наблюдались задержка жидкости, отеки и гипертония. Применение всех НПВС, включая эторикоксиб, может быть связано с началом или рецидивом застойной сердечной недостаточности. Следует соблюдать осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью, дисфункцией левого желудочка или гипертензией в анамнезе, а также у пациентов с уже существующими отеками другой этиологии. При наличии клинических признаков ухудшения состояния этих пациентов следует принять соответствующие меры, включая прекращение приема эторикоксиба.

Прием эторикоксиб может быть связан с более частой и тяжелой гипертензией, чем прием некоторых других НПВС и селективных ингибиторов ЦОГ-2, особенно в высоких дозах. Поэтому гипертензию следует контролировать до начала лечения эторикоксибом (см. «Противопоказания») и уделять особое внимание контролю АД во время лечения эторикоксибом. АД следует контролировать в течение 2 нед после начала лечения и периодически после прекращения приема эторикоксиба. Если АД значительно повышается, следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Влияние на печень

Сообщалось о повышении уровня АЛТ и/или АСТ (≥3×ВГН) примерно у 1% пациентов в клинических исследованиях, получавших в течение года эторикоксиб в дозе 30, 60 и 90 мг/сут.

Пациенты с симптомами и/или признаками, указывающими на нарушение функции печени, или имеющие аномальные функциональные пробы печени, должны находиться под наблюдением врача-специалиста. При появлении признаков печеночной недостаточности или выявлении постоянно аномальных показателей функциональных проб печени (>3×ВГН) прием эторикоксиба следует прекратить.

Общие эффекты

Если во время лечения у пациентов ухудшается любая из описанных выше функций системы органов, следует принять соответствующие меры и рассмотреть вопрос о прекращении терапии эторикоксибом. При применении эторикоксиба у пожилых людей и пациентов с нарушениями функции почек, печени или сердца следует осуществлять соответствующий клинический контроль.

Следует соблюдать осторожность при начале лечения эторикоксибом пациентов с обезвоживанием. Перед началом терапии эторикоксибом рекомендуется провести регидратацию пациентов.

В ходе пострегистрационных наблюдений были получены данные о возникновении серьезных кожных реакциях, некоторые из них со смертельным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Эти реакции возникали очень редко в связи с применением НПВС и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2. Пациенты подвергаются наибольшему риску развития этих реакций в начале курса терапии, причем начало реакции в большинстве случаев происходит в течение первого месяца лечения. Сообщалось о возникновении серьезных реакций гиперчувствительности (таких как анафилаксия и ангионевротический отек) у пациентов, принимающих эторикоксиб (см. «Побочные действия»). Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 связано с повышенным риском проявления кожных реакций у пациентов с анамнезом любой лекарственной аллергии. Прием эторикоксиба следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

Эторикоксиб может маскировать лихорадку и другие признаки воспаления.

Следует соблюдать осторожность при совместном назначении эторикоксиба с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами (см. «Взаимодействие»).

Применение эторикоксиба, как и любого другого ЛС, ингибирующего ЦОГ/синтез ПГ, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациентам, испытывающим головокружение, вертиго или сонливость во время приема эторикоксиба, следует воздержаться от вождения автомобиля или работы с механизмами.

Краткое описание

Таблетки 30 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с фаской.

Вид на изломе: белая или почти белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Таблетки 60 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого коричневато-желтого цвета, с фаской, с гравировкой «60» на одной стороне.

Вид на изломе: белая или почти белая шероховатая масса с пленочной оболочкой светлого коричневато-желтого цвета.

Таблетки 90 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с фаской, с гравировкой «90» на одной стороне.

Вид на изломе: белая или почти белая шероховатая масса с пленочной оболочкой розового цвета.

Таблетки 120 мг:

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-красного цвета, с фаской, c риской на одной стороне.

Вид на изломе: белая или почти белая шероховатая масса с пленочной оболочкой коричневато-красного цвета.

Противопоказания

Побочные действия

Обзор профиля безопасности

В клинических исследованиях безопасность эторикоксиба оценивалась у 9295 человек, включая 6757 пациентов с ОА, РА, хронической болью в пояснице или анкилозирующим спондилитом (около 600 пациентов с ОА или РА получали лечение в течение одного года или дольше).

В клинических исследованиях профиль побочных действий был схожим у пациентов с ОА или РА, получавших эторикоксиб в течение одного года или дольше.

В клиническом исследовании при остром подагрическом артрите пациенты принимали эторикоксиб 120 мг 1 раз в день в течение восьми дней. Профиль побочных эффектов в этом исследовании был в целом схож с тем, о котором сообщалось в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в пояснице.

В программе оценки безопасности в отношении ССС, включавшей объединенные данные трех активных сравнительных контролируемых исследований, 17412 пациентов с ОА или РА принимали эторикоксиб (60 или 90 мг) в течение примерно 18 мес. Данные по безопасности и подробности этой программы см. «Фармакология», Клинические иследования.

В клинических исследованиях с участием 614 пациентов с острой послеоперационной зубной болью, получавших эторикоксиб (90 или 120 мг), профиль нежелательных явлений был в целом аналогичен таковому, о котором сообщалось в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в пояснице.

В таблице 2 приведены побочные реакции, о которых сообщалось с частотой, превышающей плацебо, в клинических исследованиях у пациентов с ОА, РА, хронической болью в пояснице или анкилозирующим спондилитом, получавших эторикоксиб в дозе 30, 60 или 90 мг в течение 12 нед, в исследованиях в рамках программы MEDAL в течение 3,5 года, в краткосрочных исследованиях острой боли в течение 7 дней или в пострегистрационных наблюдениях.

Таблица 2

1 Категория частоты: определяется для каждого термина нежелательного явления по частоте встречаемости, о которой сообщается в базе данных клинических исследований: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко(< 1/10000).

2 Эта побочная реакция была выявлена в ходе пострегистрационнго наблюдения. Ее частота была оценена на основе наибольшей частоты, наблюдавшейся в клинических исследованиях, объединенных по показаниям и утвержденной дозе.

3 Гиперчувствительность включает термины аллергия, лекарственная аллергия, лекарственная гиперчувствительность, гиперчувствительность, гиперчувствительность неуточненная, реакция гиперчувствительности и неспецифическая аллергия.

4 На основании анализа данных долгосрочных контролируемых клинических исследований плацебо и с активным контролем, селективные ингибиторы ЦОГ-2 повышали риск развития серьезных тромботических артериальных событий, включая инфаркт миокарда и инсульт. По существующим данным, абсолютное увеличение риска таких событий не выше 1% в год (нечасто).

В связи с применением НПВС были зарегистрированы следующие серьезные побочные реакции, которые нельзя исключить для эторикоксиба: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром.

Передозировка

В клинических исследованиях применение разовых доз эторикоксиба до 500 мг и многократных доз до 150 мг/сут в течение 21 дня не привело к значительной токсичности. Имеются сообщения об острой передозировке эторикоксиба, хотя в большинстве случаев о побочных эффектах не сообщалось. Наиболее часто наблюдаемые нежелательные явления соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, желудочно-кишечные, кардиоренальные явления).

Лечение: в случае передозировки целесообразно применить обычные меры поддержки, например удалить неабсорбированный эторикоксиб из ЖКТ, проводить клинический мониторинг и при необходимости — поддерживающую терапию.

Эторикоксиб не удаляется при гемодиализе, неизвестно, удаляется ли эторикоксиб при перитонеальном диализе.

Применение при беременности

Эторикоксиб противопоказан при беременности (см. «Противопоказания»). Если во время лечения женщина забеременела, прием эторикоксиба следует прекратить.

Отсутствуют клинические данные о беременных, подвергшихся воздействию эторикоксиба. Исследования на животных показали заметную репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для женщин при беременности неизвестен. Эторикоксиб, как и другие ЛС, ингибирующие синтез ПГ, может вызвать инертность матки и преждевременное закрытие артериального протока в последнем триместре беременности.

Неизвестно, выделяется ли эторикоксиб с молоком у женщин. Эторикоксиб выделяется в молоко кормящих крыс. Женщины, применяющие эторикоксиб, не должны кормить грудью (см. «Противопоказания»).

Влияние на фертильность. Применение эторикоксиба, как и любого другого ингибитора ЦОГ-2, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Аналоги