Цефтриаксон-АКОС, 2 г

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин

Код АТХ: J01DD04

Фармакодинамика:

Цефтриаксон – парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения.

Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки.

In vitro цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположигельных микроогранизмов. Он высокоустойчив к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ так и цефалоспориназ) вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.

Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов.

Грамположительныеаэробы

Staphylococcus aureus (мстициллиночувствительный) коагулазо-отрицательные стафилококки Streptococcus pyogenes (β-гемолитический группы A) Streptococcus agalactiae (β-гемолитический группы В) β-гемолитические стрептококки (группы ни А ни В) Streptococcus viridans Streptococcus pneumoniae.

Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcusspp. резистентны к цефалоспоринам в том числе к цефтриаксону. Как правило EnterococcusfaecalisEnterococcusfaecium и Listeriamonocytogenes также устойчивы.

Грамотрицательные аэробы

AcinetobacterIwoffiiAcinetobacteranitratus (главным образом A. baumannii)* AeromonashydrophilaAlcaligenesfaecalisAlcaligenesodorans алкалигеноподобные бактерии BorreliaburgdorferiCapnocytophagaspp. Citrobacterdiversus (в том числе C. amalonaticus) Citrobacterfreundii* EscherichiacoliEnterobacteraerogenes* Enterobactercloacae* Enterobacterspp. (прочие)* HaemophilusducreyiHaemophilusinfluenzaeHaemophilusparainfluenzaeHafniaalveiKlebsiellaoxytocaKlebsiellapneumoniae** Moraxellacatarrhalis(ранее называвшаяся Branhamellacatarrhalis) MoraxellaosloensisMoraxellaspp. (прочие) Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae. Neisseria meningitidis Pasteurella multocida Plesiomonas shigelloides Proteus mirabilis Proteus penneri* Proteus vulgaris* Pseudomonas fluorescens* Pseudomonas spp. (прочие) Providencia rettgeri* Providencia spp. (прочие) Salmonella typhi Salmonella spp. (нетифоидные) Serratia marcescens* Serratia spp. (прочие)* Shigella spp. Vibrio spp. Yersinia enterocolitica Yersinia spp. (прочие).

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону главным образом вследствие образования β-лактамаз кодируемых хромосомами.

** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных β -лактамаз.

Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов полирезистентные к другим антибиотикам таким как аминопенициллины и уреидоненициллины цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды чувствительны к цефтриаксону. Treponoma pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические испытания показывают что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями клинические изоляты Р.aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы

Bacteroidesspp. (желчечувствительные)* Clostridiumspp. (кроме С. difficile) Fusobacterium nucleatum Fusobacterium spp. (прочие) Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus) Peptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования β-лактамаз. Примечание. Многие штаммы β-лактамазообразующих Bacteroidesspp. (в частности В. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridiumdifficile.

Чувствительность к цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне используя стандартную методику подобную той которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС).

Для определения следует брать диски с цефтриаксоном так как в исследованиях in vitro показано что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов которые обнаруживают устойчивость при использовании дисков предназначенных для всей группы цефалоспоринов.

Вместо стандартов ИКЛС для рекомендации определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы например Немецкого института стандартизации DIN (Deutsches Institut fur Normung) и международные рекомендации ICS (International Collaborative Study) позволяющие адекватно интерпретировать состояние чувствительности.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика цефтритаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры основанные на общих концентрациях препарата за исключением периода полувыведения зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально ее увеличениию. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не только свободного цефтриаксона) и объясняется насыщением связывания препарата с белками плазмы крови.

Всасывание

Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площади под кривой “концентрация в плазме – время” после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100 %.

После внутривенного болюсного введения 500 мг и 1 г цефтриаксона средняя максимальная концентрация в плазме крови составила 120 мг/л и 200 мг/л соответственно. После внутривенной инфузии 500 мг 1 г и 2 г цефтриаксона концентрация препарата в плазме крови составила приблизительно 80 150 и 250 мг/л соответственно. После внутримышечной инъекции значения средней максимальной концентрации цефтриаксона в плазме крови примерно в два раза ниже чем после внутривенного введения эквивалентной дозы препарата.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона равняется 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в легких сердце желчных путях печени миндалинах среднем ухе и слизистой носа костях а также спинномозговой плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).

После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95% при значениях концентрации цефтриаксона в плазме не менее 100 мг/л.

Для связанного с белком плазмы крови цефтриаксона умньшается с ростом его концентрации так как связывание насыщаемо и составляет около 85 % при значениях концентрации 300 мг/л.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает через мозговые оболочки в наибольшей степени при их воспалении. Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигает 25 % от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов с бактериальным менингитом и только 2 % от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспаленными мозговыми оболочками. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4-6 часов после его внутривенного введения. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко.

Метаболизм

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.

Выведение

Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками а 40-50 % – в неизмененном виде кишечником. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Новорожденные грудные дети и дети младше 12 лет

У новорожденных детей период полувыведения цефтриаксона увеличен по сравнению с другими возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрация свободного цефтриаксона в плазме крови может быть дополнительно повышена благодаря низкой клубочковой фильтрации и особенностям связывания препарата с белками плазмы крови. У пациентов детского возраста период полувыведения меньше чем у новорожденных и взрослых.

Значения плазменного клиренса и объема распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению с таковым у взрослых.

Нарушение функции почек или печени

У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза) даже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Незначительное увеличение периода полувыведения цефтриаксона при почечной недостаточности может объясняться компенсаторным повышением непочечного клиренса в результате снижения степени связывания с белками плазмы крови и соответствующего увеличения непочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения не увеличивается. У таких пациентов происходит компенсаторное повышение почечного клиренса. Причиной также служит увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови что способствует парадоксальному повышению общего клиренса препарата на фоне увеличения объема распределения.

Пациенты старческого возраста

У пациентов старше 75 лет период полувыведения в среднем в два или три раза больше чем у взрослых пациентов.

Показания

Инфекции вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями: сепсис; менингит; диссеминированная болезнь Лайма (II и III стадии заболевания); инфекции органов брюшной полости (перитонит инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта); инфекции костей суставов мягких тканей кожи а также раневые инфекции; инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом; инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции дыхательных путей особенно пневмония и инфекции ЛОР-органов; инфекции половых органов включая гонорею.

Периоперационная профилактика инфекций.

Фармакологическое действие

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин

Код АТХ: J01DD04

Фармакодинамика:

Цефтриаксон – парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения.

Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки.

In vitro цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположигельных микроогранизмов. Он высокоустойчив к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ так и цефалоспориназ) вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.

Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов.

Грамположительныеаэробы

Staphylococcus aureus (мстициллиночувствительный) коагулазо-отрицательные стафилококки Streptococcus pyogenes (β-гемолитический группы A) Streptococcus agalactiae (β-гемолитический группы В) β-гемолитические стрептококки (группы ни А ни В) Streptococcus viridans Streptococcus pneumoniae.

Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcusspp. резистентны к цефалоспоринам в том числе к цефтриаксону. Как правило EnterococcusfaecalisEnterococcusfaecium и Listeriamonocytogenes также устойчивы.

Грамотрицательные аэробы

AcinetobacterIwoffiiAcinetobacteranitratus (главным образом A. baumannii)* AeromonashydrophilaAlcaligenesfaecalisAlcaligenesodorans алкалигеноподобные бактерии BorreliaburgdorferiCapnocytophagaspp. Citrobacterdiversus (в том числе C. amalonaticus) Citrobacterfreundii* EscherichiacoliEnterobacteraerogenes* Enterobactercloacae* Enterobacterspp. (прочие)* HaemophilusducreyiHaemophilusinfluenzaeHaemophilusparainfluenzaeHafniaalveiKlebsiellaoxytocaKlebsiellapneumoniae** Moraxellacatarrhalis(ранее называвшаяся Branhamellacatarrhalis) MoraxellaosloensisMoraxellaspp. (прочие) Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae. Neisseria meningitidis Pasteurella multocida Plesiomonas shigelloides Proteus mirabilis Proteus penneri* Proteus vulgaris* Pseudomonas fluorescens* Pseudomonas spp. (прочие) Providencia rettgeri* Providencia spp. (прочие) Salmonella typhi Salmonella spp. (нетифоидные) Serratia marcescens* Serratia spp. (прочие)* Shigella spp. Vibrio spp. Yersinia enterocolitica Yersinia spp. (прочие).

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону главным образом вследствие образования β-лактамаз кодируемых хромосомами.

** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных β -лактамаз.

Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов полирезистентные к другим антибиотикам таким как аминопенициллины и уреидоненициллины цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды чувствительны к цефтриаксону. Treponoma pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические испытания показывают что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями клинические изоляты Р.aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы

Bacteroidesspp. (желчечувствительные)* Clostridiumspp. (кроме С. difficile) Fusobacterium nucleatum Fusobacterium spp. (прочие) Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus) Peptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования β-лактамаз. Примечание. Многие штаммы β-лактамазообразующих Bacteroidesspp. (в частности В. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridiumdifficile.

Чувствительность к цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне используя стандартную методику подобную той которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС).

Для определения следует брать диски с цефтриаксоном так как в исследованиях in vitro показано что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов которые обнаруживают устойчивость при использовании дисков предназначенных для всей группы цефалоспоринов.

Вместо стандартов ИКЛС для рекомендации определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы например Немецкого института стандартизации DIN (Deutsches Institut fur Normung) и международные рекомендации ICS (International Collaborative Study) позволяющие адекватно интерпретировать состояние чувствительности.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика цефтритаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры основанные на общих концентрациях препарата за исключением периода полувыведения зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально ее увеличениию. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не только свободного цефтриаксона) и объясняется насыщением связывания препарата с белками плазмы крови.

Всасывание

Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площади под кривой “концентрация в плазме – время” после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100 %.

После внутривенного болюсного введения 500 мг и 1 г цефтриаксона средняя максимальная концентрация в плазме крови составила 120 мг/л и 200 мг/л соответственно. После внутривенной инфузии 500 мг 1 г и 2 г цефтриаксона концентрация препарата в плазме крови составила приблизительно 80 150 и 250 мг/л соответственно. После внутримышечной инъекции значения средней максимальной концентрации цефтриаксона в плазме крови примерно в два раза ниже чем после внутривенного введения эквивалентной дозы препарата.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона равняется 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в легких сердце желчных путях печени миндалинах среднем ухе и слизистой носа костях а также спинномозговой плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).

После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95% при значениях концентрации цефтриаксона в плазме не менее 100 мг/л.

Для связанного с белком плазмы крови цефтриаксона умньшается с ростом его концентрации так как связывание насыщаемо и составляет около 85 % при значениях концентрации 300 мг/л.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает через мозговые оболочки в наибольшей степени при их воспалении. Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигает 25 % от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов с бактериальным менингитом и только 2 % от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспаленными мозговыми оболочками. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4-6 часов после его внутривенного введения. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко.

Метаболизм

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.

Выведение

Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками а 40-50 % – в неизмененном виде кишечником. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Новорожденные грудные дети и дети младше 12 лет

У новорожденных детей период полувыведения цефтриаксона увеличен по сравнению с другими возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрация свободного цефтриаксона в плазме крови может быть дополнительно повышена благодаря низкой клубочковой фильтрации и особенностям связывания препарата с белками плазмы крови. У пациентов детского возраста период полувыведения меньше чем у новорожденных и взрослых.

Значения плазменного клиренса и объема распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению с таковым у взрослых.

Нарушение функции почек или печени

У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза) даже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Незначительное увеличение периода полувыведения цефтриаксона при почечной недостаточности может объясняться компенсаторным повышением непочечного клиренса в результате снижения степени связывания с белками плазмы крови и соответствующего увеличения непочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения не увеличивается. У таких пациентов происходит компенсаторное повышение почечного клиренса. Причиной также служит увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови что способствует парадоксальному повышению общего клиренса препарата на фоне увеличения объема распределения.

Пациенты старческого возраста

У пациентов старше 75 лет период полувыведения в среднем в два или три раза больше чем у взрослых пациентов.

Специальные указания

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других β-лактамных антибиотиков были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности в том числе со смертельным исходом. При развитиии тяжелой реакции гиперчувствительности терапию препаратом Цефтриаксон-АКОС необходимо немедленно отменить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии препаратом Цефтриаксон-АКОС необходимо установить наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины монобактамы и карбапенемы).

Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Сообщалось о случаях развития тяжелых жизнеугрожающих или летальных кожных реакций гиперчувствительности (синдром Стивенса-Джонсона или синдромм Лайела/токсический эпидермальный некролиз) и лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS – синдром). Частота развития подобных реакций неизвестна.

Вскоре после лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией вызванной спирохетами может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно или может быть купирована симптоматическим лечением.

В случае возникновения реакции лечение антибиотиками прекращать не следует.

Содержание натрия

В 1 г препарата Цефтриаксон-АКОС содержится 36 ммоль натрия. Это следует принять во внимание пациентам находящимся на диете с контролем натрия.

Гемолитическая анемия

Как и при применении других цефалоспоринов при лечении препаратом Цефтриаксон-АКОС возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей в том числе со смертельным исходом. При развитии у пациента находящегося на лечении цефтриаксоном анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.

Диарея вызванная Clostridiumdifficile

Как и при применении большинства других антибактериальных препаратов при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи вызванной Clostridiumdifficile (С. difficile) различной тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост С. difficile. В свою очередь С. difficile образует токсины А и В которые являются факторами патогенеза диареи вызванной С. difficile. Штаммы С. difficileгиперпродуцирующие токсины являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии лечение же может потребовать колэктомии. Необходимо помнить о возможности развития диареи вызванной С. difficile у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательный сбор анамнеза т.к. отмечены случаи возникновения диареи вызванной С. difficile спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками. При подозрении или подтверждении диареи вызванной С. difficileвозможно потребуется отмена текущей не направленной на С. difficile антибиотикотерапии. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов белков антибиотикотерапия в отношении С. difficile хирургическое лечение. Нельзя применять лекарственные средства тормозящие перильстатитку кишечника.

Суперинфекции

Как и при лечении другими антибактериальными препаратами могут развиваться суперинфекции.

Изменения протромбинового времени

У пациентов получавших препарат Цефтриаксон-АКОС описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с недостаточностью витамина К (нарушение синтеза нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени во время терапии и назначение витамина К (10 мг/неделю) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии.

Образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона

Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения и у других возрастных групп пациентов поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в том числе для парентерального питания) а также вводиться одновременно в том числе через отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически на основании расчета 5-ти периодов полувыведения цефтриаксона интервал между введением цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов должен составлять не менее 48 ч.

Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами для перорального приема а также цефтриаксона для внутримышечного введения с кальцийсодержащими препаратами (внутривенно или для перорального приема) отсутствуют. После применения цефтриаксона обычно в дозах превышающих стандартные рекомендованные (1 г в сутки и более) при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявились преципитаты кальциевой соли цефтриаксона образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после завершения или прекращения терапии препаратом Цефтриаксон-АКОС. В случае если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой рекомендуется консервативное нехирургическое лечение а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска.

Несмотря на наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только у новорожденных при применении Цефтриаксона и кальцийсодержащих инфузионных растворов любых других кальцийсодержащих препаратов. Препарат Цефтриаксон-АКОС не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентам одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами даже используя различные венозные доступы (см. разделы “Противопоказания” “Взаимодействие с другими лекарственными средствами” подраздел “Пострегистрационное наблюдение”).

Панкреатит

У пациентов получавших препарат Цефтриаксон-АКОС описаны редкие случаи пенкреатита развивавшегося возможно вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих пациентов уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях например ранее проводившаяся терапия тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль в развитии панкреатита образовавшихся под влиянием препарата Цефтриаксон-АКОС преципитатов в желчных путях.

Применение у детей

Безопасность и эффективность препарата Цефтриаксон-АКОС у новорожденных грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок описанных в разделе “Способ применения и дозы”. Исследования показали что подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.

Препарат Цефтриаксон-АКОС нельзя применять у новорожденных особенно недоношенных у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел “Противопоказания”)

Длительное лечение

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови показатели функционального состояния печени и почек.

Мониторинг анализа крови

При длительном лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.

Серологические исследования

При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса пробы на галактоземию при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментым методом).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Нет данных свидетельствующих о влиянии препарата на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами. Однако во время терапии препаратом Цефтриаксон-АКОС следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами в связи с возможностью возникновения головокружения и других нежелательных реакций которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами механизмами.

Действующее вещество

Цефтриаксон

Состав

Один флакон с порошком для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения содержит:

Действующее вещество: цефтриаксон натрия – 2,142 г (в пересчете на цефтриаксон – 2 г).

Беременность

Беременность

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности у женщин не установлена. Доклинические исследования репродуктивности не выявили эмбриотоксического фетотоксического тератогенного действия или других неблагоприятных эффектов препарата на плодовитость самцов и самок процесс родов перинатальное и постнатальное развитие плода. При беременности особенно в первый триместр следует назначать только по строгим показаниям при условии что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

В малых концентрациях цефтриаксон попадает в грудное молоко. Маловероятно влияние цефтриаксона на ребенка находящегося на грудном вскармливании при его применении матерью в терапевтических дозах тем не менее нельзя исключить риск развития диареи грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребенка.

Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Противопоказания

Гиперчувствительностъ

Повышенная чувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата.

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.

Тяжелые реакции гиперчувствительности (например анафилактические реакции) к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Недоношенные дети

Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

Доношенные новорожденные (< 28-дневного возраста)

Гипербилирубинемия желтуха или ацидоз гипоальбуминемия у новорожденных (исследования in vitro показали что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов).

Внутривенное введение калийсодержащих растворов новорожденным.

Новорожденные (≤28 дней) которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии например при парентеральном питании из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. разделы “Способ применения и дозы” и “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”).

Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках у новорожденных получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения также описан как минимум один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. подраздел “Пострегистрационное наблюдение”).

Лидокаин

Перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Растворы цефтриаксона содержащие лидокаин нельзя вводить внутривенно.

С осторожностью:

Период грудного вскармливания.

Нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными реакциями зарегистрированными на фоне терапии цефтриаксоном в клинических исследованиях являются эозинофилия лейкопения тромбоцитопения диарея сыпь и повышение активности печеночных ферментов.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (≥1/10) частые (≥1/100 и < 1/10) нечастые (≥1/1000 и < 1/100) редкие (≥1/10000 и < 1/1000) и очень редкие (< 1 /10000) включая единичные случаи.

Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – микозы половых органов; редко – псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – эозинофилия лейкопения тромбоцитопения; нечасто – гранулоцитопения анемия коагулопатия.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – головная боль и головокружение.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: редко – бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея неоформленный стул; нечасто тошнота рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (АТС) аланинаминотрансферазы (АЛТ) щелочной фосфатазы (ЩФ)).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь; нечасто – зуд; редко – крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевывооящих путей: редко – гематурия глюкозурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – флебит боль в месте введения повышение температуры тела; редко – отеки озноб.

Влияние на результат лабораторных и инструментальных исследований: нечасто – увеличение концентрации креатинина в крови.

Пострегистрационное наблюдение

Ниже описаны побочные явления наблюдавшиеся при применении препарата Цефтриаксон-АКОС в пострегистрационном периоде. Определение частот наблюдавшихся побочных явлений а также их связи с применением препарата Цефтриаксон-АКОС не всегда возможно так как невозможно установить точный размер популяции пациентов.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит стоматит глоссит нарушение вкуса.

Нарушения co стороны крови лимфатической системы: тромбоцитоз увеличение тромбопластинового и протромбинового времени снижение протромбинового времени гемолитическая анемия. Описаны отдельные случаи агранулоцитоза (< 500 клеток/мкл) причем большинство из них развивались после 10 дней лечения и применения кумулятивной дозы 20 г и более.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактический шок гиперчувствительность реакция Яриша-Герксгеймера.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: острый генерализованный экзантематозный пустулез отдельные случаи тяжелых побочных реакций (экссудативная мультиформная эритема синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS – синдром).

Нарушения со стороны нервной системы: судороги.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.

Инфекционные и паразитарные заболевания: суперинфекции.

Известны также следующие нежелательные реакции: образование преципитатов кальциевых солей цефритаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой билирубиновая энцефалопатия гипербилирубинемия олигурия вагинит повышенное потоотделение “приливы” аллергический пневмонит носовое кровотечение желтуха ощущение сердцебиения сывороточная болезнь а также анафаилактические или анафилактоидные реакции.

Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по результатам исследования аутопсии у новорожденных получавших цефритаксон и калийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан как минимум один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов. При этом по результатам исследования аутопсии у данного новорожденного преципитаты не были обнаружены. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. раздел “Особые указания”).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях главным образом у детей получавших либо большие суточные дозы препарата (≥80 мг/кг в сутки) либо кумулятивные дозы более 10 г а также имевших дополнительные факторы риска (обезвоживание постельный режим). Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически может приводить к обструкции мочеточников и постренальной острой почечной недостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимый характер и исчезает после прекращения терапии препаратом Цефтриаксон-АКОС.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: флебит после внутривенного введения. Его можно избежать вводя препарат медленно в течение 5 минут предпочтительно в крупную вену.

Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

Влияние на результаты лабораторных анализов

При лечении препаратом Цефтриаксон-АКОС у пациентов могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики препарат Цефтриаксон-АКОС может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче неферментными методами поэтому в ходе терапии препаратом Цефтриаксон-АКОС глюкозурию при необходимости нужно определять только ферментным методом.

Цефтриаксон может вызывать недостоверное снижение показателей гликемии полученных с помощью некоторых устройств мониторинга содержания глюкозы в крови. См. указания в руководстве по применению используемого устройства. При необходимости следует использовать альтернативные способы определения глюкозы в крови.

Взаимодействие

При одновременном применении больших доз препарата Цефтриаксон-АКОС и “петлевых” диуретиков (например фуросемида) нарушений функций почек не наблюдалось. Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами поэтому необходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови. Употребление алкоголя после введения препарата Цефтриаксон-АКОС не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией. Цефтриаксон не содержит N- метилтиотетразольной группы которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость что присуще некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение препарата Цефтриаксон-АКОС.

Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

Нельзя использовать растворители содержащие кальций такие как раствор Рингера или раствор Хартмана при приготовлении растворов препарата Цефтриаксон-АКОС для внутривенного введения и их последующего разведения из-за возможного образования преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешивании препарата Цефтриаксон-АКОС и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя использовать цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов например парентеральном питании использованием Y-коннектора.

Для всех групп пациентов кроме новорожденных возможно последовательное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью. Для оценки взаимодействия Цефтриаксона и кальция с концентрации проведены два исследования in vitro одно с использованием плазмы крови взрослого человека другое – плазмы пуповинной крови новорожденного. Были проанализированы различные комбинации цефтриаксона с исходной концентрацией до 1 мМ (максимальная концентрация которую достигает цефтриаксон in vivo при инфузионном введении 2 г препарата в течение не менее 30 мин) и кальция с исходной концентрацией до 12 мМ (48 мг/дл).

Снижение концентрации цефтриаксона в плазме наблюдалось при использовании кальция в концентрации 6 мМ (24 мг/дл) и выше для плазмы взрослого человека и в концентрации 4 мМ (16 мг/дл) и выше для плазмы новорожденного что свидетельствует о повышенном риске образования кальциевых солей цефтриаксона у новорожденных (см. разделы “Способ применения и дозы” “Противопоказания”).

Цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином ванкомицином флуконазолом и аминогликозидами.

При применении антагонистов витамина К на фоне терапии препаратом Цефтриаксон-АКОС повышается риск кровотечения. Следует постоянно контролировать параметры свертывания крови и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта как в ходе так и после окончания терапии препаратом Цефтриаксон-АКОС.

Показан синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема ее следует иметь в виду при тяжелых угрожающих жизни инфекциях таких как обусловленных Pseudomonasaeruginosa.

Передозировка

Симптомы

Тошнота рвота и диарея.

Лечение

При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. Специфического антидота нет. Лечение передозировки – симптоматическое.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в местах недоступных для детей.

Срок годности

3 года. Не применять по истечения срока годности.

Производитель

Синтез, Россия