Розулип, 10 мг 28 шт
€27.35 €23.71
Фармакотерапевтическая группа:
гиполипидемическое средство – ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.
Код АТХ: C10AA07
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Механизм действия
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Фармакодинамика
Розувастатин снижает повышенные концентрации ХС-ЛПНП, общего ХС и триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию ХС-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (Апо В), ХС липопротеинов невысокой плотности (ХС-неЛПВП), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (Апо А-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение Апо В/Апо А-I.
Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала лечения. За 2 недели терапии эффективность достигает уровня, который составляет 90% от максимально возможного. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип ΙΙа и ΙΙb по классификации Фредриксона) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением).
Доза | Количество пациентов | ХС-ЛПНП | Общий ХС | ХС-ЛПВП | ТГ | ХС-неЛПВП | Апо В | Апо А-Ι |
Плацебо | 13 | -7 | -5 | 3 | -3 | -7 | -3 | 0 |
10 мг | 17 | -52 | -36 | 14 | -10 | -48 | -42 | 4 |
20 мг | 17 | -55 | -40 | 8 | -23 | -51 | -46 | 5 |
40 мг | 18 | -63 | -46 | 10 | -28 | -60 | -54 | 0 |
Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип ΙΙb и ΙV по классификации Фредриксона) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением).
Доза | Количество пациентов | ТГ | ХС-ЛПНП | Общий ХС | ХС-ЛПВП | ХС-неЛПВП | ХС-ЛПОНП | ТГ-ЛПОНП |
Плацебо | 26 | 1 | 5 | 1 | -3 | 2 | 2 | 6 |
10 мг | 23 | -37 | -45 | -40 | 8 | -49 | -48 | -39 |
20 мг | 27 | -37 | -31 | -34 | 22 | -43 | -49 | -40 |
40 мг | 25 | -43 | -43 | -40 | 17 | -51 | -56 | -48 |
Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%.
У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2).
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении концентрации ХС-ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови (Cmax) достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.
Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения (Vd) розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.
Выведение
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс “печеночного” захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик ХС, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые популяции пациентов.
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax розувастатина у пациентов азиатского происхождения (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности (с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд- Пью) не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин , связываются с транспортными белками OATP1B1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC.
Показания
Действующее вещество
Состав
ÐейÑÑвÑÑÑее веÑеÑÑво:
ÐºÐ°Ð¶Ð´Ð°Ñ ÑаблеÑка ÑодеÑÐ¶Ð¸Ñ 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг
ÑозÑваÑÑаÑина (в ÑоÑме, ÑооÑвеÑÑÑвенно: 5,34 / 10,68 / 21,36 / 42,72 мг ÑозÑваÑÑаÑин Ñинка).
ÐÑпомогаÑелÑнÑе веÑеÑÑва:
лÑдипÑеÑÑ 65,16 / 130,32 / 260,64 / 521,28 мг [(лакÑÐ¾Ð·Ñ Ð¼Ð¾Ð½Ð¾Ð³Ð¸Ð´ÑÐ°Ñ (93 %), повидон (3,5 %), кÑоÑповидон (3,5 %)],
кÑоÑповидон 3,75/ 7,50/ 15,00/ 30,00 мг,
Ð¼Ð°Ð³Ð½Ð¸Ñ ÑÑеаÑÐ°Ñ 0,75/ 1,50/ 3,00 / 6,00 мг;
оболоÑка:
опадÑай II белÑй 85F 18422 1,90 / 3,80 / 7,50 / 15,00 мг [поливиниловÑй ÑпиÑÑ (40 %), ÑиÑана диокÑид (25 %), макÑогол 3350 (20,2 %), ÑалÑк (14,8 %)].
Как принимать, дозировка
ÐнÑÑÑÑ, не ÑазжевÑваÑÑ Ð¸ не измелÑÑаÑÑ ÑаблеÑкÑ, пÑоглаÑÑваÑÑ Ñеликом, Ð·Ð°Ð¿Ð¸Ð²Ð°Ñ Ð²Ð¾Ð´Ð¾Ð¹. ÐÑепаÑÐ°Ñ Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑÑÑ Ð² лÑбое вÑÐµÐ¼Ñ ÑÑÑок незавиÑимо Ð¾Ñ Ð¿Ñиема пиÑи.
Ðо наÑала ÑеÑапии пÑепаÑаÑом РозÑлип® паÑÐ¸ÐµÐ½Ñ Ð´Ð¾Ð»Ð¶ÐµÐ½ наÑаÑÑ ÑоблÑдаÑÑ ÑÑандаÑÑнÑÑ Ð³Ð¸Ð¿Ð¾Ñ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑинемиÑеÑкÑÑ Ð´Ð¸ÐµÑÑ Ð¸ пÑодолжаÑÑ ÑоблÑдаÑÑ ÐµÐµ во вÑÐµÐ¼Ñ Ð»ÐµÑениÑ. Ðоза пÑепаÑаÑа должна подбиÑаÑÑÑÑ Ð¸Ð½Ð´Ð¸Ð²Ð¸Ð´ÑалÑно в завиÑимоÑÑи Ð¾Ñ Ñелей ÑеÑапии и ÑеÑапевÑиÑеÑкого оÑвеÑа на леÑение, пÑÐ¸Ð½Ð¸Ð¼Ð°Ñ Ð²Ð¾ внимание ÑекÑÑие ÑекомендаÑии по Ñелевой конÑенÑÑаÑии липидов.
РекомендÑÐµÐ¼Ð°Ñ Ð½Ð°ÑалÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° Ð´Ð»Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, наÑинаÑÑÐ¸Ñ Ð¿ÑинимаÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑ, или Ð´Ð»Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, пеÑеведеннÑÑ Ñ Ð¿Ñиема дÑÑÐ³Ð¸Ñ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑов ÐÐÐ-ÐоРÑедÑкÑазÑ, должна ÑоÑÑавлÑÑÑ 5 или 10 мг пÑепаÑаÑа РозÑлип® 1 Ñаз в ÑÑÑки. ÐÑи вÑбоÑе наÑалÑной Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑледÑÐµÑ ÑÑководÑÑвоваÑÑÑÑ Ð¸Ð½Ð´Ð¸Ð²Ð¸Ð´ÑалÑной конÑенÑÑаÑией ХС и пÑинимаÑÑ Ð²Ð¾ внимание возможнÑй ÑиÑк ÑеÑдеÑно-ÑоÑÑдиÑÑÑÑ Ð¾Ñложнений, а Ñакже Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ оÑениваÑÑ Ð¿Ð¾ÑенÑиалÑнÑй ÑиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾Ð±Ð¾ÑнÑÑ ÑÑÑекÑов. Ð ÑлÑÑае Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи доза Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð±ÑÑÑ ÑвелиÑена до болÑÑей ÑеÑез 4 недели (Ñм. Ñаздел «ФаÑмакодинамика»).
Ð ÑвÑзи Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ñм ÑазвиÑием побоÑнÑÑ ÑÑÑекÑов пÑи пÑиÑме Ð´Ð¾Ð·Ñ 40 мг по ÑÑÐ°Ð²Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ Ð±Ð¾Ð»ÐµÐµ низкими дозами пÑепаÑаÑа (Ñм. Ñаздел «ÐобоÑное дейÑÑвие») ÑвелиÑение Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð´Ð¾ 40 мг поÑле дополниÑелÑного пÑиема Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð²ÑÑе ÑекомендÑемой наÑалÑной Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð² ÑеÑение 4-Ñ Ð½ÐµÐ´ÐµÐ»Ñ ÑеÑапии Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑоводиÑÑÑÑ ÑолÑко Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ ÑÑжелой ÑÑепенÑÑ Ð³Ð¸Ð¿ÐµÑÑ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑинемии и Ñ Ð²ÑÑоким ÑиÑком ÑеÑдеÑно-ÑоÑÑдиÑÑÑÑ Ð¾Ñложнений (оÑобенно Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ñемейной гипеÑÑ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑинемией), Ñ ÐºÐ¾ÑоÑÑÑ Ð½Ðµ бÑл доÑÑигнÑÑ Ð¶ÐµÐ»Ð°ÐµÐ¼Ñй ÑезÑлÑÑÐ°Ñ ÑеÑапии пÑи пÑиÑме Ð´Ð¾Ð·Ñ 20 мг и коÑоÑÑе бÑдÑÑ Ð½Ð°Ñ Ð¾Ð´Ð¸ÑÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ наблÑдением ÑпеÑиалиÑÑа (Ñм. Ñаздел «ÐÑобÑе ÑказаниÑ»). РекомендÑеÑÑÑ Ð¾Ñобенно ÑÑаÑелÑное наблÑдение за паÑиенÑами, полÑÑаÑÑими пÑепаÑÐ°Ñ Ð² дозе 40 мг.
Ðе ÑекомендÑеÑÑÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°Ñение Ð´Ð¾Ð·Ñ 40 мг паÑиенÑам, Ñанее не обÑаÑавÑимÑÑ Ðº вÑаÑÑ.
ÐоÑле 2-4-Ñ Ð½ÐµÐ´ÐµÐ»Ñ ÑеÑапии и/или пÑи повÑÑении Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа РозÑлип® Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼ конÑÑÐ¾Ð»Ñ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ñелей липидного обмена (пÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи ÑÑебÑеÑÑÑ ÐºÐ¾ÑÑекÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ).
ÐожилÑе паÑиенÑÑ
Ðе ÑÑебÑеÑÑÑ ÐºÐ¾ÑÑекÑии дозÑ.
ÐаÑиенÑÑ Ñ Ð¿Ð¾ÑеÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑÑÑ
У паÑиенÑов Ñ Ð¿Ð¾ÑеÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑÑÑ Ð»ÐµÐ³ÐºÐ¾Ð¹ или ÑÑедней ÑÑепени ÑÑжеÑÑи коÑÑекÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð½Ðµ ÑÑебÑеÑÑÑ. У паÑиенÑов Ñ ÑÑжелой поÑеÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑÑÑ (ÐÐ < 30 мл/мин.) пÑименение пÑепаÑаÑа РозÑлип® пÑоÑивопоказано. ÐÑоÑивопоказано пÑименение пÑепаÑаÑа в дозе 40 мг паÑиенÑам Ñ ÑмеÑеннÑми наÑÑÑениÑми ÑÑнкÑии поÑек (ÐÐ < 30-60 мл/мин.) (Ñм. Ñаздел «ÐÑобÑе ÑказаниÑ» и «ФаÑмакодинамика»). ÐаÑиенÑам Ñ ÑмеÑеннÑми наÑÑÑениÑми ÑÑнкÑии поÑек ÑекомендÑеÑÑÑ Ð½Ð°ÑалÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° пÑепаÑаÑа 5 мг.
ÐаÑиенÑÑ Ñ Ð¿ÐµÑеноÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑÑÑ
РозÑлип® пÑоÑивопоказан паÑиенÑам Ñ Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñми пеÑени в акÑивной Ñазе (Ñм. ÑÐ°Ð·Ð´ÐµÐ»Ñ Â«ÐÑоÑивопоказаниÑ»).
ÐÑобÑе попÑлÑÑии
ÐÑниÑеÑкие гÑÑппÑ
ÐÑи изÑÑении ÑаÑмакокинеÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¿Ð°ÑамеÑÑов ÑозÑваÑÑаÑина Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, пÑинадлежаÑÐ¸Ñ Ðº ÑазнÑм ÑÑниÑеÑким гÑÑппам, оÑмеÑено ÑвелиÑение ÑиÑÑемной конÑенÑÑаÑии ÑозÑваÑÑаÑина ÑÑеди ÑпонÑев и киÑайÑев (Ñм. Ñаздел «ÐÑобÑе ÑказаниÑ»).
СледÑÐµÑ ÑÑиÑÑваÑÑ Ð´Ð°Ð½Ð½Ñй ÑÐ°ÐºÑ Ð¿Ñи назнаÑении пÑепаÑаÑа РозÑлип® даннÑм гÑÑппам паÑиенÑов. ÐÑи назнаÑении доз 10 и 20 мг ÑекомендÑÐµÐ¼Ð°Ñ Ð½Ð°ÑалÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° Ð´Ð»Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов монголоидной ÑаÑÑ ÑоÑÑавлÑÐµÑ 5 мг. ÐÑоÑивопоказано назнаÑение пÑепаÑаÑа в дозе 40 мг паÑиенÑам монголоидной ÑаÑÑ (Ñм. Ñаздел «ÐÑоÑивопоказаниÑ»).
ÐенеÑиÑеÑкий полимоÑÑизм
У ноÑиÑелей геноÑипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA оÑмеÑалоÑÑ ÑвелиÑение ÑкÑпозиÑии (AUC) к ÑозÑваÑÑаÑÐ¸Ð½Ñ Ð¿Ð¾ ÑÑÐ°Ð²Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ Ð½Ð¾ÑиÑелÑми геноÑипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. ÐÐ»Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов-ноÑиÑелей геноÑипов Ñ.521CC или c.421AA ÑекомендÑÐµÐ¼Ð°Ñ Ð¼Ð°ÐºÑималÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° пÑепаÑаÑа РозÑлип® ÑоÑÑавлÑÐµÑ 20 мг один Ñаз в ÑÑÑки (Ñм. ÑÐ°Ð·Ð´ÐµÐ»Ñ Â«Ð¤Ð°ÑмакокинеÑика», «ÐÑобÑе ÑказаниÑ» и «ÐзаимодейÑÑвие Ñ Ð´ÑÑгими лекаÑÑÑвеннÑми ÑÑедÑÑвами»).
ÐаÑиенÑÑ, пÑедÑаÑположеннÑе к миопаÑии
ÐÑоÑивопоказано назнаÑение пÑепаÑаÑа в дозе 40 мг паÑиенÑам Ñ ÑакÑоÑами, коÑоÑÑе могÑÑ ÑказÑваÑÑ Ð½Ð° пÑедÑаÑположенноÑÑÑ Ðº ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии (Ñм. Ñаздел «ÐÑоÑивопоказаниÑ»). ÐÑи назнаÑении доз 10 и 20 мг ÑекомендÑÐµÐ¼Ð°Ñ Ð½Ð°ÑалÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° Ð´Ð»Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½Ð¾Ð¹ гÑÑÐ¿Ð¿Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов ÑоÑÑавлÑÐµÑ 5 мг (См. Ñаздел «ÐÑоÑивопоказаниÑ»).
СопÑÑÑÑвÑÑÑÐ°Ñ ÑеÑапиÑ
РозÑваÑÑаÑин ÑвÑзÑваеÑÑÑ Ñ ÑазлиÑнÑми ÑÑанÑпоÑÑнÑми белками (в ÑаÑÑноÑÑи, c OATP1B1 и BCRP). ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении пÑепаÑаÑа РозÑлип® Ñ Ð»ÐµÐºÐ°ÑÑÑвеннÑми пÑепаÑаÑами (Ñакими как ÑиклоÑпоÑин, некоÑоÑÑе ингибиÑоÑÑ Ð¿ÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ Ð²Ð¸ÑÑÑа иммÑнодеÑиÑиÑа Ñеловека (ÐÐЧ), вклÑÑÐ°Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð±Ð¸Ð½Ð°ÑÐ¸Ñ ÑиÑонавиÑа Ñ Ð°ÑазанавиÑом, лопинавиÑом и/или ÑипÑанавиÑом), повÑÑаÑÑими конÑенÑÑаÑÐ¸Ñ ÑозÑваÑÑаÑина в плазме за ÑÑÐµÑ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑÐ²Ð¸Ñ Ñ ÑÑаÑпоÑÑнÑми белками, Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑаÑÑÑÑ ÑиÑк миопаÑии (вклÑÑÐ°Ñ Ñабдомиолиз) (Ñм. ÑÐ°Ð·Ð´ÐµÐ»Ñ Â«ÐÑобÑе ÑказаниÑ» и «ÐзаимодейÑÑвие Ñ Ð´ÑÑгими лекаÑÑÑвеннÑми ÑÑедÑÑвами»). СледÑÐµÑ Ð¾Ð·Ð½Ð°ÐºÐ¾Ð¼Ð¸ÑÑÑÑ Ñ Ð¸Ð½ÑÑÑÑкÑией по пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов пеÑед Ð¸Ñ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°Ñением Ñ Ð¿ÑепаÑаÑом РозÑлип®, оÑениÑÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ð¾ÑÑÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð°Ð»ÑÑеÑнаÑивной ÑеÑапии или вÑеменного пÑекÑаÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ñиема пÑепаÑаÑа РозÑлип®. ÐÑли же пÑименение ÑказаннÑÑ Ð²ÑÑе пÑепаÑаÑов Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾, ÑледÑÐµÑ Ð¾ÑениÑÑ ÑооÑноÑение полÑÐ·Ñ Ð¸ ÑиÑка ÑопÑÑÑÑвÑÑÑей ÑеÑапии пÑепаÑаÑом РозÑлип® и ÑаÑÑмоÑÑеÑÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ð¾ÑÑÑ ÑÐ½Ð¸Ð¶ÐµÐ½Ð¸Ñ ÐµÐ³Ð¾ Ð´Ð¾Ð·Ñ (Ñм. Ñаздел «ÐзаимодейÑÑвие Ñ Ð´ÑÑгими лекаÑÑÑвеннÑми ÑÑедÑÑвами»).
Взаимодействие
ÐлиÑние пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð´ÑÑÐ³Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов на ÑозÑваÑÑаÑин
ÐнгибиÑоÑÑ ÑÑанÑпоÑÑнÑÑ Ð±ÐµÐ»ÐºÐ¾Ð²: ÑозÑваÑÑаÑин ÑвÑзÑваеÑÑÑ Ñ Ð½ÐµÐºÐ¾ÑоÑÑми ÑÑанÑпоÑÑнÑми белками, в ÑаÑÑноÑÑи, Ñ OATP1B1 и BCRP. СопÑÑÑÑвÑÑÑее пÑименение пÑепаÑаÑов, коÑоÑÑе ÑвлÑÑÑÑÑ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑами ÑÑÐ¸Ñ ÑÑанÑпоÑÑнÑÑ Ð±ÐµÐ»ÐºÐ¾Ð², Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑопÑовождаÑÑÑÑ ÑвелиÑением конÑенÑÑаÑии ÑозÑваÑÑаÑина в плазме и повÑÑеннÑм ÑиÑком ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии (Ñм. ÑаблиÑÑ 3 и ÑÐ°Ð·Ð´ÐµÐ»Ñ Â«Ð¡Ð¿Ð¾Ñоб пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ дозÑ» и «ÐÑобÑе ÑказаниÑ»).
ЦиклоÑпоÑин: пÑи одновÑеменном пÑименении ÑозÑваÑÑаÑина и ÑиклоÑпоÑина AUC ÑозÑваÑÑаÑина бÑла в ÑÑеднем в 7 Ñаз вÑÑе знаÑениÑ, коÑоÑое оÑмеÑалоÑÑ Ñ Ð·Ð´Ð¾ÑовÑÑ Ð´Ð¾Ð±ÑоволÑÑев (Ñм. ÑаблиÑÑ 3). Ðе влиÑÐµÑ Ð½Ð° плазменнÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ ÑиклоÑпоÑина. РозÑлип® пÑоÑивопоказан паÑиенÑам, пÑинимаÑÑим ÑиклоÑпоÑин (Ñм. Ñаздел «ÐÑоÑивопоказаниÑ»).
ÐнгибиÑоÑÑ Ð¿ÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ ÐÐЧ: неÑмоÑÑÑ Ð½Ð° Ñо, ÑÑо ÑоÑнÑй Ð¼ÐµÑ Ð°Ð½Ð¸Ð·Ð¼ взаимодейÑÑÐ²Ð¸Ñ Ð½ÐµÐ¸Ð·Ð²ÐµÑÑен, ÑовмеÑÑнÑй пÑиÑм ингибиÑоÑов пÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ ÐÐЧ Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑиводиÑÑ Ðº знаÑиÑелÑÐ½Ð¾Ð¼Ñ ÑвелиÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑкÑпозиÑии к ÑозÑваÑÑаÑÐ¸Ð½Ñ (Ñм. ÑаблиÑÑ 3). ФаÑмакокинеÑиÑеÑкое иÑÑледование по одновÑÐµÐ¼ÐµÐ½Ð½Ð¾Ð¼Ñ Ð¿ÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ 20 мг ÑозÑваÑÑаÑина Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð±Ð¸Ð½Ð¸ÑованнÑм пÑепаÑаÑом, ÑодеÑжаÑим два ингибиÑоÑа пÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ ÐÐЧ (400 мг лопинавиÑа/100 мг ÑиÑонавиÑа) Ñ Ð·Ð´Ð¾ÑовÑÑ Ð´Ð¾Ð±ÑоволÑÑев пÑиводило к пÑиблизиÑелÑно двÑкÑаÑÐ½Ð¾Ð¼Ñ Ð¸ пÑÑикÑаÑÐ½Ð¾Ð¼Ñ ÑвелиÑÐµÐ½Ð¸Ñ AUC(0-24) и Cmax ÑозÑваÑÑаÑина, ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐоÑÑÐ¾Ð¼Ñ Ð¾Ð´Ð½Ð¾Ð²ÑеменнÑй пÑием ÑозÑваÑÑаÑина и ингибиÑоÑов пÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ ÐÐЧ не ÑекомендÑеÑÑÑ (Ñм. ÑÐ°Ð·Ð´ÐµÐ»Ñ Â«Ð¡Ð¿Ð¾Ñоб пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ дозÑ», «ÐÑобÑе ÑказаниÑ», ÑаблиÑÑ 3).
ÐемÑибÑозил и дÑÑгие гиполипидемиÑеÑкие ÑÑедÑÑва: ÑовмеÑÑное пÑименение ÑозÑваÑÑаÑина и гемÑибÑозила пÑÐ¸Ð²Ð¾Ð´Ð¸Ñ Ðº ÑвелиÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð² 2 Ñаза Cmax и AUC ÑозÑваÑÑаÑина (Ñм. Ñаздел «ÐÑобÑе ÑказаниÑ»). ÐÑновÑваÑÑÑ Ð½Ð° даннÑÑ Ð¿Ð¾ ÑпеÑиÑиÑеÑÐºÐ¾Ð¼Ñ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑвиÑ, не ожидаеÑÑÑ ÑаÑмакокинеÑиÑеÑки знаÑимого взаимодейÑÑÐ²Ð¸Ñ Ñ ÑеноÑибÑаÑом, возможно ÑаÑмакодинамиÑеÑкое взаимодейÑÑвие.
ÐемÑибÑозил, ÑеноÑибÑаÑ, дÑÑгие ÑибÑаÑÑ Ð¸ липидÑнижаÑÑие Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð½Ð¸ÐºÐ¾Ñиновой киÑлоÑÑ ÑвелиÑивали ÑиÑк Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ½Ð¾Ð²ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии пÑи одновÑеменном пÑименении Ñ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑами ÐÐÐ-ÐоÐ-ÑедÑкÑазÑ, возможно в ÑвÑзи Ñ Ñем, ÑÑо они могÑÑ Ð²ÑзÑваÑÑ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¿Ñи пÑименении в моноÑеÑапии (Ñм. Ñаздел «ÐÑобÑе ÑказаниÑ»). ÐÑи одновÑеменном пÑиÑме пÑепаÑаÑа Ñ Ð³ÐµÐ¼ÑибÑозилом, ÑибÑаÑами, никоÑиновой киÑлоÑой в липидÑнижаÑÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ (более 1 г/ÑÑÑ.) паÑиенÑам ÑекомендÑеÑÑÑ Ð½Ð°ÑалÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° пÑепаÑаÑа 5 мг, пÑием в дозе 40 мг пÑоÑивопоказан пÑи ÑовмеÑÑном назнаÑении Ñ ÑибÑаÑами (Ñм. ÑÐ°Ð·Ð´ÐµÐ»Ñ Â«ÐÑоÑивопоказаниÑ», «СпоÑоб пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ дозÑ», «ÐÑобÑе ÑказаниÑ»).
ÐзеÑимиб: одновÑеменное пÑименение ÑозÑваÑÑаÑина в дозе 10 мг и ÑзеÑимиба в дозе 10 мг ÑопÑовождалоÑÑ ÑвелиÑением AUC ÑозÑваÑÑаÑина Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð³Ð¸Ð¿ÐµÑÑ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑинемией (Ñм. ÑаблиÑÑ 3). ÐелÑÐ·Ñ Ð¸ÑклÑÑиÑÑ ÑвелиÑение ÑиÑка Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ½Ð¾Ð²ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ð±Ð¾ÑнÑÑ ÑÑÑекÑов из-за ÑаÑмакодинамиÑеÑкого взаимодейÑÑÐ²Ð¸Ñ Ð¼ÐµÐ¶Ð´Ñ Ð¿ÑепаÑаÑом РозÑлип® и ÑзеÑимибом.
ÐнÑаÑидÑ: одновÑеменное пÑименение ÑозÑваÑÑаÑина и ÑÑÑпензий анÑаÑидов, ÑодеÑжаÑÐ¸Ñ Ð¼Ð°Ð³Ð½Ð¸Ñ Ð¸ алÑÐ¼Ð¸Ð½Ð¸Ñ Ð³Ð¸Ð´ÑокÑид, пÑÐ¸Ð²Ð¾Ð´Ð¸Ñ Ðº ÑÐ½Ð¸Ð¶ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð»Ð°Ð·Ð¼ÐµÐ½Ð½Ð¾Ð¹ конÑенÑÑаÑии ÑозÑваÑÑаÑина пÑимеÑно на 50%. ÐаннÑй ÑÑÑÐµÐºÑ Ð²ÑÑажен Ñлабее, еÑли анÑаÑÐ¸Ð´Ñ Ð¿ÑименÑÑÑÑÑ ÑеÑез 2 ÑаÑа поÑле пÑиема ÑозÑваÑÑаÑина. ÐлиниÑеÑкое знаÑение подобного взаимодейÑÑÐ²Ð¸Ñ Ð½Ðµ изÑÑалоÑÑ.
ÐÑиÑÑомиÑин: одновÑеменное пÑименение ÑозÑваÑÑаÑина и ÑÑиÑÑомиÑина пÑÐ¸Ð²Ð¾Ð´Ð¸Ñ Ðº ÑменÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ AUC ÑозÑваÑÑаÑина на 20% и Сmax ÑозÑваÑÑаÑина на 30%. Ðодобное взаимодейÑÑвие Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ°ÑÑ Ð² ÑезÑлÑÑаÑе ÑÑÐ¸Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¼Ð¾ÑоÑики киÑеÑника, вÑзÑваемого пÑиÑмом ÑÑиÑÑомиÑина.
ÐзоÑеÑменÑÑ ÑиÑÐ¾Ñ Ñома P450: ÑезÑлÑÑаÑÑ Ð¸ÑÑледований in vivo и in vitro показали, ÑÑо ÑозÑваÑÑаÑин не ÑвлÑеÑÑÑ Ð½Ð¸ ингибиÑоÑом, ни индÑкÑоÑом изоÑеÑменÑов ÑиÑÐ¾Ñ Ñома Ð 450. ÐÑоме Ñого, ÑозÑваÑÑаÑин ÑвлÑеÑÑÑ ÑлабÑм ÑÑбÑÑÑаÑом Ð´Ð»Ñ ÑÑÐ¸Ñ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑов. ÐоÑÑÐ¾Ð¼Ñ Ð½Ðµ ожидаеÑÑÑ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑÐ²Ð¸Ñ ÑозÑваÑÑаÑина Ñ Ð´ÑÑгими лекаÑÑÑвеннÑми ÑÑедÑÑвами на ÑÑовне меÑаболизма Ñ ÑÑаÑÑием изоÑеÑменÑов ÑиÑÐ¾Ñ Ñома P450. Ðе оÑмеÑено клиниÑеÑки знаÑимого взаимодейÑÑÐ²Ð¸Ñ ÑозÑваÑÑаÑина Ñ ÑлÑконазолом (ингибиÑоÑом изоÑеÑменÑов CYP2C9 и CYP3A4) и кеÑоконазолом (ингибиÑоÑом изоÑеÑменÑов CYP2A6 и CYP3A4).
ФÑÐ·Ð¸Ð´Ð¾Ð²Ð°Ñ ÐºÐ¸ÑлоÑа: иÑÑледований по изÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑÐ²Ð¸Ñ ÑозÑваÑÑаÑина и ÑÑзидовой киÑлоÑÑ Ð½Ðµ пÑоводилоÑÑ. Ðак и пÑи пÑиеме дÑÑÐ³Ð¸Ñ ÑÑаÑинов, бÑли полÑÑÐµÐ½Ñ Ð¿Ð¾ÑÑмаÑкеÑинговÑе ÑообÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¾ ÑлÑÑаÑÑ Ñабдомиолиза пÑи ÑовмеÑÑном пÑиеме ÑозÑваÑÑаÑина и ÑÑзидовой киÑлоÑÑ. ÐÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ пÑиÑÑалÑно наблÑдаÑÑ Ð·Ð° паÑиенÑами. ÐÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи возможно вÑеменное пÑекÑаÑение пÑиема ÑозÑваÑÑаÑина.
ÐзаимодейÑÑвие Ñ Ð»ÐµÐºÐ°ÑÑÑвеннÑми ÑÑедÑÑвами, коÑоÑое ÑÑебÑÐµÑ ÐºÐ¾ÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑозÑваÑÑаÑина (Ñм. ÑаблиÑÑ 3)
ÐÐ¾Ð·Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа РозÑлип® ÑледÑÐµÑ ÐºÐ¾ÑÑекÑиÑоваÑÑ Ð¿Ñи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи его ÑовмеÑÑного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ Ð»ÐµÐºÐ°ÑÑÑвеннÑми ÑÑедÑÑвами, ÑвелиÑиваÑÑими ÑкÑпозиÑÐ¸Ñ Ðº ÑозÑваÑÑаÑинÑ. СледÑÐµÑ Ð¾Ð·Ð½Ð°ÐºÐ¾Ð¼Ð¸ÑÑÑÑ Ñ Ð¸Ð½ÑÑÑÑкÑией по пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов пеÑед Ð¸Ñ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°Ñением ÑовмеÑÑно Ñ ÑозÑваÑÑаÑином. ÐÑли ожидаеÑÑÑ ÑвелиÑение ÑкÑпозиÑии в 2 Ñаза и более, наÑалÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° пÑепаÑаÑа РозÑлип® должна ÑоÑÑавлÑÑÑ 5 мг один Ñаз в ÑÑÑки. Также ÑледÑÐµÑ ÐºÐ¾ÑÑекÑиÑоваÑÑ Ð¼Ð°ÐºÑималÑнÑÑ ÑÑÑоÑнÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа РозÑлип® Ñак, ÑÑÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð¶Ð¸Ð´Ð°ÐµÐ¼Ð°Ñ ÑкÑпозиÑÐ¸Ñ Ðº ÑозÑваÑÑаÑÐ¸Ð½Ñ Ð½Ðµ пÑевÑÑала ÑаковÑÑ Ð´Ð»Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ 40 мг, пÑинимаемой без одновÑеменного назнаÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð»ÐµÐºÐ°ÑÑÑвеннÑÑ ÑÑедÑÑв, взаимодейÑÑвÑÑÑÐ¸Ñ Ñ ÑозÑваÑÑаÑином. ÐапÑимеÑ, макÑималÑÐ½Ð°Ñ ÑÑÑоÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° пÑепаÑаÑа РозÑлип® пÑи одновÑеменном пÑименении Ñ Ð³ÐµÐ¼ÑибÑозилом ÑоÑÑавлÑÐµÑ 20 мг (ÑвелиÑение ÑкÑпозиÑии в 1,9 Ñаза), Ñ ÑиÑонавиÑом/аÑазанавиÑом â 10 мг (ÑвелиÑение ÑкÑпозиÑии в 3,1 Ñаза).
ТаблиÑа 3. ÐлиÑние ÑопÑÑÑÑвÑÑÑей ÑеÑапии на ÑкÑпозиÑÐ¸Ñ Ðº ÑозÑваÑÑаÑÐ¸Ð½Ñ (AUC, даннÑе пÑÐ¸Ð²ÐµÐ´ÐµÐ½Ñ Ð² поÑÑдке ÑбÑваниÑ) â ÑезÑлÑÑаÑÑ Ð¾Ð¿ÑбликованнÑÑ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¸ÑÑледований
Режим ÑопÑÑÑÑвÑÑÑей
ÑеÑапии
Режим пÑиема
ÑозÑваÑÑаÑина
Ðзменение AUC
ÑозÑваÑÑаÑина
ЦиклоÑпоÑин 75-200 мг 2 Ñаза в ÑÑÑ.,
6 меÑ.
10 мг 1 Ñаз в ÑÑÑ., 10 дней
УвелиÑение в 7,1 Ñаза
ÐÑÐ°Ð·Ð°Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ 300 мг/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ 100 мг 1 Ñаз в ÑÑÑ., 8 дней
10 мг однокÑаÑно
УвелиÑение в 3,1 Ñаза
СимепÑÐµÐ²Ð¸Ñ 152 мг 1 Ñаз в ÑÑÑ., 7 дней
10 мг однокÑаÑно
УвелиÑение в 2,8 Ñаза
ÐÐ¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ 400 мг/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ 100 мг 2 Ñаза в ÑÑÑ., 17 дней
20 мг 1 Ñаз в ÑÑÑ., 7 дней
УвелиÑение в 2,1 Ñаза
ÐлопидогÑел 300 мг (нагÑÑзоÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð°), заÑем по 75 мг ÑеÑез 24 ÑаÑа
20 мг однокÑаÑно
УвелиÑение в 2 Ñаза
ÐемÑибÑозил 600 мг 2 Ñаза в ÑÑÑ., 7 дней
80 мг однокÑаÑно
УвелиÑение в 1,9 Ñаза
ÐлÑÑомбопаг 75 мг 1 Ñаз в ÑÑÑ., 10 дней
10 мг однокÑаÑно
УвелиÑение в 1,6 Ñаза
ÐаÑÑÐ½Ð°Ð²Ð¸Ñ 600 мг/ ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ 100 мг 2 Ñаза в ÑÑÑ., 7 дней
10 мг 1 Ñаз в ÑÑÑ., 7 дней
УвелиÑение в 1,5 Ñаза
ТипÑÐ°Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ 500 мг/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ 200 мг 2 Ñаза в ÑÑÑ., 11 дней
10 мг однокÑаÑно
УвелиÑение в 1,4 Ñаза
ÐÑонедаÑон 400 мг 2 Ñаза в ÑÑÑ.
ÐÐµÑ Ð´Ð°Ð½Ð½ÑÑ
УвелиÑение в 1,4 Ñаза
ÐÑÑаконазол 200 мг 1 Ñаз в ÑÑÑ., 5 дней
10 мг или 80 мг однокÑаÑно
УвелиÑение в 1,4 Ñаза
ÐзеÑимиб 10 мг 1 Ñаз в ÑÑÑ., 14 дней
10 мг 1 Ñаз в ÑÑÑки, 14 дней
УвелиÑение в 1,2 Ñаза
ФоÑампÑÐµÐ½Ð°Ð²Ð¸Ñ 700 мг/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ 100 мг 2 Ñаза в ÑÑÑ., 8 дней
10 мг однокÑаÑно
Ðез изменений
ÐлеглиÑÐ°Ð·Ð°Ñ 0,3 мг, 7 дней
40 мг, 7 дней
Ðез изменений
СилимаÑин 140 мг 3 Ñаза в ÑÑÑ., 5 дней
10 мг однокÑаÑно
Ðез изменений
ФеноÑибÑÐ°Ñ 67 мг 3 Ñаза в ÑÑÑ., 7 дней
10 мг, 7 дней
Ðез изменений
РиÑампин 450 мг 1 Ñаз в ÑÑÑ., 7 дней
20 мг однокÑаÑно
Ðез изменений
ÐеÑоконазол 200 мг 2 Ñаза ÑÑÑ., 7 дней
80 мг однокÑаÑно
Ðез изменений
ФлÑконазол 200 мг 1 Ñаз в ÑÑÑ., 11 дней
80 мг однокÑаÑно
Ðез изменений
ÐÑиÑÑомиÑин 500 мг 4 Ñаза в ÑÑÑ., 7 дней
80 мг однокÑаÑно
Снижение на 28%
Ðайкалин 50 мг 3 Ñаза в ÑÑÑ., 14 дней
20 мг однокÑаÑно
Снижение на 47%
ÐлиÑние пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑозÑваÑÑаÑина на дÑÑгие пÑепаÑаÑÑ
ÐнÑагониÑÑÑ Ð²Ð¸Ñамина Ð: наÑало ÑеÑапии ÑозÑваÑÑаÑином или ÑвелиÑение Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, полÑÑаÑÑÐ¸Ñ Ð¾Ð´Ð½Ð¾Ð²Ñеменно анÑагониÑÑÑ Ð²Ð¸Ñамина Ð (напÑимеÑ, ваÑÑаÑин), Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑиводиÑÑ Ðº ÑвелиÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÐеждÑнаÑодного ÐоÑмализованного ÐÑноÑÐµÐ½Ð¸Ñ (ÐÐÐ). ÐÑмена ÑозÑваÑÑаÑина или Ñнижение Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑиводиÑÑ Ðº ÑменÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÐÐÐ. Ð ÑÐ°ÐºÐ¸Ñ ÑлÑÑаÑÑ ÑекомендÑеÑÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑÐ¾Ð»Ñ ÐÐÐ.
ÐеÑоÑалÑнÑе конÑÑаÑепÑивÑ/гоÑмонозамеÑÑиÑелÑÐ½Ð°Ñ ÑеÑапиÑ: одновÑеменное пÑименение ÑозÑваÑÑаÑина и пеÑоÑалÑнÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑаÑепÑивов ÑвелиÑÐ¸Ð²Ð°ÐµÑ AUC ÑÑинилÑÑÑÑадиола и AUC ноÑгеÑÑÑела на 26% и 34%, ÑооÑвеÑÑÑвенно. Такое ÑвелиÑение плазменной конÑенÑÑаÑии должно ÑÑиÑÑваÑÑÑÑ Ð¿Ñи подбоÑе Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿ÐµÑоÑалÑнÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑаÑепÑивов. ФаÑмакокинеÑиÑеÑкие даннÑе по одновÑÐµÐ¼ÐµÐ½Ð½Ð¾Ð¼Ñ Ð¿ÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа РозÑлип® и гоÑмонозамеÑÑиÑелÑной ÑеÑапии оÑÑÑÑÑÑвÑÑÑ, ÑледоваÑелÑно, нелÑÐ·Ñ Ð¸ÑклÑÑиÑÑ Ð°Ð½Ð°Ð»Ð¾Ð³Ð¸Ñного ÑÑÑекÑа и пÑи пÑименении данного ÑоÑеÑаниÑ. Ðднако Ð¿Ð¾Ð´Ð¾Ð±Ð½Ð°Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð±Ð¸Ð½Ð°ÑÐ¸Ñ ÑиÑоко пÑименÑлаÑÑ Ð²Ð¾ вÑÐµÐ¼Ñ Ð¿ÑÐ¾Ð²ÐµÐ´ÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¸ÑÑледований и Ñ Ð¾ÑоÑо пеÑеноÑилаÑÑ Ð¿Ð°ÑиенÑами.
ÐÑÑгие лекаÑÑÑвеннÑе ÑÑедÑÑва: не ожидаеÑÑÑ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑки знаÑимого взаимодейÑÑÐ²Ð¸Ñ ÑозÑваÑÑаÑина Ñ Ð´Ð¸Ð³Ð¾ÐºÑином.
Специальные указания
ÐоÑеÑнÑе ÑÑÑекÑÑ
У паÑиенÑов, полÑÑавÑÐ¸Ñ Ð²ÑÑокие Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑозÑваÑÑаÑина (в оÑновном 40 мг), наблÑдалаÑÑ ÐºÐ°Ð½Ð°Ð»ÑÑÐµÐ²Ð°Ñ Ð¿ÑоÑеинÑÑиÑ, коÑоÑÐ°Ñ Ð² болÑÑинÑÑве ÑлÑÑаев бÑла ÑÑанзиÑоÑной. Ð¢Ð°ÐºÐ°Ñ Ð¿ÑоÑеинÑÑÐ¸Ñ Ð½Ðµ ÑвидеÑелÑÑÑвовала об оÑÑÑом заболевании поÑек или пÑогÑеÑÑиÑовании Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ñек. У паÑиенÑов, пÑинимаÑÑÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑÐ°Ñ Ð² дозе 40 мг, ÑекомендÑеÑÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑолиÑоваÑÑ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ñели ÑÑнкÑии поÑек во вÑÐµÐ¼Ñ Ð»ÐµÑениÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¾Ð¿Ð¾Ñно-двигаÑелÑного аппаÑаÑа
ÐÑи пÑименении ÑозÑваÑÑаÑина во вÑÐµÑ Ð´Ð¾Ð·Ð¸ÑÐ¾Ð²ÐºÐ°Ñ Ð¸, в оÑобенноÑÑи пÑи пÑиÑме доз пÑепаÑаÑа, пÑевÑÑаÑÑÐ¸Ñ 20 мг, ÑообÑалоÑÑ Ð¾ ÑледÑÑÑÐ¸Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð´ÐµÐ¹ÑÑвиÑÑ Ð½Ð° опоÑно-двигаÑелÑнÑй аппаÑаÑ: миалгиÑ, миопаÑиÑ, в ÑÐµÐ´ÐºÐ¸Ñ ÑлÑÑаÑÑ Ñабдомиолиз.
ÐпÑеделение акÑивноÑÑи ÐФÐ
ÐпÑеделение акÑивноÑÑи ÐФРне ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑоводиÑÑ Ð¿Ð¾Ñле инÑенÑивнÑÑ ÑизиÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð½Ð°Ð³ÑÑзок или пÑи налиÑии дÑÑÐ³Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½ÑÑ Ð¿ÑиÑин ÑвелиÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð°ÐºÑивноÑÑи ÐФÐ, ÑÑо Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑивеÑÑи к невеÑной инÑеÑпÑеÑаÑии полÑÑеннÑÑ ÑезÑлÑÑаÑов. Ð ÑлÑÑае еÑли иÑÑ Ð¾Ð´Ð½Ð°Ñ Ð°ÐºÑивноÑÑÑ ÐФРÑÑÑеÑÑвенно повÑÑена (>5Ñ ÐÐÐ), ÑеÑез 5â7 дней ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑовеÑÑи повÑоÑное измеÑение. Ðе ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°ÑинаÑÑ ÑеÑапиÑ, еÑли повÑоÑнÑй ÑеÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ÑвеÑÐ¶Ð´Ð°ÐµÑ Ð¸ÑÑ Ð¾Ð´Ð½ÑÑ Ð°ÐºÑивноÑÑÑ ÐФР(>5Ñ ÐÐÐ).
Ðо наÑала ÑеÑапии
ÐÑи назнаÑении пÑепаÑаÑа РозÑлип®, Ñакже как и пÑи назнаÑении дÑÑÐ³Ð¸Ñ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑов ÐÐÐ-ÐоÐ-ÑедÑкÑазÑ, ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑоÑвлÑÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ Ð¿Ð°ÑиенÑам Ñ Ð¸Ð¼ÐµÑÑимиÑÑ ÑакÑоÑами ÑиÑка миопаÑии/Ñабдомиолиза (Ñм. Ñаздел «С оÑÑоÑожноÑÑÑÑ»), Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ ÑаÑÑмоÑÑеÑÑ ÑооÑноÑение ÑиÑка и возможной полÑÐ·Ñ ÑеÑапии и пÑоводиÑÑ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑкое наблÑдение.
Ðо вÑÐµÐ¼Ñ ÑеÑапии
СледÑÐµÑ Ð¿ÑоинÑоÑмиÑоваÑÑ Ð¿Ð°ÑиенÑа о Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи немедленного ÑообÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²ÑаÑÑ Ð¾ ÑлÑÑаÑÑ Ð½ÐµÐ¾Ð¶Ð¸Ð´Ð°Ð½Ð½Ð¾Ð³Ð¾ поÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¼ÑÑеÑнÑÑ Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ¹, мÑÑеÑной ÑлабоÑÑи или ÑÐ¿Ð°Ð·Ð¼Ð°Ñ , оÑобенно в ÑоÑеÑании Ñ Ð½ÐµÐ´Ð¾Ð¼Ð¾Ð³Ð°Ð½Ð¸ÐµÐ¼ и Ð»Ð¸Ñ Ð¾Ñадкой. У ÑÐ°ÐºÐ¸Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов ÑледÑÐµÑ Ð¾Ð¿ÑеделÑÑÑ Ð°ÐºÑивноÑÑÑ ÐФÐ. ТеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ð° бÑÑÑ Ð¿ÑекÑаÑена, еÑли акÑивноÑÑÑ ÐФРзнаÑиÑелÑно ÑвелиÑена (>5Ñ ÐÐÐ) или еÑли ÑимпÑÐ¾Ð¼Ñ Ñо ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¼ÑÑÑ Ñезко вÑÑÐ°Ð¶ÐµÐ½Ñ Ð¸ вÑзÑваÑÑ ÐµÐ¶ÐµÐ´Ð½ÐµÐ²Ð½Ñй диÑкомÑоÑÑ (даже еÑли акÑивноÑÑÑ ÐФРÑвелиÑена не >5 Ñ ÐÐÐ). ÐÑли ÑимпÑÐ¾Ð¼Ñ Ð¸ÑÑезаÑÑ, и акÑивноÑÑÑ ÐФРвозвÑаÑаеÑÑÑ Ðº ноÑме, ÑледÑÐµÑ ÑаÑÑмоÑÑеÑÑ Ð²Ð¾Ð¿ÑÐ¾Ñ Ð¾ повÑоÑном назнаÑении пÑепаÑаÑа РозÑлип® или дÑÑÐ³Ð¸Ñ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑов ÐÐÐ-ÐоÐ-ÑедÑкÑÐ°Ð·Ñ Ð² менÑÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ Ð¿Ñи ÑÑаÑелÑном наблÑдении за паÑиенÑом.
Ð ÑÑиннÑй конÑÑÐ¾Ð»Ñ Ð°ÐºÑивноÑÑи ÐФРпÑи оÑÑÑÑÑÑвии ÑимпÑомов неÑелеÑообÑазен.
ÐÑмеÑÐµÐ½Ñ Ð¾ÑÐµÐ½Ñ Ñедкие ÑлÑÑаи иммÑно-опоÑÑедованной некÑоÑизиÑÑÑÑей миопаÑии Ñ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑкими пÑоÑвлениÑми в виде ÑÑойкой ÑлабоÑÑи пÑокÑималÑнÑÑ Ð¼ÑÑÑ Ð¸ повÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð°ÐºÑивноÑÑи ÐФРв ÑÑвоÑоÑке кÑови во вÑÐµÐ¼Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ð»Ð¸ пÑи пÑекÑаÑении пÑиема ÑÑаÑинов, в Ñом ÑиÑле ÑозÑваÑÑаÑина. ÐÐ¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾ÑÑебоваÑÑÑÑ Ð¿Ñоведение дополниÑелÑнÑÑ Ð¸ÑÑледований мÑÑеÑной и неÑвной ÑиÑÑемÑ, ÑеÑологиÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¸ÑÑледований, а Ñакже ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð¸Ð¼Ð¼ÑнодепÑеÑÑивнÑми ÑÑедÑÑвами.
Ðе оÑмеÑено пÑизнаков ÑвелиÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð´ÐµÐ¹ÑÑÐ²Ð¸Ñ Ð½Ð° ÑкелеÑнÑÑ Ð¼ÑÑкÑлаÑÑÑÑ Ð¿Ñи пÑиеме ÑозÑваÑÑаÑина и ÑопÑÑÑÑвÑÑÑей ÑеÑапии. Ðднако ÑообÑалоÑÑ Ð¾Ð± ÑвелиÑении ÑиÑла ÑлÑÑаев миозиÑа и миопаÑии Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, пÑинимавÑÐ¸Ñ Ð´ÑÑгие ингибиÑоÑÑ ÐÐÐ-ÐоÐ-ÑедÑкÑÐ°Ð·Ñ Ð² ÑоÑеÑании Ñ Ð¿ÑоизводнÑми ÑибÑиновой киÑлоÑÑ, вклÑÑÐ°Ñ Ð³ÐµÐ¼ÑибÑозил, ÑиклоÑпоÑин, никоÑиновÑÑ ÐºÐ¸ÑлоÑÑ Ð² липидÑнижаÑÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ (более 1 г/ÑÑÑ.), азолÑнÑе пÑоÑивогÑибковÑе ÑÑедÑÑва, ингибиÑоÑÑ Ð¿ÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ ÐÐЧ и макÑолиднÑе анÑибиоÑики. ÐемÑибÑозил ÑвелиÑÐ¸Ð²Ð°ÐµÑ ÑиÑк Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ½Ð¾Ð²ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии пÑи ÑоÑеÑанном назнаÑении Ñ Ð½ÐµÐºÐ¾ÑоÑÑми ингибиÑоÑами ÐÐÐ-ÐоÐ-ÑедÑкÑазÑ. Таким обÑазом, не ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¾Ð´Ð½Ð¾Ð²Ñеменное назнаÑение пÑепаÑаÑа РозÑлип® и гемÑибÑозила. Ðолжно бÑÑÑ ÑÑаÑелÑно взвеÑено ÑооÑноÑение ÑиÑка и возможной полÑÐ·Ñ Ð¿Ñи ÑовмеÑÑном пÑименении пÑепаÑаÑа РозÑлип® и ÑибÑаÑов или липидÑнижаÑÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð· никоÑиновой киÑлоÑÑ. ÐÑоÑивопоказан пÑиÑм пÑепаÑаÑа РозÑлип® в дозе 40 мг ÑовмеÑÑно Ñ ÑибÑаÑами (Ñм. ÑÐ°Ð·Ð´ÐµÐ»Ñ Â«ÐзаимодейÑÑвие Ñ Ð´ÑÑгими лекаÑÑÑвеннÑми ÑÑедÑÑвами», «ÐÑоÑивопоказаниÑ»).
ЧеÑез 2-4 недели поÑле наÑала леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸/или пÑи повÑÑении Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа РозÑлип® Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼ конÑÑÐ¾Ð»Ñ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ñелей липидного обмена (пÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи ÑÑебÑеÑÑÑ ÐºÐ¾ÑÑекÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ).
ÐеÑенÑ
РекомендÑеÑÑÑ Ð¿ÑоводиÑÑ Ð¾Ð¿Ñеделение показаÑелей ÑÑнкÑии пеÑени до наÑала ÑеÑапии и ÑеÑез 3 меÑÑÑа поÑле наÑала ÑеÑапии. ÐÑием пÑепаÑаÑа РозÑлип® ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑекÑаÑиÑÑ Ð¸Ð»Ð¸ ÑменÑÑиÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа, еÑли акÑивноÑÑÑ Â«Ð¿ÐµÑеноÑнÑÑ Â» ÑÑанÑаминаз в ÑÑвоÑоÑке кÑови > 3Ñ ÐÐÐ.
У паÑиенÑов Ñ Ð³Ð¸Ð¿ÐµÑÑ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑинемией вÑледÑÑвие гипоÑиÑеоза или неÑÑоÑиÑеÑкого ÑиндÑома ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð¾ÑновнÑÑ Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸Ð¹ должна пÑоводиÑÑÑÑ Ð´Ð¾ наÑала леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑом РозÑлип®.
ÐÑобÑе попÑлÑÑии. ÐÑниÑеÑкие гÑÑппÑ
Ð Ñ Ð¾Ð´Ðµ ÑаÑмакокинеÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¸ÑÑледований ÑÑеди киÑайÑÐºÐ¸Ñ Ð¸ ÑпонÑÐºÐ¸Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов оÑмеÑено ÑвелиÑение ÑиÑÑемной конÑенÑÑаÑии ÑозÑваÑÑаÑина по ÑÑÐ°Ð²Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°ÑелÑми, полÑÑеннÑми ÑÑеди паÑиенÑов-евÑопейÑев (Ñм. ÑÐ°Ð·Ð´ÐµÐ»Ñ Â«Ð¡Ð¿Ð¾Ñоб пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ дозÑ» и «ФаÑмакокинеÑика»).
ÐнгибиÑоÑÑ Ð¿ÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ ÐÐЧ
Ðе ÑекомендÑеÑÑÑ ÑовмеÑÑное пÑименение пÑепаÑаÑа Ñ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑами пÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ ÐÐЧ (Ñм. Ñаздел «ÐзаимодейÑÑвие Ñ Ð´ÑÑгими лекаÑÑÑвеннÑми ÑÑедÑÑвами»).
ÐакÑоза
ÐÑепаÑÐ°Ñ Ð½Ðµ ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑименÑÑÑ Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð»Ð°ÐºÑазной недоÑÑаÑоÑноÑÑÑÑ, непеÑеноÑимоÑÑÑÑ Ð³Ð°Ð»Ð°ÐºÑÐ¾Ð·Ñ Ð¸ глÑкозо-галакÑозной малÑабÑоÑбÑией.
ÐнÑеÑÑÑиÑиалÑное заболевание легкиÑ
ÐÑи пÑименении некоÑоÑÑÑ ÑÑаÑинов, оÑобенно в ÑеÑение длиÑелÑного вÑемени, ÑообÑалоÑÑ Ð¾ единиÑнÑÑ ÑлÑÑаÑÑ Ð¸Ð½ÑеÑÑÑиÑиалÑного Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð»ÐµÐ³ÐºÐ¸Ñ . ÐÑоÑвлениÑми Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¼Ð¾Ð³ÑÑ ÑвлÑÑÑÑÑ Ð¾Ð´ÑÑка, непÑодÑкÑивнÑй каÑÐµÐ»Ñ Ð¸ ÑÑ ÑдÑение обÑего ÑамоÑÑвÑÑÐ²Ð¸Ñ (ÑлабоÑÑÑ, Ñнижение маÑÑÑ Ñела и Ð»Ð¸Ñ Ð¾Ñадка). ÐÑи подозÑении на инÑеÑÑÑиÑиалÑное заболевание Ð»ÐµÐ³ÐºÐ¸Ñ ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑекÑаÑиÑÑ ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ ÑÑаÑинами.
Ð¡Ð°Ñ Ð°ÑнÑй Ð´Ð¸Ð°Ð±ÐµÑ 2-го Ñипа
У паÑиенÑов Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑией глÑÐºÐ¾Ð·Ñ Ð¾Ñ 5,6 до 6,9 ммолÑ/л ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ ÑозÑваÑÑаÑином аÑÑоÑииÑовалаÑÑ Ñ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑеннÑм ÑиÑком ÑазвиÑÐ¸Ñ ÑÐ°Ñ Ð°Ñного диабеÑа 2-го Ñипа.
ÐÑименение в педиаÑÑиÑеÑкой пÑакÑике
ÐÑÑекÑивноÑÑÑ Ð¸ безопаÑноÑÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑа РозÑлип® Ñ Ð´ÐµÑей до 18 Ð»ÐµÑ ÐµÑе не ÑÑÑановлена, поÑÑÐ¾Ð¼Ñ Ð¿Ñименение ÑÑого пÑепаÑаÑа пÑоÑивопоказано паÑиенÑам данной возÑаÑÑной гÑÑппÑ.
ÐÐÐЯÐÐÐ ÐРСÐÐСÐÐÐÐСТЬ УÐÐ ÐÐÐЯТЬ ТРÐÐСÐÐРТÐЫÐРСРÐÐСТÐÐÐÐ, ÐÐÐ¥ÐÐÐÐÐÐÐÐ
Ðе пÑоводилоÑÑ Ð¸ÑÑледований по изÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð»Ð¸ÑÐ½Ð¸Ñ ÑозÑваÑÑаÑина на ÑпоÑобноÑÑÑ ÑпÑавлÑÑÑ ÑÑанÑпоÑÑнÑм ÑÑедÑÑвом и иÑполÑзоваÑÑ Ð¼ÐµÑ Ð°Ð½Ð¸Ð·Ð¼Ñ. Ðднако, оÑновÑваÑÑÑ Ð½Ð° ÑаÑмакодинамиÑеÑÐºÐ¸Ñ ÑвойÑÑÐ²Ð°Ñ , ÑозÑваÑÑаÑин не должен оказÑваÑÑ Ñакого воздейÑÑвиÑ. СледÑÐµÑ ÑоблÑдаÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ Ð¿Ñи ÑпÑавлении авÑоÑÑанÑпоÑÑом или ÑабоÑе, ÑвÑзанной Ñ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑенной конÑенÑÑаÑией Ð²Ð½Ð¸Ð¼Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¸ пÑÐ¸Ñ Ð¾Ð¼Ð¾ÑоÑной ÑеакÑией (во вÑÐµÐ¼Ñ ÑеÑапии Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ°ÑÑ Ð³Ð¾Ð»Ð¾Ð²Ð¾ÐºÑÑжение).
Краткое описание
Противопоказания
Побочные действия
ÐобоÑнÑе ÑÑÑекÑÑ, наблÑдаемÑе пÑи пÑиеме пÑепаÑаÑа РозÑлип®, обÑÑно вÑÑÐ°Ð¶ÐµÐ½Ñ Ð½ÐµÐ·Ð½Ð°ÑиÑелÑно и пÑÐ¾Ñ Ð¾Ð´ÑÑ ÑамоÑÑоÑÑелÑно. Ðак и пÑи пÑименении дÑÑÐ³Ð¸Ñ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑов ÐÐÐ-ÐоÐ-ÑедÑкÑазÑ, ÑаÑÑоÑа Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ½Ð¾Ð²ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ð±Ð¾ÑнÑÑ ÑÑÑекÑов ноÑÐ¸Ñ Ð² оÑновном дозозавиÑимÑй Ñ Ð°ÑакÑеÑ.
ЧаÑÑоÑа Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ½Ð¾Ð²ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑÑ ÑÑÑекÑов пÑедÑÑавлена ÑледÑÑÑим обÑазом:
ÑаÑÑо (> 1/100, < 1/10); неÑаÑÑо (> 1/1000, < 1/100); Ñедко (> 1/10000, < 1/1000); оÑÐµÐ½Ñ Ñедко (< 1/10000), неÑÑоÑÐ½ÐµÐ½Ð½Ð°Ñ ÑаÑÑоÑа (не Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð±ÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ÑÑиÑана по имеÑÑимÑÑ Ð´Ð°Ð½Ð½Ñм).
ÐммÑÐ½Ð½Ð°Ñ ÑиÑÑема
Редко: ÑеакÑии повÑÑенной ÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑи, вклÑÑÐ°Ñ Ð°Ð½Ð³Ð¸Ð¾Ð½ÐµÐ²ÑоÑиÑеÑкий оÑек
ÐндокÑÐ¸Ð½Ð½Ð°Ñ ÑиÑÑема
ЧаÑÑо: ÑÐ°Ñ Ð°ÑнÑй Ð´Ð¸Ð°Ð±ÐµÑ 2-го Ñипа
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑенÑÑалÑной неÑвной ÑиÑÑÐµÐ¼Ñ (ЦÐС)
ЧаÑÑо: Ð³Ð¾Ð»Ð¾Ð²Ð½Ð°Ñ Ð±Ð¾Ð»Ñ, головокÑÑжение
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¿Ð¸ÑеваÑиÑелÑного ÑÑакÑа
ЧаÑÑо: запоÑ, ÑоÑноÑа, боли в живоÑе
Редко: панкÑеаÑиÑ
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÐºÐ¾Ð¶Ð½ÑÑ Ð¿Ð¾ÐºÑовов
ÐеÑаÑÑо: кожнÑй зÑд, ÐºÐ¾Ð¶Ð½Ð°Ñ ÑÑпÑ, кÑапивниÑа
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¾Ð¿Ð¾Ñно-двигаÑелÑного аппаÑаÑа
ЧаÑÑо: миалгиÑ
Редко: миопаÑÐ¸Ñ (вклÑÑÐ°Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð·Ð¸Ñ), Ñабдомиолиз
ÐÑоÑие
ЧаÑÑо: аÑÑениÑеÑкий ÑиндÑом
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¼Ð¾ÑевÑводÑÑей ÑиÑÑемÑ
У паÑиенÑов, полÑÑавÑÐ¸Ñ ÑозÑваÑÑаÑин, Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑÑвлÑÑÑÑÑ Ð¿ÑоÑеинÑÑиÑ. ÐÐ·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð»Ð¸ÑеÑÑва белка в моÑе (Ð¾Ñ Ð¾ÑÑÑÑÑÑÐ²Ð¸Ñ Ð¸Ð»Ð¸ ÑледовÑÑ ÐºÐ¾Ð»Ð¸ÑеÑÑв до ++ или болÑÑе) наблÑдаÑÑÑÑ Ñ Ð¼ÐµÐ½ÐµÐµ 1% паÑиенÑов, полÑÑаÑÑÐ¸Ñ 10 – 20 мг пÑепаÑаÑа. ÐезнаÑиÑелÑное изменение колиÑеÑÑва белка в моÑе оÑмеÑалоÑÑ Ð¿Ñи пÑиеме Ð´Ð¾Ð·Ñ 20 мг. РболÑÑинÑÑве ÑлÑÑаев пÑоÑеинÑÑÐ¸Ñ ÑменÑÑаеÑÑÑ Ð¸Ð»Ð¸ иÑÑÐµÐ·Ð°ÐµÑ Ð² пÑоÑеÑÑе ÑеÑапии и не ознаÑÐ°ÐµÑ Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ½Ð¾Ð²ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¾ÑÑÑого или пÑогÑеÑÑиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ ÑÑÑеÑÑвÑÑÑего Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ñек.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¾Ð¿Ð¾Ñно-двигаÑелÑного аппаÑаÑа
ÐÑи пÑименении ÑозÑваÑÑаÑина во вÑÐµÑ Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ Ð¸, в оÑобенноÑÑи пÑи пÑиÑме доз пÑепаÑаÑа, пÑевÑÑаÑÑÐ¸Ñ 20 мг, ÑообÑалоÑÑ Ð¾ ÑледÑÑÑÐ¸Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð´ÐµÐ¹ÑÑвиÑÑ Ð½Ð° опоÑно-двигаÑелÑнÑй аппаÑаÑ: миалгиÑ, миопаÑÐ¸Ñ (вклÑÑÐ°Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð·Ð¸Ñ), в ÑÐµÐ´ÐºÐ¸Ñ ÑлÑÑаÑÑ – Ñабдомиолиз Ñ Ð¾ÑÑÑой поÑеÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑÑÑ Ð¸Ð»Ð¸ без неÑ.
ÐозозавиÑимое повÑÑение акÑивноÑÑи кÑеаÑинÑоÑÑÐ¾ÐºÐ¸Ð½Ð°Ð·Ñ (ÐФÐ) наблÑдаеÑÑÑ Ñ Ð½ÐµÐ·Ð½Ð°ÑиÑелÑного ÑиÑла паÑиенÑов, пÑинимавÑÐ¸Ñ ÑозÑваÑÑаÑин. РболÑÑинÑÑве ÑлÑÑаев оно бÑло незнаÑиÑелÑнÑм, беÑÑимпÑомнÑм и вÑеменнÑм. Ð ÑлÑÑае повÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð°ÐºÑивноÑÑи ÐФР(>5Ñ ÐÐÐ) ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ð° бÑÑÑ Ð¿ÑиоÑÑановлена (Ñм. Ñаздел «ÐÑобÑе ÑказаниÑ»).
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¿ÐµÑени
ÐÑи пÑименении ÑозÑваÑÑаÑина наблÑдаеÑÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ð¾Ð·Ð°Ð²Ð¸Ñимое повÑÑение акÑивноÑÑи «пеÑеноÑнÑÑ Â» ÑÑанÑаминаз Ñ Ð½ÐµÐ·Ð½Ð°ÑиÑелÑного ÑиÑла паÑиенÑов. РболÑÑинÑÑве ÑлÑÑаев оно незнаÑиÑелÑно, беÑÑимпÑомно и вÑеменно.
ÐабоÑаÑоÑнÑе показаÑели
ÐÑи пÑименении ÑозÑваÑÑаÑина Ñакже наблÑдалиÑÑ ÑледÑÑÑие Ð¸Ð·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð»Ð°Ð±Ð¾ÑаÑоÑнÑÑ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ñелей: повÑÑение конÑенÑÑаÑии глÑкозÑ, билиÑÑбина, акÑивноÑÑи гамма-глÑÑамилÑÑанÑпепÑидазÑ, ÑелоÑной ÑоÑÑаÑазÑ, наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑнкÑии ÑиÑовидной железÑ.
ÐоÑÑмаÑкеÑинговое пÑименение
СообÑалоÑÑ Ð¾ ÑледÑÑÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾Ð±Ð¾ÑнÑÑ ÑÑÑекÑÐ°Ñ Ð² поÑÑмаÑкеÑинговом пÑименении ÑозÑваÑÑаÑина:
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑиÑÑÐµÐ¼Ñ ÐºÑовеÑвоÑениÑ
ЧаÑÑоÑа неизвеÑÑна: ÑÑомбоÑиÑопениÑ
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¿Ð¸ÑеваÑиÑелÑного ÑÑакÑа
ÐÑÐµÐ½Ñ Ñедко: желÑÑÑ Ð°, гепаÑиÑ
Редко: повÑÑение акÑивноÑÑи «пеÑеноÑнÑÑ Â» ÑÑанÑаминаз
ЧаÑÑоÑа неизвеÑÑна: диаÑеÑ
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¾Ð¿Ð¾Ñно-двигаÑелÑного аппаÑаÑа
ÐÑÐµÐ½Ñ Ñедко: аÑÑÑалгиÑ
ЧаÑÑоÑа неизвеÑÑна: иммÑно-опоÑÑÐµÐ´Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð½Ð°Ñ Ð½ÐµÐºÑоÑизиÑÑÑÑÐ°Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°ÑиÑ
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¦ÐС
ÐÑÐµÐ½Ñ Ñедко: поÑеÑÑ Ð¸Ð»Ð¸ Ñнижение памÑÑи
ЧаÑÑоÑа неизвеÑÑна: пеÑиÑеÑиÑеÑÐºÐ°Ñ Ð½ÐµÐ¹ÑопаÑиÑ
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð´ÑÑ Ð°ÑелÑной ÑиÑÑемÑ:
ЧаÑÑоÑа неизвеÑÑна: каÑелÑ, одÑÑка
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¼Ð¾ÑевÑводÑÑей ÑиÑÑемÑ
ÐÑÐµÐ½Ñ Ñедко: гемаÑÑÑиÑ
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÐºÐ¾Ð¶Ð½ÑÑ Ð¿Ð¾ÐºÑовов и подкожно-жиÑовой клеÑÑаÑки
ЧаÑÑоÑа неизвеÑÑна: ÑиндÑом СÑивенÑа-ÐжонÑона
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑепÑодÑкÑивной ÑиÑÑÐµÐ¼Ñ Ð¸ молоÑной железÑ
ЧаÑÑоÑа неизвеÑÑна: гинекомаÑÑиÑ
ÐÑоÑие
ЧаÑÑоÑа неизвеÑÑна: пеÑиÑеÑиÑеÑкие оÑÑки
ÐÑи пÑименении некоÑоÑÑÑ ÑÑаÑинов ÑообÑалоÑÑ Ð¾ ÑледÑÑÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾Ð±Ð¾ÑнÑÑ ÑÑÑекÑÐ°Ñ :
депÑеÑÑиÑ, наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ñна, вклÑÑÐ°Ñ Ð±ÐµÑÑонниÑÑ Ð¸ «коÑмаÑнÑе» ÑновидениÑ, ÑекÑÑалÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¸ÑÑÑнкÑиÑ. СообÑалоÑÑ Ð¾ единиÑнÑÑ ÑлÑÑаÑÑ Ð¸Ð½ÑеÑÑÑиÑиалÑного Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð»ÐµÐ³ÐºÐ¸Ñ , оÑобенно пÑи длиÑелÑном пÑименении пÑепаÑаÑов (Ñм. Ñаздел «ÐÑобÑе ÑказаниÑ»).
Передозировка
ÐÑи одновÑеменном пÑиеме неÑколÑÐºÐ¸Ñ ÑÑÑоÑнÑÑ Ð´Ð¾Ð· ÑаÑмакокинеÑиÑеÑкие паÑамеÑÑÑ ÑозÑваÑÑаÑина не изменÑÑÑÑÑ.
СпеÑиÑиÑеÑкого леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ñи пеÑедозиÑовке ÑозÑваÑÑаÑином не ÑÑÑеÑÑвÑеÑ. ÐÑи пеÑедозиÑовке ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¿ÑоводиÑÑ ÑимпÑомаÑиÑеÑкÑÑ Ð¸ поддеÑживаÑÑÑÑ ÑеÑапиÑ, меÑопÑиÑÑиÑ, напÑавленнÑе на поддеÑжание ÑÑнкÑий жизненно важнÑÑ Ð¾Ñганов и ÑиÑÑем. ÐÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼ конÑÑÐ¾Ð»Ñ ÑÑнкÑии пеÑени и акÑивноÑÑи ÐФÐ. ÐÑÑекÑивноÑÑÑ Ð³ÐµÐ¼Ð¾Ð´Ð¸Ð°Ð»Ð¸Ð·Ð° маловеÑоÑÑна.
Применение при беременности
РозÑлип пÑоÑивопоказан пÑи беÑеменноÑÑи и в пеÑиод лакÑаÑии (гÑÑдное вÑкаÑмливание). ÐÑи диагноÑÑиÑовании беÑеменноÑÑи в пÑоÑеÑÑе ÑеÑапии пÑием пÑепаÑаÑа должен бÑÑÑ Ð¿ÑекÑаÑен немедленно.
ÐенÑÐ¸Ð½Ñ ÑепÑодÑкÑивного возÑаÑÑа Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð¿ÑименÑÑÑ Ð°Ð´ÐµÐºÐ²Ð°ÑнÑе меÑÐ¾Ð´Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑÑаÑепÑии. ÐоÑколÑÐºÑ Ð¥Ñ Ð¸ пÑодÑкÑÑ ÐµÐ³Ð¾ биоÑинÑеза Ð²Ð°Ð¶Ð½Ñ Ð´Ð»Ñ ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¿Ð»Ð¾Ð´Ð°, поÑенÑиалÑнÑй ÑиÑк ингибиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ ÐÐÐ-ÐоÐ-ÑедÑкÑÐ°Ð·Ñ Ð¿ÑевÑÑÐ°ÐµÑ Ð¿Ð¾Ð»ÑÐ·Ñ Ð¾Ñ Ð¿ÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа.
ÐаннÑе о вÑделении ÑозÑваÑÑаÑина Ñ Ð³ÑÑднÑм молоком оÑÑÑÑÑÑвÑÑÑ, поÑÑÐ¾Ð¼Ñ Ð¿Ñи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа в пеÑиод лакÑаÑии гÑÑдное вÑкаÑмливание ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑекÑаÑиÑÑ.
Аналоги
Вес | 0.180 kg |
---|---|
Срок годности | 3 года |
Условия хранения | Хранить при температуре не выше 30 оС. Хранить препарат в недоступном для детей месте! |
Производитель | ЭГИС, Венгрия |
Лекарственная форма | таблетки |
Бренд | ЭГИС |
Другие формы…
Похожие товары
Купить Розулип, 10 мг 28 шт с доставкой в США, Великобританию, Европу и более 120 других стран.