Пульмикорт Турбухалер, 200 мкг/доза 100 доз

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: глюкокортикостероид для местного применения
Код АТХ: R03ВА02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Будесонид является глюкокортикостероидом с сильным местным противовоспалительным действием.
Точный механизм действия глюкокортикостероидов при лечении бронхиальной астмы до конца не ясен. Противовоспалительное действие, такое как ингибирование высвобождения медиаторов воспаления и цитокин- опосредованного иммунного ответа, возможно, является наиболее важным. Аффинность будесонида к рецепторам глюкокортикостероидов в 15 раз выше, чем у преднизолона.
Противовоспалительный эффект будесонида опосредуется снижением степени обструкции дыхательных путей во время раннего и позднего аллергического ответа. Будесонид уменьшает реактивность дыхательных путей в ответ на ингаляцию гистамина и метахолина.
Чем раньше с момента установки диагноза бронхиальная астма персистирующего течения начато лечение будесонидом, тем большее улучшение функции легких следует ожидать.
Показано дозозависимое воздействие на содержание кортизола в плазме и моче на фоне приёма Пульмикорта Турбухалера. В рекомендованных дозах препарат оказывает значительно меньшее влияние на надпочечную функцию, чем преднизон в дозе 10 мг, как было показано в АКТГ тестах.
Применение будесонида в дозе до 400 мкг в сутки у детей старше 3-х лет не приводило к возникновению системных эффектов. Биохимические признаки системного эффекта препарата могут встречаться при приёме препарата в дозе от 400 до 800 мкг в сутки. При превышении дозы 800 мкг в сутки системные эффекты препарата встречаются часто.
Применение глюкокортикостероидов для лечения бронхиальной астмы может вызывать замедление роста.
Отмечена исходно небольшая, как правило, транзиторная задержка роста (примерно на 1 см), обычно в течение первого года лечения. В ходе долгосрочных исследований в условиях клинической практики показано, что дети и подростки, получавшие терапию ингаляционным будесонидом, в среднем достигают расчетного роста для взрослых. Однако в долгосрочном двойном слепом исследовании преимущественно без титрации дозы будесонида до минимальной эффективной, рост детей и подростков, принимавших ингаляционный будесонид, по достижении взрослого возраста в среднем был на 1,2 см меньше, чем в группе плацебо (см. рекомендации по дозированию и контролю роста в разделах «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Терапия ингаляционным будесонидом один или два раза в сутки показала эффективность для профилактики астмы физического усилия.

Фармакокинетика

Абсорбция
Ингалируемый будесонид быстро абсорбируется. После ингаляции с использованием Турбухалера около 25-35% от измеренной дозы попадает в легкие. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 минут после ингаляции. Системная биодоступность препарата составляет около 38% принятой дозы.

Метаболизм и распределение
Связывание с белками плазмы составляет в среднем 90%. Объем распределения будесонида составляет примерно 3 л/кг. После всасывания будесонид подвергается интенсивной (более 90%) биотрансформации в печени с образованием метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов 6b- гидроксибудесонида и 16a-гидроксипреднизолона составляет менее 1% глюкокортикостероидной активности будесонида.

Выведение
Будесонид метаболизируется в основном с участием фермента CYP3A4. Метаболиты выводятся в неизмененном виде с мочой или в конъюгированной форме. Незначительное количество неизмененного будесонида выводится с мочой. Будесонид обладает высоким системным клиренсом (около 1,2 л/мин). Фармакокинетика будесонида пропорциональна величине вводимой дозы препарата.
Фармакокинетика будесонида у детей и пациентов с нарушением функции почек неизвестна. У пациентов с заболеваниями печени может увеличиваться время нахождения будесонида в организме.

Показания

Препарат Пульмикорт Турбухалер применяется у взрослых и детей от 6 лет и старше при:
• Бронхиальной астме, требующей поддерживающего лечения (терапии) глюкокортикостероидами для контроля воспалительного процесса.
• Хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Фармакологическое действие

Фармакодинамические свойства

Специальные указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Препарат Пульмикорт не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Действующее вещество

Будесонид

Состав

Действующее вещество: будесонид.
Пульмикорт Турбухалер, 100 мкг/доза, порошок для ингаляций дозированный Каждая доставленная доза содержит 100 мкг будесонида.
Пульмикорт Турбухалер, 200 мкг/доза, порошок для ингаляций дозированный Каждая доставленная доза содержит 200 мкг будесонида.

Беременность

Беременность
Результаты исследований на животных показали, что глюкокортикостероиды могут вызывать аномалии развития плода, однако эти данные нельзя экстраполировать на людей, получающих глюкокортикостероиды в рекомендованных дозах.
На фоне приема будесонида беременными женщинами не выявлено повышения риска аномалий развития у плода, тем не менее, нельзя полностью исключить риск их развития, поэтому во время беременности следует использовать минимальную эффективную дозу будесонида, не забывая о возможности ухудшения течения бронхиальной астмы.
При назначении препарата следует учитывать соотношение ожидаемой пользы для матери и потенциального риска для ребенка.
Лактация
Будесонид выделяется с грудным молоком, однако при применении препарата Пульмикорт Турбухалер в терапевтических дозах воздействия на грудного ребенка не предполагается. При назначении препарата следует учитывать соотношение ожидаемой пользы для матери и потенциального риска для ребенка.

Противопоказания

Гиперчувствительность к будесониду.
Детский возраст до 6 лет.

Особые указания и меры предосторожности при применении

С осторожностью: цирроз печени, беременность, период грудного вскармливания.

Общая информация

Будесонид не предназначен для быстрого купирования острых приступов бронхиальной астмы, когда требуется ингаляция бронходилататора короткого действия.

Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости обращения к лечащему врачу в случае снижения эффективности терапии бронходилататорами короткого действия, так как самостоятельное увеличение частоты применения препарата может привести к отсрочке назначения адекватного лечения. В случае внезапного ухудшения состояния необходимо рассмотреть возможность проведения короткого курса лечения пероральными глюкокортикостероидами.

Бронхоспазм

Как и при другой ингаляционной терапии, может возникнуть парадоксальный бронхоспазм с немедленным усилением свистящего дыхания после применения препарата. При развитии этого явления лечение ингаляционным будесонидом следует немедленно прекратить, провести обследование пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию. Пневмония у пациентов с ХОБЛ

Клинические исследования и мета-анализы показали, что применение ингаляционных глюкокортикостероидов при поддерживающей терапии ХОБЛ может привести к повышению риска пневмонии, в том числе, требующей госпитализации. Врачам следует помнить о возможности развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки пневмонии и обострения заболевания часто совпадают. Имеются данные об увеличении риска пневмонии с увеличением дозы глюкокортикостероидов, но эта закономерность не была продемонстрирована во всех исследованиях.

Убедительные клинические доказательства внутриклассовых различий среди ингаляционных глюкокортикостероидных препаратов в отношении величины риска пневмонии отсутствуют.

Факторами риска пневмонии у пациентов с ХОБЛ являются продолжающееся курение, пожилой возраст, низкое значение индекса массы тела и тяжелая ХОБЛ.

Одновременное применение других лекарственных препаратов

Следует избегать совместного назначения будесонида с кетоконазолом, итраконазолом, ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или другими мощными ингибиторами CYP3A4. В случае если будесонид и кетоконазол или итраконазол или другие мощные ингибиторы CYP3A4 назначаются совместно, следует увеличить время между приемом препаратов до максимально возможного.

Кандидоз ротовой полости

При лечении ингаляционными глюкокортикостероидами может возникнуть кандидоз ротовой полости. Эта инфекция может потребовать лечения соответствующими противогрибковыми препаратами, а у некоторых пациентов может потребоваться прекращение лечения.

Для снижения риска развития грибкового поражения слизистой оболочки ротоглотки следует проинструктировать пациента о необходимости тщательно полоскать рот водой после каждой ингаляции препарата.

Переход с приема пероральных глюкокортикостероидов на препарат Пульмикорт

Из-за возможного риска ослабления гипофизарно-надпочечниковой функции особое внимание необходимо уделять пациентам, которые переводятся с пероральных глюкокортикостероидов на прием препарата Пульмикорт. Также особое внимание следует уделять пациентам, принимавшим высокие дозы глюкокортикостероидов в качестве неотложной терапии, или длительно получавшим максимально высокие рекомендованные дозы ингаляционных глюкокортикостероидов. В стрессовых ситуациях у таких пациентов могут проявиться признаки и симптомы надпочечниковой недостаточности. При стрессах или в случаях планового хирургического вмешательства рекомендуется проводить дополнительную терапию системными глюкокортикостероидами.

Особое внимание необходимо уделять пациентам, которые переводятся с системных на ингаляционные глюкокортикостероиды (Пульмикорт Турбухалер), или в случае, когда можно ожидать нарушение гипофизарно-надпочечниковой функции. У таких пациентов следует с особой осторожностью снижать дозу системных глюкокортикостероидов и контролировать гормональную функцию надпочечников. Также пациентам может потребоваться назначение пероральных глюкокортикостероидов в период стрессовых ситуаций, таких как травма, плановое хирургическое вмешательство и т.д.

При переходе с пероральных глюкокортикостероидов на препарат Пульмикорт Турбухалер пациенты могут почувствовать ранее наблюдавшиеся симптомы, такие как мышечные боли или боли в суставах. В таких случаях может понадобиться временное увеличение дозы пероральных глюкокортикостероидов. В редких случаях могут наблюдаться такие симптомы как чувство усталости, головная боль, тошнота и рвота, указывающие на системную недостаточность глюкокортикостероидов.

Системные эффекты ингаляционных глюкокортикостероидов

Могут наблюдаться системные эффекты ингаляционных глюкокортикостероидов, особенно при применении высоких доз, назначаемых в течение длительного времени. Вероятность развития этих эффектов гораздо ниже, чем при приеме пероральных глюкокортикостероидов.

Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту, глаукому и, реже, ряд психологических или поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессию (особенно у детей). Поэтому важно, чтобы доза ингаляционных глюкокортикостероидов была доведена до минимальной, при которой сохраняется эффективный контроль симптомов бронхиальной астмы или ХОБЛ.

Замена пероральных глюкокортикостероидов на ингаляционные иногда приводит к проявлению существующей аллергии, ринита и экземы, которые ранее купировались препаратами системного действия.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Снижение функции почек влияет на выведение глюкокортикостероидов, приводя к замедлению выведения и увеличению системной экспозиции. Следует принимать во внимание возможные системные нежелательные реакции.

Влияние на рост

Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, получающих длительное лечение ингаляционными глюкокортикостероидами. При замедлении роста следует пересмотреть терапию с целью снижения дозы ингаляционных глюкокортикостероидов. Необходимо тщательно оценить преимущества терапии глюкокортикостероидами и возможные риски замедления роста. Кроме того, следует рассмотреть возможность направления пациента к педиатру-пульмонологу.

Нарушение зрения

При системном и местном применении глюкокортикостероидов могут наблюдаться нарушения зрения. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения, следует рассмотреть вопрос о направлении пациента к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХРП), случаи которой зарегистрированы на фоне применения системных и местных глюкокортикостероидов.

Дети

У детей и подростков, получающих лечение глюкокортикостероидами (независимо от способа доставки) в течение продолжительного периода, рекомендуется регулярно контролировать показатели роста.

Побочные действия

Резюме нежелательных реакций

По частоте возникновения нежелательные реакции классифицируются следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но < 1/10), нечасто (≥1/1000, но < 1/100), редко (≥1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Пациенты, принимающие препарат, могут испытывать следующие нежелательные реакции:

Инфекции и инвазии: часто – кандидоз ротоглотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ). Нарушения со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного типа, включая сыпь, контактный дерматит, крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилактическую реакцию.

Эндокринные нарушения: редко – признаки и симптомы системных эффектов глюкокортикостероидов, включая угнетение функции надпочечников и задержку роста.

Психические нарушения: нечасто – тревожность, депрессия; редко – нервозность, возбудимость, нарушения поведения; частота неизвестна – нарушения сна, психомоторная гиперактивность, агрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – тремор.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – катаракта, нечеткое зрение (см. раздел Особые указания и меры предосторожности при применении); частота неизвестна – глаукома.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – легкое раздражение слизистой оболочки глотки, кашель; редко – бронхоспазм, дисфония, охриплость голоса.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко – кровоподтеки.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто – мышечный спазм.

Описание отдельных нежелательных реакций

Инфекции и инвазии

Принимая во внимание риск развития кандидоза ротоглотки, пациент должен тщательно полоскать рот водой после каждой ингаляции препарата.

Системное действие

В редких случаях могут возникать симптомы, вызванные системным действием глюкокортикостероидов, включая гипофункцию надпочечников. Также могут наблюдаться тошнота, изменение вкусовых ощущений, гиперкортицизм, гипокортицизм, катаракта, глаукома, затруднение глотания, замедление роста (у детей и подростков), снижение плотности костной ткани.

Психические нарушения

Были объединены результаты клинических исследований с участием 13119 пациентов, получавших ингаляционный будесонид, и 7278 пациентов, получавших плацебо. Частота случаев развития тревожности составила 0,52 % при применении ингаляционного будесонида и 0,63 % – на фоне плацебо; частота возникновения депрессии составила 0,67 % при применении ингаляционного будесонида и 1,15 % – на фоне плацебо.

Нарушения со стороны органа зрения

Также в плацебо-контролируемых исследованиях сообщалось о катаракте как о нечастом нежелательном явлении в группе плацебо.

Дети и подростки

Из-за риска задержки роста у детей следует регулярно контролировать рост, как описано в разделе Особые указания и меры предосторожности при применении.

Взаимодействие

Не наблюдалось взаимодействия будесонида с другими препаратами, используемыми при лечении бронхиальной астмы.
Будесонид метаболизируется в основном с участием изофермента CYP3A4. Кетоконазол (200 мг один раз в сутки) повышает плазменную концентрацию перорального будесонида (3 мг один раз в сутки) в среднем в 6 раз при совместном приеме. При приеме кетоконазола через 12 часов после приема будесонида концентрация последнего в плазме крови увеличивалась в среднем в 3 раза. Информация о подобном взаимодействии при приеме ингалированного будесонида отсутствует, однако предполагается, что и в этом случае следует ожидать увеличение концентрации будесонида в плазме крови. Не следует назначать эти препараты одновременно в связи с отсутствием данных. В случае необходимости совместного назначения кетоконазола и будесонида время между приемом препаратов должно быть увеличено до максимально возможного. Также следует рассмотреть вопрос снижения дозы будесонида.
Другие потенциальные ингибиторы фермента CYP3A4 (например, итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ) также вызывают значительное увеличение плазменной концентрации будесонида.
Ограниченные данные об этом взаимодействии при ингаляционном применении высоких доз будесонида указывают на то, что при одновременном применении итраконазола в дозе 200 мг один раз в сутки с ингаляционным будесонидом (разовая доза 1000 мкг) может наблюдаться заметное повышение уровня будесонида в плазме крови (в среднем в четыре раза).
Повышенные концентрации глюкокортикостероидов в плазме крови и усиление их эффектов наблюдались у женщин, также получавших эстрогены и контрацептивные стероиды, но при применении будесонида и одновременном приеме низких доз комбинированных оральных контрацептивов эффекта не наблюдалось.
Тест стимуляции АКТГ (адренокортикотропного гормона) для диагностики недостаточности функции гипофиза может показать ложно низкие результаты в зависимости от подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси высокими дозами глюкокортикостероидов, включая будесонид.

Передозировка

Ожидается, что при острой передозировке препарата Пульмикорт Турбухалер даже в дозах, превышающих рекомендуемые, клинических проявлений не возникает. При длительном использовании препарата в высоких дозах может развиться системный глюкокортикостероидный эффект в виде гиперкортицизма и подавления функции надпочечников.

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 30 °С.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Производитель

АстраЗенека АБ, Швеция