Парнавел, таблетки 4 мг, 30 шт.

Парнавел – гипотензивное, способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов, уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка, нормализует работу сердца.

Фармакодинамика

Ингибитор АПФ. Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате чего и снижается секреция альдостерона.

Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, повышает концентрацию брадикинина и вазодилататорных простагландинов (АПФ переводит неактивный ангиотензин I в ангиотензин II, оказывающий вазоконстрикторное действие, а также вызывает деградацию брадикинина и простагландина, обладающих вазодилатирующей активностью); уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона, подавляет высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов. Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи).

Подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов.

Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в легочных капиллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца.
Снижает преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении “лежа” и “стоя”), давление наполнения левого и правого желудочков, общее периферическое сопротивление сосудов; увеличивает минутный объем кровообращения и сердечный индекс без изменения частоты сердечных сокращений (у больных с хронической сердечной недостаточностью), в терапевтических дозах не увеличивает частоты сердечных сокращений, усиливает региональный кровоток в мышцах.

Увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности, у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации.

У больных с хронической сердечной недостаточностью вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности, увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы). После приема внутрь средней разовой дозы максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация гипотензивного эффекта наблюдается через 1 месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома “отмены”.

Фармакокинетика

Абсорбция – 25%, биодоступность – 65-70%.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 1 ч, периндоприлата – 3-4 ч. В процессе метаболизма 20% трансформируется в активный метаболит – периндоприлат (прием периндоприла после еды снижает долю образующегося периндоприлата – существенного клинического значения не имеет); остальное количество – в 5 неактивных соединений. Т½ (период полувыведения) периндоприла -1ч. Связь периндоприлата с белками плазмы крови -незначительная, с АПФ – менее 30% (зависит от концентрации). Объем распределения свободного периндоприлата – 0,2 л/кг.

Периндоприлат выводится почками, Т½ свободной фракции метаболита – 3-5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого “эффективный” Т½ составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т½ периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности.

Выведение периндоприлата замедляется у больных пожилого возраста, а также у больных хронической сердечной недостаточностью и хронической почечной недостаточностью (у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.

Показания

Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность.

Фармакологическое действие

Парнавел – гипотензивное, способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов, уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка, нормализует работу сердца.

Фармакодинамика

Ингибитор АПФ. Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате чего и снижается секреция альдостерона.

Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, повышает концентрацию брадикинина и вазодилататорных простагландинов (АПФ переводит неактивный ангиотензин I в ангиотензин II, оказывающий вазоконстрикторное действие, а также вызывает деградацию брадикинина и простагландина, обладающих вазодилатирующей активностью); уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона, подавляет высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов. Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи).

Подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов.

Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в легочных капиллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца.
Снижает преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в положении “лежа” и “стоя”), давление наполнения левого и правого желудочков, общее периферическое сопротивление сосудов; увеличивает минутный объем кровообращения и сердечный индекс без изменения частоты сердечных сокращений (у больных с хронической сердечной недостаточностью), в терапевтических дозах не увеличивает частоты сердечных сокращений, усиливает региональный кровоток в мышцах.

Увеличивает концентрацию липопротеинов высокой плотности, у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации.

У больных с хронической сердечной недостаточностью вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков сердечной недостаточности, увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы). После приема внутрь средней разовой дозы максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация гипотензивного эффекта наблюдается через 1 месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома “отмены”.

Фармакокинетика

Абсорбция – 25%, биодоступность – 65-70%.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 1 ч, периндоприлата – 3-4 ч. В процессе метаболизма 20% трансформируется в активный метаболит – периндоприлат (прием периндоприла после еды снижает долю образующегося периндоприлата – существенного клинического значения не имеет); остальное количество – в 5 неактивных соединений. Т½ (период полувыведения) периндоприла -1ч. Связь периндоприлата с белками плазмы крови -незначительная, с АПФ – менее 30% (зависит от концентрации). Объем распределения свободного периндоприлата – 0,2 л/кг.

Периндоприлат выводится почками, Т½ свободной фракции метаболита – 3-5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого “эффективный” Т½ составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т½ периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности.

Выведение периндоприлата замедляется у больных пожилого возраста, а также у больных хронической сердечной недостаточностью и хронической почечной недостаточностью (у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.

Специальные указания

Риск развития артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности на фоне приема препарата повышается при значительной потере натрия и воды (строгая бессолевая диета, и/или прием диуретиков, диарея, рвота) или стенозе почечных артерий (блокада в этих ситуациях ренин-ангиотензиновой системы может приводить, особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 недель лечения, к внезапному снижению артериального давления и развитию хронической почечной недостаточности). Перед началом и на фоне терапии рекомендуется определять концентрацию креатинина, электролитов и мочевины (в течение 1 мес.).
У пациентов с артериальной гипертензией, уже получающих терапию диуретиками, необходимо прекратить их прием (за 3 дня до начала назначения препарата Парнавел) и при необходимости в дальнейшем добавить к лечению снова.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получающих терапию диуретиками, по возможности необходимо уменьшить их дозу за несколько дней до начала приема Парнавела.

У пациентов, относящихся к группе риска, особенно с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации, пациентов пожилого возраста, а также больных с исходно низким АД, нарушением функции почек или получающих большие дозы диуретиков, начало применения препарата должно осуществляться под контролем. У больных, находящихся на гемодиализе, следует избегать использования полиакрилнитриловых мембран (возможно развитие анафилактоидных реакций). Необходимо прекратить прием перед предстоящим хирургическим вмешательством за сутки и предупредить врача-анестезиолога о приеме препарата.

Прием ингибиторов АПФ иногда ассоциируется с синдромом, начинающимся с развития холестатической желтухи, прогрессирующей в фульминантный некроз печени, и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома не ясен. При появлении симптомов желтухи или повышении активности «печеночных» ферментов у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует прекратить терапию препаратом и провести соответствующее обследование.

При нормальной функции почек и отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Ингибиторы АПФ назначаются только в экстренных случаях при наличии системных васкулитов, проведении иммунодепрессивной терапии, приеме аллопуринола или прокаинамида, а также при комбинировании всех перечисленных факторов особенно на фоне предшествующей почечной недостаточности. Имеется риск развития тяжелых инфекционных заболеваний, резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии периндоприлом у пациентов с вышеперечисленными факторами необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов и предупредить пациента о необходимости информировать врача о появлении любых симптомов инфекции.
При проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности с помощью декстран-сульфатной абсорбции, при назначении ингибиторов АПФ у пациентов могут развиться анафилактические реакции.

Влияние на способность к вояздению автомобиля и выполнению работ, требующих повышенного внимания

В связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения, ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать лицам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой двигательной реакции.

Действующее вещество

Периндоприл

Состав

Действующее вещество:

периндоприла эрбумин 4 мг.

Вспомогательные вещества:

лактоза (сахар молочный);

целлюлоза микрокристаллическая;

крахмал кукурузный;

повидон (поливинилпирролидон);

магния стеарат.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, беременность, период лактации, возраст до 18 лет, наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы и галактозы.

Побочные действия

Со стороны сердечно сосудистой системы: часто – чрезмерное снижение АД и связанные с этим симшгомы, редко – аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт.

Со стороны мочевыделительной системы: снижение функции почек, острая почечная недостаточность.

Со стороны органов дыхания: часто – “сухой” кашель, затруднение дыхания; редкобронхоспазм, ринорея, эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диарея или запор, сухость во рту, снижение аппетита, холестатическая или цитолитическая желтуха, панкреатит, интестинальный отек.

Со стороны центральной нервной системы: часто – головная боль, астения, повышенная утомляемость, головокружение, звон в ушах, нарушения зрения, мышечные судороги, парестезии; редко – снижение настроения, бессонница; крайне редко – спутанность сознания.

Аллергические реакции: часто – кожная сыпь, зуд; редко – крапивница, ангионевротический отек; крайне редко – мультиформная экссудативная эритема.

Лабораторные показатели: часто – гиперкреатининемия, протеинурия, гиперкалиемия; гиперурикемия; редко (при длительном применении в высоких дозах) – нейтропения, лейкопения, гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; крайне редко – агранулоцитоз, панцитопения, повышение активности “печеночных” ферментов, гипербилирубинемия, гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Прочие: повышенное потоотделение, нарушение сексуальной функции.

Взаимодействие

Повышает выраженность гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины.

Баклофен, трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), салуретики усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект), антацидные средства уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ.

Глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки) снижают выраженность гипотензивного действия (задержка жидкости и электролитов).

Аллопуринол, иммунодепрессанты, в том числе цитостатические средства и системные глюкокортикостероиды, прокаинамид – при совместном применении с ингибиторами АПФ – риск развития лейкопении.

Калийсберегающие диуретики (спиронолакгон, триамтерен, амилорид), препараты калия повышают риск развития гиперкалиемии.
Не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств, способных вызвать гиперкалиемию, и ингибиторов АПФ, за исключением случаев тяжелой гипокалиемии (контроль содержания калия в сыворотке крови).

При одновременном применении с препаратами лития возможно замедление его выведения из организма (необходим регулярный контроль содержания лития в крови). Диуретики, лекарственные средства для общей анестезии и миорелаксанты, этанол повышают риск развития чрезмерного снижения АД. Риск развития клинически выраженной артериальной гипотензии можно уменьшить, прекратив прием диуретиков за несколько дней до начала лечения периндоприлом.

Периндоприл может назначаться совместно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. При назначении подобной комбинации необходимо оценивать эффективность ингибиторов АПФ.

При одновременном применении с препаратом золота (натрия ауротиомалат) в инъекционной форме у пациентов наблюдались нежелательные явления: «приливы» крови к коже лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия (артериальная гипотензия расценивается как усиление эффекта ингибиторов АПФ под влиянием препарата золота).

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, тахикардия, беспокойство и кашель, головокружение, электролитные нарушения (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность.

Лечение: промывание желудка, восстановление водно-электролитного баланса, внутривенное введение 0.9% раствора натрия хлорида. В случае выраженного снижения АД следует придать пациенту горизонтальное положение, приподняв ноги вверх; восполнить объем циркулирующей крови.

При развитии брадикардии – атропин, может потребоваться постановка искусственного водителя ритма. Контроль электролитов сыворотки крови и КК.

Периндоприл может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. Необходимо избегать использования высокопроточных полиакрилнитриловых мембран.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

Срок годности

3 года

Производитель

Озон, Россия