Небиволол, таблетки 5 мг 14 шт

Фармакотерапевтическая группа:

β1-адреноблокатор селективный.

Код АТХ: C07AB12

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Небиволол является кардиоселективным β1-адреноблокатором, оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе.

Конкурентно и избирательно блокирует постсинаптические β1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (NO).

Небиволол представляет собой рацемат двух энантиомеров: SRRR-небиволола

(D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол), сочетающий два фармакологических действия:

• D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором
  β1-адренорецепторов;
• L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов.

Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме).

Гипотензивный эффект развивается через 2‑5 дней регулярного приема препарата. Устойчивое антигипертензивное действие развивается через 1-2 недели регулярного приема препарата, а в ряде случаев – через 4 недели, стабильное действие отмечается через 1‑2 мес.

Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение частоты сердечных сокращений (ЧСС), снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной проводимости.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию, поэтому небиволол можно принимать независимо от времени приема пищи. Биодоступность составляет около 12 % у пациентов с «быстрым» метаболизмом (эффект «первичного прохождения») и может быть практически полной у пациентов с «медленным» метаболизмом.

Распределение

В плазме крови оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином.

Связывание с белками плазмы крови для D-небиволола составляет – 98,1 %, для L-небиволола – 97,9 %.

Метаболизм

Метаболизируется небиволол путем алициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-дезалкилирования. Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6. Скорость метаболизма не влияет на эффективность небиволола.

Выведение

Выводится почками (38 %) и через кишечник (48 %). Период полувыведения (Т1/2) у пациентов с «быстрым» метаболизмом: гидроксиметаболитов – 24 ч, энантиомеров небиволола – 10 ч; у пациентов с «медленным» метаболизмом: гидроксиметаболитов –48 ч, энантиомеров небиволола – 30‑50 ч. Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0,5 % от дозы препарата, принятого внутрь.

Учитывая различия в скорости метаболизма, доза препарата должна всегда подбираться индивидуально: пациентам с «медленным» метаболизмом требуется меньшая доза.

Показания

артериальная гипертензия;
ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии напряжения;
хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Фармакологическое действие

Фармакотерапевтическая группа:

β1-адреноблокатор селективный.

Код АТХ: C07AB12

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Небиволол является кардиоселективным β1-адреноблокатором, оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе.

Конкурентно и избирательно блокирует постсинаптические β1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (NO).

Небиволол представляет собой рацемат двух энантиомеров: SRRR-небиволола

(D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол), сочетающий два фармакологических действия:

D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором
β1-адренорецепторов;
L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов.

Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме).

Гипотензивный эффект развивается через 2‑5 дней регулярного приема препарата. Устойчивое антигипертензивное действие развивается через 1-2 недели регулярного приема препарата, а в ряде случаев – через 4 недели, стабильное действие отмечается через 1‑2 мес.

Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение частоты сердечных сокращений (ЧСС), снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной проводимости.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию, поэтому небиволол можно принимать независимо от времени приема пищи. Биодоступность составляет около 12 % у пациентов с «быстрым» метаболизмом (эффект «первичного прохождения») и может быть практически полной у пациентов с «медленным» метаболизмом.

Распределение

В плазме крови оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином.

Связывание с белками плазмы крови для D-небиволола составляет – 98,1 %, для L-небиволола – 97,9 %.

Метаболизм

Метаболизируется небиволол путем алициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-дезалкилирования. Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6. Скорость метаболизма не влияет на эффективность небиволола.

Выведение

Выводится почками (38 %) и через кишечник (48 %). Период полувыведения (Т1/2) у пациентов с «быстрым» метаболизмом: гидроксиметаболитов – 24 ч, энантиомеров небиволола – 10 ч; у пациентов с «медленным» метаболизмом: гидроксиметаболитов –48 ч, энантиомеров небиволола – 30‑50 ч. Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0,5 % от дозы препарата, принятого внутрь.

Учитывая различия в скорости метаболизма, доза препарата должна всегда подбираться индивидуально: пациентам с «медленным» метаболизмом требуется меньшая доза.

Специальные указания

Отмену β-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2-х недель у пациентов с ишемической болезнью сердца).

Контроль АД и ЧСС в начале приема препарата должен быть ежедневным.

У пожилых пациентов необходим контроль функции почек (1 раз в 4-5 месяцев). При стенокардии напряжения доза препарата должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 55-60 ударов/мин, при нагрузке – не более 110 ударов/мин.

β-адреноблокаторы могут вызвать брадикардию: дозу следует снизить, если ЧСС менее 50-55 ударов/мин (см. раздел «Противопоказания»).

При решении вопроса о применении препарата Небиволол у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения β-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.

При проведении хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает β-адреноблокаторы.

Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, поскольку препарат Небиволол может маскировать определенные симптомы гипогликемии (например, тахикардию), вызванные применением гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Контроль концентрации глюкозы в плазме крови следует проводить 1 раз в 4-5 мес. (у больных сахарным диабетом).

При гиперфункции щитовидной железы β-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию.

β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, поскольку может усилиться бронхоспазм.

β-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.

У курильщиков эффективность β-адреноблокаторов ниже по сравнению с некурящими пациентами.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Действующее вещество

Небиволол

Состав

1 таблетка содержит:

Активное вещество:

небиволола гидрохлорид – 5,45 мг (в пересчете на небиволол –

5,00 мг).

Вспомогательные вещества:

бетадекс – 23,00 мг;

крахмал кукурузный прежелатинизированный – 38,40 мг;

целлюлоза микрокристаллическая – 108,55 мг;

кросповидон – 1,90 мг;

кремния диоксид коллоидный – 0,90 мг;

магния стеарат – 1,80 мг.

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
острая сердечная недостаточность;
хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенного введения препаратов, обладающих инотропным действием);
выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);
синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду;
атриовентрикулярная блокада II-III степени (без искусственного водителя ритма);
бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;
феохромоцима (без одновременного применения a-адреноблокаторов);
метаболический ацидоз;
брадикардия (ЧСС менее 50 ударов/мин);
кардиогенный шок;
тяжелые нарушения функции печени;
тяжелые нарушения периферического кровообращения («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно);
миастения;
депрессия;
одновременный прием с флоктафенином, сультопридом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), нарушения функции печени, сахарный диабет, гиперфункция щитовидной железы, атриовентрикулярная блокада I степени, проведение десенсибилизирующей терапии, псориаз, аллергические заболевания в анамнезе, хроническая обструктивная болезнь легких, нарушения периферического кровообращения, стенокардия Принцметала, возраст старше 65 лет.

Побочные действия

Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной организации здравоохранения – очень часто (более 10 %), часто (более 1 % и менее 10 %), нечасто (более 0,1 % и менее 1 %), редко (более 0,01 % и менее 0,1 %), очень редко (менее 0,01 %), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – ангионевротический отек, гиперчувствительность.

Со стороны психики: нечасто – «кошмарные» сновидения, депрессия; очень редко – галлюцинации, психоз, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, слабость, парестезия; очень редко – обморок.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна – нарушение зрения, сухость глаз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, запор, диарея; нечасто – диспепсия, метеоризм, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – брадикардия (у пациентов с ХСН); часто – усугубление течения ХСН, атриовентрикулярная блокада I степени, ортостатическая гипотензия; нечасто – брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости/атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение АД, прогрессирование сопутствующей «перемежающейся» хромоты; очень редко – синдром Рейно.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – отеки; нечасто – кожная сыпь эритематозного характера, кожный зуд; очень редко – усугубление течения псориаза; частота неизвестна – алопеция.

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка; нечасто – бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе).

Со стороны репродуктивной системы: нечасто – эректильная дисфункция.

Общие расстройства: очень часто – головокружение (у пациентов с ХСН); часто – повышенная утомляемость, отеки, непереносимость лекарственного препарата; нечасто – фотодерматоз, гипергидроз (у пациентов с ХСН); очень редко – похолодание/цианоз конечностей.

Взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие

При одновременном применении с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (верапамил, дилтиазем) усиливается отрицательное воздействие на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила не рекомендуется на фоне применения небиволола.

При одновременном применении небиволола с гипотензивными препаратами, нитроглицерином может развиться тяжелая артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при одновременном применении с празозином).

При одновременном применении небиволола с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие «рикошетной» артериальной гипертензии (синдрома «отмены»).

Сопутствующее применение небиволола и БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лицидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

При одновременном применении с антиаритмическими препаратами I класса (хинидин, флекаинид, дизопирамид, микселитин) и с амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.

При одновременном применении с сердечными гликозидами не выявлено усиления влияния на замедление атриовентрикулярной проводимости.

Одновременное применение небиволола и препаратов для общей анестезии может вызвать подавление рефлекторной тахикардии и увеличить риск развития артериальной гипотензии.

Не установлено клинически значимого взаимодействия с нестероидными противовоспалительными препаратами.

Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.

Одновременное применение небиволола с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами и производными фенотиазина может усиливать антигипертензивное действие небиволола.

Одновременное применение небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (учащенное сердцебиение, тахикардия).

Противопоказан одновременный прием с флоктафенином: небиволол способен препятствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы, ассоциированным с артериальной гипотензией или шоком, которые могут быть вызваны флоктафенином.

Одновременный прием небиволола с баклофеном, амифостином приводит к усилению артериальной гипотензии.

При одновременном применении с сультопридом отмечается повышенный риск возникновения желудочковой аритмии по типу «пируэт».

При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют активность небиволола.

Фармакокинетическое взаимодействие.

При одновременном применении небиволола с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или с другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6, повышается концентрация небиволола в плазме крови, метаболизм небиволола замедляется, что может привести к риску возникновения брадикардии.

При одновременном применении с дигоксином небиволол не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.

При одновременном применении с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается (данные о влиянии на фармакологические эффекты препарата отсутствуют).

Одновременное применение небиволола и ранитидина не оказывает влияния на фармакологические параметры небиволола.

При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличивается, однако это не имеет клинического значения.

Одновременный прием небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола.

Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, цианоз, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, потеря сознания, кардиогенный шок, кома, остановка сердца, гипогликемия, судороги.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости в/в введение жидкости и вазопрессоров. При брадикардии следует вводить в/в 0,5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятора.

При атриовентрикулярной блокаде (II-III ст.) рекомендуется в/в введение β-адреномиметиков, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. При бронхоспазме применяют в/в β2-адреномиметики. При желудочковой экстрасистолии возможно назначение лидокаина (антиаритмические средства IA класса не применяются). При судорогах рекомендуется в/в введение диазепама. При гипогликемии показано в/в введение декстрозы (глюкозы).

Производитель

Изварино Фарма, Россия