Карбоплатин-ЛЭНС, 10 мг/мл 15 мл

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, содержит платину. Механизм действия связывают с образованием сшивок между соседними парами оснований гуанина в ДНК, что приводит к подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток.

Фармакокинетика

Метаболизируется путем гидролиза с образованием активных соединений, которые взаимодействуют с ДНК. Связывание с белками очень низкое. Однако платина, образующаяся из карбоплатина, необратимо связывается с белками плазмы крови и медленно выводится с минимальным T_1/2 5 дней.

T_1/2 карбоплатина составляет в начальной фазе – 1,1-2 ч, в конечной фазе – 2,6-5,9 ч. Выводится почками – 71% в течение 24 ч при КК 60 мл/мин и более.

Показания

• Рак яичников;
• герминогенные опухоли яичка и яичников;
• семинома;
• злокачественная меланома;
• опухоли головы и шеи;
• рак легкого;
• рак шейки и тела матки;
• рак мочевого пузыря;
• остеогенная саркома.

Действующее вещество

Карбоплатин

Состав

1 мл (1 флакон) содержит:

Активные вещества:

карбоплатин 10 мг (150 мг).

Как принимать, дозировка

Карбоплатин-ЛЭНС может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой.

Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых режимах:

• 300 – 400 мг/м² внутривенно капельно в течение 15-60 минут или в виде 24-часовой инфузии;
• 100 мг/м² внутривенно капельно в течение 15-60 минут ежедневно в течение 5 дней.

Введение Карбоплатина-ЛЭНС повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мм³ крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мм³ крови.

Введения жидкости до или после применения Карбоплатина-ЛЭНС, а также форсированного диуреза не требуется.

В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза Карбоплатина-ЛЭНС может корригироваться следующим образом:

Больным с факторами риска, например, после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе (ECOG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновскому ниже 80%)

Исходная доза должна быть снижена на 20-25%.

Больным старше 65 лет

Может потребоваться корректировка исходной и последующих доз.

Для пациентов, у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т.е. количество тромбоцитов и нейтрофилов меньше 50000 и 500/мм³ соответственно)

Следует рассмотреть возможность снижения дозы – как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения – на 25%.

Больным с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин)

В связи с повышенным риском развития тяжелой миелосупрессии дозу Карбоплатина-ЛЭНС снижают следующим образом:

• если исходный клиренс креатинина 41-59 мл/мин, то рекомендуемая доза карбоплатина – 250 мг/м².
• если исходный клиренс креатинина 16-40 мл/мин, то рекомендуемая доза карбоплатина – 200 мг/м².

Взаимодействие

При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелодепрессивное, нефротоксическое действие, возможно взаимное усиление токсических эффектов.

Специальные указания

С осторожностью следует применять при угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), предшествующей терапии нефротоксическими препаратами (например, цисплатином), нарушениях слуха, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, у пациентов с асцитом или экссудативным плевритом, поствакцинальный период.

Следует соблюдать осторожность при применении карбоплатина у пациентов после курса лучевой терапии.

Карбоплатин используют только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Перед началом лечения и в ходе его необходимо контролировать функцию почек, картину периферической крови, неврологический статус, проводить аудиометрию. Возможны изменения биохимических показателей: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция.

На фоне применения карбоплатина не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов или членов их семей.

Противопоказания

• Выраженные нарушения функции почек;
• предшествующая выраженная миелодепрессия;
• недавняя значительная кровопотеря;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский возраст;
• повышенная чувствительность к карбоплатину и препаратам, содержащим платину.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, диарея или запоры, абдоминальные боли, снижение аппетита, нарушение функции печени (повышение активности АСТ, ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови).

Со стороны нервной системы: астения, периферическая полиневропатия (парестезии, снижение глубоких сухожильных рефлексов), снижение остроты зрения вплоть до полной потери зрения или потери способности различать цвета (улучшение или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения приема препарата; у пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами карбоплатина, наблюдалась корковая слепота), снижение слуха, шум в ушах; длительная терапия может привести к кумулятивной нейротоксичности.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови (острые поражения почек наблюдались редко, риск появления нефротоксичности на фоне приема карбоплатина повышается при увеличении дозы карбоплатина, а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином).

Со стороны половой системы: азооспермия, аменорея.

Со стороны водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и гипомагниемия.

Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, снижение артериального давления, анафилактоидные реакции, аллергические реакции в месте введения; редко – эксфолиативный дерматит.

Прочие: изменения вкуса, алопеция, гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка), гемолитическо-уремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных реакций.

Лечение: специальные антидоты, применяемых в случае передозировки карбоплатина, неизвестны. Лечение симптоматическое. В первые 3 часа после введения препарата возможно применение гемодиализа.

Применение при беременности

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Женщины детородного возраста, получающие терапию карбоплатином, должны применять надежные меры контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлено, что карбоплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.