Зокор, таблетки 20 мг 28 шт

Препарат Зокор® (симвастатин) представляет собой гиполипидемический препарат получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus.

Фармакодинамика

После приема внутрь симвастатин являющийся неактивным лактоном подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей формы β-гидроксикислоты симвастатина являющейся основным метаболитом и обладающей высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА (З-гидрокси-З-метилглутарил-коэнзим А) редуктазы фермента катализирующего начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина.

Клинические исследования показали эффективность препарата Зокор® в отношении снижения концентрации общего холестерина (ОХС) в плазме крови холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПНП) у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией в тех случаях когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска и назначение одной диеты недостаточно. Заметный терапевтический эффект наблюдается в течение 2 недель приема препарата максимальный терапевтический эффект – в течение 4-6 недель после начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении терапии. При прекращении приема симвастатина концентрация холестерина возвращается к исходному значению наблюдавшемуся до начала лечения.

Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы фермента катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Несмотря на это прием препарата Зокор® в терапевтических дозах не приводит к полному ингибированию ГМГ-КоА-редуктазы что позволяет сохранить выработку биологически необходимого количества мевалопата. Поскольку ранним этапом биосинтеза холестерина является конверсия ГМГ-КоА в мевалонат считается что применение препарата Зокор® не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того ГМГ-КоА быстро метаболизируется обратно до ацетил-КоА который участвует во многих процессах биосинтеза в организме. Хотя холестерин является предшественником всех стероидных гормонов не наблюдалось клинического влияния симвастатина на стероидогенез. Поскольку симвастатин не вызвал повышения литогенности желчи маловероятно его влияние на увеличение частоты заболеваемости желчнокаменной болезнью.

Симвастатин снижает как повышенную так и нормальную концентрацию ХС ЛПНП. ЛППП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Катаболизм ЛПНП преимущественно осуществляется с помощью высокоаффинного ЛПНП-рецептора. Механизм снижения концентрации ХС ЛПНП после приема симвастатина может быть обусловлен как снижением концентрации ХС ЛПОНП так и активацией ЛПНП-реценторов что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ХС ЛПНП.

При терапии симвастатином также существенно снижается концентрация аполипопротеина В (апо В). Поскольку каждая частица JIПНП содержит одну молекулу апо В а в других липопротеинах обнаружены малые количества апо В можно предположить что симвастатин не только вызывает потерю холестерина в частицах ЛПНП но и снижает концентрацию циркулирующих частиц ЛПНП.

Кроме того симвастатин повышает концентрацию ХС ЛПВП и снижает концентрацию ТГ в плазме крови. В результате этих изменений отношения ОХС/ХС ЛПВП и ХС ЛППП/ХС ЛПВП снижаются.

В скандинавском исследовании влияния симвастатина на выживаемость (4S) воздействие терапии препаратом Зокор® на общую смертность (медиана времени участия пациентов 54 года) оценивалось на 4444 пациентах с ишемической болезнью сердца (ИБС) и исходной концентрацией ОХС 212-309 мг/дл (55-80 ммоль/л). В данном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании препарат Зокор® снижал риск общей смертности на 30% смертности от ИБС на 42% частоту нефатальных подтвержденных инфарктов миокарда на 37%.

Препарат Зокор® также снижал риск необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (аортокоронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика) на 37%. У пациентов с сахарным диабетом риск возникновения основных коронарных осложнений был снижен на 55%. Более того препарат Зокор® значительно (на 28%) снижал риск возникновения фатальных и нефатальных нарушений мозгового кровообращения (инсультов и преходящих нарушений мозгового кровообращения).

В 5-летнем многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании защиты сердца (HPS) эффективность терапии препаратом Зокор® была продемонстрирована у 20536 пациентов с гиперлипидемией или без нее находящихся в группе высокого риска развития ИБС в связи с сопутствующим сахарным диабетом инсультом в анамнезе и другими сосудистыми заболеваниями. Перед началом терапии у 33% пациентов концентрация ЛПНП была менее 116 мг/дл у 25% пациентов концентрация ЛПНП была от 116 мг/дл до 135 мг/дл и у 42% пациентов концентрация ЛПНП была более 135 мг/дл.

В данном исследовании симвастатин в дозе 40 мг в сутки в сравнении с плацебо снижал общую смертность на 13% риск смерти связанной с ИБС – на 18% риск возникновения основных коронарных осложнений (включая нефатальный инфаркт миокарда или смерть связанную с ИБС) – на 27% необходимость хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (включая аортокоронарное шунтирование и чрескожную транслюминальную ангиопластику) а также периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации – на 30% и 16% соответственно риск развития инсульта – на 25%. Частота госпитализации по поводу сердечной недостаточности (СП) снижалась на 17%.

Риск развития основных коронарных и сосудистых осложнений снижался на 25% у пациентов с или без ИБС включая пациентов с сахарным диабетом заболеваниями периферических сосудов или цереброваскулярной патологией. У пациентов с сахарным диабетом симвастатин на 21% снижал риск развития серьезных сосудистых осложнений в том числе необходимость проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока ампутации нижних конечностей а также возникновение трофических язв.

В другом многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании с участием 404 пациентов с использованием количественной оценки коронарного кровотока симвастатин (по данным коронарной ангиографии) замедлял прогрессирование коронарного атеросклероза и появление как новых участков атеросклероза так и новых тотальных окклюзий тогда как у пациентов получавших стандартную терапию наблюдалось неуклонное прогрессирование атеросклеротических повреждений коронарных артерий.

Анализ подгрупп из двух исследований в которые было включено 147 пациентов с гипертриглицеридемией (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона) показал что симвастатин в дозе от 20 до 80 мг в сутки снижал концентрацию ГГ на 21-39% (в группе плацебо на 11-13%)

ХС ЛПНП – на 23-35% (в группе плацебо на 1-3%) холестерин не липопротеинов высокой плотности (ХС не-ЛПВП рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией ХС ЛПВП) – на 26-43% (в группе плацебо на 1-3%) и повышает ХС ЛПВП на 9-14% (в группе плацебо на 3%).

У 7 пациентов с дисбеталипопротеинемией (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона) симвастатин в дозе 80 мг в сутки снижал концентрацию ХС ЛПНП включая липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) на 51% (в группе плацебо на 8%) а концентрацию ХС ЛПОНП и ЛППП – на 60% (в группе плацебо на 4%).

Фармакокинетика:

Метаболизм

Симвастатин является неактивным лактоном который быстро гидролизуется превращаясь в β-гидроксикислоту симвастатина (L-654969) сильный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Основными метаболитами симвастатина в плазме крови являются β-гидроксикислота симвастатина (L-654969) и его 6′-гидрокси 6′-гидроксиметил и 6′-экзометилен производные. Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы является критерием количественной оценки всех фармакокинетических исследований β-гидроксикислых метаболитов (активных ингибиторов) а также активных и латентных ингибиторов (всех ингибиторов) образующихся в результате гидролиза. Оба типа метаболитов определяются в плазме крови при приеме внутрь симвастатина.

Гидролиз симвастатина в основном происходит при “первичном прохождении” через печень поэтому концентрация неизмененного симвастатина в плазме крови человека низкая (менее 5% от принятой дозы). Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови метаболитов симвастатина достигается через 13-24 ч после приема внутрь однократной дозы. В исследовании с применением 14C меченного симвастатина плазменная концентрация общей радиоактивности (14C меченный симвастатин + 14C меченные метаболиты симвастатина) достигала максимума через 4 часа и быстро снижалась до примерно 10% от максималыюго значения в течение 12 часов после приема внутрь однократной дозы.

Несмотря на то что диапазон рекомендованных терапевтических доз симвастатина составляет от 5 до 80 мг в сутки линейный характер профиля AUC (площадь под кривой “концентрация – время”) активных метаболитов в общем кровотоке сохраняется при увеличении дозы до 120 мг.

Всасывание

Всасыванию подвергается около 85% принятой внутрь дозы симвастатина. Прием пищи (в рамках стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема симвастатина не влияет на фармакокинетический профиль препарата.

Распределение

После приема внутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатина чем в других тканях. Концентрация активного метаболита симвастатина L-654969 в системном кровотоке составляет менее 5% от принятой внутрь дозы; 95% от этого количества находится в связанном с белками состоянии. Результатом активного метаболизма симвастатина в печени (более 60% у мужчин) является его низкая концентрация в общем кровотоке. Возможность проникновения симвастатина через гематоэнцефалический барьер и гематоплацентариый барьер не изучена.

Выведение

При “первичном прохождении” через печень симвастатин метаболизируется с последующим выведением симвастатина и его метаболитов с желчью.
В исследовании при приеме 100 мг препарата (5 капсул по 20 мг) 14C меченный симвастатин накапливался в крови моче и каловых массах. Около 60% принятой дозы меченого симвастатина определялось в каловых массах и около 13% – в моче. Меченый симвастатин в каловых массах был представлен как продуктами метаболизма симвастатина выделившихся с желчью так и неабсорбировавшимся меченым симвастатином. Менее 05% принятой дозы меченого симвастатина было обнаружено в моче в виде активных метаболитов симвастатина.

В плазме крови 14% AUC было обусловлено активными ингибиторами и 28% – всеми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Последнее указывает на то что в основном продукты метаболизма симвастатина являются неактивными или слабыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

В исследовании по изучению пропорциональности доз симвастатина 5 10 20 60 90 и 120 мг не наблюдалось существенного отклонения от линейности AUC в общем кровотоке с увеличением дозы. Фармакокинетические показатели при однократном и многократном приеме внутрь симвастатина показали что симвастатин не накапливается в тканях при многократном приеме внутрь.

В исследовании у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) общая концентрация ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови после приема внутрь однократной дозы соответствующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (статина) была приблизительно в 2 раза выше чем у здоровых добровольцев.

В исследовании с участием здоровых добровольцев применение симвастатина в максимальной дозе 80 мг не влияло на метаболизм мидазолама и эритромицина являющихся субстратами изофермента CYP3A4. Это означает что симвастатин не является ингибитором изофермента CYP3A4 и позволяет предположить что прием внутрь симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4.

Известно что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы хотя механизм лекарственного взаимодействия не изучен полностью. Увеличение AUC симвастатина предположительно связано в частности с ингибированием изофермента CYP3A4 и/или транспортного белка OATP1B1 (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с дилтиаземом наблюдалось увеличение AUC β-гидроксикислоты симвастатина в 27 раза предположительно за счет ингибирования изофермента CYP3A4 (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ Миопатия/Рабдомиолиз).

В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с амлодипином наблюдалось увеличение AUC β-гидроксикислоты симвастатина в 16 раза.

В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении однократной дозы 2 г никотиновой кислоты замедленного высвобождения и симвастатина 20 мг наблюдалось незначительное увеличение AUC симвастатина и β-гидроксикислоты симвастатина и Cmax β-гидроксикислоты симвастатина в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ Миопатия/Рабдомиолиз). Конкретные пути метаболизма фузидовой кислоты в печени неизвестны однако можно предположить о наличии взаимодействия между фузидовой кислотой и статинами которые метаболизируются изоферментом CYP3A4.

Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и приводить к увеличению риска развития миопатии

Показания

Действующее вещество

Состав

Действующее вещество:

симвастатин 20,00 мг.

Вспомогательные вещества:

бутилгидроксианизол 0,04 мг,

аскорбиновая кислота 5,00 мг,

лактозы моногидрат 141,50 мг,

лимонной кислоты моногидрат 2,50 мг,

крахмал прежелатинизированный 20,00 мг,

целлюлоза микрокристаллическая 10,00 мг,

магния стеарат 1,00 мг;

оболочка таблетки: гипромеллоза 1,65 мг, гипролоза 1,65 мг, титана диоксид 1,50 мг, тальк 0,60 мг, краситель железа оксид красный 0,023 мг, краситель железа оксид желтый 0,092 мг.

Как принимать, дозировка

До начала лечения препаратом Зокор® пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения.
Рекомендуемые дозы препарата Зокор® – от 5 до 80 мг в сутки. Препарат следует принимать один раз в сутки вечером. При необходимости дозу препарата увеличивают с интервалами не менее чем в 4 недели максимум до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечнососудистых осложнений если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск.

Пациенты с ишемической болезнью сердца или высоким риском развития ИБС Стандартная начальная доза препарата Зокор® для пациентов с высоким риском развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе заболеваний периферических сосудов) а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером. Медикаментозная терапия должна быть назначена одновременно с диетой и лечебной физкультурой.

Пациенты с гиперлипидемией не имеющие вышеперечисленных факторов риска

Стандартная начальная доза препарата Зокор® составляет 20 мг 1 раз в сутки вечером. Для пациентов которым необходимо значительное (более 45%) снижение концентрации ХС ЛПНП начальная доза может составлять 40 мг 1 раз в сутки вечером. Пациентам с легкой или умеренной гиперхолестеринемией терапию препаратом Зокор® можно назначать в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости подбор доз следует проводить в соответствии с вышеуказанной схемой.

Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией

Препарат Зокор® рекомендован в дозе 40 мг в сутки принимаемой однократно вечером. Дозу 80 мг рекомендуется назначать только в случае если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ Миопатия/Рабдомиолиз). У таких пациентов препарат Зокор® применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например ЛПНП-аферез) или без подобного лечения если оно недоступно.

Для пациентов принимающих ломитапид одновременно с препаратом Зокор® суточная доза препарата Зокор® не должна превышать 40 мг.

Сопутствующая терапия

Препарат Зокор® может назначаться как в монотерапии так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

У пациентов принимающих препарат Зокор® одновременно с фибратами кроме гемфиброзила (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) или фенофибрата максимальная рекомендуемая доза препарата Зокор® составляет 10 мг в сутки.

Для пациентов принимающих амиодарон верапамил дилтиазем или амлодипин одновременно с препаратом Зокор® суточная доза препарата Зокор8 не должна превышать 20 мг.

При почечной недостаточности

Поскольку препарат Зокор® выводится почками в небольшом количестве нет необходимости в изменении доз у пациентов с умеренным нарушением функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми следует назначать их с осторожностью.

Применение у детей и подростков 10-17лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки вечером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10-40 мг в сутки максимальная рекомендуемая доза препарата Зокор® составляет 40 мг в сутки. Подбор доз проводится индивидуально в соответствии с целями терапии.

Взаимодействие

Противопоказанные комбинации лекарственных средств

Противопоказана сопутствующая терапия следующими лекарственными средствами.

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4. Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4 но не ингибирует активность этого изофермепта. Это позволяет предположить что прием симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счет снижения скорости выведения симвастатина. Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например итраконазола кегокопазола позаконазола вориконазола эритромицина кларитромицина телитромицина ингибиторов ВИЧ-протеазы боцепревира телапревира нефазодона препаратов содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ Миопатия/Рабдомиолиз).

Гемфиброзил циклоспорин или даназол.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Другие фибраты. Риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении симвастатина с гемфиброзилом (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и другими фибразами (кроме фенофибрата). Данные гиполипидемические средства способны вызвать миопатию в монотерапии. При одновременном применении симвастатина с фенофибратом риск развития миопатии не превышал сумму рисков при монотерапии каждым препаратом.

Амиодарон. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона с симвастатином. В клиническом исследовании частота развития миопатии у пациентов принимавших одновременно симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон составила 6%.Блокаторы “медленных” кальциевых каналов. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила дилтиазема или амлодипина с симвастатином.

Ломитапид. Риск развития миопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитапида с симвастатином

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например дронедарон). При одповременном применении препаратов обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4 и симвастатина особенно в более высоких дозах может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении препарата Зокор® и умеренных ингибиторов изоферментов CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Зокор® .

Ранолазин (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4). При одновременном применении ранолазина и симвастатина может повыситься риск развития миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ Миопатия/Рабдомиолиз). При одновременном применении препарата Зокор® и ранолазина может потребоваться снижение дозы препарата Зокор®.
Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1. Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка OATP1В1. Одновременное применение ингибиторов транспортного белка OATP1В1 и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии.

Фузидовая кислота. При одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина может повыситься риск развития миопатии.

Никотиновая кислота (не менее 1 г/сут). При одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза.

Колхицин. При одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью описаны случаи развития миопатии и рабдомиолиза.

При комбинированной терапии данными препаратами такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Непрямые антикоагулянты (производные кумарина). Симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время определенное как международное нормализованное отношение (МНО) возрастает от исходного уровня 17 до 18 у здоровых добровольцев и от 26 до 34 у пациентов с гиперхолестеринемией. У пациентов принимающих кумариновые антикоагулянты протромбиновое время должно определяться до начала терапии симвастатином а также достаточно часто в начальный период лечения для исключения значительных изменений этого показателя. Как только достигается стабильный показатель МНО его дальнейшее определение следует проводить с интервалами рекомендуемыми для контроля пациентов получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы симвастатина или после его отмены также рекомендуется регулярное измерение протромбинового времени. У пациентов не принимавших антикоагулянты терапия симвастатином не была связана с возникновением кровотечений или изменениями протромбинового времени.

Другие виды взаимодействия

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. При употреблении сока в обычном количестве (1 стакан 250 мл в день) этот эффект минимальный (наблюдается увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на 13% при оценке по значению AUC) и не имеет клинического значения. Однако употребление сока грейпфрута в больших объемах значительно повышает активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при терапии симвастатином

Специальные указания

Перед началом лечения рекомендуется провести (и затем периодически повторять) исследование функции печени. Когда уровень трансаминаз начинает превышать верхнюю нормограницу в 3 раза, препарат отменяют.

С осторожностью назначают пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.

Противопоказания

Побочные действия

Препарат Зокор® в целом хорошо переносится и большинство побочных эффектов являются слабо выраженными и преходящими. Менее 2% пациентов принимавших участие в клинических исследованиях прекратили лечение в связи с развитием нежелательных явлений свойственных препарату Зокор®.

В предрегистрационных клинических исследованиях нежелательными явлениями возникавшими с частотой не менее 1% которые оценивались исследователями как возможно вероятно или определенно связанные с приемом препарата были боль в животе запор и метеоризм. Другими нежелательными явлениями возникавшими у 05-09% пациентов были астения и головная боль.

Имелись редкие сообщения о развитии миопатии.

В клиническом исследовании (HPS) в котором 20536 пациентов принимали препарат Зокор® (n = 10269 пациентов) в дозе 40 мг в сутки или плацебо (n = 10267 пациентов) в течение в среднем 5 лет характер нежелательных явлений был сходным в группах препарата Зокор® и плацебо. Частота прекращения терапии вследствие развития нежелательных явлений была также сопоставимой в двух группах (48% в группе препарата Зокор® и 51% в группе плацебо). Частота развития миопатии у пациентов принимавших препарат Зокор® была менее 01%. Повышение активности “печеночных” трансаминаз (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) подтвержденное при повторном исследовании) наблюдалось у 021% пациентов группы препарата Зокор® и 009% пациентов группы плацебо.

Есть сообщения о возможности развития следующих нежелательных явлений (редкие: ≥ 001% и <01% очень редкие: <001% частота не установлена: невозможно оценить частоту на основании доступных данных):

Со стороны органов кроветворения: Редкие: анемия.

Со стороны кожных покровов: Редкие: кожная сыпь зуд алопеция.

Со стороны пищеварительной системы: Редкие: диспепсия тошнота рвота диарея панкреатит гепатит/желтуха. Очень редкие: фатальная и нефатальная печеночная недостаточность.

Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: Редкие: головокружение периферическая нейропатия парестезии. Очень редкие: бессонница. Частота не установлена: депрессия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: Редкие: миалгия судороги мышц рабдомиолиз. Частота не установлена: тендинопатии возможно с разрывом сухожилий.

Со стороны органов дыхания: Частота не установлена: интерстициальное заболевание легких.

Со стороны репродуктивной системы: Частота не установлена: эректильная дисфункция.

Аллергические и иммунопатологические реакции: редко развивался синдром гиперчувствительности который проявлялся ангионевротическим отеком волчаночноподобным синдромом ревматической полимиалгией дерматомиозитом васкулитом тромбоцитопенией эозинофилией увеличением скорости оседания эритроцитов (СОЭ) артритом артралгиями крапивницей фоточувствительностью лихорадкой “приливами” крови к коже лица одышкой и общей слабостью.

Были получены очень редкие сообщения о развитии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (аутоиммунной миопатии) обусловленной приемом статинов. Иммуноопосредованная миопатия характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенной активностью креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови которые сохраняются несмотря на отмену лечения статином. На биопсии мышц видна некротизирующая миопатия без значительного воспаления. Улучшение наблюдается при терапии иммунодепрессивными препаратами.

Также были получены редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например различные нарушения памяти – забывчивость снижение памяти амнезия спутанность сознания) связанные с применением статинов. Данные когнитивные нарушения были зарегистрированы при приеме всех статинов. Сообщения в целом были классифицированы как несерьезные с различной длительностью до появления симптомов (от 1 суток до нескольких лет) и временем их разрешения (медиана 3 недели). Симптомы были обратимыми и проходили после отмены терапии статином.

Следующие нежелательные явления сообщались при применении некоторых статинов:

– нарушения сна включая кошмарные сновидения;
– сексуальная дисфункция гинекомастия.

Лабораторные показатели

Имеются редкие сообщения о развитии выраженного и стойкого повышения активности “печеночных” трансаминаз. Также сообщалось о повышении активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы. Отклонения в показателях функциональных печеночных проб обычно слабо выражены и носят преходящий характер. Имеются сведения о случаях повышения активности КФК.

Сообщалось о повышении концентрации гликозилированного гемоглобина (HbAlc) и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при приеме статинов включая препарат Зокор®.

Дети и подростки (10-17 лет)

В клиническом исследовании с участием пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией профиль безопасности и переносимости лечения в группе принимавшей препарат Зокор® был сопоставим с профилем безопасности и переносимости лечения в группе принимавшей плацебо.

Передозировка

Сообщалось о нескольких случаях передозировки максимальная принятая доза составляла 36 г. Ни у одного пациента последствий передозировки не выявлено.

Для лечения передозировки применяются общие меры включая поддерживающую и симптоматическую терапию.

Аналоги