Бисопролол-Вертекс, 5 мг 60 шт

Фармакотерапевтическая группа

Бета1-адреноблокатор селективный

Код АТХ

C07AB

Фармакодинамика:

Бисопролол – селективный β1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности не обладает мембраностабилизирующим действием. Как и для других β1-адреноблокаторов механизм действия при артериальной гипертензии неясен. Вместе с тем известно что бисопролол снижает активность ренина в плазме крови уменьшает потребность миокарда в кислороде урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС). Оказывает антигипертензивное антиаритмическое и антиангинальное действие.

Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ) снижает внутриклеточный ток ионов кальция угнетает все функции сердца снижает атриовентрикулярную (AV) проводимость и возбудимость. При превышении терапевтической дозы оказывает β2-адреноблокирующее действие. Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения препарата в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов) через 1-3 суток возвращается к исходному значению а при длительном применении – снижается.

Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови симпатической стимуляцией периферических сосудов снижением активности симпатоадреналовой системы (САС) (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина) восстановлением чувствительности в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней стабильное действие отмечается через 1-2 месяца.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате снижения сократимости и других функций миокарда удлинением диастолы улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

При применении в средних терапевтических дозах в отличие от неселективных β-адреноблокаторов оказывает менее выраженное влияние на органы содержащие β2-адренорецепторы (поджелудочная железа скелетные мышцы гладкая мускулатура периферических артерий бронхов и матки) и на углеводный обмен; не вызывает задержки ионов натрия в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.

Фармакокинетика:

Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается в желудочно-кишечном тракте прием пищи не влияет на абсорбцию. Эффект “первичного прохождения” через печень незначителен (на уровне 10-15%) что приводит к высокой биодоступности (90%). Прием пищи не влияет на биодоступность бисопролола.

Бисопролол метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты обладают сильной полярностью и выводятся почками. Основные метаболиты обнаруживаемые в плазме крови и моче не проявляют фармакологической активности. Данные полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro показывают что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%) а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.

Связь с белками плазмы крови около 30%. Объём распределения – 35 л/кг. Общий клиренс – приблизительно 15 л/ч. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 2-3 часа. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер – низкая.

Период полувыведения из плазмы крови (10-12 часов) обеспечивает эффективность в течение 24 часов после приема однократной ежедневной дозы.

Бисопролол выводится из организма двумя путями 50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 98% выводится почками из них 50% выводится в неизмененном виде; менее 2% – через кишечник (с желчью).

Поскольку выведение имеет место в почках и в печени в равной степени пациентам с нарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.

У пациентов с ХСН плазменные концентрации бисопролола выше а период полувыведения более продолжителен по сравнению со здоровыми добровольцами.

Отсутствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с ХСН и одновременным нарушением функции печени или почек.

Показания

Артериальная гипертензия,
профилактика приступов стенокардии,
хроническая сердечная недостаточность.

Фармакологическое действие

Фармакотерапевтическая группа

Бета1-адреноблокатор селективный

Код АТХ

C07AB

Фармакодинамика:

Бисопролол – селективный β1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности не обладает мембраностабилизирующим действием. Как и для других β1-адреноблокаторов механизм действия при артериальной гипертензии неясен. Вместе с тем известно что бисопролол снижает активность ренина в плазме крови уменьшает потребность миокарда в кислороде урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС). Оказывает антигипертензивное антиаритмическое и антиангинальное действие.

Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ) снижает внутриклеточный ток ионов кальция угнетает все функции сердца снижает атриовентрикулярную (AV) проводимость и возбудимость. При превышении терапевтической дозы оказывает β2-адреноблокирующее действие. Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения препарата в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов) через 1-3 суток возвращается к исходному значению а при длительном применении – снижается.

Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови симпатической стимуляцией периферических сосудов снижением активности симпатоадреналовой системы (САС) (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина) восстановлением чувствительности в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней стабильное действие отмечается через 1-2 месяца.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате снижения сократимости и других функций миокарда удлинением диастолы улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

При применении в средних терапевтических дозах в отличие от неселективных β-адреноблокаторов оказывает менее выраженное влияние на органы содержащие β2-адренорецепторы (поджелудочная железа скелетные мышцы гладкая мускулатура периферических артерий бронхов и матки) и на углеводный обмен; не вызывает задержки ионов натрия в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.

Фармакокинетика:

Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается в желудочно-кишечном тракте прием пищи не влияет на абсорбцию. Эффект “первичного прохождения” через печень незначителен (на уровне 10-15%) что приводит к высокой биодоступности (90%). Прием пищи не влияет на биодоступность бисопролола.

Бисопролол метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты обладают сильной полярностью и выводятся почками. Основные метаболиты обнаруживаемые в плазме крови и моче не проявляют фармакологической активности. Данные полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro показывают что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%) а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.

Связь с белками плазмы крови около 30%. Объём распределения – 35 л/кг. Общий клиренс – приблизительно 15 л/ч. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 2-3 часа. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер – низкая.

Период полувыведения из плазмы крови (10-12 часов) обеспечивает эффективность в течение 24 часов после приема однократной ежедневной дозы.

Бисопролол выводится из организма двумя путями 50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 98% выводится почками из них 50% выводится в неизмененном виде; менее 2% – через кишечник (с желчью).

Поскольку выведение имеет место в почках и в печени в равной степени пациентам с нарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.

У пациентов с ХСН плазменные концентрации бисопролола выше а период полувыведения более продолжителен по сравнению со здоровыми добровольцами.

Отсутствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с ХСН и одновременным нарушением функции печени или почек.

Специальные указания

Контроль за состоянием пациентов принимающих препарат Бисопролол должен включать измерение ЧСС и АД проведение ЭКГ определение концентрации глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пациентов пожилого возраста рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).

Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд/мин.

Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом.

Пациентам пользующимся контактными линзами следует учитывать что на фоне лечения препаратом возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

При применении препарата Бисопролол у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная блокада α-адренорецепторов).

При тиреотоксикозе бисопролол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена препарата у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана поскольку способна усилить симптоматику.

При сахарном диабете может маскировать тахикардию вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных β-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального значения.

При одновременном применении клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены препарата Бисопролол.

Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина (адреналина) на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.

В случае необходимости проведения планового хирургического лечения препарат следует отменить за 48 ч до проведения общей анестезии. Если пациент принял препарат перед хирургическим вмешательством ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием.

Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1-2 мг).

Лекарственные средства которые истощают депо катехоламинов (в т. ч. резерпин) могут усилить действие β-адреноблокаторов поэтому пациенты принимающие такие сочетания лекарственных средств должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения АД или брадикардии.

Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно с осторожностью назначать кардиоселективные β-адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств. На фоне приема β-адреноблокаторов у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой может усиливаться сопротивление дыхательных путей. При превышении дозы препарата Бисопролол у таких пациентов возникает опасность развития бронхоспазма.

В случае выявления у пациентов нарастающей брадикардии (ЧСС менее 60 уд/мин) выраженного снижения АД (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.) AV блокады необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.

Рекомендуется прекратить терапию препаратом Бисопролол при развитии депрессии.

Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену препарата проводят постепенно снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня).

Следует отменять препарат перед исследованием концентрации в крови и моче катехоламинов норметанефрина ванилинминдальной кислоты титров антинуклеарных антител.

У курильщиков эффективность β-адреноблокаторов ниже.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Применение препарата Бисопролол не влияет на способность управлять транспортными средствами согласно результатам исследования у пациентов с ИБС. Однако вследствие индивидуальных реакций способность управлять транспортными средствами или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения после изменения дозы а также при одновременном употреблении алкоголя.

Действующее вещество

Бисопролол

Состав

1 таблетка содержит:

Активное вещество:

бисопролола фумарат 5 мг.

Вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат,

целлюлоза микрокристаллическая,

кремния диоксид коллоидный,

кросповидон,

магния стеарат.

Беременность

Бисопролол обладает фармакологическими эффектами которые могут оказать вредное воздействие на течение беременности и/или на плод или новорожденного. Обычно β-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию что ведет к замедлению роста плода внутриутробной гибели плода выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребенка могут возникнуть патологические реакции (например гипогликемия брадикардия артериальная гипотензия).

Бисопролол не следует применять при беременности применение возможно в том случае если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка. В том случае когда лечение Бисопрололом рассматривается в качестве необходимого следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и внутриутробным развитием плода. В случае отрицательного воздействия на беременность или плод следует рассмотреть альтернативную терапию. Симптомы гипогликемии и брадикардии как правило возникают в течение первых 3 дней. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов.

Данные о выделении бисопролола в грудное молоко отсутствуют. Поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Противопоказания

Острая сердечная недостаточность,
хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации,
кардиогенный шок,
коллапс,
AV-блокада II и III степени (без кардиостимулятора),
СССУ;
синоатриальная блокада,
выраженная брадикардия (ЧСС
стенокардия Принцметала,
выраженное снижение АД (систолическое АД
тяжелые формы бронхиальной астмы и ХОБЛ в анамнезе,
поздние стадии нарушения периферического кровообращения,
болезнь Рейно,
феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов),
метаболический ацидоз,
одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В),
детский и подростковый возраст до 18 лет,
повышенная чувствительность к бисопрололу и к другим бета-адреноблокаторам.

Побочные действия

Частота побочных реакций приведенных ниже определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто – не менее 10%; часто – не менее 1% но менее 10%; нечасто – не менее 01% но менее 1%; редко – не менее 001% но менее 01%; очень редко – менее 001% включая отдельные сообщения.

Со стороны сердца и сосудов: очень часто – урежение частоты сердечных сокращений (брадикардия особенно у пациентов с ХСН); ощущение сердцебиения; часто – выраженное снижение артериального давления (особенно у пациентов с ХСН) проявление ангиоспазма (усиление нарушений периферического кровообращения ощущение холода в конечностях (парестезии); нечасто – нарушение AV проводимости (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца) аритмии ортостатическая гипотензия усугубление течения ХСН с развитием периферических отеков (отечность лодыжек стоп; одышка) боль в груди.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение головная боль астения повышенная утомляемость нарушения сна депрессия беспокойство; редко – спутанность сознания или кратковременная потеря памяти “кошмарные” сновидения галлюцинации миастения тремор судороги мышц. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят как правило в течение 1-2 недель после начала лечения.

Со стороны органов чувств: редко – нарушение зрения уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз) шум в ушах снижение слуха боль в ухе; очень редко – сухость и болезненность глаз конъюнктивит нарушения вкуса.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей; редко – аллергический ринит; заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота рвота диарея запор сухость слизистой оболочки полости рта боль в животе; редко – гепатит повышение активности ферментов печени (аланинаминотрансферазы аспартатаминотрансферазы) повышение концентрации билирубина изменение вкуса.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – артралгия боль в спине.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко – нарушение потенции ослабление либидо.

Лабораторные показатели: редко – повышение концентрации триглицеридов в крови; в отдельных случаях – тромбоцитопения агранулоцитоз лейкопения.

Аллергические реакции: редко – кожный зуд сыпь крапивница.

Со стороны кожных покровов: редко – повышенное потоотделение гиперемия кожи экзантема псориазоподобные кожные реакции; очень редко – алопеция β-адреноблокаторы могут обострять течение псориаза.

Прочие: синдром “отмены” (учащение приступов стенокардии повышение АД).

Взаимодействие

Нерекомендуемые комбинации

Антиаритмические средства I класса (например хинидин дизопирамид лидокаин фенитоин; флекаинид пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность сердца.

Блокаторы “медленных” кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и в меньшей степени дилтиазема при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности внутривенное введение верапамила пациентам принимающим β-адреноблокаторы может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин метилдопа моксонидин рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена особенно до отмены β-адреноблокаторов может увеличить риск развития “рикошетной” артериальной гипертензии.

Комбинации требующие осторожности

Антиаритмические средства III класса (например амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости.

Действие β-адреноблокаторов для местного применения (например глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД урежение ЧСС).

Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Одновременное применение препарата Бисопролол с β-адреномиметиками (например изопреналин добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов. Сочетание бисопролола с адреномиметиками влияющими на β- и α-адренорецепторы (например норэпинефрин эпинефрин) может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств возникающих с участием α-адренорецепторов приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных β-адреноблокаторов.

Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

Аллергены используемые для иммунотерапии или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов получающих бисопролол.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные диагностические средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при внутривенном введении средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.

Эффективность инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь может меняться при лечении бисопрололом (маскирует симптомы развивающейся гипогликемии: тахикардию повышение АД).

Клиренс лидокаина и ксантинов (кроме теофиллина) может снижаться в связи с возможным повышением их концентрации в плазме крови особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Антигипертензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (задержка ионов натрия и блокада синтеза простагландинов почками) глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка ионов натрия).

Сердечные гликозиды метилдопа резерпин и гуанфацин блокаторы “медленных” кальциевых каналов (верапамил дилтиазем) амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии AV блокады остановки сердца и сердечной недостаточности.

Нифедипин может приводить к значительному снижению АД.

Диуретики клонидин симпатолитики гидралазин и другие гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению АД.

Действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов в период лечения бисопрололом может удлиняться.

Трициклические и тетрациклические антидепрессанты антипсихотические средства (нейролептики) этанол седативные и снотворные средства усиливают угнетение центральной нервной системы.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО В) вследствие значительного усиления антигипертензивного действия. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения.

Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме крови.

Рифампицин укорачивает период полувыведения бисопролола.

Передозировка

Симптомы: аритмия желудочковая экстрасистолия выраженная брадикардия AV блокада выраженное снижение АД острая сердечная недостаточность гипогликемия акроцианоз затруднение дыхания бронхоспазм головокружение обморок судороги.

Лечение: при возникновении передозировки прежде всего надо прекратить прием препарата провести промывание желудка назначить адсорбирующие средства провести симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии – внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный с осторожностью можно ввести средство обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При выраженном снижении АД – внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессоров.

При гипогликемии может быть показано внутривенное введение декстрозы (глюкозы).

При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение Р-адреномиметиками такими как эпинефрин. В случае необходимости – постановка искусственного водителя ритма.

При обострении течения ХСН – внутривенное введение диуретиков препаратов с положительным инотропным эффектов а также вазодилататоров.

При бронхоспазме – назначение бронходилататоров в том числе β2-адреномиметиков и/или аминофиллина.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Производитель

Вертекс, Россия