Ципрофлоксацин, 200 мг/100 мл 100 мл

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство, фторхинолон

Код АТХ

J01MA02

Фармакодинамика:

Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.

Действует бактерицидно. Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий вследствие чего нарушаются репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы так и на находящиеся в фазе покоя.

К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli Salmonella spp. Shigella spp. Citrobacter spp. Klebsiella spp. Enterobacter spp. Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens Hafnia alvei Edwardsiella tarda Providencia spp. Morganella morganii Vibrio spp. Yersinia spp.) другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp. Pseudomonas aeruginosa Moraxella catarrhalis Aeromonas spp. Pasteurella multocida Plesiomonas shigelloides Campylobacter jejuni Neisseria spp.); некоторые внутриклеточные возбудители: Legionella pneumophila Brucella spp. Chlamydia trachomatis Listeria monocytogenes Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium kansasii Mycobacterium avium-intracellulare.

К ципрофлоксацину чувствительны также грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus hominis Staphylococcus saprophyticus) Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae). Как in vitro так и по данным исследования in vivo к ципрофлоксацину также чувствителен Bacillus anthracis.

Большинство стафилококков устойчивых к метициллину устойчивы и к ципрофлоксацину.

Чувствительность бактерий Streptococcus pneumoniae Enterococcus faecalis умеренна.

К препарату резистентны Corynebacterium spp. Bacteroides fragilis Pseudomonas cepacia Pseudomonas maltophilia Ureaplasma urealyticum Clostridium difficile Nocardia asteroides.

Действие препарата в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.
Фармакокинетика:

После внутривенной инфузии 200 мг или 400 мг время достижения максимальной концентрации (ТСmах) – 60 мин максимальная концентрация (Сmах) – 21 мкг/мл и 46 мкг/мл соответственно. Объем распределения – 2-3 л/кг связь с белками плазмы – 20-40 %.

Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань богатую жирами например нервную ткань). Содержание в тканях в 2-12 раз выше чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне миндалинах печени желчном пузыре желчи кишечнике органах брюшной полости и малого таза матке семенной жидкости ткани простаты эндометрии фаллопиевых трубах и яичниках почках и мочевыводящих органах легочной ткани бронхиальном секрете костной ткани мышцах синовиальной жидкости и суставных хрящах перитонеальной жидкости коже.

В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве где его концентрация при невоспаленных мозговых оболочках составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови а при воспаленных – 14-37%. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в глазную жидкость плевру лимфу через плаценту.

Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше чем в сыворотке.

Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин сульфоципрофлоксацин оксоципрофлоксацин формилципрофлоксацин).

При в/в введении период полувыведения (Т1/2) – 5-6 ч при хронической почечной недостаточности – до 12 ч. Выводится в основном почками путем тубулярной фильтрации и канальцевой секреции в неизменном виде 50-70% и в виде метаболитов – 10% остальная часть – через желудочно-кишечный тракт. Небольшое количество выводится с грудным молоком.

После в/в введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше чем в сыворотке что значительно превосходит максимальную предельную концентрацию для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей.

Почечный клиренс – 3-5 мл/мин/кг общий клиренс – 8-10 мл/мин/кг.

Больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин/173 м2 необходимо назначать половину суточной дозы препарата).

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами:

Ципрофлоксацин показан для лечения сепсиса и перитонита а также для профилактики и лечения инфекций у больных со сниженным иммунитетом (при терапии иммунодепрессантами).

Действующее вещество

Состав

В 100 мл препарата содержатся:

активное вещество: ципрофлоксацин (в форме лактата) – 200 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Как принимать, дозировка

Внутрь, по 0.25 г 2-3 раза в сутки, при тяжелом течении инфекций – 0.5-0.75 г 2-3 раза в сутки.

При инфекциях мочевыводящих путей – по 0.25-0.5 г 2 раза в сутки; курс лечения – 7-10 дней.

При неосложненной гонорее – 0.25-0.5 г однократно;

при сочетании гонококковой инфекции с хламидийной и микоплазменной – 0.75 г каждые 12 ч в течение 7-10 дней.
При шанкроиде – по 0.5 г 2 раза в день в течение нескольких дней.

При менингококковом носительстве в носоглотке – однократно, 0.5 или 0.75 г.

При хроническом носительстве сальмонелл – внутрь, по 0.25 г 4 раза; курс лечения – до 4 нед. При необходимости дозировка может быть увеличена до 0.5 г 3 раза в сутки.

При пневмонии, остеомиелите – внутрь, по 0.75 г 2 раза в сутки. Продолжительность лечения остеомиелита может составлять до 2 мес.

При инфекциях ЖКТ, вызванных Staphylococcus aureus, – по 0.75 г каждые 12 ч в течение 7-28 дней. Лечение следует продолжать еще не менее 3 дней после нормализации температуры тела или исчезнования клинических симптомов.

При скорости клубочковой фильтрации (КК 31-60 мл/мин/1.73 кв. м или сывороточной концентрации креатинина от 1.4 до 1.9 мг/100 мл) максимальная суточная доза – 1 г. При скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин/1.73 кв. м или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл максимальная суточная доза – 0.5 г.

Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ – 0.25-0.5 г/сут., но принимать препарат следует после сеанса гемодиализа.

При тяжелом течении инфекций (например, при рецидивирующем муковисцидозе, инфекциях брюшной полости, костей и суставов), вызванных Pseudomonas или стафилококками, при острых пневмониях, вызванных Streptococcus pneumoniae, и при хламидийных инфекциях мочеполовых путей доза должна быть повышена до 0.75 г каждые 12ч.

Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости после приема пищи. При приеме таблетки натощак активное вещество всасывается быстрее.

В/в капельно: продолжительность инфузии составляет 30 мин при дозе 0.2 г и 60 мин – при дозе 0.4 г. Инфузионные растворы, готовые к использованию, можно совмещать с 0.9% раствором NaCl, раствором Рингера и Рингер-лактата, 5% и 10% раствором декстрозы, 10% раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5% раствор декстрозы с 0.225% или 0.45% раствором NaCl.
При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях нижних отделов дыхательных путей разовая доза – 0.2 г;
при осложненных инфекциях верхних отделов мочевыводящий путей, при тяжелом течении инфекций (в т.ч. при пневмонии, остеомиелите) разовая доза – 0.4 г.

При необходимости в/в лечения особо тяжелых, угрожающих жизни или рецидивирующих инфекций, вызванных Pseudomonas, стафилококками или Streptococcus pneumoniae, доза может быть увеличена до 0.4 г с кратностью введения до 3 раз в сутки. Продолжительность лечения при остеомиелите может достигать до 2 мес.

При хроническом носительстве сальмонелл – по 0.2 г 2 раза в сутки; курс лечения – до 4 нед. При необходимости дозировка может быть увеличена до 0.5 г 3 раза в сутки.

При острой гонорее – 0.1 г однократно.

Для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах – 0.2-0.4 г за 0.5-1 ч до операции; при продолжительности операции свыше 4 ч вводят повторно в той же дозе.

Средняя длительность лечения:

1 день – при острой неосложненной гонорее и цистите;

до 7 дней – при инфекциях почек, мочевыводящих путей и брюшной полости, в течение всего периода нейтропенической фазы – у больных с ослабленными защитными силами организма, но не более 2 мес. – при остеомиелите и
7-14 дней – при всех остальных инфекциях.

При стрептококковых инфекциях в связи с опасностью поздних осложнений, а также при хламидийных инфекциях лечение должно продолжаться не менее 10 дней. У больных с иммунодефицитом лечение проводят в течение всего периода нейтропении. Лечение следует проводить еще не менее 3 дней после нормализации температуры тела или исчезнования клинических симптомов.
При скорости клубочковой фильтрации (КК 31-60 мл/мин/1.73 кв. м или сывороточной концентрации креатинина от 1.4 до 1.9 мг/100 мл) максимальная суточная доза – 0.8 г. При скорости клубочковой фильтрации (КК ниже 30 мл/мин/1.73 кв. м или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл) максимальная суточная доза – 0.4 г.

Пожилым пациентам дозу снижают на 30%.

При перитонитах допустимо использовать интраперитонеальное введение инфузионных растворов в дозе 50 мг 4 раза в сутки на 1 л диализата.

После в/в применения можно продолжить лечение перорально.

Взаимодействие

Одновременный прием ципрофлоксацина и теофиллина может привести к повышению концентрации теофиллина в плазме крови за счет конкурентного ингибирования в участках связывания цитохрома Р450 что приводит к увеличению периода полувыведения теофиллина и возрастанию риска развития токсического действия связанного с теофиллином.

Повышает концентрацию и удлиняет Т1/2 пероральных гипогликемических лекарственных средств непрямых антикоагулянтов способствует снижению протромбинового индекса.

При одновременном применении ципрофлоксацина и антикоагулянтов удлиняется время кровотечения.

При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина усиливается нефротоксическое действие последнего.

При сочетании с другими противомикробными лекарственными средствами (бета-лактамные антибиотики аминогликозиды клиндамицин метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками – при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином – при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином – при анаэробных инфекциях.

Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию что приводит к уменьшению времени достижения его Сmах.

Совместное назначение урикозурических лекарственных средств приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

Повышает максимальную концентрацию в 7 раз (от 4 до 21 раза) и AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.

При одновременном применении с варфарином возрастает риск развития кровотечения.

Фармацевтическое взаимодействие: раствор ципрофлоксацина несовместим с растворами или лекарственными препаратами с pH 3-4 которые физически или химически нестабильны. Инфузионный раствор ципрофлоксацина не совместим с растворами имеющими pH более 7.

Специальные указания

Больным с эпилепсией приступами судорог в анамнезе сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы ципрофлоксацин следует назначать только по жизненным показаниям.

При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить в связи с тем что описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами.

В период лечения ципрофлоксацином необходимо обеспечить достаточное количество жидкости при соблюдении нормального диуреза.

В период лечения ципрофлоксацином следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.

Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний кроме терапии осложнений вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких и лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

Пациентам принимающим ципрофлоксацин следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном употреблении алкоголя).

Противопоказания

Гиперчувствительность к фторхинолонам детский возраст (до 18 лет – завершения процесса формирования скелета кроме терапии осложнений вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы) беременность период лактации одновременный прием с тизанидином.

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга нарушение мозгового кровообращения психические заболевания судорожный синдром эпилепсия выраженная почечная и/или печеночная недостаточность пожилой возраст.

Применение в педиатрии

Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать у детей до 18 лет для лечения других инфекционных заболеваний кроме терапии осложнений вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких и лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis) (у детей в возрасте от 5 до 17 лет).

Побочные действия

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота диарея рвота абдоминальные боли метеоризм анорексия холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени) гепатит гепатонекроз.

Со стороны нервной системы: головокружение головная боль повышенная утомляемость тревожность тремор бессонница “кошмарные” сновидения периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли) потливость повышение внутричерепного давления спутанность сознания депрессия галлюцинации а также др. проявления психотических реакций (изредка прогрессирующие до состояний в которых пациент может причинить себе вред) мигрень обморок тромбоз церебральных артерий.

Со стороны органов чувств: нарушение вкуса и обоняния нарушение зрения (диплопия изменение цветовосприятия) шум в ушах снижение слуха

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия нарушение сердечного ритма снижение артериального давления “приливы” крови к коже лица

Со стороны кроветворной системы: лейкопения гранулоцитопения анемия тромбоцитопения лейкоцитоз тромбоцитоз гемолитическая анемия агранулоцитоз.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе) гломерулонефрит дизурия полиурия задержка мочи альбуминурия уретральные кровотечения снижение азотвыделительной функции почек интерстициальный нефрит.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия отек в области сустава артрит тендовагинит разрывы сухожилий миалгия.

Аллергические реакции: кожный зуд крапивница образование волдырей сопровождающихся кровотечениями и маленьких узелков образующих струпья лекарственная лихорадка точечные кровоизлияния (петехии) отек лица или гортани одышка эозинофилия васкулит узловая эритема экссудативная мультиформная эритема синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема) токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) анафилактический шок.

Лабораторные показатели: гипопротромбинемия повышение активности “печеночных” трансаминаз и щелочной фосфатазы гиперкреатининемия гипербилирубинемия гипергликемия повышение концентрации мочевины.

Местные реакции: боль и жжение в месте введения флебит.

Прочие: суперинфекции (кандидоз псевдомембранозный колит) общая слабость повышенная светочувствительность.

Передозировка

Аналоги