Цефотаксим, 1 г

Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-цефалоспорин

Код АТХ: J01DD01

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

У взрослых через 5 мин после однократного внутривенного (в/в) введения 1 г цефотаксима максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови составляет 100 мкг/мл. После внутримышечного (в/м) введения цефотаксима в той же дозе Cmax в плазме крови достигается через 0,5 ч и составляет от 20 до 30 мкг/мл. Биодоступность цефотаксима при в/в введении составляет 100%, при в/м введении — 90–95%.

Связывание с белками плазмы (преимущественно альбуминами) составляет в среднем 25–40%.

Метаболизм

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита дезацегилцефотаксима (Ml), обладающего антибактериальной активностью, и неактивных метаболитов (М2, М3).

Выведение

Около 90% от введенной дозы выводится почками: 50% — в неизмененном виде, около 15–25% в виде метаболита дезацетилцефотаксима и 15–30% в виде неактивных метаболитов (М2-МЗ). 10% от введенной дозы выводится кишечником. Период полувыведения (T1/2) цефотаксима составляет 1 ч при в/в введении и 1–1,5 ч при в/м введении.

У пожилых пациентов старше 80 лет T1/2 цефотаксима увеличивается до 2,5 ч. Объем распределения (Vd) не изменяется по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

У взрослых с нарушенной функцией почек Vd не изменяется, а T1/2 не превышает 2,5–ч даже на последних стадиях почечной недостаточности.

У детей концентрация цефотаксима в плазме крови и Vd аналогичны таковым у взрослых, получающих такую же дозу препарата в мг кг массы. T1/2 цефотаксима составляет от 0,75 до 1,5 ч.

У новорожденных и преждевременно родившихся детей концентрация цефотаксима в плазме крови и Vd аналогичны таковым у детей. Средний T1/2 цефотаксима составляет от 1,4 до 6,4 ч.

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов III поколения. Цефотаксим действует бактерицидно за счет нарушения синтеза стенки бактерий. Он также устойчив к действию большинства β-лактамаз.

К цефотаксиму обычно чувствительны: Aeromonas hydrophila; Bacillus subtilis; Bordetella pertussis; Borrelia burgdorferi; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Citrobacter diversus*; Citrobacter freundii*; Clostridium perfringens; Corynebacterium diphtheriae; Escherichia coli; Enterobacter spp.*; Erysipelothrix insidiosa; Eubacterium spp.; Haemophilus spp. (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы, включая ампициллин-резистентные); Klebsiella pneumoniae; Klebsiella oxytoca; Staphylococcus spp. (метициллин-чувствительные, включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы); Morganella morgcinii; Neisseria gonorrhoeae (включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы); Neisseria meningitidis; Propionibacterium spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia spp.; Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae); Salmonella spp.; Serratia spp*; Shigella spp; Veillonella spp.*;Yersinia spp.*; Pseudomonas spp. (кроме Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia).

* — чувствительность зависит от эпидемиологических данных и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране.

К цефотаксиму устойчивы: Acinetobacter baumanii; Bacteroides fragilis; Clostridium difficile; Enterococcus spp.; грамотрицательные анаэробы; Listeria monocytogenes; Staphylococcus spp. (метициллин-резистентные штаммы); Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia; Stenotrophomonas maltophilia.

Показания

Цефотаксим предназначен для лечения инфекций вызванных микроорганизмами чув­ствительными к препарату:

– инфекции дыхательных путей;

– инфекции мочеполовых путей;

– септицемия бактериемия;

– эндокардиты;

– интраабдоминальные инфекции (включая перитонит);

– менингит (за исключением листериозного) и другие инфекции центральной нервной си­стемы;

– инфекции кожи и мягких тканей;

– инфекции костей и суставов.

Профилактика инфекций после хирургических операций на желудочно-кишечном тракте урологических и акушерско-гинекологических операций.

Действующее вещество

Состав

1 флакон содержит:

Действующее вещество

Цефотаксим натрия (в пересчете на цефотаксим) — 1 г.

Как принимать, дозировка

Внутривенно или внутримышечно. Доза способ и частота введения должны определяться тяжестью инфекции чувствительностью возбудителя и состоянием пациента. Лечение может быть начато до получения результатов теста на определение чувствительности.

Взрослые и дети старше 12 лет и с массой тела 50 кг и более: при инфекциях легкой и средней степени тяжести – 1000 мг каждые 12 ч. Доза может варьироваться в зависимости от тяжести инфекции чувствительности возбудителя и состояния пациента. При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 12 000 мг в сутки разделенная на 3 или 4 вве­дения. При инфекциях вызванных Pseudomonasspp. суточная доза должна быть более 6000 мг. Дети до 12 лет и с массой тела до 50 кг: обычная доза 100-150 мг/кг/сутки разде­ленная на 2-4 введения. При очень тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 200 мг/кг/сутки. Новорожденные: 50 мг/кг/сутки разделенная на 2-4 введения. При тяже­лых инфекциях – доза 150-200 мг/кг/сутки разделенная на 2-4 введения.

При гонорее: 1000 мг однократно внутривенно или внутримышечно.

С целью профилактики инфекций перед хирургической операцией (от 30 до 90 мин до начала операции) вводят 1000 мг внутримышечно или внутривенно.

При выполнении кесарева сечения в момент наложения зажимов на пупочную вену внут­ривенно вводят 1000 мг препарата затем через 6 и 12 ч повторно вводят 1000 мг внутри­венно или внутримышечно.

При почечной недостаточности: в случаях когда клиренс креатинина менее 10 мл/мин необходимо уменьшить дозу. После введения начальной разовой дозы суточную дозу следует уменьшить вдвое без изменения частоты введения т.е. вместо 1000 мг каждые 12 ч- 500 мг каждые 12 ч вместо 1000 мг каждые 8ч- 500 мг каждые 8 ч вместо 2000 мг каждые 8 ч – 1000 мг каждые 8 ч и т.д. Может потребоваться дальнейшая коррекция дозы в зависимости от течения инфекции и общего состояния пациента.

Правила приготовления растворов: для внутривенной инъекции в качестве растворителя используют воду для инъекций (500 мг разводят в 2 мл растворителя 1000 мг – в 4 мл); при внутривенной инъекции раствор должен быть введен в течение от 3 до 5 мин. Для внутривенной инфузии в качестве растворителя используют 09 % раствор NaCl или 5 % раствор декстрозы (1-2 г разводят в 40-100 мл растворителя). Также может быть использо­ван раствор Рингера лактат. Продолжительность инфузии – 20-60 минут. Для внутримышечного введения используют воду для инъекций или 1 % раствор лидокаина (500 мг раз­водят в 2 мл растворителя 1000 мг – в 4 мл).

Взаимодействие

Пробенецид задерживает экскрецию и увеличивает концентрации цефалоспоринов в плазме крови.

Как и случае применения других цефалоспоринов цефотаксим может усиливать нефро­токсический эффект препаратов обладающих нефротоксическим действием (таких как фуросемид аминогликозиды).

Указания по совместимости: цефотаксим не должен смешиваться с другими антибиоти­ками (в том числе аминогликозидами) как в одном шприце так и в одном инфузионном растворе.

Для инфузий могут быть использованы следующие растворы (концентрация цефотаксима 1 г / 250 мл): вода для инъекций 09 % раствор натрия хлорида 5 % раствор декстрозы раствор Рингера лактат Йоностерил.

Специальные указания

Анафилактические реакции

Назначение цефалоспоринов требует сбора аллергологического анамнеза (аллергический диатез реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам).

Если у пациента развилась реакция гиперчувствительности то лечение должно быть пре­кращено.

Использование цефотаксима противопоказано у пациентов с указанием в анамнезе на реакцию гиперчувствительности немедленного типа на цефалоспорины. В случае каких- либо сомнений присутствие врача при первом введении препарата обязательно ввиду воз­можной анафилактической реакции.

Известна перекрестная аллергия между цефалоспоринами и пенициллинами которая воз­никает в 5-10% случаев. Анафилактические реакции развивающиеся в данной ситуации- могут быть серьезными или даже с летальным исходом.

У пациентов в анамнезе которых имеются указания на аллергию к пенициллинам препа­рат применяют с крайней осторожностью. Следует тщательно контролировать состояние пациента при первом введении препарата ввиду возможной анафилактической реакции.

В случае развития первых симптомов и признаков анафилактического шока следует не­медленно прекратить введение препарата. Пациент должен оставаться в положении “ле­жа” с приподнятыми ногами. Показано медленное в/в введение 01 мг (1 мл) раствора эпинефрина (адреналина) под контролем пульса и артериального давления а также в/в введение плазмозаменителей человеческого альбумина или сбалансированных электро­литных растворов; в последующем – в/в введение глюкокортикостероидов (например 250- 1000 мг гидрокортизона) однократно или при необходимости повторно.

Следует проводить поддерживающие терапевтические мероприятия: искусственная вен­тиляция легких ингаляция кислородом введение антигистаминных лекарственных препаратов.

Заболевания вызванные Clostridiumdifficile (например псевдомембранозный колит)

Диарея особенно тяжелая и/или длительная развивающаяся во время лечения или в первые недели после окончания лечения различными антибиотиками особенно широкого спектра действия может быть симптомом заболевания вызванного Clostridiumdifficileнаиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Диагноз этого редкого но возможно и летального заболевания подтверждается эндоскопически и/или гистологически. Важнейшим методом подтверждения диагноза псевдомембранозного ко­лита служит выявление токсинов Clostridiumdifficile в кале. При подозрении на диагноз псевдомембранозного колита следует сразу же прекратить введение цефотаксима и не­медленно начать соответствующую специфическую антибиотикотерапию (например пе­роральный прием ванкомицина или метронидазола). Препараты тормозящие перисталь­тику кишечника противопоказаны.

Энцефалопатия

При применении бета-лактамных антибиотиков включая цефотаксим повышается риск развития энцефалопатии (которая может проявляться судорогами спутанностью сознания нарушениями сознания двигательными расстройствами) особенно в случае передозировки или почечной недостаточности.

Применение лидокаина в качестве растворителя

При применении лидокаина в качестве растворителя необходимо учитывать информацию представленную в разделе “Противопоказания”.

Скорость введения

Следует контролировать скорость введения препарата (См. раздел “Способ применения и дозы”).

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности следует корректировать дозу в зависимости от клиренса креатинина (См. раздел “Способ применения и дозы”).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цефотаксима и аминогликозидов. Следует контролировать функцию почек во всех случаях комбинированного применения цефотаксима с аминогликозидами другими нефротоксичными препаратами у пациентов пожилого возраста или с почечной недостаточностью.

Содержание натрия

У пациентов требующих ограничения потребления натрия следует принимать во внима­ние содержание натрия в цефотаксима натриевой соли (482 мг/г).

Нарушения кроветворения

Во время лечения цефотаксимом могут развиться лейкопения нейтропения и более редко – недостаточность костномозгового кроветворения панцитопения и агранулоцитоз.

При длительности курса лечения более 10 дней следует контролировать число форменных элементов крови. При отклонениях от нормы этих показателей крови следует отменить препарат.

Лабораторные тесты

Во время терапии цефалоспоринами возможно появление положительной пробы Кумбса. Рекомендуется использование глюкозо-оксидазных методов определения концентрации глюкозы в крови ввиду развития ложноположительных результатов при использовании неспецифических реактивов.

Противопоказания

– Повышенная чувствительность к цефотаксиму другим цефалоспоринам.

– Для форм содержащих в качестве растворителя лидокаин:

– повышенная чувствительность к лидокаину или другому местному анестетику амидного типа;

– внутрисердечные блокады без установленного водителя ритма;

– тяжелая сердечная недостаточность;

– внутривенное введение;

У пациентов имеющих в анамнезе указания на аллергию к пенициллинам (риск разви­тия перекрестных аллергических реакций);

при одновременном применении с аминогликозидами;

при почечной недостаточности.

Побочные действия

Классификация нежелательных побочных реакций по частоте развития согласно реко­мендациям Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥10 %); часто (≥1 % и < 10 %); нечасто (≥01 % и < 1 %); редко (≥001 % и < 01 %); очень редко (< 001 %); частота неизвестна (на основании имеющихся данных невозможно оценить частоту развития по­бочного действия).

Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна: суперинфекции. Как и при назначении других антибиотиков применение цефотаксима особенно длительное может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Следует регу­лярно контролировать состояние пациента. Если развитие суперинфекции происходит во время терапии цефотаксимом следует принять соответствующие меры.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: лейкопения эозино­филия тромбоцитопения. Частота неизвестна: недостаточность костномозгового крове­творения панцитопения нейтропения агранулоцитоз гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто: реакция Яриша-Герксгеймера. Как и при применении других антибиотиков при лечении боррелиоза в течение первых дней терапии возможно развитие реакции Яриша-Герксгеймера. Имеются сообщения о возник­новении одного или нескольких симптомов через несколько недель лечения боррелиоза: кожная сыпь зуд лихорадка лейкопения повышение активности “печеночных” фермен­тов затрудненное дыхание дискомфорт в области суставов. Следует учитывать что в не­которой степени эти проявления согласуются с симптомами основного заболевания по поводу которого пациент получает лечение. Частота неизвестна: анафилактические ре­акции ангионевротический отек бронхоспазм анафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто: судороги. Частота неизвестна: эн­цефалопатия (например нарушение сознания нарушения двигательной активности) го­ловная боль головокружение.

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна: аритмии (вследствие быстрого бо­люсного введения через центральный венозный катетер).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: диарея. Частота неиз­вестна: тошнота рвота боль в животе псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: повышение активно­сти “печеночных” ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансфера­зы (ACT) лактатдегидрогеназы (ЛДГ) гамма-глутамилтрансферазы (гамма-ГТ) щелоч­ной фосфатазы (ЩФ)) и/или концентрации билирубина. Эти отклонения в лабораторных показателях (которые можно также объяснить наличием инфекции) в редких случаях превышают верхнюю границу нормы в 2 раза и указывают на поражение печени проявляю­щееся холестазом и часто протекающее бессимптомно. Частота неизвестна: гепатит (иногда с желтухой).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: сыпь зуд крапивница. Частота неизвестна: мультиформная эритема синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: снижение функции почек/ увеличение концентрации креатинина особенно при сочетанном применении с ами­ногликозидами. Частота неизвестна: острая почечная недостаточность интерстициаль­ный нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: боль в месте инъекции (при внутримышечном введении). Нечасто: лихорадка воспалительные реакции в месте вве­дения включая флебит/ тромбофлебит. Частота неизвестна: при внутримышечном вве­дении если в качестве растворителя применяется лидокаин возможно развитие систем­ных реакций связанных с лидокаином особенно в случаях непреднамеренного внутри­венного введения препарата инъекции в высоко васкуляризованные ткани или при пере­дозировке.

Передозировка

Применение при беременности

Беременность

Цефотаксим проникает через плацентарный барьер. Исследования проведенные на жи­вотных не выявили тератогенного или фетотоксического действия препарата. Однако безопасность применения цефотаксима при беременности у человека не установлена по­этому препарат не следует применять во время беременности.

Период грудного вскармливания

Цефотаксим проникает в грудное молоко поэтому при необходимости назначения препа­рата грудное вскармливание следует прервать.

Аналоги