Цефоперазон, 1 г

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин

Код АТХ: J01DD12

Фармакокинетика

Связь с белками плазмы — 82–93%. Время достижения максимальной концентрации после внутримышечного введения — 1–2 часа, после внутривенного — в конце инфузии, максимальная концентрация после внутримышечного введения 1 и 2 г — 65–75 и 97 мкг/мл соответственно; после однократного внутривенного введения 1, 2, 3 и 4 г максимальная концентрация — 153, 252, 340, и 506 мкг/мл соответственно. Максимальная концентрация в моче после внутримышечного и внутривенного введения 2 г — 1 и более 2,2 мг/мл соответственно. Достигает терапевтических концентраций в таких тканях и жидкостях организма, как перитонеальная, асцитическая жидкость и спинномозговая жидкость (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, яичек, матка, фаллопиевы трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость.

Объем распределения — 0,14–2 л/кг. Период полувыведения — 1,6–2,4 часа, независимо от способа введения, 2,8–4,2 часа — при гемодиализе, 2,2 часа — у новорожденных и детей от 2 месяцев до 11 лет. Выводится с желчью — 70–80%, почками — 20–30% в неизмененном виде. У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения — 3–7 часов, выведение почками — 90% и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а период полувыведения удлиняется только в 2–4 раза. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью может кумулировать.

Фармакодинамика

Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра антибактериального действия. Оказывает бактерицидное действие, обусловленное ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий.

Активен in vitro в отношении большого числа клинически значимых микроорганизмов.

Устойчив к действию многих бета-лактамаз.

К цефоперазону чувствительны следующие микроорганизмы: грамположительные — Staphylococcus aureus (штаммы продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Enterococcus (Streptococcus faecalis, S. faecium и S. durans); грамотрицательные — Escherichia coli, Klebsiella species (включая К. pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp., некоторые штаммы Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae; анаэробные микроорганизмы: грамположительные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.), Clostridium spp., Bacteroides fragilis и другие штаммы Bacteroides spp. Цефоперазон также активен in vitro в отношении широкого спектра других патогенов, однако, клиническая значимость этого неизвестна: Salmonella spp. и Shigella spp., Serratia liquefaciens, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Clostridium difficile, Fusobacterium spp., Eubacterium spp. и штаммы Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae, продуцирующие бета‑лактамазы.

Показания

— Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

> бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония, эмпиема плевры и абсцесс легких);

> инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит и цистит);

> инфекции органов брюшной полости (в т.ч. перитонит, холецистит, холангит);

> сепсис, менингит;

> инфекции кожи и мягких тканей;

> инфекции костей и суставов;

> инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. эндометрит, гонорея и другие инфекции половых путей).

– Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, а также в сердечно-сосудистой хирургии.

Фармакологическое действие

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин

Код АТХ: J01DD12

Фармакокинетика

Связь с белками плазмы — 82–93%. Время достижения максимальной концентрации после внутримышечного введения — 1–2 часа, после внутривенного — в конце инфузии, максимальная концентрация после внутримышечного введения 1 и 2 г — 65–75 и 97 мкг/мл соответственно; после однократного внутривенного введения 1, 2, 3 и 4 г максимальная концентрация — 153, 252, 340, и 506 мкг/мл соответственно. Максимальная концентрация в моче после внутримышечного и внутривенного введения 2 г — 1 и более 2,2 мг/мл соответственно. Достигает терапевтических концентраций в таких тканях и жидкостях организма, как перитонеальная, асцитическая жидкость и спинномозговая жидкость (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, яичек, матка, фаллопиевы трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая жидкость.

Объем распределения — 0,14–2 л/кг. Период полувыведения — 1,6–2,4 часа, независимо от способа введения, 2,8–4,2 часа — при гемодиализе, 2,2 часа — у новорожденных и детей от 2 месяцев до 11 лет. Выводится с желчью — 70–80%, почками — 20–30% в неизмененном виде. У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения — 3–7 часов, выведение почками — 90% и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а период полувыведения удлиняется только в 2–4 раза. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью может кумулировать.

Фармакодинамика

Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра антибактериального действия. Оказывает бактерицидное действие, обусловленное ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий.

Активен in vitro в отношении большого числа клинически значимых микроорганизмов.

Устойчив к действию многих бета-лактамаз.

К цефоперазону чувствительны следующие микроорганизмы: грамположительные — Staphylococcus aureus (штаммы продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Enterococcus (Streptococcus faecalis, S. faecium и S. durans); грамотрицательные — Escherichia coli, Klebsiella species (включая К. pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp., некоторые штаммы Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae; анаэробные микроорганизмы: грамположительные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.), Clostridium spp., Bacteroides fragilis и другие штаммы Bacteroides spp. Цефоперазон также активен in vitro в отношении широкого спектра других патогенов, однако, клиническая значимость этого неизвестна: Salmonella spp. и Shigella spp., Serratia liquefaciens, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Clostridium difficile, Fusobacterium spp., Eubacterium spp. и штаммы Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae, продуцирующие бета‑лактамазы.

Специальные указания

Перед назначением цефоперазона необходимо собрать подробный аллергологический анамнез с целью выявления у пациента повышенной чувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам и другим лекарственным средствам.

При возникновении аллергической реакции во время лечения применение цефоперазона следует прекратить и начать соответствующее лечение.

У некоторых пациентов лечение цефоперазоном может привести к дефициту витамина К в организме, что связано с подавлением кишечной флоры, синтезирующей этот витамин. Наибольшему риску подвержены пациенты с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе), а также пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или
находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании. У таких пациентов в период лечения следует контролировать протромбиновое время и при необходимости назначать витамин К.

При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать функцию почек, печени и органов кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, в т.ч. недоношенных.

Clostridium difficile ассоциированная диарея наблюдается на фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, и проявляется от легких форм диареи до тяжелого колита. с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной микрофлоры толстой кишки, в результате чего наблюдается усиленный рост Clostrifium difficile, продуцируются токсины А и В, которые приводят к развитию Clostridium difficile ассоциированной диареи. Гипертоксинпродуцирующие штаммы Clostridium difficile ведут к повышению заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть резистентны к проводимой антибактериальной терапии. Все случаи развития диареи у пациентов на фоне антибиотикотерапии должны рассматриваться как подозрительные на развитие Clostridium difficile ассоциированной диареи.

В период лечения возможна ложноположительная реакция на глюкозу в моче при проведении исследования с использованием растворов Бенедикта или Фелинга.

При необходимости применения препарата у новорожденных, в т.ч. недоношенных, следует учитывать ожидаемые положительные эффекты терапии и возможный риск, связанный с лечением. У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания белков плазмы крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Применять с осторожностью.

Действующее вещество

Цефоперазон

Состав

Состав препарата на 1 флакон

Активное вещество:

Цефоперазон натрия в пересчете на цефоперазон — 1,0 г.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефоперазону, другим бета-лактамным антибиотикам.

С осторожностью

Почечно-печеночная недостаточность, колит в анамнезе, детский возраст до 1 года, обструкция желчевыводящих путей.

Побочные действия

Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, макулопапулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), редко – анафилактический шок.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: кровотечения (дефицит витамина К), анемия, обратимая нейтропения (при длительном применении).

Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, увеличение протромбинового времени, повышение активности “печеночных” трансаминаз и щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, положительная реакция Кумбса.

Местные реакции: при в/в введении – флебит; при в/м введении – болезненность в месте введения.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (при необходимости проведения комбинированной терапии цефоперазоном и аминогликозидом препараты назначают в виде последовательного дробного в/в введения лекарственных средств с использованием 2 отдельных в/в катетеров).

Непрямые антикоагулянты, гепарин, тромболитики, антиагреганты, нестероидные противовоспалительные средства увеличивают риск возникновения гипопротромбинемии, кровотечения.

Аминогликозиды и “петлевые” диуретики повышают риск развития нефротоксичности, особенно у лиц с почечной недостаточностью.

Лекарственные средства, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение.

Не совместим с этанолом, возможно развитие дисульфирамоподобных реакций в виде гиперемии, тошноты, рвоты, головной боли, одышки, тахикардии, снижении АД, спазмов в животе.

Передозировка

Симптомы: неврологические нарушения; включая судороги.

Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ эффективен.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

2 года

Производитель

Красфарма ПАО, Россия