Цепим, 1 г

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин

Код АТХ: J01DE01

Фармакодинамика:

Антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий штаммов резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью является пенициллин-связывающие белки.

Активен in vivo и in vitro в отношении грам положительных аэробов: Staphylococcus aureus (только метицилл и нечувствительные штаммы) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes (группа A) Streptococcus viridans; грамотрицательных аэробов: Enterobacter spp. Escherichia coli. Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa. In vitro активен в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы) Staphylococcus saprophytics Streptococcus agalactiae (группа В); грамотрицательных аэробов: Acinetobacter Kvoffii Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter agglomerans Haemophilus influenzae (включая штаммы продуцирующие бета-л актам азу) Hafnia alvei Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhal is (включая штаммы продуцирующие бета-лактамазы) Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii Serratia marccscens. Большинство штаммов Enterococcus в т.ч. Enterococcus faecalis метициллинорезистентные стафилококки Stenotrophomonas maltophilia (ранее известная как Xanthomonas maltophilia) Clostridium difficile не чувствительны к цефепиму.

Фармакокинетика:

Биодоступность 100%. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) после внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения в дозе 0.5 г – к концу инфузии и 1 -2 ч соответственно. Максимальная концентрация (Стал) при в/м введении в дозах 0.5. 1 и 2 г – 14 30 и 57 мкг/мл соответственно; при в/в введении в дозах 0.25 0.5 1 и 2 г – 18 39 82 и 164 мкг/мл соответственно; время достижения средней терапевтической концентрации в плазме – 12 ч; средняя терапевтическая концентрация при в/м введении -0.2 мкг/мл. при в/в – 0.7 мкг/мл.

Высокие концентрации определяются в моче желчи перитонеальной жидкости экссудате волдыря слизистом секрете бронхов мокроте предстательной железе аппендиксе и желчном пузыре. Объем распределения – 0.25 л/кг у детей от 2 мес до 16 лет – 0.33 л/кг. Связь с белками плазмы – 20%.
Метаболизируется в печени и почках на 15%. Период полувыведения (Т1/2) – 2 ч общий клиренс – 120 мл/мин почечный клиренс – 110 мл/мин. Выводится почками (путем гломерулярной фильтрации в неизмененном виде – 85%) с грудным молоком. Т1/2 при гемодиализе -13 ч при непрерывном перитонеальном диализе -19 ч.

Показания

Пневмония (средней и тяжелой степени), вызванная чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae, включая случаи, связанные с одновременной бактериемией Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или видами Enterobacter.

Фебрильная нейтропения (эмпирическая монотерапия у пациентов с высоким риском развития тяжелой инфекции, включая пациентов с недавней трансплантацией костного мозга в анамнезе, артериальной гипотензией на момент первичного осмотра, гематологической злокачественной опухолью или тяжелой или длительной нейтропенией. Существует недостаточно данных, подтверждающих эффективность монотерапии цефепимом у таких пациентов).

Неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные чувствительными изолятами Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae, когда инфекция тяжелая, или Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Proteus mirabilis, когда тяжесть инфекции от легкой до умеренной, включая случаи, связанные с одновременной бактериемией, вызванной этими бактериями.

Неосложненные инфекции кожи, вызванные золотистым стафилококком (только изоляты, чувствительные к метициллину) или Streptococcus pyogenes.

Осложненные внутрибрюшные инфекции (в комбинации с метронидазолом) у взрослых, вызванные чувствительными изолятами Escherichia coli, стрептококками группы Viridans, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter species или Bacteroides fragilis.

Для уменьшения развития устойчивых к лечению бактерий и сохранения эффективности цефепима его следует использовать только для лечения инфекций, которые, как доказанно или сильно подозревается, вызваны чувствительными бактериями. Информацию о культуре и чувствительности следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных эмпирическому выбору терапии могут способствовать местные эпидемиологические данные и особенности восприимчивости.

Действующее вещество

Состав

Как принимать, дозировка

В/в, в/м. При в/в применении продолжительность введения должна составлять примерно 30 минут. Максимальная доза для педиатрических пациентов не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых.

Необходимо корректировать дозу у пациентов с Cl креатинина ≤60 мл/мин, чтобы компенсировать более медленную скорость выведения почками. У этих пациентов рекомендуемая начальная доза цефепима должна быть такой же, как у пациентов с Cl креатинина >60 мл/мин, за исключением пациентов, находящихся на гемодиализе.

У пациентов, проходящих непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ, цефепим может вводиться в рекомендуемых дозах с интервалом дозирования каждые 48 ч. У пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно 68% от общего количества цефепима, присутствующего в организме в начале диализа, будет удалено в течение 3 ч периода диализа.

Взаимодействие

Влияние на лабораторные тесты

Введение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при определенных методах. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы.

Во время лечения цефепимом сообщалось о положительных прямых тестах Кумбса. При развитии гемолитической анемии необходимо прекратить применение цефепима и назначить соответствующую терапию. Положительный тест Кумбса может наблюдаться у новорожденных, матери которых получали ЛС цефалоспоринового ряда до родов.

Применение многих цефалоспоринов, включая цефепим, было связано со снижением активности протромбина. К группе риска относятся пациенты с почечной или печеночной недостаточностью или плохим питанием, а также получающие длительный курс противомикробной терапии. У пациентов из группы риска следует контролировать ПВ и назначать экзогенный витамин К по показаниям.

Лекарственные взаимодействия

Аминогликозиды. Необходимо контролировать функцию почек, если аминогликозиды должны вводиться одновременно с цефепимом из-за повышенного потенциала нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибактериальных ЛС.

Диуретики. Сообщалось о нефротоксичности после одновременного применения других цефалоспоринов с сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид. Необходимо контролировать функцию почек при одновременном применении цефепима с сильнодействующими диуретиками.

Специальные указания

Противопоказания

Побочные действия

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в одном клиническом исследовании ЛС, не может быть напрямую сопоставлена с данными, получеными в другом клиническом исследовании, и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

В клинических исследованиях с применением нескольких доз цефепима 4137 пациентов получали рекомендованные дозы (от 500 мг до 2 г в/в каждые 12 ч). Не выявлено случаев смерти или постоянной инвалидности, предположительно связанных с побочными действиями цефепима. Из-за побочных реакций прекратили применение 64 (1,5%) пациента, 33 (51%) из них сделали это из-за сыпи. Доля пациентов, получавших цефепим, которые прекратили его применение из-за побочных реакций, была аналогичной при ежедневных дозах 500 мг, 1 и 2 г каждые 12 ч (0,8; 1,1 и 2% соответственно). Однако частота прекращения применения цефепима из-за сыпи увеличивалась с увеличением рекомендуемых доз.

Побочные реакции цефепима при введении в многократных дозах (данные клинических исследований в Северной Америке, n=3125), отмечавшиеся с частотой ≥1%, включали местные побочные реакции (3%), включая флебит (1,3%), боль и/или воспаление (0,6%) и сыпь (1,1%).

С частотой менее 1%, но более 0,1% отмечались колит (включая псевдомембранозный), диарея, эритема, лихорадка, головная боль, тошнота, монилиоз полости рта, зуд, крапивница, вагинит, рвота, анемия.

При более высокой дозе (2 г каждые 8 ч) частота побочных реакций была выше у 795 пациентов, получавших эту дозу цефепима. Побочные реакции представляли собой сыпь (4%), диарею (3%), тошноту (2%), рвоту (1%), зуд (1%), лихорадку (1%) и головную боль (1%).

Отклонения в результатах лабораторных обследований, отмечавшиеся с частотой ≥1%, включали положительный тест Кумбса (без гемолиза) (16,2%), снижение уровня фосфора (2,8%), повышение уровня АЛТ (2,8%), АСТ (2,4%), эозинофилию (1,7%), аномальное АЧТВ (1,6%) и ПВ (1,4%).

С частотой менее 1%, но более 0,1% отмечались повышенный уровень ЩФ, мочевины крови, кальция, креатинина, фосфора, калия, общего билирубина; снижение уровня кальция (гипокальциемия чаще наблюдалась у пожилых пациентов, не сообщалось о клинически значимых последствиях изменения уровня кальция или фосфора), гематокрита, количества нейтрофилов, тромбоцитов, лейкоцитов.

Опыт пострегистрационных наблюдений

Во время клинического применения цефепима после регистрации были выявлены приведенные ниже побочные реакции, однако поскольку эти реакции регистрируются в добровольном порядке в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС. В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, в ходе пострегистрационного применения были зарегистрированы следующие побочные реакции. Сообщалось о развитии энцефалопатии (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), афазии, миоклонуса, судорог и эпилептического состояния без судорог. Сообщалось о случаях анафилаксии, включая анафилактический шок, транзиторной лейкопении, нейтропении, агранулоцитоза и тромбоцитопении.

Побочные реакции, характерные для ЛС класса цефалоспоринов

В дополнение к перечисленным выше побочным реакциям, которые наблюдались у пациентов, получавших цефепим, сообщалось о следующих побочных реакциях и изменениях лабораторных параметров, отмечавшихся при применении антибактериальных ЛС класса цефалоспоринов: синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, дисфункция почек, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечение, дисфункция печени, включая холестаз, и панцитопения.

Передозировка

Симптомы: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклонус, судороги, нервно-мышечная возбудимость и эпилептический неконвульсивный статус.

Лечение: пациенты при передозировке цефепима должны находиться под тщательным наблюдением и получать поддерживающее лечение. При наличии почечной недостаточности рекомендуется проводить гемодиализ или перитонеальный диализ, чтобы помочь в выведении цефепима из организма.

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — В.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения цефепима у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, цефепим следует применять во время беременности только в случае явной необходимости.

Цефепим не оказывал тератогенное или эмбриоцидное действие при введении в период органогенеза крысам в дозах до 1000 мг/кг/сут (в 1,6 раза выше МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела) или мышам в дозах до 1200 мг/кг (примерно равна МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела), или кроликам в дозе 100 мг/кг (0,3 МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела).

Цефепим не изучался для применения во время родов. Лечение следует назначать только по строгим показаниям.

Цефепим выделяется с женским грудным молоком. Следует соблюдать осторожность при назначении цефепима кормящей женщине.

Аналоги