Флуконазол-Тева, капсулы 50 мг 7 шт
€8.26 €7.23
Фармакотерапевтическая группа: противогрибковое средство
Код АТХ: J02AC01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Флуконазол – синтетический противогрибковый препарат (антимикотик) из группы
производных триазола, механизм действия которого связан с селективным ингибированием биосинтеза эргостерина, необходимого для образования клеточной мембраны грибов.
Проявляет активность in vitro и при клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (штаммы умеренно чувствительны), Candida pararsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.
Активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого эффекта неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermodii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.
При введении внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных: при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом); Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции); Microsporum spp.
и Trychoptyton spp. Установлена также активность препарата на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), и Histoplasma capsulatum у животных
с нормальным и подавленным иммунитетом.
Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов,
зависимых от цитохрома Р-450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидных гормонов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов в крови и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин-добровольцев.
Механизмы развития резистентности к флуконазолу.
Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: при качественном или количественном изменении фермента ланостерил 14-α-деметилазы, являющегося мишенью для флуконазола, уменьшении доступа к этому ферменту флуконазола или комбинации этих механизмов.
Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к химическим соединениям из группы азолов
(в том числе производных триазола, к которым относится флуконазол). Увеличение
экспрессии гена ERG11 приводит к образованию высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.
Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении
флуконазола из внутриклеточного пространства за счет активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки.
К таким транспортерам относится основной посредник, кодируемый генами MDR
(множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ-связывающих транспортеров, кодируемых генами CDR (генами резистентности грибов Candida
к азоловым антимикотикам).
Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время
гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.
Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим антимикотикам из группы азолов. Для тех штаммов грибов, для которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы
флуконазола.
Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм
резистентности связан со сниженной чувствительностью его фермента-мишени
к ингибирующему воздействию флуконазола.
Фармакокинетика
Фармакокинетика флуконазола при приеме внутрь сходна с фармакокинетикой
при внутривенном (в/в) введении.
Всасывание. После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его концентрация
в плазме крови (и общая биодоступность) превышает 90 % концентрации флуконазола
в плазме крови после в/в введения. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата при приеме внутрь. Максимальная концентрация (Cmax) достигается через
0,5-1,5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе. При приеме рекомендуемой суточной дозы 1 раз в день равновесная концентрация (Css) достигает 90 % к 4-5-му дню лечения препаратом. Введение в 1-й день ударной дозы, в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет ускорить достижение Css, равной 90 %, ко 2-му дню.
Распределение. Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками крови относительно низкое (11-12 %).
Флуконазол хорошо проникает во многие жидкости организма. Концентрация флуконазола в слюне, мокроте, грудном молоке, суставной жидкости и перитонеальной жидкости сходна с его концентрацией в плазме крови. Постоянные значения концентрации препарата в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. У пациентов с грибковым менингитом концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости составляет около 80 % от его концентрации в плазме крови. В роговом слое эпидермиса, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации препарата, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое эпидермиса. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола в этом слое кожи через 12 дней составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения –
5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед концентрация флуконазола в роговом слое кожи на 7-й день составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы –
7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтевых пластинах после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед составила 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтевых пластинах.
Метаболизм и выведение. Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80 % введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола
пропорционален клиренсу креатинина. Метаболиты препарата в крови не обнаружены. Длительный период полувыведения (T½) из плазмы позволяет принимать флуконазол
однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед при других показаниях.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Фармакокинетика у женщин в период грудного вскармливания
В ходе исследования фармакокинетики с участием 10 женщин, временно или полностью прекративших кормление грудью, оценивали концентрацию флуконазола в плазме крови и в грудном молоке в течение 48 часов после однократного приема 150 мг флуконазола.
Флуконазол был обнаружен в грудном молоке в средней концентрации, составляющей
приблизительно 98 % от концентрации флуконазола в плазме крови матери. Средняя пиковая концентрация составляла 2,61 мг/л по истечении 5,2 часов после приема препарата.
Фармакокинетика у детей
У детей были получены следующие значения фармакокинетических параметров:
Возраст | Доза | Период полувыведения (час) | Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) (мкг·ч/мл) |
9 мес-13 лет | Однократно – внутрь 2 мг/кг | 25,0 | 94,7 |
9 мес-13 лет | Однократно – внутрь 8 мг/кг | 19,5 | 362,5 |
Возраст | Доза | Период полувыведения (час) | Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) (мкг·ч/мл) |
Средний возраст 7 лет | Многократно – внутрь 3мг/кг | 15,5 | 41,6 |
Фармакокинетика у пожилых пациентов
Было установлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь
у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, Cmax достигалась через 1,3 часа после приема и составляла 1,54 мкг/мл, средние значения AUC – 76,4 ± 20,3 мкг·ч/мл, а средний период полувыведения – 46,2 часа. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов, что,
вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Cmax.
Клиренс креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками
в неизменном виде (0-24 часа, 22 %) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми пациентами.
Показания
Действующее вещество
Состав
Ð 1 капÑÑле ÑодеÑжиÑÑÑ: дейÑÑвÑÑÑее веÑеÑÑво ÑлÑконазол 50,00 мг, 100,00 мг или 150,00 мг; вÑпомогаÑелÑнÑе веÑеÑÑва: лакÑÐ¾Ð·Ñ Ð¼Ð¾Ð½Ð¾Ð³Ð¸Ð´ÑÐ°Ñ 47,00/94,00/141,00 мг,
кÑаÑ
мал кÑкÑÑÑзнÑй 16,65/33,30/49,95 мг, кÑÐµÐ¼Ð½Ð¸Ñ Ð´Ð¸Ð¾ÐºÑид коллоиднÑй безводнÑй 0,1125/0,225/0,3375 мг, наÑÑÐ¸Ñ Ð»Ð°ÑÑилÑÑлÑÑÐ°Ñ 0,1125/0,225/0,3375 мг, Ð¼Ð°Ð³Ð½Ð¸Ñ ÑÑеаÑÐ°Ñ 1,125/2,25/3,375 мг.
ÐелаÑÐ¸Ð½Ð¾Ð²Ð°Ñ ÐºÐ°Ð¿ÑÑла: коÑпÑÑ: ÑиÑана диокÑид (Ð171) 0,46/0,73/0,91 мг, кÑаÑиÑÐµÐ»Ñ Ð±ÑиллианÑовÑй голÑбой FCF (Ð133) -/-/0,015 мг, желаÑин q.s. до 22,8/q.s. до 36,6/q.s. до 45,6 мг; кÑÑÑка: ÑиÑана диокÑид (Ð171) 0,30/0,73/0,61 мг, кÑаÑиÑÐµÐ»Ñ Ð±ÑиллианÑовÑй голÑбой FCF (Ð133) 0,005/0,056/0,010 мг, желаÑин q.s. до 15,2/q.s. до 24,4/q.s. до 30,4 мг.
Как принимать, дозировка
Специальные указания
СообÑалоÑÑ Ð¾ ÑлÑÑаÑÑ
ÑÑпеÑинÑекÑии, вÑзванной оÑлиÑнÑми Ð¾Ñ Ð¡andida albicans
ÑÑаммами Candida, коÑоÑÑе ÑаÑÑо обладаÑÑ Ð¿ÑиÑодной ÑезиÑÑенÑноÑÑÑÑ Ðº ÑлÑÐºÐ¾Ð½Ð°Ð·Ð¾Ð»Ñ (напÑимеÑ, Candida krusei). РподобнÑÑ
ÑлÑÑаÑÑ
Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾ÑÑебоваÑÑÑÑ Ð°Ð»ÑÑеÑнаÑÐ¸Ð²Ð½Ð°Ñ Ð¿ÑоÑивогÑÐ¸Ð±ÐºÐ¾Ð²Ð°Ñ ÑеÑапиÑ.
Ðо вÑÐµÐ¼Ñ Ð±ÐµÑеменноÑÑи пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑлÑконазола ÑледÑÐµÑ Ð¸Ð·Ð±ÐµÐ³Ð°ÑÑ, за иÑклÑÑением ÑлÑÑаев ÑÑжелÑÑ Ð¸ поÑенÑиалÑно ÑгÑожаÑÑÐ¸Ñ Ð¶Ð¸Ð·Ð½Ð¸ гÑибковÑÑ Ð¸Ð½ÑекÑий, когда Ð¾Ð¶Ð¸Ð´Ð°ÐµÐ¼Ð°Ñ Ð¿Ð¾Ð»Ñза леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð´Ð»Ñ Ð¼Ð°ÑеÑи пÑевÑÑÐ°ÐµÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ñй ÑиÑк Ð´Ð»Ñ Ð¿Ð»Ð¾Ð´Ð°.
ÐÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ ÑаÑÑмоÑÑеÑÑ ÑÑÑекÑивнÑе меÑÐ¾Ð´Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑÑаÑепÑии Ñ Ð¶ÐµÐ½Ñин деÑоÑодного возÑаÑÑа в ÑеÑении вÑего пеÑиода леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ пÑиблизиÑелÑно в ÑеÑение недели (5-6 пеÑиодов полÑвÑведениÑ) поÑле пÑинÑÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾Ñледней Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа (Ñм. Ñаздел «ÐÑименение пÑи беÑеменноÑÑи и в пеÑиод гÑÑдного вÑкаÑмливаниÑ»).
Ð ÑедкиÑ
ÑлÑÑаÑÑ
пÑименение ÑлÑконазола ÑопÑовождалоÑÑ ÑокÑиÑеÑкими изменениÑми пеÑени, в Ñом ÑиÑле Ñ Ð»ÐµÑалÑнÑм иÑÑ
одом, главнÑм обÑазом Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ
Ñ ÑеÑÑезнÑми
ÑопÑÑÑÑвÑÑÑими заболеваниÑми. Ð ÑлÑÑае гепаÑоÑокÑиÑеÑкиÑ
ÑÑÑекÑов, ÑвÑзаннÑÑ
Ñ Ð¿Ñименением ÑлÑконазола, не оÑмеÑено иÑ
Ñвной завиÑимоÑÑи Ð¾Ñ Ð¾Ð±Ñей ÑÑÑоÑной Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа, длиÑелÑноÑÑи ÑеÑапии, пола и возÑаÑÑа болÑного. ÐепаÑоÑокÑиÑеÑкое дейÑÑвие пÑепаÑаÑа обÑÑно бÑло обÑаÑимÑм; пÑизнаки его иÑÑезали поÑле пÑекÑаÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑеÑапии. ÐолÑнÑÑ
, Ñ ÐºÐ¾ÑоÑÑÑ
во вÑÐµÐ¼Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑом наÑÑÑаÑÑÑÑ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ñели ÑÑнкÑии пеÑени, необÑ
одимо наблÑдаÑÑ Ñ ÑелÑÑ Ð²ÑÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ñизнаков более ÑеÑÑезного поÑÐ°Ð¶ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÐµÑени. ÐÑи поÑвлении клиниÑеÑкиÑ
пÑизнаков или ÑимпÑомов поÑÐ°Ð¶ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÐµÑени, коÑоÑÑе могÑÑ Ð±ÑÑÑ ÑвÑÐ·Ð°Ð½Ñ Ñ Ð¿Ñименением ÑлÑконазола, пÑепаÑÐ°Ñ ÑледÑÐµÑ Ð¾ÑмениÑÑ.
Ðак и пÑи пÑименении дÑÑгиÑ
азолов, ÑлÑконазол в ÑедкиÑ
ÑлÑÑаÑÑ
Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзÑваÑÑ
анаÑилакÑиÑеÑкие ÑеакÑии.
Ðо вÑÐµÐ¼Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑлÑконазолом Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ Ð² ÑÐµÐ´ÐºÐ¸Ñ ÑлÑÑаÑÑ ÑазвивалиÑÑ ÑкÑÑолиаÑивнÑе кожнÑе ÑеакÑии, Ñакие как ÑиндÑом СÑивенÑа-ÐжонÑона и ÑокÑиÑеÑкий ÑпидеÑмалÑнÑй некÑолиз. ÐолÑнÑе СÐÐÐом более ÑÐºÐ»Ð¾Ð½Ð½Ñ Ðº ÑазвиÑÐ¸Ñ ÑÑжелÑÑ ÐºÐ¾Ð¶Ð½ÑÑ ÑеакÑий пÑи пÑименении Ð¼Ð½Ð¾Ð³Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов. ÐÑи поÑвлении Ñ Ð±Ð¾Ð»Ñного во вÑÐµÐ¼Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ð²ÐµÑÑ Ð½Ð¾ÑÑной гÑибковой инÑекÑии ÑÑпи, коÑоÑÑÑ Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ð¾ ÑвÑзаÑÑ Ñ Ð¿Ñименением ÑлÑконазола, пÑепаÑÐ°Ñ ÑледÑÐµÑ Ð¾ÑмениÑÑ. ÐÑи поÑвлении ÑÑпи Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ Ñ Ð¸Ð½Ð²Ð°Ð·Ð¸Ð²Ð½Ñми/ÑиÑÑемнÑми гÑибковÑми инÑекÑиÑми Ð¸Ñ ÑледÑÐµÑ ÑÑаÑелÑно наблÑдаÑÑ Ð¸ оÑмениÑÑ Ð¿ÑепаÑÐ°Ñ Ð¿Ñи поÑвлении бÑллезнÑÑ Ð¿Ð¾Ñажений или многоÑоÑмной ÑÑиÑемÑ.
ÐдновÑеменное пÑименение ÑлÑконазола в Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ Ð¼ÐµÐ½ÐµÐµ 400 мг/ÑÑÑ Ð¸ ÑеÑÑенадина ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑоводиÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ ÑÑаÑелÑнÑм конÑÑолем (Ñм. Ñаздел «ÐзаимодейÑÑвие Ñ Ð´ÑÑгими лекаÑÑÑвеннÑми ÑÑедÑÑвами»).
Ðак и дÑÑгие азолÑ, ÑлÑконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзÑваÑÑ ÑвелиÑение инÑеÑвала QT на ÐÐÐ.
ФлÑконазол вÑзÑÐ²Ð°ÐµÑ ÑвелиÑение инÑеÑвала QT поÑÑедÑÑвом ингибиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ñока калиевÑÑ
каналов внÑÑÑеннего вÑпÑÑмлениÑ. УвелиÑение инÑеÑвала QT, вÑзванное дÑÑгими лекаÑÑÑвеннÑми пÑепаÑаÑами (Ñакими как амиодаÑон), Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð±ÑÑÑ ÑÑилено ингибиÑоÑами изоÑеÑменÑа 3Ð4 ÑиÑоÑ
Ñома Ð 450 (CYP) (Ñм. Ñаздел «ÐзаимодейÑÑвие Ñ Ð´ÑÑгими лекаÑÑÑвеннÑми ÑÑедÑÑвами»). ÐÑи пÑименении ÑлÑконазола ÑвелиÑение инÑеÑвала QT и меÑÑание/ÑÑепеÑание желÑдоÑков оÑмеÑали оÑÐµÐ½Ñ Ñедко Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ
Ñ ÑÑжелÑми заболеваниÑми Ñ Ð¼Ð½Ð¾Ð¶ÐµÑÑвеннÑми ÑакÑоÑами ÑиÑка, Ñакими как оÑганиÑеÑкие Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñ ÑеÑдÑа, наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑлекÑÑолиÑного баланÑа и ÑпоÑобÑÑвÑÑÑÐ°Ñ ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾Ð´Ð¾Ð±Ð½ÑÑ
наÑÑÑений ÑопÑÑÑÑвÑÑÑÐ°Ñ ÑеÑапиÑ. ÐовÑÑеннÑй ÑиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ ÑгÑожаÑÑей жизни
желÑдоÑковой аÑиÑмии и полимоÑÑной желÑдоÑковой ÑаÑ
икаÑдии Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ½ÑÑÑ Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð³Ð¸Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð»Ð¸ÐµÐ¼Ð¸ÐµÐ¹ и пÑогÑеÑÑиÑÑÑÑей ÑеÑдеÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑÑÑ. ÐоÑÑÐ¾Ð¼Ñ Ñаким паÑиенÑам Ñ Ð¿Ð¾ÑенÑиалÑно пÑоаÑиÑмиÑеÑкими ÑоÑÑоÑниÑми пÑименÑÑÑ ÑлÑконазол ÑледÑÐµÑ Ñ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑÑ.
ÐаÑиенÑам Ñ Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñми пеÑени, ÑеÑдÑа и поÑек пеÑед пÑименением пÑепаÑаÑа
ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¿ÑоконÑÑлÑÑиÑоваÑÑÑÑ Ñ Ð²ÑаÑом. ÐÑи пÑименении ÑлÑконазола 150 мг
по Ð¿Ð¾Ð²Ð¾Ð´Ñ Ð²Ð°Ð³Ð¸Ð½Ð°Ð»Ñного кандидоза паÑиенÑÑ Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð±ÑÑÑ Ð¿ÑедÑпÑежденÑ, ÑÑо ÑлÑÑÑение ÑимпÑомов обÑÑно наблÑдаеÑÑÑ ÑеÑез 24 ÑаÑа, но Ð´Ð»Ñ Ð¸Ñ
полного иÑÑезновениÑ
иногда ÑÑебÑеÑÑÑ Ð½ÐµÑколÑко дней. ÐÑи ÑоÑ
Ñанении ÑимпÑомов в ÑеÑение неÑколÑкиÑ
дней, ÑледÑÐµÑ Ð¾Ð±ÑаÑиÑÑÑÑ Ðº вÑаÑÑ.
ÐоказаÑелÑÑÑва ÑÑÑекÑивноÑÑи ÑлÑконазола пÑи леÑении дÑÑгиÑ
видов ÑндемиÑнÑÑ
микозов, ÑакиÑ
как паÑакокÑидиоидомикоз, ÑпоÑоÑÑиÑ
оз, гиÑÑоплазмоз огÑаниÑенÑ, ÑÑо не позволÑÐµÑ Ð¾Ð¿ÑеделиÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÐºÑеÑнÑе ÑекомендаÑии по дозиÑованиÑ. ФлÑконазол ÑвлÑеÑÑÑ ÑмеÑеннÑм ингибиÑоÑом изоÑеÑменÑа CYP2C9 и ÑмеÑеннÑм ингибиÑоÑом изоÑеÑменÑа CYP3Ð4. ФлÑконазол Ñакже ÑвлÑеÑÑÑ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑом изоÑеÑменÑа CYP2C19. ÐÑи одновÑеменной ÑеÑапии лекаÑÑÑвеннÑми пÑепаÑаÑами Ñ Ñзким ÑеÑапевÑиÑеÑким пÑоÑилем,
меÑаболизиÑÑÑÑимиÑÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3Ð4, ÑекомендÑеÑÑÑ ÑоблÑдаÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ (Ñм. Ñаздел «ÐзаимодейÑÑвие Ñ Ð´ÑÑгими лекаÑÑÑвеннÑми ÑÑедÑÑвами»).
СообÑалоÑÑ Ð¾ ÑазвиÑии недоÑÑаÑоÑноÑÑи коÑÑ Ð½Ð°Ð´Ð¿Ð¾ÑеÑников Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, полÑÑаÑÑиÑ
ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð´ÑÑгими азолами (напÑимеÑ, кеÑоконазолом). У паÑиенÑов, полÑÑаÑÑиÑ
ÑлÑконазол, наблÑдалиÑÑ Ð¾Ð±ÑаÑимÑе ÑлÑÑаи недоÑÑаÑоÑноÑÑи коÑÑ Ð½Ð°Ð´Ð¿Ð¾ÑеÑников.
ÐлиÑние на ÑпоÑобноÑÑÑ ÑпÑавлÑÑÑ ÑÑанÑпоÑÑнÑми ÑÑедÑÑвами и Ð¼ÐµÑ Ð°Ð½Ð¸Ð·Ð¼Ð°Ð¼Ð¸
ÐÑи пÑименении пÑепаÑаÑа Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ ÑÑиÑÑваÑÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ð¾ÑÑÑ ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð³Ð¾Ð»Ð¾Ð²Ð¾ÐºÑÑÐ¶ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ ÑÑдоÑог.
Краткое описание
Противопоказания
С оÑÑоÑожноÑÑÑÑ
Побочные действия
ЧаÑÑоÑа Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ½Ð¾Ð²ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ð±Ð¾ÑнÑÑ ÑеакÑий оÑениваеÑÑÑ ÑледÑÑÑим обÑазом: оÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑо (â¥1/10), ÑаÑÑо (Ð¾Ñ â¥1/100 до Ë1/10), неÑаÑÑо (Ð¾Ñ â¥ 1/1000 до Ë1/100), Ñедко (Ð¾Ñ â¥1/10000 до Ë1/1000), оÑÐµÐ½Ñ Ñедко (Ë1/10 000), ÑаÑÑоÑа неизвеÑÑна (нелÑÐ·Ñ Ð¾ÑениÑÑ Ð¿Ð¾ имеÑÑимÑÑ Ð´Ð°Ð½Ð½Ñм).
ÐеÑеноÑимоÑÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑа обÑÑно Ñ Ð¾ÑоÑаÑ.
РклиниÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¸ поÑÑмаÑкеÑинговÑÑ (*) иÑÑледованиÑÑ ÑлÑконазола оÑмеÑÐµÐ½Ñ ÑледÑÑÑие побоÑнÑе ÑеакÑии:
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð½ÐµÑвной ÑиÑÑемÑ: ÑаÑÑо – Ð³Ð¾Ð»Ð¾Ð²Ð½Ð°Ñ Ð±Ð¾Ð»Ñ; неÑаÑÑо – головокÑÑжение*, ÑÑдоÑоги*, изменение вкÑÑа*, паÑеÑÑезиÑ, беÑÑонниÑа, ÑонливоÑÑÑ; Ñедко – ÑÑемоÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¿Ð¸ÑеваÑиÑелÑной ÑиÑÑемÑ: ÑаÑÑо – Ð±Ð¾Ð»Ñ Ð² живоÑе, диаÑеÑ, ÑоÑноÑа, ÑвоÑа*; неÑаÑÑо – меÑеоÑизм, диÑпепÑиÑ*, ÑÑÑ Ð¾ÑÑÑ ÑлизиÑÑой оболоÑки полоÑÑи ÑÑа, запоÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð³ÐµÐ¿Ð°ÑобилиаÑной ÑиÑÑемÑ: ÑаÑÑо – повÑÑение ÑÑвоÑоÑоÑной акÑивноÑÑи аминоÑÑанÑÑеÑаз (аланинаминоÑÑанÑÑеÑÐ°Ð·Ñ (ÐÐТ) и аÑпаÑÑаÑаминоÑÑанÑÑеÑÐ°Ð·Ñ (ÐСТ)), ÑелоÑной ÑоÑÑаÑазÑ; неÑаÑÑо – Ñ Ð¾Ð»ÐµÑÑаз, желÑÑÑ Ð°*, повÑÑение конÑенÑÑаÑии билиÑÑбина; Ñедко – гепаÑоÑокÑиÑноÑÑÑ, в некоÑоÑÑÑ ÑлÑÑаÑÑ Ñ Ð»ÐµÑалÑнÑм иÑÑ Ð¾Ð´Ð¾Ð¼, наÑÑÑение ÑÑнкÑии пеÑени*, гепаÑиÑ*, гепаÑоÑеллÑлÑÑнÑй некÑоз*, гепаÑоÑеллÑлÑÑное повÑеждение.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÐºÐ¾Ð¶Ð½ÑÑ
покÑовов: ÑаÑÑо – ÑÑпÑ; неÑаÑÑо – кожнÑй зÑд, кÑапивниÑа, повÑÑенное поÑооÑделение, лекаÑÑÑÐ²ÐµÐ½Ð½Ð°Ñ ÑÑÐ¿Ñ (вклÑÑÐ°Ñ ÑÑойкÑÑ Ð»ÐµÐºÐ°ÑÑÑвеннÑÑ ÑÑпÑ);
Ñедко – ÑкÑÑолиаÑивнÑе поÑÐ°Ð¶ÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð¶Ð¸*, вклÑÑÐ°Ñ ÑиндÑом СÑивенÑа-ÐжонÑона и ÑокÑиÑеÑкий ÑпидеÑмалÑнÑй некÑолиз, оÑÑÑÑй генеÑализованнÑй ÑкзанÑемаÑознÑй пÑÑÑÑлез, оÑек лиÑа, алопеÑиÑ*, ÑаÑÑоÑа неизвеÑÑна – лекаÑÑÑÐ²ÐµÐ½Ð½Ð°Ñ ÑÑÐ¿Ñ Ñ ÑозиноÑилией и
ÑиÑÑемнÑми пÑоÑвлениÑми (DRESS-ÑиндÑом).
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¾Ñганов кÑовеÑвоÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ лимÑаÑиÑеÑкой ÑиÑÑемÑ*: Ñедко – лейкопениÑ, вклÑÑÐ°Ñ Ð½ÐµÐ¹ÑÑÐ¾Ð¿ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ агÑанÑлоÑиÑоз, ÑÑомбоÑиÑопениÑ, анемиÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¸Ð¼Ð¼Ñнной ÑиÑÑемÑ*: анаÑилакÑÐ¸Ñ (вклÑÑÐ°Ñ Ð°Ð½Ð³Ð¸Ð¾Ð½ÐµÐ²ÑоÑиÑеÑкий оÑек).
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑеÑдеÑно-ÑоÑÑдиÑÑой ÑиÑÑемÑ*: Ñедко – ÑвелиÑение инÑеÑвала QT на ÐÐÐ, аÑиÑÐ¼Ð¸Ñ Ð¶ÐµÐ»ÑдоÑÐºÐ¾Ð²Ð°Ñ ÑÐ°Ñ Ð¸ÑиÑÑолиÑеÑÐºÐ°Ñ Ñипа «пиÑÑÑÑ» (torsade de pointes) (Ñм. Ñаздел «ÐÑобÑе ÑказаниÑ»).
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¾Ð±Ð¼ÐµÐ½Ð° веÑеÑÑв*: Ñедко – повÑÑение конÑенÑÑаÑии Ñ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑина и ÑÑиглиÑеÑидов в плазме кÑови, гипокалиемиÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¾Ð¿Ð¾Ñно-двигаÑелÑного аппаÑаÑа: неÑаÑÑо – миалгиÑ.
ÐÑоÑие: неÑаÑÑо – ÑлабоÑÑÑ, аÑÑениÑ, повÑÑÐµÐ½Ð½Ð°Ñ ÑÑомлÑемоÑÑÑ, Ð»Ð¸Ñ Ð¾Ñадка, веÑÑиго.
У некоÑоÑÑÑ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ , оÑобенно ÑÑÑадаÑÑÐ¸Ñ ÑеÑÑезнÑми заболеваниÑми, Ñакими как СÐÐРили Ñак, пÑи леÑении пÑепаÑаÑом ФлÑконазол-Тева и ÑÑ Ð¾Ð´Ð½Ñми пÑепаÑаÑами наблÑдалиÑÑ Ð¸Ð·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ñелей кÑови, ÑÑнкÑии поÑек и пеÑени (Ñм. Ñаздел «ÐÑобÑе ÑказаниÑ»), однако клиниÑеÑкое знаÑение ÑÑÐ¸Ñ Ð¸Ð·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ð¹ и Ð¸Ñ ÑвÑÐ·Ñ Ñ Ð»ÐµÑением не ÑÑÑановленÑ.
Передозировка
Применение при беременности
ÐдекваÑнÑÑ Ð¸ конÑÑолиÑÑемÑÑ Ð¸ÑÑледований пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑлÑконазола Ñ Ð±ÐµÑеменнÑÑ Ð¶ÐµÐ½Ñин не пÑоводилоÑÑ.
Ðо вÑÐµÐ¼Ñ Ð±ÐµÑеменноÑÑи пÑименение ÑлÑконазола ÑледÑÐµÑ Ð¸Ð·Ð±ÐµÐ³Ð°ÑÑ, за иÑклÑÑением ÑлÑÑаев ÑÑжелÑÑ Ð¸ поÑенÑиалÑно ÑгÑожаÑÑÐ¸Ñ Ð¶Ð¸Ð·Ð½Ð¸ гÑибковÑÑ Ð¸Ð½ÑекÑий, когда Ð¾Ð¶Ð¸Ð´Ð°ÐµÐ¼Ð°Ñ Ð¿Ð¾Ð»Ñза леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð´Ð»Ñ Ð¼Ð°ÑеÑи пÑевÑÑÐ°ÐµÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ñй ÑиÑк Ð´Ð»Ñ Ð¿Ð»Ð¾Ð´Ð°.
ÐеобÑ
одимо ÑаÑÑмоÑÑеÑÑ ÑÑÑекÑивнÑе меÑÐ¾Ð´Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑÑаÑепÑии Ñ Ð¶ÐµÐ½Ñин деÑоÑодного
возÑаÑÑа в ÑеÑение вÑего пеÑиода леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ пÑиблизиÑелÑно в ÑеÑение недели
(5-6 пеÑиодов полÑвÑведениÑ) поÑле пÑинÑÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾Ñледней Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа (Ñм. Ñаздел «ФаÑмакокинеÑика»).
СообÑалоÑÑ Ð¾ ÑлÑÑаÑÑ
ÑамопÑоизволÑного абоÑÑа и ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð²ÑожденнÑÑ
аномалий
Ñ Ð¼Ð»Ð°Ð´ÐµÐ½Ñев, маÑеÑи коÑоÑÑÑ
пÑименÑли ÑлÑконазол в дозе 150 мг однокÑаÑно
или повÑоÑно в пеÑвом ÑÑимеÑÑÑе беÑеменноÑÑи. ÐпиÑÐ°Ð½Ñ ÑлÑÑаи множеÑÑвеннÑÑ
вÑожденнÑÑ
поÑоков Ñ Ð½Ð¾Ð²Ð¾ÑожденнÑÑ
, маÑеÑи коÑоÑÑÑ
на пÑоÑÑжении болÑÑей ÑаÑÑи или вÑего пеÑвого ÑÑимеÑÑÑа полÑÑали ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ ÑлÑконазолом в вÑÑокой дозе
(400-800 мг/ÑÑÑки). ÐÑли оÑмеÑÐµÐ½Ñ ÑледÑÑÑие наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑазвиÑиÑ: бÑаÑ
иÑеÑалиÑ, наÑÑÑение ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð»Ð¸Ñевой ÑаÑÑи ÑеÑепа, наÑÑÑение ÑоÑмиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ñвода ÑеÑепа,
волÑÑÑ Ð¿Ð°ÑÑÑ, иÑкÑивление бедÑеннÑÑ
коÑÑей, иÑÑонÑение и Ñдлинение ÑебеÑ, аÑÑÑогÑипоз и вÑожденнÑе поÑоки ÑеÑдÑа.
ФлÑконазол обнаÑÑживаеÑÑÑ Ð² гÑÑдном молоке в конÑенÑÑаÑиÑÑ , Ð±Ð»Ð¸Ð·ÐºÐ¸Ñ Ðº плазменнÑм (Ñм. Ñаздел «ФаÑмакокинеÑика»). ÐеÑиод полÑвÑÐ²ÐµÐ´ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа из гÑÑдного молока пÑиблизиÑелÑно Ñавен пеÑÐ¸Ð¾Ð´Ñ Ð¿Ð¾Ð»ÑвÑÐ²ÐµÐ´ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ð· Ð¿Ð»Ð°Ð·Ð¼Ñ â 30 ÑаÑов. ÐÑÐµÐ´Ð¿Ð¾Ð»Ð°Ð³Ð°ÐµÐ¼Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° ÑлÑконазола, поглоÑÐ°ÐµÐ¼Ð°Ñ Ð¼Ð»Ð°Ð´ÐµÐ½Ñем (Ñ ÑÑеÑом Ñого, ÑÑо ÑÑеднее колиÑеÑÑво поÑÑеблÑемого молока ÑоÑÑавлÑÐµÑ 150 мл/кг ежедневно), и ÑаÑÑÑиÑÐ°Ð½Ð½Ð°Ñ Ð² ÑооÑвеÑÑÑвии Ñо ÑÑедней пиковой конÑенÑÑаÑией пÑепаÑаÑа в гÑÑдном молоке, ÑоÑÑавлÑÐµÑ 0,39 мг/кг в денÑ, ÑÑо пÑиблизиÑелÑно Ñавно 40 % Ñекомендованной неонаÑалÑной Ð´Ð¾Ð·Ñ (Ð´Ð»Ñ Ð´ÐµÑей младÑе 2 неделÑ) или 13 % Ñекомендованной младенÑеÑкой Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿Ñи леÑении кандидоза ÑлизиÑÑÑÑ .
ÐоÑмление гÑÑдÑÑ Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ð¾ пÑодолжиÑÑ Ð¿Ð¾Ñле пÑиема однокÑаÑной Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑлÑконазола
в 150 мг. Ðе ÑекомендÑеÑÑÑ ÐºÐ¾ÑмиÑÑ Ð³ÑÑдÑÑ Ð¿Ð¾Ñле многокÑаÑного пÑиема или пÑиема
вÑÑокой Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑлÑконазола. ÐÑи пÑинÑÑии ÑеÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¾ назнаÑении пÑепаÑаÑа ФлÑконазол-Тева на Ñоне гÑÑдного вÑкаÑÐ¼Ð»Ð¸Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑинимаÑÑ Ð²Ð¾ внимание ÑледÑÑÑие
ÑакÑоÑÑ: полÑÐ·Ñ Ð³ÑÑдного вÑкаÑÐ¼Ð»Ð¸Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð´Ð»Ñ Ð·Ð´Ð¾ÑовÑÑ Ð¸ ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð»Ð°Ð´ÐµÐ½Ñа ÑовмеÑÑно Ñ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑкими показаниÑми Ð´Ð»Ñ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа ФлÑконазол-Тева и возможноÑÑÑ ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð»ÑбÑÑ
поÑенÑиалÑнÑÑ
побоÑнÑÑ
ÑÑÑекÑов Ñ Ð¼Ð»Ð°Ð´ÐµÐ½Ñа или влиÑние ÑопÑÑÑÑвÑÑÑей паÑологии маÑеÑи на здоÑовÑе младенÑа.
Аналоги
Вес | 0.014 kg |
---|---|
Срок годности | 3 года. Не применять по истечении срока годности. |
Условия хранения | Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте! |
Производитель | Тева Фармасьютикал Воркс Прайвэт Лимитед Компани, Венгрия |
Лекарственная форма | капсулы |
Бренд | Тева Фармасьютикал Воркс Прайвэт Лимитед Компани |
Похожие товары
Купить Флуконазол-Тева, капсулы 50 мг 7 шт с доставкой в США, Великобританию, Европу и более 120 других стран.