Торасемид, таблетки 5 мг 20 шт

Фармакотерапевтическая группа: Диуретическое средство

Код АТХ: C03CA

Фармакодинамика:

Торасемид является “петлевым” диуретиком.

Максимальный диуретический эффект развивается спустя 2-3 часа после приема препарата внутрь.

Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером ионов натрия/хлора/калия расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Блокирует альдостероновые рецепторы миокарда; уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда.

Диуретический эффект сохраняется до 18 часов что облегчает переносимость терапии из-за отсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после приема препарата внутрь ограничивающего активность пациентов.

Торасемид в меньшей степени чем фуросемид вызывает гипокалиемию при этом он проявляет большую активность и его действие более продолжительно.

Применение торасемида является наиболее обоснованным выбором для проведения длительной терапии.

Фармакокинетика:

После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию препарата.

Максимальная концентрация торасемида в плазме крови отмечается через 1-2 часа после приема внутрь. Биодоступность составляет 80 – 90% с незначительными индивидуальными вариациями.

Связь с белками плазмы крови более 99%. Видимый объем распределения составляет 16 л.

Метаболизируется в печени с помощью изоферментов системы цитохрома Р450. В результате последовательных реакций окисления гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования образуются три метаболита (M1 М3 и М5) которые связываются с белками плазмы крови на 86% 95% и 97% соответственно.

Период полувыведения (Т1/2) торасемида и его метаболитов составляет 3-4 часа и не изменяется при хронической почечной недостаточности.

Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин почечный клиренс – 10 мл/мин. В среднем около 83% от принятой дозы выводится почками: в неизмененном виде (24%) и в виде преимущественно неактивных метаболитов (M1 – 12% М3 – 3% М5 – 41%).

При почечной недостаточности Т1/2 не изменяется Т1/2 метаболитов М3 и М5 увеличивается. Торасемид и его метаболиты незначительно выводятся с помощью гемодиализа и гемофильтрации.

При печеночной недостаточности концентрация торасемида в плазме крови повышается вследствие снижения метаболизма препарата в печени. У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью Т1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно увеличен кумуляция препарата маловероятна.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетический профиль торасемида у пожилых пациентов схож с таковым у молодых пациентов за тем исключением что имеет место снижение почечного клиренса торасемида из-за характерного возрастного нарушения функции почек у пожилых пациентов. Общий клиренс и период полувыведения при этом не меняются.

Показания

– Отечный синдром различного генеза в т.ч. при хронической сердечной недостаточности заболеваниях печени легких и почек;

– артериальная гипертензия.

Действующее вещество

Состав

На 1 таблетку 5,0 мг:

Действующее вещество:

торасемид – 5,0 мг.

Вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат (сахар молочный) – 90,4 мг,

карбоксиметилкрахмал натрия – 3,0 мг,

магния стеарат – 0.8 мг,

кремния диоксид коллоидный – 0,8 мг.

Как принимать, дозировка

Внутрь один раз в день не разжевывая запивая достаточным количеством воды. Таблетки можно принимать в любое удобное постоянное время независимо от приема пищи.

Отечный синдром при хронической сердечной недостаточности

Обычная начальная доза составляет 10-20 мг один раз в день. При необходимости доза может быть увеличена вдвое до получения требуемого эффекта.

Отечный синдром при заболевании почек

Обычная начальная доза составляет 20 мг один раз в день. При необходимости доза может быть увеличена вдвое до получения требуемого эффекта.

Отечный синдром при заболевании печени

Обычная начальная доза составляет 5-10 мг один раз в день. При необходимости доза может быть увеличена вдвое до получения требуемого эффекта. Максимальная разовая доза составляет 40 мг превышать ее не рекомендуется (отсутствует опыт применения). Препарат применяют в течение длительного периода или до исчезновения отеков.

Артериальная гипертензия

Начальная доза составляет 25 мг один раз в день. При отсутствии терапевтического эффекта в течение 4 недель дозу увеличивают до 5 мг один раз в день. При отсутствии адекватного снижения артериального давления при приеме в дозе 5 мг один раз в день в течение 4-6 недель дозу увеличивают до 10 мг один раз в день. Если применение препарата в дозе 10 мг в сутки не дает требуемого эффекта в лечебную схему добавляют гипотензивный препарат другой группы.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Взаимодействие

При одновременном применении торасемида с минерало- и глюкокортикостероидами амфотерицином В повышается риск развития гипокалиемии; с сердечными гликозидами – возрастает риск развития гликозидной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко- и низкополярных сердечных гликозидов) и удлинения периода полувыведения (для низкополярных сердечных гликозидов).

Прием торасемида повышает концентрацию и риск развития нефро- и ототоксического действия цефалоспоринов аминогликозидов хлорамфеникола этакриновой кислоты цисплатина амфотерицина В (вследствие конкурентного почечного выведения). Повышает эффективность диазоксида и теофиллина снижает – гипогликемических средств аллопуринола.

Последовательное или одновременное применение торасемида с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистами рецепторов ангиотензина II может привести к резкому снижению артериального давления. Этого можно избежать снизив дозу торасемида или временно отменив его.

Нестероидные противовоспалительные препараты сукральфат снижают диуретический эффект торасемида вследствие ингибирования синтеза простагландина нарушения активности ренина в плазме крови и выведения альдостерона.

Торасемид усиливает антигипертензивное действие гипотензивных средств нервно-мышечную блокаду деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний) и ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин).

Торасемид снижает почечный клиренс препаратов лития и повышает вероятность развития интоксикации.

Торасемид повышает эффективность диазоксида и теофиллина снижает эффективность гипогликемических средств аллопуринола.

Прессорные амины и торасемид взаимно снижают эффективность друг друга.

Лекарственные средства блокирующие канальциевую секрецию повышают концентрацию торасемида в плазме крови.

Одновременный прием больших доз салицилатов на фоне терапии торасемидом увеличивает риск проявления их токсичности (вследствие конкурентного почечного выведения).

При одновременном применении циклоспорина и торасемида увеличивается риск развития подагрического артрита вследствие того что циклоспорин может вызвать нарушение экскреции уратов почками а торасемид – гиперурикемию.

Одновременное применение пробенецида или метотрексата может уменьшать эффективность торасемида (одинаковый путь секреции). С другой стороны торасемид может приводить к снижению почечной элиминации этих лекарственных средств.

Сообщалось что у пациентов с высоким риском развития нефропатии принимающих торасемид внутрь при введении рентгеноконтрастных средств нарушения функций почек наблюдались чаще чем у пациентов с высоким риском развития нефропатии которым перед введением рентгеноконтрастных средств проводили внутривенную гидратацию.

Биодоступность и как следствие эффективность торасемида может быть снижена при совместной терапии с колестирамином.

Специальные указания

Применять строго по назначению врача.

Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к препарату Торасемид.

У пациентов особенно в начале лечения препаратом Торасемид и у лиц пожилого возраста рекомендуется проводить контроль электролитного баланса объема и концентрации циркулирующей крови.

При длительном лечении препаратом Торасемид рекомендуется проводить регулярный контроль электролитного баланса (особенно уровня калия) глюкозы мочевой кислоты креатинина липидов и клеточных компонентов крови.

Пациентам получающим высокие дозы препарата Торасемид в течение длительного периода во избежание развития гипонатриемии. метаболического алкалоза и гипокалиемии рекомендуется диета с достаточным содержанием поваренной соли (ограничивать потребление поваренной соли нецелесообразно) и применение препаратов калия.

Риск гипокалиемии наибольший у пациентов с циррозом печени выраженным диурезом при недостаточном потреблении электролитов с пищей а также при одновременном лечении кортикостероидами или АКТГ.

Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у пациентов с почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов плазмы крови (в том числе натрий кальций калий магний) кислотно-основное состояние остаточный азот креатинин мочевую кислоту и проводить при необходимости соответствующую коррекционную терапию (с большей кратностью у пациентов с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей).

У пациентов с развившимися водно-электролитными расстройствами или преренальной азотемией данные лабораторных анализов могут включать гипер- или гипонатриемию гипер- или гипохлоремию гипер- или гипокалиемию нарушения кислотно-щелочного баланса и повышение уровня мочевины в крови. При возникновении этих расстройств необходимо прекратить прием препарата Торасемид до восстановления нормальных значений а затем возобновить лечение препаратом Торасемид в меньшей дозе.

При появлении или усилении азотемии и олигурии у пациентов с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек рекомендуется приостановить лечение.

Подбор режима доз пациентам с асцитом на фоне цирроза печени нужно проводить в стационарных условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории пациентов показан регулярный контроль электролитов плазмы крови.

Для профилактики гипокалиемии рекомендуется применение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (прежде всего спиронолактона) а также соблюдение диеты богатой калием.

Применение препарата Торасемид может стать причиной обострения подагры.

У пациентов с сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль концентрации глюкозы в крови и моче.

У пациентов в бессознательном состоянии с гиперплазией предстательной железы сужением мочеточников необходим контроль диуреза в связи с возможностью острой задержки мочи.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями особенно принимающих сердечные гликозиды вызванная диуретиками гипокалиемия может стать причиной развития аритмий.

В период лечения пациенты должны воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций так как существует риск развития головокружения и сонливости.

Противопоказания

– Повышенная чувствительность к торасемиду или к любому из компонентов препарата; у пациентов с аллергией на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины) может отмечаться перекрестная аллергия на торасемид;

– почечная недостаточность с анурией;

– печеночная кома и прекома;

– рефрактерная гипокалиемия/рефрактерная гипонатриемия;

– гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация;

– резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);

– гликозидная интоксикация;

– острый гломерулонефрит;

– декомпенсированный аортальный и митральный стеноз гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

– синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II-III степени аритмии;

– повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм рт.ст.);

– гиперурикемия;

– возраст до 18 лет;

– беременность период грудного вскармливания;

– одновременное применение аминогликозидов и цефалоспоринов;

– непереносимость лактозы дефицит лактазы или глюкозо- галактозная мальабсобция.

– Артериальная гипотензия;

– стенозирующий атеросклероз церебральных артерий;

– гипопротеинемия;

– нарушения оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз);

– желудочковая аритмия в анамнезе;

– острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока);

– диарея;

– панкреатит;

– сахарный диабет (нарушение толерантности к глюкозе);

– гепаторенальный синдром;

– нарушение функции печени цирроз печени;

– почечная недостаточность;

– подагра;

– предрасположенность к гиперурикемии;

– анемия;

– одновременное применение сердечных гликозидов глюкокортикостероидов и адренокортикотропного гормона (АКТГ);

– гипокалиемия;

– гипонатриемия.

Побочные действия

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто: ≥ 1/10 (> 10 %); часто: от ≥ 1/100 до < 1/10 (> 1 % и < 10 %); нечасто: от ≥ 1/1000 до < 1/100 (> 01 % и < 1 %); редко: от ≥ 1/10000 до < 1/1000 (> 001 % и < 01 %); очень редко: < 1/10000 (< 001 %); частота неизвестна: частота не может быть оценена на основании имеющихся данных.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто – головная боль головокружение сонливость;

нечасто – судороги мышц нижних конечностей гиперактивность нервозность;

частота неизвестна – спутанность сознания обморок парестезия в конечностях (ощущение онемения “ползания мурашек” и покалывания).

Нарушения со стороны органа зрения:

частота неизвестна – нарушение зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

частота неизвестна – нарушение слуха шум в ушах и потеря слуха (носит как правило обратимый характер) обычно у пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротический синдром).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто – экстрасистолия аритмия тахикардия;

частота неизвестна – чрезмерное снижение артериального давления ортостатическая гипотензия коллапс тромбоз глубоких вен тромбоэмболия гиповолемия (снижение объема циркулирующей крови).

Нарушения со стороны дыхательной системы:

нечасто – носовое кровотечение.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

часто – диарея;

нечасто – боль в животе метеоризм полидипсия;

частота неизвестна – сухость во рту тошнота рвота потеря аппетита панкреатит диспепсические расстройства внутрипеченочный холестаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

частота неизвестна – кожный зуд кожная сыпь крапивница полиморфная эритема эксфолиативный дерматит пурпура васкулит фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата:

частота неизвестна – мышечная слабость.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы:

часто – увеличение частоты мочеиспускания полиурия никтурия;

нечасто – учащенные позывы к мочеиспусканию;

частота неизвестна – полиурия задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей) интерстициальный нефрит гематурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы:

частота неизвестна – снижение потенции.

Нарушения со стороны обмена веществ:

нечасто – полидипсия

частота неизвестна – гипокалиемия гипонатриемия гипомагниемия гипокальциемия гипохлоремия метаболический алкалоз гиповолемия дегидратация (чаще у пациентов пожилого возраста) нарушение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета)

Нарушения со стороны лабораторных показателей:

нечасто – гиперхолестеринемия гипертриглицеридемия тромбоцитоз;

частота неизвестна – гипергликемия гиперурикемия небольшое повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови повышение активности некоторых “печеночных” ферментов в плазме крови (например гамма-глутамилтрансферазы) тромбоцитопения лейкопения агранулоцитоз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна – апластическая или гемолитическая анемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

нечасто – астения жажда слабость повышенная утомляемость

Передозировка

Симптомы: усиленный диурез сопровождающийся снижением объема циркулирующей крови и нарушением водно-электролитного баланса крови с последующим выраженным снижением артериального давления сонливостью и спутанностью сознания коллапсом. Могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства.

Лечение: специфического антидота нет. Провокация рвоты промывание желудка активированный уголь. Лечение симптоматическое снижение дозы или отмена препарата и одновременно восполнение ОЦК и показателей водно-электролитного баланса и кислотно­основного состояния под контролем сывороточных концентраций электролитов гематокрита симптоматическое лечение. Гемодиализ неэффективен.

Применение при беременности

Беременность

Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фетотоксичностью проникает через плацентарный барьер вызывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у плода. Контролируемых исследований по применению торасемида у беременных не проводилось в связи с чем препарат не рекомендуется применять во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно проникает ли торасемид в грудное молоко. При необходимости применения препарата Торасемид в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Аналоги