Телсартан АМ таблетки 5 мг+80 мг, 28 шт.

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, содержит два гипотензивных вещества с взаимодополняющим действием, что позволяет контролировать артериальное давление (АД) у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) – телмисартан, и блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина – амлодипин.
Комбинация этих веществ обладает аддитивным антигипертензивным действием, снижая АД в большей степени, чем каждый отдельный компонент. Комбинированный препарат амлодипина и телмисартана, принимаемый 1 раз в сутки, приводит к эффективному и устойчивому снижению АД в течение 24 ч.

Амлодипин

Амлодипин – производное дигидропиридина, относится к классу БМКК. Он ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД.

У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч.
Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия препарата.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективному кровотоку в почках, без изменения фильтрации или протеинурии.

Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям содержания липидов плазмы крови, и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка).

Телмисартан

Телмисартан – специфический АРА II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора.

Телмисартан связывается только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ2-рецептору. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует активность ренина в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) или кининазу II – фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтому усиление вызываемых брадикинином нежелательных реакций не ожидается.

В дозе 80 мг телмисартан полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженное антигипертензивное действие обычно развивается через 4-8 недель после регулярного приема.
Телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД у пациентов с артериальной гипертензией, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.

Фармакокинетика

Скорость и степень всасывания комбинированного препарата амлодипина и телмисартана эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина в случае их применения в виде отдельных таблеток.

Амлодипин

Всасывание

После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах Cmax в плазме крови достигается через 6-12 ч. Величина абсолютной биодоступности составляет от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно. Период полувыведения (T1/2) составляет, приблизительно, 30-50 ч. Устойчивые плазменные концентрации достигаются после постоянного приема препарата в течение 7-8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизмененном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).

Телмисартан

Всасывание
При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность – 50%. При приеме одновременно с пищей снижение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови – 99,5%, в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение кажущегося объема распределения в равновесном состоянии – 500 л.

Метаболизм

Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.

Выведение

T1/2 составляет более 20 ч. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови и, в меньшей степени, AUC увеличиваются непропорционально величине дозы. Данных о клинически существенной кумуляции телмисартана не имеется. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками – менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).

Особые группы пациентов

Наблюдается разница в плазменных концентрациях телмисартана у мужчин и женщин. Cmax и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза соответственно выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.

Лица пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов не отличается. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T1/2.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью Т1/2 телмисартана не изменяется, наблюдаются более низкие концентрации телмисартана в плазме крови. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа.

Нарушение функции печени

Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%. T1/2 у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60%.

Показания

Действующее вещество

Состав

Как принимать, дозировка

Взаимодействие

Специальные указания

Противопоказания

Побочные действия

Нежелательные реакции, ожидаемые на основании опыта применения представлены в соответствии с классификацией нежелательных реакций ВОЗ.

Их частота определяется следующим образом:

очень часто (>1/10 назначений);

часто (1/10–1/100 назначений);

нечасто (1/100–1/1000 назначений);

редко (1/1 000–1/10 000 назначений);

очень редко (< 1/10 000 назначений);

Нежелательные реакции классифицировались по органам и системам в соответствии с терминами MedDRA.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

нечасто — инфекции мочевыводящих путей1;

инфекции верхних дыхательных путей1;

редко — цистит2; сепсис, в т.ч. с летальным исходом1.

Нарушения психики:

редко — депрессия2, беспокойство2, бессонница2;

частота неизвестна — лабильность настроения3, спутанное сознание3.

Со стороны нервной системы:

часто — головокружение2;

нечасто — сонливость2, мигрень2, головная боль2, парестезия2;

редко — понижение чувствительности или резистентность к внешним факторам2, нарушение вкуса2, обморок2, тремор2, периферическая нейропатия2;

частота неизвестна — экстрапирамидные нарушения3.

Со стороны иммунной системы:

редко — анафилактическая реакция1, повышенная чувствительность1;

частота неизвестна — повышенная чувствительность3.

Со стороны органа зрения:

редко — зрительные расстройства1;

частота неизвестна — снижение зрения3.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто — вертиго2;

частота неизвестна — шум в ушах3.

Со стороны сердца:

нечасто — брадикардия2, ощущение сердцебиения2;

редко — тахикардия1;

частота неизвестна — инфаркт миокарда3, аритмия3, желудочковая тахикардия3, фибрилляция предсердий3.

Со стороны сосудов:

Со стороны дыхательной системы:

нечасто — кашель2, одышка1;

частота неизвестна — одышка3, ринит3.

Со стороны ЖКТ:

нечасто — боль в животе2, диарея2, тошнота2, метеоризм1, повышение активности печеночных ферментов2;

редко — рвота2, диспепсия2, дискомфорт в области желудка1;

частота неизвестна — изменения ритма дефекации3, панкреатит3, гастрит3.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко — нарушения функции печени1;

частота неизвестна — гепатит3, желтуха3, повышение активности печеночных трансаминаз, главным образом отражающих холестаз3.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто — кожный зуд2, гипергидроз1;

редко — экзема2, эритема2, кожная сыпь2, лекарственная сыпь1, токсическая сыпь1, ангионевротический отек1, крапивница1;

частота неизвестна — гипергидроз3; ангионевротический отек3; крапивница3, алопеция3, пурпура3, изменение цвета кожи3, мультиформная эритема3, эксфолиативный дерматит3, синдром Стивенса-Джонсона3, реакция фотосенсибилизации3, васкулит3.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто — артралгии2, спазмы мышц (судороги икроножных мышц)2, миалгии2;

редко — боль в нижних конечностях2, боль в сухожилиях (симптомы, напоминающие тендинит)1, боль в спине2.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко — никтурия2;

частота неизвестна — нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность1, нарушения мочеиспускания3, учащенное мочеиспускание3.

Со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто — эректильная дисфункция2;

частота неизвестна — гинекомастия3.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто — периферические отеки2;

нечасто — астения (слабость)2, боль в грудной клетке2, повышенная утомляемость2, отеки2, ощущение прилива крови к лицу2;

редко — недомогание2, гриппоподобный синдром1, гипертрофия десен2, сухость слизистой оболочки полости рта2;

частота неизвестна — боль3, увеличение массы тела3, уменьшение массы тела3.

Дополнительная информация в отношении отдельных компонентов

Нежелательные реакции, ранее сообщавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипин или телмисартан), могут усиливаться при применении их комбинации, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или во время пострегистрационного периода.

Дополнительная информация о комбинации компонентов

Периферические отеки, дозозависимая нежелательная реакция амлодипина, наблюдалась у пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и амлодипина, реже, чем у пациентов, получавших только амлодипин.

1Нежелательные реакции, ожидаемые на основании опыта применения телмисартана.

2Нежелательные реакции, ожидаемые на основании опыта одновременного применения телмисартана и амлодипина.

3Нежелательные реакции, ожидаемые на основании опыта применения амлодипина.

Передозировка

Применение при беременности

Аналоги