Тафлотан, капли глазные 0,0015% 0,3 мл 30 шт

Тафлупрост – фторированный аналог простагландина F2α. Кислота тафлупроста, являясь его биологически активным метаболитом, обладает высокой активностью и селективностью в отношении FP-простаноидного рецептора человека. Сродство кислоты тафлупроста к FР-рецептору в 12 раз выше, чем сродство латанопроста. Фармакодинамические исследования на обезьянах показали, что тафлупрост снижает внутриглазное давление, усиливая увеосклеральный отток водянистой влаги.

Фармакодинамический эффект

Эксперименты на обезьянах с нормальным и повышенным внутриглазным давлением (ВГД) продемонстрировали, что Тафлупрост является эффективным лекарственным препаратом для снижения ВГД. В исследовании по изучению ВГД-понижающего эффекта метаболитов тафлупроста, было выявлено, что только кислота тафлупроста значительно снижает ВГД.

Исследования, на кроликах, пролеченных в течение 4 недель офтальмологическим раствором тафлупроста, 0,0015 %, один раз в день, показали, что кровоток в диске зрительного нерва значительно (на 15%) усилился по сравнению с исходным уровнем, при измерении на 14 и 28 день с использованием лазерной спекл флоуграфии.

Клинический эффект

Снижение внутриглазного давления начинается в течение 2-4 часов после первой инсталляции препарата, а максимальный эффект достигается примерно через 12 часов. Продолжительность эффекта сохраняется, по меньшей мере, в течение 24 часов. Ведущие исследования по применению тафлупроста, содержащего консервант бензалкония хлорид, показали, что тафлупрост эффективен в качестве монотерапии, а так же обладает аддитивным эффектом при применении его в качестве дополнительной терапии к тимололу. В 6-месячном исследовании тафлупрост, в различных временных точках в течение дня, продемонстрировал существенный, ВГД-понижающий эффект: от 6 до 8 мм рт. ст., по сравнению с латанопростом, снижающим ВГД на 7-9 мм рт. ст..

В другом 6-месячном клиническом исследовании тафлупрост снижал ВГД на 5-7 мм рт.ст., а тимолол на 4-6 мм рт. ст.. ВГД-понижающий эффект тафлупроста сохранялся так же и при увеличении продолжительности этих исследований до 12 месяцев. В 6-недельном исследовании ВГД-понижающий эффект тафлупроста сравнили с эффектом его индифферентного наполнителя при применении в совокупности с тимололом. По сравнению с исходными показателями (измерение проводилось после 4 недельного курса лечения с тимололом) дополнительный ВГД-понижающий эффект составлял 5-6 мм рт.ст. в тимолол-тафлупрост группе и 3-4 мм рт.ст. в группе тимолол-иидифферентный наполнитель. В небольшом перекрестном исследовании, с 4-недельным лечебным периодом, лекарственные формы с консервантом и без консерванта продемонстрировали сходный ВГД-понижающий эффект – более 5 мм рт.ст.

Кроме того, в 3-месячном исследовании в США при сравнении, состава тафлупроста без консерванта с тимололом. так же без консерванта, было установлено, что тафлупрост снижал ВГД на 6,2-7,4 мм рт.ст. в разных временных точках, тогда как значения для тимолола варьировали между 5,3 и 7,5 мм рт.ст.

Фармакокинетика

Абсорбция

После инсталляции глазных капель тафлупрост, 0,0015 % в тюбик-капельнице, без консерванта, один раз в день по одной капле в оба глаза в течение 8 дней, его концентрации в плазме были низкими и имели сходный профиль на 1 и 8 день. Концентрации в плазме достигали максимума через 10 минут после инсталляции, и снижались до уровня, более низкого, чем нижний предел обнаружения (10 пг/мл) менее чем за час после введения препарата. Средние величины Cmax (26.2 и 26.6 пг/мл) и AUCo-last (394.3 и 431.9 пг/мин/мл) были почти одинаковыми на 1 и 8 день, что свидетельствует о том, что уже в течение первой недели лечения, была достигнута стабильная концентрация препарата. Между лекарственными формами с консервантом и без консерванта не было выявлено никаких статистически значимых различий в системной биодоступности.
В исследовании на кроликах, абсорбция тафлупроста в водянистую влагу, после однократной инсталляции офтальмологического раствора тафлупроста, 0,0015 % с консервантом и без консерванта, была сопоставима.

Распределение

В исследовании па обезьянах, не было отмечено специфического распределения радиоактивно-меченного тафлупроста в радужке, цилиарном теле или в сосудистой оболочке глаза, включая ретинальный пигментный эпителий, что свидетельствует о низком сродстве препарата к меланиновому пигменту.

Ауторадиографическое исследование на крысах, показало, что самая высокая концентрация радиоактивности наблюдалась в роговице, после чего в веках, склере и радужной оболочке. Системно радиоактивность распространялась на слезный аппарат, небо, пищевод, желудочно-кишечный тракт, почки, печень, желчный и мочевой пузырь. Связывание кислоты тафлупроста с сывороточным альбумином человека in vitro составляет 99% для 500 нг/мл кислоты тафлупроста.

Биотрансформация

Основной путь метаболизма тафлупроста в организме человека, протестированный in vitro – гидролиз с образованием фармакологически активного метаболита, кислоты тафлупроста, которая затем мстаболизируется посредством глюкуронидации или бета-окисления с образованием фармакологически неактивных 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор кислот тафлупроста, которые могут быть глюкуронированы или гидроксилированы. Ферментативная система цитохром Р450 (CYP) не участвует в метаболизме кислоты тафлупроста. В исследовании, проведенном на тканях роговицы кролика с рафинированными энзимами, было выявлено, что основной эстеразой отвечающей за эфирный гидролиз кислоты тафлупроста является карбоксилэстераза. Бутирилхолинэстераза, но не ацетилхолинэстераза, также может способствовать гидролизу.

Выведение

В исследовании на крысах, после однократной инсталляции 3Н-тафлупроста (0,005% офтальмологического раствора, 5 мкл /глаз) в оба глаза в течение 21 дня, около 87% от общей радиоактивной дозы было выявлено в экскрементах. С мочой выводилось примерно 27-38% от общей дозы, а около 44-58%, с калом.

Показания

Действующее вещество

Состав

1 мл капель глазных содержит:

действующие вещества:

тафлупрост 15 мкг;

вспомогательные вещества:

глицерол – 22.5 мг,

натрия гидрофосфата дигидрат – 2 мг,

динатрия эдетат – 0.5 мг,

полисорбат 80 – 0.75 мг,

хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (для коррекции pH),

вода д/и – до 1 мл.

Как принимать, дозировка

Рекомендуемая доза – одна капля глазных капель Тафлотан в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) один раз в день, вечером.
Дозу следует инсталлировать строго один раз в день, так как более частое применение может уменьшить эффект снижения внутриглазного давления.

Только для однократного применения. Содержимого одной тюбик-капельницы достаточно для закапывания в оба глаза. Оставшийся препарат должен быть выброшен немедленно после использования.

Применение у пожилых пациентов

При лечении пожилых пациентов нет необходимости в изменения дозы.

Применение у детей и подростков

Безопасность и эффективность Тафлупроста у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Нет доступных данных.

Применение при нарушении функций почек/печени

Исследований по воздействию тафлупроста на пациентов с почечными/печеночными расстройствами не проводилось, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении этой категории пациентов.

Метод применения

Чтобы уменьшить риск потемнения кожи век, пациентам следует удалять избыток раствора с кожи. Как и при применении других глазных капель рекомендуется носослезная окклюзия – мягкое закрытие век после инсталляции препарата. Это может снизить системную абсорбцию медицинских препаратов, вводимых через глаза.

При применении нескольких офтальмологических препаратов местного действия, интервалы между их применением должны быть не менее 5 минут.

Взаимодействие

Не следует ожидать никаких перекрёстных взаимодействий сдругими препаратами, поскольку после закапывания препарата в глаза системныеконцентрации тафлупроста чрезвычайно низки. Специальных исследований по изучению специфических перекрёстныхвзаимодействий тафлупроста с другими медицинскими продуктами не проводилось.

В клинических исследованиях тафлупрост применялсяодновременно с тимололом, и при этом не отмечалось никаких признаковперекрёстных взаимодействий.

Специальные указания

До начала лечения пациенты должны быть предупреждены овозможности чрезмерного роста ресниц, потемнения кожи век и повышеннойпигментации радужных оболочек. Некоторые из этих изменений могут бытьперманентными, и это может привести к различиям во внешнем виде глаз, еслилечился только один глаз.

Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленнои в течение нескольких месяцев может оставаться незаметным. Изменение цветаглаз наблюдается преимущественно у пациентов с радужными оболочками смешанныхцветов, например, если глаза коричнево-голубые, серо-коричневые,желто-коричневые или зелено-коричневые. Вероятен рискпожизненной гетерохромии, если лечению подвергается только один глаз.
Нет опыта применения тафлупроста в случаях неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукомы.Имеется лишь ограниченный опыт лечения тафлупростом пациентов с афакией,пигментной или псевдоэксфолиативной глаукомой.
Рекомендуется соблюдать осторожность при лечениитафлупростом пациентов с афакией, артифакией,поврежденной задней капсулой хрусталика или хрусталиками передней камеры илипациентов с установленными факторами риска развития кистоидного отека макулыили ирита/увеита.

Нет никакого опыта применения препарата у пациентов стяжелой астмой. В связи с этим пациентов этой группы следует лечить состорожностью.
Сообщалось, что бензалкония хлорид, который обычно применяютв качестве консерванта в офтальмологических препаратах, вызывает точечнуюкератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку Тафлотан вофлаконах содержит бензалкония хлорид, необходим тщательный мониторинг в случаяхчастого или продолжительного применения у пациентов с сухостью глаз, а также вслучаях, когда роговица подвергается риску.
Бензалкония хлорид, также может вызывать раздражение глаз иобесцвечивание мягких контактных линз. Следует избегать контакта препарата смягкими контактными линзами. Удалите контактные линзы перед применением препаратаи вставьте их снова не ранее, чем через15 минут после инстилляции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Тафлупрост не оказывает влияния на способность управлять автомобиль и работать с механизмами. Как и при применении любых других офтальмологических средств, после инсталляции препарата может возникнуть кратковременное затуманивание зрения. В этом случае пациент должен подождать пока зрение полиостью восстановится, и только после этого управлять автомобилем или эксплуатировать механическое оборудование.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тафлупросту или любому из инертных наполнителей Тафлотана.

Побочные действия

В клинических исследованиях свыше 1400 пациентов были пролечены тафлупростом с консервантом – или в качестве монотерапии, или в качестве дополнительного препарата к лечению тимололом, 0,5 %. Наиболее часто выявляемым побочным эффектом, связанным с лечением, была гиперемия глаз. Она отмечалась примерно у 13 % пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях тафлупроста в Европе и США. В большинстве случаев гиперемия была умеренной, и привела к прекращению лечения в среднем у 0,4 % пациентов. В 3-месячном исследовании III фазы, в США при сравнении, состава тафлупроста 0,0015 % без консерванта, с тимололом, так же без консерванта, гиперемия глаз отмечалась у 4,1% (13/320) пациентов, получавших Тафлупрост. Следующие побочные эффекты, связанные с лечением были зарегистрированы в ходе клинических исследований Тафлупроста в Европе и США после их максимального расширения до 24 месяцев:

Офтальмологические

Часто встречающиеся (от > 1/100 до < 1/10): зуд глаз, раздражение глаз, боль в глазах, гиперемия конъюнктивы/глаз, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и числа ресниц), синдром «сухого глаза», ощущение инородного тела в глазах, изменение цвета ресниц, эритема век, поверхностный точечный кератит, фотофобия, повышенное слезоотделение, затуманивание зрения, снижение остроты зрения, и повышенная пигментация радужной оболочки.

Нечасто встречающиеся (от > 1/1000 до < 1/100): пигментация век, отек век, астенопия, отек конъюнктивы, появление отделяемого из глаз, блефарит, воспаление передней камеры, ощущение дискомфорта в глазах, флер передней камеры глаза, пигментация конъюнктивы, конъюнкт ивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит, и атипичное ощущение в глазу.

Нарушения нервной системы

Часто встречающиеся (от > 1/100 до < 1/10): головная боль

Нарушения кожи и подкожных тканей

Нечасто встречающиеся (от > 1/1000 до < 1/100): гипертрихоз век

Передозировка

Симптомы: не было никаких сообщений о случаях передозировки.

После закапывания препарата в глаз передозировка маловероятна.

В случае передозировки, лечение должно быть симптоматическим.

Применение при беременности

Женщины с детородным потенциалом/контрацепция
Женщинам с детородным потенциалом не следует применять Тафлотан, если они не используют адекватные средства контрацепции.

Беременность
Нет достаточных данных о применении тафлупроста у беременных женщин. Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое воздействие на течение беременности и/или на плод/иоворождеипого ребенка. Исследования на животных продемонстрировали токсическое воздействие на репродуктивную систему. В связи с этим Тафлотан не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда нет других вариантов лечения.

Кормление грудью
Неизвестно, проникает ли тафлупрост или его метаболиты в грудное молоко человека. В исследовании на крысах была установлена экскреция тафлупроста в грудное молоко после местного применения. Поэтому Тафлотан не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность
У женских и мужских особей крыс, способность к спариванию и рождаемость оставались неизменными при введении Тафлупроста до 100 мкг/кг/сут внутривенно.