Симвастатин, 10 мг 30 шт
€1.00
Нет в наличии
Сообщим когда появится в наличии
Фармакотерапевтическая группа: гиполипидемическое средство, ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.
Код ATX: С10АА01
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Симвастатин представляет собой гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus.
Фармакодинамика:
После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей формы β-гидроксикислоты симвастатина, являющейся основным метаболитом и обладающей высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглутарил- коэнзим А) редуктазы, фермента, катализирующего начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Клинические исследования показали эффективность симвастатина в отношении снижения концентрации общего холестерина (ОХС) в плазме крови, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией в тех случаях, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска и назначение одной диеты недостаточно. Заметный терапевтический эффект наблюдается в течение 2 недель приема препарата, максимальный терапевтический эффект — в течение 4-6 недель после начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении терапии. При прекращении приема симвастатина концентрация холестерина возвращается к исходному значению, наблюдавшемуся до начала лечения.
Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Несмотря на это, прием симвастатина в терапевтических дозах не приводит к полному ингибированию ГМГ-КоА-редуктазы, что позволяет сохранить выработку биологически необходимого количества мевалоната. Поскольку ранним этапом биосинтеза холестерина является конверсия ГМГ-КоА в мевалонат, считается, что применение симвастатина не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того, ГМГ-КоА быстро метаболизируется обратно до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах биосинтеза в организме.
Хотя холестерин является предшественником всех стероидных гормонов, не наблюдалось клинического влияния симвастатина на стероидогенез. Поскольку симвастатин не вызвал повышения литогенности желчи, маловероятно его влияние на увеличение частоты заболеваемости желчнокаменной болезнью.
Симвастатин снижает как повышенную, так и нормальную концентрацию ХС ЛПНП. ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Катаболизм ЛПНП преимущественно осуществляется с помощью высокоаффинного ЛПНП-рецептора. Механизм снижения концентрации ХС ЛПНП после приема симвастатина может быть обусловлен как снижением концентрации ХС ЛПОНП, так и активацией ЛПНП-рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ХС ЛПНП. При терапии симвастатином также существенно снижается концентрация аполипопротеина В (апо В). Поскольку каждая частица ЛПНП содержит одну молекулу апо В. а в других липопротеинах обнаружены малые количества апо В, можно предположить, что симвастатин не только вызывает потерю холестерина в частицах ЛПНП. но и снижает концентрацию циркулирующих частиц ЛПНП. Кроме того, симвастатин повышает концентрацию ХС ЛПВП и снижает концентрацию ТГ в плазме крови. В результате этих изменений отношения ОХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНП/ХС ЛПВП снижаются.
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании симвастатин снижал риск общей смертности на 30%, смертности от ИБС на 42%, частоту нефатальных подтвержденных инфарктов миокарда на 37%. Симвастатин также снижал риск необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (аортокоронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика) на 37%. У пациентов с сахарным диабетом риск возникновения основных коронарных осложнений был снижен на 55%. Более того, симвастатин значительно (на 28%) снижал риск возникновения фатальных и нефатальных нарушений мозгового кровообращения (инсультов и преходящих нарушений мозгового кровообращения).
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании защиты сердца (HPS) эффективность терапии симвастатином была продемонстрирована у пациентов с гиперлипидемией или без нее, находящихся в группе высокого риска развития ИБС в связи с сопутствующим сахарным диабетом, инсультом в анамнезе и другими сосудистыми заболеваниями. Перед началом терапии у 33% пациентов концентрация ЛПНП была менее 116 мг/дл, у 25% пациентов концентрация ЛПНП была от 116 мг/дл до 135 мг/дл и у 42% пациентов концентрация ЛПНП была более 135 мг/дл.
В данном исследовании симвастатин в дозе 40 мг в сутки в сравнении с плацебо снижал общую смертность на 13%, риск смерти, связанной с ИБС, — на 18%, риск возникновения основных коронарных осложнений (включая нефатальный инфаркт миокарда или смерть, связанную с ИБС) — на 27%, необходимость хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (включая аортокоронарное шунтирование и чрескожную транслюминальную ангиопластику), а также периферического кровотока и других видов некоронарной реваекуляризации — на 30% и 16% соответственно, риск развития инсульта — на 25%. Частота госпитализации по поводу сердечной недостаточности (СН) снижалась на 17%. Риск развития основных коронарных и сосудистых осложнений снижался на 25% у пациентов с или без ИБС, включая пациентов с сахарным диабетом, заболеваниями периферических сосудов или цереброваскулярной патологией. У пациентов с сахарным диабетом симвастатин на 21% снижал риск развития серьезных сосудистых осложнений, в том числе необходимость проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока, ампутации нижних конечностей, а также возникновение трофических язв.
В другом многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании с использованием количественной оценки коронарного кровотока симвастатин (по данным коронарной ангиографии) замедлял прогрессирование коронарного атеросклероза и появление как новых участков атеросклероза, так и новых тотальных окклюзий, тогда как у пациентов, получавших стандартную терапию, наблюдалось неуклонное прогрессирование атеросклеротических повреждений коронарных артерий.
Анализ подгрупп из двух исследований, в которые были включены пациенты с гипертриглицеридемией (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона), показал, что симвастатин в дозе от 20 до 80 мг в сутки снижал концентрацию ТГ на 21 — 39% (в группе плацебо на 11-13%), ХС ЛПНП — на 23-35% (в группе плацебо на 1-3%), холестерин не липопротеинов высокой плотности (ХС не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией ХС ЛПВП) — на 26-43%) (в группе плацебо на 1-3%) и повышает ХС ЛПВП на 9-14% (в группе плацебо на 3%).
У 7 пациентов с дисбеталипопротеинемией (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона) симвастатин в дозе 80 мг в сутки снижал концентрацию ХС ЛПНП, включая липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) на 51% (в группе плацебо на 8%>), а концентрацию ХС ЛПОНП и ЛППП — на 60% (в группе плацебо на 4%).
Фармакокинетика:
Метаболизм
Симвастатин является неактивным лактоном, который быстро гидролизуется. превращаясь в β-гидроксикислоту симвастатина (L-654,969), сильный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Основными метаболитами симвастатина в плазме крови являются β-гидроксикислота симвастатина (L-654,969) и его б’-гидрокси, б’-гидроксиметил и 6′-экзометилен производные. Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы является критерием количественной оценки всех фармакокинетических исследований β-гидроксикислых метаболитов (активных ингибиторов), а также активных и латентных ингибиторов (всех ингибиторов), образующихся в результате гидролиза. Оба типа метаболитов определяются в плазме крови при приеме внутрь симвастатина.
Гидролиз симвастатина в основном происходит при «первичном прохождении» через печень, поэтому концентрация неизмененного симвастатина в плазме крови человека низкая (менее 5% от принятой дозы). Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови метаболитов симвастатина достигается через 1,3-2,4 ч после приема внутрь однократной дозы. В исследовании с применением 14С меченного симвастатина плазменная концентрация общей радиоактивности (14С меченный симвастатин + 14С меченные метаболиты симвастатина) достигала максимума через 4 часа и быстро снижалась до примерно 10% от максимального значения в течение 12 часов после приема внутрь однократной дозы. Несмотря на го, что диапазон рекомендованных терапевтических доз симвастатина составляет от 5 до 80 мг в сутки, линейный характер профиля AUC (площадь под кривой «концентрация – время») активных метаболитов в общем кровотоке сохраняется при увеличении дозы до 120 мг.
Всасывание
Всасыванию подвергается около 85% принятой внутрь дозы симвастатина. Прием пищи (в рамках стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема симвастатина не влияет на фармакокинетический профиль препарата.
Распределение
После приема внутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатина, чем в других тканях.
Концентрация активного метаболита симвастатина L-654,969 в системном кровотоке составляет менее 5% от принятой внутрь дозы; 95% от этого количества находится в связанном с белками состоянии.
Результатом активного метаболизма симвастатина в печени (более 60% у мужчин) является его низкая концентрация в общем кровотоке.
Возможность проникновения симвастатина через гематоэнцефалический барьер и гематоплацентарный барьер не изучена.
Выведение
При «первичном прохождении» через печень симвастатин метаболизируется с последующим выведением симвастатина и его метаболитов с желчью. В исследовании при приеме 100 мг препарата (5 капсул по 20 мг) ,14С меченный симвастатин накапливался в крови, моче и каловых массах. Около 60% принятой дозы меченого симвастатина определялось в каловых массах и около 13% — в моче. Меченый симвастатин в каловых массах был представлен как продуктами метаболизма симвастатина, выделившихся с желчью, так и неабсорбировавшимся меченым симвастатином. Менее 0,5% принятой дозы меченого симвастатина было обнаружено в моче в виде активных метаболитов симвастатина. В плазме крови 14% AUC было обусловлено активными ингибиторами и 28% — всеми ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы.
Последнее указывает на то. что основная часть продуктов метаболизма симвастатина является неактивными или слабыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. В исследовании по изучению пропорциональности доз симвастатина 5, 10, 20. 60, 90 и 120 мг не наблюдалось существенного отклонения от линейности AUC в общем кровотоке с увеличением дозы. Фармакокинетические показатели при однократном и многократном приеме внутрь симвастатина показали, что симвастатин не накапливается в тканях при многократном приеме внутрь.
В исследовании у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) общая концентрация ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови после приема внутрь однократной дозы соответствующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (статина) была приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев. В исследовании с участием здоровых добровольцев применение симвастатина в максимальной дозе 80 мг не влияло на метаболизм мидазолама и эритромицина, являющихся субстратами изофермента CYP3A4. Это означает, что симвастатин не является ингибитором изофермента CYP3A4 и позволяет предположить, что прием внутрь симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4.
Известно, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов Г МГ-КоА-редуктазы, хотя механизм лекарственного взаимодействия не изучен полностью. Увеличение AUC симвастатина предположительно связано, в частности, с ингибированием изофермента CYP3A4 и/или транспортного белка ОАТР1В1 (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с дилтиаземом наблюдалось увеличение AUC β-гидроксикислоты симвастатина в 2,7 раза, предположительно за счет ингибирования изофермента CYP3A4 (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).
В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с амлодипином наблюдалось увеличение AUC β-гидроксикислоты симвастатина в 1,6 раза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).
В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении однократной дозы 2 г никотиновой кислоты замедленного высвобождения и симвастатина 20 мг наблюдалось незначительное увеличение AUC симвастатина и β-гидроксикислоты симвастатина и Сmах β-гидроксикислоты симвастатина в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).
Конкретные пути метаболизма фузидовой кислоты в печени неизвестны, однако можно предположить о наличии взаимодействия между фузидовой кислотой и статинами, которые метаболизируются изоферменгом CYP3A4 (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).
Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы в плазме крови. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и приводить к увеличению риска развития миопатии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).
Показания
ÐипеÑÑ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑÐ¸Ð½ÐµÐ¼Ð¸Ñ Ð¿Ñи оÑÑÑÑÑÑвии ÑÑÑекÑа Ð¾Ñ Ð´Ð¸ÐµÑоÑеÑапии, комбиниÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ð½Ð°Ñ Ð³Ð¸Ð¿ÐµÑÑ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑÐ¸Ð½ÐµÐ¼Ð¸Ñ Ð¸ ÑÑиглиÑеÑидемиÑ, ÐÐС, пÑоÑилакÑика инÑаÑкÑа миокаÑда и инÑÑлÑÑа, аÑеÑоÑклеÑоз.
Действующее вещество
Состав
Ðдна ÑаблеÑка покÑÑÑÐ°Ñ Ð¿Ð»ÐµÐ½Ð¾Ñной оболоÑкой ÑодеÑжиÑ:
дейÑÑвÑÑÑее веÑеÑÑво:
ÑимваÑÑаÑин â 10 мг;
вÑпомогаÑелÑнÑе веÑеÑÑва:
ÑеллÑлоза микÑокÑиÑÑаллиÑеÑÐºÐ°Ñ â 70,00 мг,
лакÑÐ¾Ð·Ñ Ð¼Ð¾Ð½Ð¾Ð³Ð¸Ð´ÑÐ°Ñ (ÑÐ°Ñ Ð°Ñ Ð¼Ð¾Ð»Ð¾ÑнÑй) â 21,00 мг,
кÑÐ°Ñ Ð¼Ð°Ð» пÑежелаÑинизиÑованнÑй (кÑÐ°Ñ Ð¼Ð°Ð» 1500) â 33,73 мг,
кÑÐµÐ¼Ð½Ð¸Ñ Ð´Ð¸Ð¾ÐºÑид коллоиднÑй (аÑÑоÑил) â 0,75 мг,
киÑлоÑа аÑкоÑÐ±Ð¸Ð½Ð¾Ð²Ð°Ñ â 2,50 мг,
бÑÑилгидÑокÑианизол â 0,02 мг,
киÑлоÑа ÑÑеаÑÐ¸Ð½Ð¾Ð²Ð°Ñ â 1,25 мг,
Ð¼Ð°Ð³Ð½Ð¸Ñ ÑÑеаÑÐ°Ñ â 0.75 мг,
поливиниловÑй ÑпиÑÑ â 2,33 мг,
макÑогол (полиÑÑиленгликолÑ) â 1,18 мг,
кÑаÑиÑÐµÐ»Ñ Ð¶ÐµÐ»ÐµÐ·Ð° окÑид ÑеÑнÑй â 0,02 мг,
ÑалÑк â 0.86 мг,
кÑаÑиÑÐµÐ»Ñ Ð¶ÐµÐ»ÐµÐ·Ð° окÑид желÑÑй â 0,28 мг,
кÑаÑиÑÐµÐ»Ñ Ð¶ÐµÐ»ÐµÐ·Ð° окÑид кÑаÑнÑй â 0,19 мг,
ÑиÑана диокÑид â 0,97 мг.
Как принимать, дозировка
Ðо наÑала леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑом СимваÑÑаÑин паÑиенÑÑ ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑиÑÑ ÑÑандаÑÑнÑÑ Ð³Ð¸Ð¿Ð¾Ñ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑиновÑÑ Ð´Ð¸ÐµÑÑ, коÑоÑÐ°Ñ Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ð° ÑоблÑдаÑÑÑÑ Ð² ÑеÑение вÑего кÑÑÑа леÑениÑ. РекомендÑемÑе Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑимваÑÑаÑина â Ð¾Ñ 5 до 80 мг в ÑÑÑки. ÐÑепаÑÐ°Ñ ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑинимаÑÑ Ð¾Ð´Ð¸Ð½ Ñаз в ÑÑÑки веÑеÑом. ÐÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑвелиÑиваÑÑ Ñ Ð¸Ð½ÑеÑвалами не менее Ñем в 4 недели макÑимÑм до 80 мг 1 Ñаз в ÑÑÑки веÑеÑом. ÐÐ¾Ð·Ñ 80 мг в ÑÑÑки ÑекомендÑеÑÑÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑ ÑолÑко паÑиенÑам Ñ Ð²ÑÑоким ÑиÑком ÑеÑдеÑно-ÑоÑÑдиÑÑÑÑ Ð¾Ñложнений, еÑли леÑение пÑепаÑаÑом в более Ð½Ð¸Ð·ÐºÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ Ð½Ðµ позволило доÑÑиÑÑ ÑелевÑÑ ÑÑовней липидов. а пÑÐµÐ´Ð¿Ð¾Ð»Ð°Ð³Ð°ÐµÐ¼Ð°Ñ Ð¿Ð¾Ð»Ñза ÑеÑапии пÑевÑÑÐ°ÐµÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ñй ÑиÑк (Ñм. ÐСÐÐЫРУÐÐÐÐÐÐЯ. ÐиопаÑиÑ/Рабдомиолиз).
ÐаÑиенÑÑ Ñ Ð¸ÑемиÑеÑкой болезнÑÑ ÑеÑдÑа или вÑÑоким ÑиÑком ÑазвиÑÐ¸Ñ ÐÐС
СÑандаÑÑÐ½Ð°Ñ Ð½Ð°ÑалÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° пÑепаÑаÑа СимваÑÑаÑин Ð´Ð»Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð²ÑÑоким ÑиÑком ÑазвиÑÐ¸Ñ ÐÐС в ÑоÑеÑании Ñ Ð³Ð¸Ð¿ÐµÑлипидемией или без нее (пÑи налиÑии ÑÐ°Ñ Ð°Ñного диабеÑа, пеÑенеÑенного инÑÑлÑÑа или дÑÑÐ³Ð¸Ñ ÑеÑебÑоваÑкÑлÑÑнÑÑ Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸Ð¹ в анамнезе, заболеваний пеÑиÑеÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ ÑоÑÑдов), а Ñакже Ð´Ð»Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ ÐÐС ÑоÑÑавлÑÐµÑ 40 мг 1 Ñаз в ÑÑÑки веÑеÑом. ÐедикаменÑÐ¾Ð·Ð½Ð°Ñ ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ð° бÑÑÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°Ñена одновÑеменно Ñ Ð´Ð¸ÐµÑой и леÑебной ÑизкÑлÑÑÑÑой.
ÐаÑиенÑÑ Ñ Ð³Ð¸Ð¿ÐµÑлипидемией, не имеÑÑие вÑÑепеÑеÑиÑленнÑÑ ÑакÑоÑов ÑиÑка
СÑандаÑÑÐ½Ð°Ñ Ð½Ð°ÑалÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° пÑепаÑаÑа СимваÑÑаÑин ÑоÑÑавлÑÐµÑ 20 мг 1 Ñаз в ÑÑÑки веÑеÑом.
ÐÐ»Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, коÑоÑÑм необÑ
одимо знаÑиÑелÑное (более 45%) Ñнижение конÑенÑÑаÑии ХС ÐÐÐÐ, наÑалÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑоÑÑавлÑÑÑ 40 мг 1 Ñаз в ÑÑÑки веÑеÑом. ÐаÑиенÑам Ñ Ð»ÐµÐ³ÐºÐ¾Ð¹ или ÑмеÑенной гипеÑÑ
олеÑÑеÑинемией ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ ÑимваÑÑаÑином можно назнаÑаÑÑ Ð² наÑалÑной дозе 10 мг 1 Ñаз в ÑÑÑки. Ð ÑлÑÑае необÑ
одимоÑÑи Ð¿Ð¾Ð´Ð±Ð¾Ñ Ð´Ð¾Ð· ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑоводиÑÑ Ð² ÑооÑвеÑÑÑвии Ñ Ð²ÑÑеÑказанной ÑÑ
емой (Ñм. СÐÐСÐÐ ÐÐ ÐÐÐÐÐÐÐЯ Ð ÐÐÐЫ).
ÐаÑиенÑÑ Ñ Ð³Ð¾Ð¼Ð¾Ð·Ð¸Ð³Ð¾Ñной Ñемейной гипеÑÑ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑинемией
ÐÑепаÑÐ°Ñ Ð¡Ð¸Ð¼Ð²Ð°ÑÑаÑин Ñекомендован в дозе 40 мг в ÑÑÑки, пÑинимаемой однокÑаÑно веÑеÑом. ÐÐ¾Ð·Ñ 80 мг ÑекомендÑеÑÑÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑ ÑолÑко в ÑлÑÑае, еÑли пÑÐµÐ´Ð¿Ð¾Ð»Ð°Ð³Ð°ÐµÐ¼Ð°Ñ Ð¿Ð¾Ð»Ñза ÑеÑапии пÑевÑÑÐ°ÐµÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ñй ÑиÑк (Ñм. ÐСÐÐЫРУÐÐÐÐÐÐЯ. ÐиопаÑиÑ/Рабдомиолиз). У ÑÐ°ÐºÐ¸Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов пÑепаÑÐ°Ñ Ð¿ÑименÑÑÑ Ð² комбинаÑии Ñ Ð´ÑÑгими меÑодами гиполипидемиÑеÑкого леÑÐµÐ½Ð¸Ñ (напÑимеÑ, ÐÐÐÐ-аÑеÑез) или без подобного леÑениÑ, еÑли оно недоÑÑÑпно.
ÐÐ»Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, пÑинимаÑÑÐ¸Ñ Ð»Ð¾Ð¼Ð¸Ñапид одновÑеменно Ñ ÑимваÑÑаÑином, ÑÑÑоÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° ÑимваÑÑаÑина не должна пÑевÑÑаÑÑ 40 мг
СопÑÑÑÑвÑÑÑÐ°Ñ ÑеÑапиÑ
ÐÑепаÑÐ°Ñ Ð¡Ð¸Ð¼Ð²Ð°ÑÑаÑин Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑÑÑ ÐºÐ°Ðº в моноÑеÑапии, Ñак и в ÑоÑеÑании Ñ ÑеквеÑÑÑанÑами желÑнÑÑ ÐºÐ¸ÑлоÑ.
У паÑиенÑов, пÑинимаÑÑÐ¸Ñ ÑимваÑÑаÑин одновÑеменно Ñ ÑибÑаÑами, кÑоме гемÑибÑозила (Ñм. ÐÐ ÐТÐÐÐÐÐÐÐÐÐÐÐЯ) или ÑеноÑибÑаÑа, макÑималÑÐ½Ð°Ñ ÑекомендÑÐµÐ¼Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° пÑепаÑаÑа СимваÑÑаÑин ÑоÑÑавлÑÐµÑ 10 мг в ÑÑÑки. ÐÐ»Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, пÑинимаÑÑÐ¸Ñ Ð°Ð¼Ð¸Ð¾Ð´Ð°Ñон, веÑапамил, дилÑиазем или амлодипин одновÑеменно Ñ ÑимваÑÑаÑином, ÑÑÑоÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° пÑепаÑаÑа СимваÑÑаÑин не должна пÑевÑÑаÑÑ 20 мг.
ÐÑи поÑеÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑи
ÐоÑколÑÐºÑ ÑимваÑÑаÑин вÑводиÑÑÑ Ð¿Ð¾Ñками в неболÑÑом колиÑеÑÑве, Ð½ÐµÑ Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи в изменении доз Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ ÑмеÑеннÑм наÑÑÑением ÑÑнкÑии поÑек. У паÑиенÑов Ñ ÑÑжелой поÑеÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑÑÑ (ÐÐ < 30 мл/мин) ÑледÑÐµÑ ÑÑаÑелÑно взвеÑиÑÑ ÑелеÑообÑазноÑÑÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа в Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ , пÑевÑÑаÑÑÐ¸Ñ 10 мг в ÑÑÑки. ÐÑли Ñакие дозиÑовки ÑÑиÑаÑÑÑÑ Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ñми, ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑ Ð¸Ñ Ñ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑÑ.
ÐÑименение Ñ Ð´ÐµÑей 10-17 Ð»ÐµÑ Ñ Ð³ÐµÑеÑозигоÑной Ñемейной гипеÑÑ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑинемией
РекомендÑÐµÐ¼Ð°Ñ Ð½Ð°ÑалÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° ÑоÑÑавлÑÐµÑ 10 мг в ÑÑÑки веÑеÑом. РекомендÑемÑй Ñежим дозиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ ÑоÑÑавлÑÐµÑ 10-40 мг в ÑÑÑки, макÑималÑÐ½Ð°Ñ ÑекомендÑÐµÐ¼Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° пÑепаÑаÑа СимваÑÑаÑин ÑоÑÑавлÑÐµÑ 40 мг в ÑÑÑки. ÐÐ¾Ð´Ð±Ð¾Ñ Ð´Ð¾Ð· пÑоводиÑÑÑ Ð¸Ð½Ð´Ð¸Ð²Ð¸Ð´ÑалÑно в ÑооÑвеÑÑÑвии Ñ ÑелÑми ÑеÑапии.
Взаимодействие
ÐÑоÑивопоказаннÑе комбинаÑии лекаÑÑÑвеннÑÑ ÑÑедÑÑв
ÐÑоÑивопоказана ÑопÑÑÑÑвÑÑÑÐ°Ñ ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ ÑледÑÑÑими лекаÑÑÑвеннÑми ÑÑедÑÑвами.
СилÑнÑе ингибиÑоÑÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑа CYP3A4. СимваÑÑаÑин меÑаболизиÑÑеÑÑÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑом CYP3A4, но не ингибиÑÑÐµÑ Ð°ÐºÑивноÑÑÑ ÑÑого изоÑеÑменÑа. ÐÑо позволÑÐµÑ Ð¿ÑедположиÑÑ, ÑÑо пÑием ÑимваÑÑаÑина не оказÑÐ²Ð°ÐµÑ Ð²Ð»Ð¸ÑÐ½Ð¸Ñ Ð½Ð° конÑенÑÑаÑÐ¸Ñ Ð² плазме кÑови лекаÑÑÑвеннÑÑ ÑÑедÑÑв, меÑаболизиÑÑÑÑÐ¸Ñ ÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ дейÑÑвием изоÑеÑменÑа CYP3A4. СилÑнÑе ингибиÑоÑÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑа CYP3A4 ÑвелиÑиваÑÑ ÑиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии за ÑÑÐµÑ ÑÐ½Ð¸Ð¶ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑкоÑоÑÑи вÑÐ²ÐµÐ´ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑимваÑÑаÑина. ÐдновÑеменное пÑименение ÑилÑнÑÑ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑов изоÑеÑменÑа CYP3A4 (напÑимеÑ, иÑÑаконазола, кеÑоконазола, позаконазола, воÑиконазола, ÑÑиÑÑомиÑина, клаÑиÑÑомиÑина, ÑелиÑÑомиÑина, ингибиÑоÑов ÐÐЧ-пÑоÑеазÑ, боÑенÑевиÑа, гелапÑевнÑа, неÑазодона, пÑепаÑаÑов, ÑодеÑжаÑÐ¸Ñ ÐºÐ¾Ð±Ð¸ÑиÑÑаÑ) и ÑимваÑÑаÑина пÑоÑивопоказано (Ñм. ÐÐ ÐТÐÐÐÐÐÐÐÐÐÐÐЯ; ÐСÐÐЫРУÐÐÐÐÐÐЯ, ÐиопаÑиÑ/Рабдомиолиз).
ÐемÑибÑозил, ÑиклоÑпоÑин или даназол. См. ÐÐ ÐТÐÐÐÐÐÐÐÐÐÐÐЯ; ÐСÐÐЫРУÐÐÐÐÐÐЯ. ÐиопаÑиÑ/Рабдомиолиз.
ÐзаимодейÑÑвие Ñ Ð´ÑÑгими лекаÑÑÑвеннÑми ÑÑедÑÑвами
ÐÑÑгие ÑибÑаÑÑ. РиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии ÑвелиÑиваеÑÑÑ Ð¿Ñи одновÑеменном пÑименении ÑимваÑÑаÑина Ñ Ð³ÐµÐ¼ÑибÑозилом (Ñм. ÐÐ ÐТÐÐÐÐÐÐÐÐÐÐÐЯ) и дÑÑгими ÑибÑагами (кÑоме ÑеноÑибÑаÑа). ÐаннÑе гиполипидемиÑеÑкие ÑÑедÑÑва ÑпоÑÐ¾Ð±Ð½Ñ Ð²ÑзваÑÑ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°ÑÐ¸Ñ Ð² моноÑеÑапии. ÐÑи одновÑеменном пÑименении ÑимваÑÑаÑина Ñ ÑеноÑибÑаÑом ÑиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии не пÑевÑÑал ÑÑÐ¼Ð¼Ñ ÑиÑков пÑи моноÑеÑапии каждÑм пÑепаÑаÑом (Ñм. ÐÐ ÐТÐÐÐÐÐÐÐÐÐÐÐЯ; ÐСÐÐЫРУÐÐÐÐÐÐЯ, ÐиопаÑиÑ/Рабдомиолиз).
ÐмиодаÑон. РиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии/Ñабдомиолиза повÑÑаеÑÑÑ Ð¿Ñи одновÑеменном пÑименении амиодаÑона Ñ ÑимваÑÑаÑином. РклиниÑеÑком иÑÑледовании ÑаÑÑоÑа ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, пÑинимавÑÐ¸Ñ Ð¾Ð´Ð½Ð¾Ð²Ñеменно ÑимваÑÑаÑин в дозе 80 мг и амиодаÑон, ÑоÑÑавила 6% (Ñм. СÐÐСÐÐ ÐÐ ÐÐÐÐÐÐÐЯ Ð ÐÐÐЫ; ÐСÐÐЫРУÐÐÐÐÐÐЯ, ÐиопаÑиÑ/Рабдомиолиз).
ÐлокаÑоÑÑ Â«Ð¼ÐµÐ´Ð»ÐµÐ½Ð½ÑÑ Â» калÑÑиевÑÑ ÐºÐ°Ð½Ð°Ð»Ð¾Ð². РиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии/Ñабдомиолиза повÑÑаеÑÑÑ Ð¿Ñи одновÑеменном пÑименении веÑапамила. дилÑиазема или амлодипина Ñ ÑимваÑÑаÑином (Ñм. СÐÐСÐÐ ÐÐ ÐÐÐÐÐÐÐЯ Ð ÐÐÐЫ; ÐСÐÐÐ1РУÐÐÐÐÐÐЯ, ÐиопаÑиÑ/Рабдомиолиз).
ÐомиÑапид. РиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии/Ñабдомиолиза Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑаÑÑÑÑ Ð¿Ñи одновÑеменном пÑименении ломиÑапида Ñ ÑимваÑÑаÑином (Ñм. СÐÐСÐÐ ÐÐ ÐÐÐÐÐÐÐЯ Ð ÐÐÐЫ; ÐСÐÐЫРУÐÐÐÐÐÐЯ, ÐиопаÑиÑ/Рабдомиолиз).
УмеÑеннÑе ингибиÑоÑÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑа CYP3A4 (напÑимеÑ, дÑонедаÑон). ÐÑи одновÑеменном пÑименении пÑепаÑаÑов, обладаÑÑÐ¸Ñ ÑмеÑенной ингибиÑÑÑÑей акÑивноÑÑÑÑ Ð² оÑноÑении изоÑеÑменÑа CYP3A4, и ÑимваÑÑаÑина, оÑобенно в более вÑÑÐ¾ÐºÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ , Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑиÑÑÑÑ ÑиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии (Ñм. ÐСÐÐЫРУÐÐÐÐÐÐЯ. ÐиопаÑиÑ/Рабдомиолиз). ÐÑи одновÑеменном пÑименении пÑепаÑаÑа СимваÑÑаÑин и ÑмеÑеннÑÑ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑов изоÑеÑменÑов CYP3A4 Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾ÑÑебоваÑÑÑÑ Ñнижение Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа СимваÑÑаÑин.
Ранолазин (ÑмеÑеннÑй ингибиÑÐ¾Ñ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑа CYP3A4). ÐÑи одновÑеменном пÑименении Ñанолазина и ÑимваÑÑаÑина Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑиÑÑÑ ÑиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии (Ñм. ÐСÐÐЫРУÐÐÐÐÐÐЯ, ÐиопаÑиÑ/Рабдомиолиз). ÐÑи одновÑеменном пÑименении пÑепаÑаÑа СимваÑÑаÑин и Ñанолазина Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾ÑÑебоваÑÑÑÑ Ñнижение Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа СимваÑÑаÑин.
ÐнгибиÑоÑÑ ÑÑанÑпоÑÑного белка ÐÐТР1Ð1. ÐидÑокÑикиÑлоÑа ÑимваÑÑаÑина ÑвлÑеÑÑÑ ÑÑбÑÑÑаÑом ÑÑанÑпоÑÑного белка ÐÐТР1Ð1. ÐдновÑеменное пÑименение ингибиÑоÑов ÑÑанÑпоÑÑного белка ÐÐТР1Ð1 и ÑимваÑÑаÑина Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑивеÑÑи к ÑвелиÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð»Ð°Ð·Ð¼ÐµÐ½Ð½Ð¾Ð¹ конÑенÑÑаÑии гидÑокÑикиÑлоÑÑ ÑимваÑÑаÑина и повÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑиÑка ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии (Ñм. ÐÐ ÐТÐÐÐÐÐÐÐÐÐÐÐЯ; ÐСÐÐЫРУÐÐÐÐÐÐЯ. ÐиопаÑиÑ/Рабдомиолиз).
ФÑÐ·Ð¸Ð´Ð¾Ð²Ð°Ñ ÐºÐ¸ÑлоÑа. ÐÑи одновÑеменном пÑименении ÑÑзидовой киÑлоÑÑ Ð¸ ÑимваÑÑаÑина Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑиÑÑÑÑ ÑиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии (Ñм. ÐСÐÐÐ1РУÐÐÐÐÐÐЯ. ÐиопаÑиÑ/Рабдомиолиз).
ÐикоÑÐ¸Ð½Ð¾Ð²Ð°Ñ ÐºÐ¸ÑлоÑа (не менее 1 г/ÑÑÑ). ÐÑи одновÑеменном пÑименении ÑимваÑÑаÑина и никоÑиновой киÑлоÑÑ Ð² липидÑнижаÑÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ (не менее 1 г/ÑÑÑ) опиÑÐ°Ð½Ñ ÑлÑÑаи ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии/Ñабдомиолиза (Ñм. ÐСÐÐЫРУÐÐÐÐÐÐЯ. ÐиопаÑиÑ/Рабдомиолиз).
ÐолÑ
иÑин. ÐÑи одновÑеменном пÑименении колÑ
иÑина и ÑимваÑÑаÑина Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ
поÑеÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑÑÑ Ð¾Ð¿Ð¸ÑÐ°Ð½Ñ ÑлÑÑаи ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии и Ñабдомиолиза. ÐÑи комбиниÑованной ÑеÑапии даннÑми пÑепаÑаÑами Ñакие паÑиенÑÑ Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð½Ð°Ñ
одиÑÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ ÑÑаÑелÑнÑм наблÑдением.
ÐепÑÑмÑе анÑикоагÑлÑнÑÑ (пÑоизводнÑе кÑмаÑина). СимваÑÑаÑин в дозе 20-40 мг в ÑÑÑки поÑенÑиÑÑÐµÑ ÑÑÑÐµÐºÑ ÐºÑмаÑиновÑÑ Ð°Ð½ÑикоагÑлÑнÑов: пÑоÑÑомбиновое вÑемÑ, опÑеделенное как междÑнаÑодное ноÑмализованное оÑноÑение (MHO), возÑаÑÑÐ°ÐµÑ Ð¾Ñ Ð¸ÑÑ Ð¾Ð´Ð½Ð¾Ð³Ð¾ ÑÑÐ¾Ð²Ð½Ñ 1,7 до 1.8 Ñ Ð·Ð´Ð¾ÑовÑÑ Ð´Ð¾Ð±ÑоволÑÑев и Ð¾Ñ 2.6 до 3,4 Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð³Ð¸Ð¿ÐµÑÑ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑинемией. У паÑиенÑов, пÑинимаÑÑÐ¸Ñ ÐºÑмаÑиновÑе анÑикоагÑлÑнÑÑ, пÑоÑÑомбиновое вÑÐµÐ¼Ñ Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ð¾ опÑеделÑÑÑÑÑ Ð´Ð¾ наÑала ÑеÑапии ÑимваÑÑаÑином, а Ñакже доÑÑаÑоÑно ÑаÑÑо в наÑалÑнÑй пеÑиод леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð´Ð»Ñ Ð¸ÑклÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð·Ð½Ð°ÑиÑелÑнÑÑ Ð¸Ð·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ð¹ ÑÑого показаÑелÑ. Ðак ÑолÑко доÑÑигаеÑÑÑ ÑÑабилÑнÑй показаÑÐµÐ»Ñ MHO. его далÑнейÑее опÑеделение ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑоводиÑÑ Ñ Ð¸Ð½ÑеÑвалами, ÑекомендÑемÑми Ð´Ð»Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑÑÐ¾Ð»Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, полÑÑаÑÑÐ¸Ñ ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð°Ð½ÑикоагÑлÑнÑами. ÐÑи изменении Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑимваÑÑаÑина или поÑле его оÑÐ¼ÐµÐ½Ñ Ñакже ÑекомендÑеÑÑÑ ÑегÑлÑÑное измеÑение пÑоÑÑомбинового вÑемени. У паÑиенÑов, не пÑинимавÑÐ¸Ñ Ð°Ð½ÑикоагÑлÑнÑÑ, ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ ÑимваÑÑаÑином не бÑла ÑвÑзана Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ½Ð¾Ð²ÐµÐ½Ð¸ÐµÐ¼ кÑовоÑеÑений или изменениÑми пÑоÑÑомбинового вÑемени.
ÐÑÑгие Ð²Ð¸Ð´Ñ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑвиÑ
Сок гÑейпÑÑÑÑа ÑодеÑÐ¶Ð¸Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð½ или более компоненÑов, коÑоÑÑе ингибиÑÑÑÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑÐ¼ÐµÐ½Ñ CYP3A4 и могÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑиÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ Ð² плазме кÑови пÑепаÑаÑов, меÑаболизиÑÑÑÑÐ¸Ñ ÑÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑом CYP3A4. ÐÑи ÑпоÑÑеблении Ñока в обÑÑном колиÑеÑÑве (1 ÑÑакан 250 мл в денÑ) ÑÑÐ¾Ñ ÑÑÑÐµÐºÑ Ð¼Ð¸Ð½Ð¸Ð¼Ð°Ð»ÑнÑй (наблÑдаеÑÑÑ ÑвелиÑение акÑивноÑÑи ингибиÑоÑов ÐÐÐ-ÐоÐ-ÑедÑкÑÐ°Ð·Ñ Ð½Ð° 13% пÑи оÑенке по знаÑÐµÐ½Ð¸Ñ AUC) и не Ð¸Ð¼ÐµÐµÑ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑкого знаÑениÑ. Ðднако ÑпоÑÑебление Ñока гÑейпÑÑÑÑа в болÑÑÐ¸Ñ Ð¾Ð±ÑÐµÐ¼Ð°Ñ Ð·Ð½Ð°ÑиÑелÑно повÑÑÐ°ÐµÑ Ð°ÐºÑивноÑÑÑ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑов ÐÐÐ-ÐоÐ-ÑедÑкÑÐ°Ð·Ñ Ð² плазме кÑови. Ð ÑвÑзи Ñ ÑÑим Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ избегаÑÑ ÑпоÑÑÐµÐ±Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñока гÑейпÑÑÑÑа пÑи ÑеÑапии ÑимваÑÑаÑином (Ñм. ÐСÐÐЫРУÐÐÐÐÐÐЯ. ÐиопаÑиÑ/Рабдомиолиз).
Специальные указания
ÐиопаÑиÑ/Рабдомиолиз
СимваÑÑаÑин, как и дÑÑгие ÑÑаÑинÑ, Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзÑваÑÑ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°ÑиÑ, коÑоÑÐ°Ñ Ð¿ÑоÑвлÑеÑÑÑ Ð² виде мÑÑеÑной боли, болезненноÑÑи или ÑлабоÑÑи и ÑопÑовождаеÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑением акÑивноÑÑи ÐФР(более Ñем в 10 Ñаз вÑÑе ÐÐÐ). ÐиопаÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑоÑвлÑÑÑÑÑ Ð² ÑоÑме Ñабдомиолиза, иногда ÑопÑовождаÑÑегоÑÑ Ð²ÑоÑиÑной оÑÑÑой поÑеÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑÑÑ, обÑÑловленной миоглобинÑÑией. Ð ÑÐµÐ´ÐºÐ¸Ñ ÑлÑÑаÑÑ Ð½Ð°Ð±Ð»ÑдалÑÑ Ð»ÐµÑалÑнÑй иÑÑ Ð¾Ð´. РиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии ÑвелиÑиваеÑÑÑ Ð¿Ñи повÑÑении конÑенÑÑаÑии в плазме кÑови веÑеÑÑв, обладаÑÑÐ¸Ñ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑÑÑÑим дейÑÑвием в оÑноÑении ÐÐÐ-ÐоÐ- ÑедÑкÑазÑ. ФакÑоÑÑ ÑиÑка ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии вклÑÑаÑÑ Ð¿Ð¾Ð¶Ð¸Ð»Ð¾Ð¹ возÑаÑÑ (65 Ð»ÐµÑ Ð¸ ÑÑаÑÑе), женÑкий пол, неконÑÑолиÑÑемÑй гипоÑиÑеоз и наÑÑÑение ÑÑнкÑии поÑек.
Ðак и пÑи леÑении дÑÑгими ингибиÑоÑами ÐÐÐ-ÐоÐ-ÑедÑкÑазÑ, ÑиÑк ÑазвиÑии миопаÑии/Ñабдомиолиза завиÑÐ¸Ñ Ð¾Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ. РклиниÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¸ÑÑледованиÑÑ ÑаÑÑоÑа миопаÑии пÑи пÑименении доз 20, 40 и 80 мг в ÑÑÑки ÑоÑÑавлÑла 0,03%, 0.08% и 0,61% ÑооÑвеÑÑÑвенно. Ð ÑÑÐ¸Ñ Ð¸ÑÑледованиÑÑ Ð¿Ð°ÑиенÑÑ Ð½Ð°Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð»Ð¸ÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ ÑÑаÑелÑнÑм наблÑдением, а ÑÑд пÑепаÑаÑов, коÑоÑÑе могÑÑ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑвоваÑÑ Ñ ÑимваÑÑаÑином, не пÑименÑлÑÑ.
РклиниÑеÑком иÑÑледовании, в коÑоÑом паÑиенÑÑ Ñ Ð¸Ð½ÑаÑкÑом миокаÑда в анамнезе пÑинимали пÑепаÑÐ°Ñ Ð¡Ð¸Ð¼Ð²Ð°ÑÑаÑин в дозе 80 мг в ÑÑÑки, ÑаÑÑоÑа миопаÑии ÑоÑÑавила пÑимеÑно 1,0%, а Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, пÑинимавÑÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑÐ°Ñ Ð² дозе 20 мг в ÑÑÑки â 0,02%. ÐÑимеÑно половина ÑлÑÑаев ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии бÑла заÑегиÑÑÑиÑована в ÑеÑение пеÑвого года леÑениÑ. ЧаÑÑоÑа ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии в ÑеÑение каждого ÑледÑÑÑего года леÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑоÑÑавлÑла пÑимеÑно 0.1 %.
У паÑиенÑов, пÑинимаÑÑÐ¸Ñ ÑимваÑÑаÑин в дозе 80 мг в ÑÑÑки, ÑиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии вÑÑе, Ñем пÑи пÑименении дÑÑÐ³Ð¸Ñ ÑÑаÑинов, вÑзÑваÑÑÐ¸Ñ ÑопоÑÑавимое Ñнижение конÑенÑÑаÑии ХС ÐÐÐÐ. СледоваÑелÑно, ÑÑÐ¾Ñ Ð¿ÑепаÑÐ°Ñ Ð² дозе 80 мг в ÑÑÑки ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑ ÑолÑко паÑиенÑам Ñ Ð²ÑÑоким ÑиÑком ÑеÑдеÑно-ÑоÑÑдиÑÑÑÑ Ð¾Ñложнений, Ñ ÐºÐ¾ÑоÑÑÑ ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑом в более Ð½Ð¸Ð·ÐºÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ Ð½Ðµ позволила доÑÑиÑÑ Ð¶ÐµÐ»Ð°ÐµÐ¼Ð¾Ð³Ð¾ ÑеÑапевÑиÑеÑкого ÑÑÑекÑа, а пÑÐµÐ´Ð¿Ð¾Ð»Ð°Ð³Ð°ÐµÐ¼Ð°Ñ Ð¿Ð¾Ð»Ñза леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑевоÑÑ Ð¾Ð´Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ñй ÑиÑк. ÐÑли паÑиенÑÑ, пÑинимаÑÑÐµÐ¼Ñ Ð¿ÑепаÑÐ°Ñ Ð¡Ð¸Ð¼Ð²Ð°ÑÑаÑин в дозе 80 мг, ÑÑебÑеÑÑÑ Ð»ÐµÑение дÑÑгим пÑепаÑаÑом, коÑоÑÑй Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑвоваÑÑ Ñ ÑимваÑÑаÑином, Ñо Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ ÑнизиÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑимваÑÑаÑина или назнаÑиÑÑ Ð´ÑÑгой ÑÑаÑин, обладаÑÑий менÑÑим поÑенÑиалом к Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ð¾Ð¼Ñ Ð»ÐµÐºÐ°ÑÑÑÐ²ÐµÐ½Ð½Ð¾Ð¼Ñ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑÐ²Ð¸Ñ (Ñм. ÐÐ ÐТÐÐÐÐÐÐÐÐÐÐÐЯ: СÐÐСÐÐ ÐÐ ÐÐÐÐÐÐÐЯ Ð ÐÐÐЫ).
ÐÑе паÑиенÑÑ, коÑоÑÑе наÑинаÑÑ ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑом СимваÑÑаÑин, а Ñакже паÑиенÑÑ, коÑоÑÑм Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ ÑвелиÑиÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ, Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð±ÑÑÑ Ð¿ÑедÑпÑÐµÐ¶Ð´ÐµÐ½Ñ Ð¾ возможноÑÑи Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ½Ð¾Ð²ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии и пÑоинÑоÑмиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ñ Ð¾ Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи незамедлиÑелÑного обÑаÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ðº вÑаÑÑ Ð² ÑлÑÑае Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ½Ð¾Ð²ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð»ÑбÑÑ Ð½ÐµÐ¾Ð±ÑÑÑнимÑÑ Ð¼ÑÑеÑнÑÑ Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ¹, болезненноÑÑи в мÑÑÑÐ°Ñ Ð¸Ð»Ð¸ мÑÑеÑной ÑлабоÑÑи. ТеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑом должна бÑÑÑ Ð½ÐµÐ¼ÐµÐ´Ð»ÐµÐ½Ð½Ð¾ пÑекÑаÑена, еÑли миопаÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾Ð´Ð¾Ð·ÑеваеÑÑÑ Ð¸Ð»Ð¸ диагноÑÑиÑована. ÐалиÑие вÑÑепеÑеÑиÑленнÑÑ ÑимпÑомов и/или более Ñем 10-кÑаÑное по ÑÑÐ°Ð²Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ ÐÐРповÑÑение акÑивноÑÑи ÐФРÑказÑваÑÑ Ð½Ð° налиÑие миопаÑии. РболÑÑинÑÑве ÑлÑÑаев поÑле немедленного пÑекÑаÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ñиема пÑепаÑаÑа СимваÑÑаÑин ÑимпÑÐ¾Ð¼Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии ÑазÑеÑаÑÑÑÑ, а акÑивноÑÑÑ ÐФРÑнижаеÑÑÑ. У паÑиенÑов, наÑинаÑÑÐ¸Ñ Ð¿ÑинимаÑÑ ÑимваÑÑаÑин или пеÑÐµÑ Ð¾Ð´ÑÑÐ¸Ñ Ð½Ð° повÑÑеннÑе Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа, ÑелеÑообÑазно пеÑиодиÑеÑкое опÑеделение акÑивноÑÑи ÐФÐ, однако Ð½ÐµÑ Ð³Ð°ÑанÑий, ÑÑо Ñакой мониÑоÑинг ÑпоÑобен пÑедоÑвÑаÑиÑÑ ÑазвиÑие миопаÑии.
Ðногие паÑиенÑÑ, пеÑенеÑÑие Ñабдомиолиз во вÑÐµÐ¼Ñ ÑеÑапии пÑепаÑаÑом СимваÑÑаÑин, имели оÑложненнÑй анамнез, в Ñом ÑиÑле наÑÑÑение ÑÑнкÑии поÑек, как пÑавило, вÑледÑÑвие ÑÐ°Ñ Ð°Ñного диабеÑа. Такие паÑиенÑÑ ÑÑебÑÑÑ Ð±Ð¾Ð»ÐµÐµ ÑÑаÑелÑного наблÑдениÑ. ТеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑом СимваÑÑаÑин должна бÑÑÑ Ð²Ñеменно пÑекÑаÑена за неÑколÑко дней до вÑÐ¿Ð¾Ð»Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑÑÐ¸Ñ Ñ Ð¸ÑÑÑгиÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð²Ð¼ÐµÑаÑелÑÑÑв, а Ñакже в поÑлеопеÑаÑионном пеÑиоде.
РклиниÑеÑком иÑÑледовании, в коÑоÑом паÑиенÑÑ Ñ Ð²ÑÑоким ÑиÑком ÑазвиÑÐ¸Ñ ÑеÑдеÑно-ÑоÑÑдиÑÑÑÑ Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸Ð¹ пÑинимали ÑимваÑÑаÑин в дозе 40 мг 1 Ñаз в ÑÑÑки, ÑаÑÑоÑа ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии бÑла пÑиблизиÑелÑно 0,24% ÑÑеди паÑиенÑов киÑайÑкой наÑионалÑноÑÑи и 0,05% ÑÑеди паÑиенÑов дÑÑгой наÑионалÑноÑÑи. ÐеÑмоÑÑÑ Ð½Ð° Ñо, ÑÑо в данном клиниÑеÑком иÑÑледовании единÑÑвеннÑми пÑедÑÑавиÑелÑми монголоидной ÑаÑÑ Ð±Ñли паÑиенÑÑ ÐºÐ¸ÑайÑкой наÑионалÑноÑÑи, Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ ÑоблÑдаÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ Ð¿Ñи назнаÑении ÑимваÑÑаÑина паÑиенÑам монголоидной ÑаÑÑ, в ÑаÑÑноÑÑи назнаÑаÑÑ ÐµÐ³Ð¾ в Ð½Ð¸Ð·ÐºÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ .
РиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð½Ð°Ñии/Ñабдомиолиза ÑвелиÑиваеÑÑÑ Ð¿Ñи одновÑеменном пÑименении пÑепаÑаÑа СимваÑÑаÑин Ñо ÑледÑÑÑими лекаÑÑÑвеннÑми ÑÑедÑÑвами.
ÐÑоÑивопоказаннÑе комбинаÑии лекаÑÑÑвеннÑÑ ÑÑедÑÑв
ÐÑÑгие лекаÑÑÑвеннÑе ÑÑедÑÑва
ÐлиÑние на пеÑенÑ
У некоÑоÑÑÑ Ð²Ð·ÑоÑлÑÑ Ð¿Ð°ÑиенÑов, пÑинимавÑÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑÐ°Ñ Ð¡Ð¸Ð¼Ð²Ð°ÑÑаÑин, наблÑдалоÑÑ ÑÑÑойÑивое повÑÑение акÑивноÑÑи «пеÑеноÑнÑÑ Â» ÑеÑменÑов (более Ñем в 3 Ñаза вÑÑе ÐÐÐ). ÐÑи пÑекÑаÑении или пÑеÑÑвании ÑеÑапии пÑепаÑаÑом акÑивноÑÑÑ Â«Ð¿ÐµÑеноÑнÑÑ Â» ÑÑанÑаминаз обÑÑно поÑÑепенно возвÑаÑалаÑÑ Ðº иÑÑ Ð¾Ð´Ð½Ð¾Ð¼Ñ ÑÑовнÑ.
ÐовÑÑение акÑивноÑÑи «пеÑеноÑнÑÑ Â» ÑÑанÑаминаз не бÑло ÑвÑзано Ñ Ð¶ÐµÐ»ÑÑÑ Ð¾Ð¹ или дÑÑгой клиниÑеÑкой ÑимпÑомаÑикой. РеакÑий повÑÑенной ÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑи вÑÑвлено не бÑло. ÐекоÑоÑÑе из ÑказаннÑÑ Ð²ÑÑе паÑиенÑов имели оÑÐºÐ»Ð¾Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð² ÑезÑлÑÑаÑÐ°Ñ ÑÑнкÑионалÑнÑÑ Ð¿ÐµÑеноÑнÑÑ Ð¿Ñоб до наÑала леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑом СимваÑÑаÑин и/или злоÑпоÑÑеблÑли алкоголем.
ÐеÑед наÑалом леÑениÑ, а заÑем в ÑооÑвеÑÑÑвии Ñ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑкими показаниÑми вÑем паÑиенÑам ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¿ÑоводиÑÑ Ð¸ÑÑледование ÑÑнкÑии пеÑени. ÐаÑиенÑам, Ñ ÐºÐ¾ÑоÑÑÑ Ð¿Ð»Ð°Ð½Ð¸ÑÑеÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑиÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑимваÑÑаÑина до 80 мг в ÑÑÑки, ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑоводиÑÑ Ð´Ð¾Ð¿Ð¾Ð»Ð½Ð¸ÑелÑнÑе иÑÑÐ»ÐµÐ´Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ ÑÑнкÑии пеÑени пÑежде, Ñем пеÑейÑи к пÑÐ¸ÐµÐ¼Ñ Ñказанной дозиÑовки, заÑем ÑеÑез 3 меÑÑÑа поÑле наÑала ее пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ далее ÑегÑлÑÑно повÑоÑÑÑÑ (напÑимеÑ, 1 Ñаз в полгода) на пÑоÑÑжении пеÑвого года леÑениÑ.
ÐÑобое внимание ÑледÑÐµÑ ÑделÑÑÑ Ð¿Ð°ÑиенÑам Ñ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑенной акÑивноÑÑÑÑ Â«Ð¿ÐµÑеноÑнÑÑ Â» ÑÑанÑаминаз. ÐÑим паÑиенÑам Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ повÑоÑиÑÑ Ð¸ÑÑÐ»ÐµÐ´Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ ÑÑнкÑии пеÑени в ближайÑее вÑÐµÐ¼Ñ Ð¸ в поÑледÑÑÑем пÑоводиÑÑ ÑегÑлÑÑно до ноÑмализаÑии акÑивноÑÑи «пеÑеноÑнÑÑ Â» ÑÑанÑаминаз. Ð ÑÐµÑ ÑлÑÑаÑÑ , когда акÑивноÑÑÑ Â«Ð¿ÐµÑеноÑнÑÑ Â» ÑÑанÑаминаз наÑаÑÑаеÑ, оÑобенно пÑи ÑÑÑойÑивом пÑевÑÑении ÐÐРв 3 Ñаза, пÑепаÑÐ°Ñ ÑледÑÐµÑ Ð¾ÑмениÑÑ. ÐÑиÑиной повÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð°ÐºÑивноÑÑи аланинаминоÑÑанÑÑеÑÐ°Ð·Ñ (AJ1T) Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð±ÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð²Ñеждение мÑÑÑ, поÑÑÐ¾Ð¼Ñ ÑоÑÑ Ð°ÐºÑивноÑÑи ÐРРи ÐÐ¤Ð Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑказÑваÑÑ Ð½Ð° ÑазвиÑие миопаÑии.
ÐÑли полÑÑÐµÐ½Ñ Ñедкие поÑÑÑегиÑÑÑаÑионнÑе ÑообÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¾ ÑаÑалÑнÑÑ Ð¸ неÑаÑалÑнÑÑ ÑлÑÑаÑÑ ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¿ÐµÑеноÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑи Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, пÑинимаÑÑÐ¸Ñ ÑÑаÑинÑ, в Ñом ÑиÑле ÑимваÑÑаÑин. ÐÑли пÑи леÑении ÑимваÑÑаÑином ÑазвиваеÑÑÑ ÑÑжелое поÑажение пеÑени Ñ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑкими ÑимпÑомами и/или гипеÑбилиÑÑбинемией или желÑÑÑ Ð¾Ð¹, Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ незамедлиÑелÑно пÑекÑаÑиÑÑ ÑеÑапиÑ. ÐÑли дÑÑгой пÑиÑÐ¸Ð½Ñ ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½Ð¾Ð¹ паÑологии не бÑло вÑÑвлено, повÑоÑное назнаÑение пÑепаÑаÑа пÑоÑивопоказано. У паÑиенÑов, злоÑпоÑÑеблÑÑÑÐ¸Ñ Ð°Ð»ÐºÐ¾Ð³Ð¾Ð»ÐµÐ¼, и/или паÑиенÑов Ñ Ð½Ð°ÑÑÑением ÑÑнкÑии пеÑени пÑепаÑÐ°Ñ ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑименÑÑÑ Ñ Ð¾Ñобой оÑÑоÑожноÑÑÑÑ. ÐкÑивное заболевание пеÑени или необÑÑÑнимое повÑÑение акÑивноÑÑи «пеÑеноÑнÑÑ Â» ÑÑанÑаминаз ÑвлÑÑÑÑÑ Ð¿ÑоÑивопоказаниÑми к назнаÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа СимваÑÑаÑин.
РпÑоÑеÑÑе леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑом СимваÑÑаÑин, как и пÑи леÑении дÑÑгими гиполипидемиÑеÑкими пÑепаÑаÑами, наблÑдалоÑÑ ÑмеÑенное (пÑевÑÑаÑÑее ÐÐРменее Ñем в 3 Ñаза) ÑвелиÑение акÑивноÑÑи «пеÑеноÑнÑÑ Â» ÑÑанÑаминаз. ÐÑи Ð¸Ð·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾ÑвлÑлиÑÑ Ð²ÑкоÑе поÑле наÑала леÑениÑ, ÑаÑÑо имели пÑÐµÑ Ð¾Ð´ÑÑий Ñ Ð°ÑакÑеÑ, не ÑопÑовождалиÑÑ ÐºÐ°ÐºÐ¸Ð¼Ð¸-либо ÑимпÑомами и не ÑÑебовали пÑеÑÑÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð»ÐµÑениÑ.
ÐÑÑалÑмологиÑеÑкое обÑледование
ÐаннÑе ÑовÑеменнÑÑ Ð´Ð»Ð¸ÑелÑнÑÑ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¸ÑÑледований не ÑодеÑÐ¶Ð°Ñ Ð¸Ð½ÑоÑмаÑии оÑноÑиÑелÑно неблагопÑиÑÑного воздейÑÑÐ²Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа СимваÑÑаÑин на Ñ ÑÑÑÑалик глаза Ñеловека.
ÐÑименение Ñ Ð´ÐµÑей в возÑаÑÑе 10-17 леÑ
ÐезопаÑноÑÑÑ Ð¸ ÑÑÑекÑивноÑÑÑ Ð¿ÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа СимваÑÑаÑин Ñ Ð´ÐµÑей в возÑаÑÑе 10- 17 Ð»ÐµÑ Ñ Ð³ÐµÑеÑозигоÑной Ñемейной гипеÑÑ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑинемией бÑли оÑÐµÐ½ÐµÐ½Ñ Ð² конÑÑолиÑÑемÑÑ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¸ÑÑледованиÑÑ Ñ ÑÑаÑÑием ÑноÑей 10-17 Ð»ÐµÑ Ð¸ девÑÑек 10- 17 Ð»ÐµÑ Ð½Ðµ менее Ñем ÑеÑез 1 год поÑле менаÑÑ Ðµ. У паÑиенÑов деÑÑкого возÑаÑÑа, пÑинимавÑÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑÐ°Ñ Ð¡Ð¸Ð¼Ð²Ð°ÑÑаÑин, пÑоÑÐ¸Ð»Ñ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑÑ Ñвлений бÑл ÑопоÑÑавим Ñ ÑаковÑм Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, пÑинимавÑÐ¸Ñ Ð¿Ð»Ð°Ñебо. ÐÑименение пÑепаÑаÑа СимваÑÑаÑин в дозе более 40 мг в ÑÑÑки не изÑÑалоÑÑ Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов деÑÑкого возÑаÑÑа. Рданном иÑÑледовании не наблÑдалоÑÑ Ð·Ð°Ð¼ÐµÑного влиÑÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ñиема ÑимваÑÑаÑина на ÑоÑÑ Ð¸ половое ÑозÑевание ÑноÑей и девÑÑек или какого-либо влиÑÐ½Ð¸Ñ Ð½Ð° пÑодолжиÑелÑноÑÑÑ Ð¼ÐµÐ½ÑÑÑÑалÑного Ñикла Ñ Ð´ÐµÐ²ÑÑек. ÐевÑÑки Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð±ÑÑÑ Ð¿ÑоконÑÑлÑÑиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ñ Ð¾ надлежаÑÐ¸Ñ Ð¼ÐµÑÐ¾Ð´Ð°Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑÑаÑепÑии во вÑÐµÐ¼Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑом СимваÑÑаÑин. ÐÑименение ÑимваÑÑаÑина не изÑÑалоÑÑ Ñ Ð´ÐµÑей младÑе 10 Ð»ÐµÑ Ð¸ Ñ Ð´ÐµÐ²ÑÑек 10-17 Ð»ÐµÑ Ð´Ð¾ менаÑÑ Ðµ.
ÐÑименение Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов пожилого возÑаÑÑа
У паÑиенÑов в возÑаÑÑе ÑÑаÑÑе 65 Ð»ÐµÑ ÑÑÑекÑивноÑÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑа СимваÑÑаÑин, оÑÐµÐ½ÐµÐ½Ð½Ð°Ñ Ð¿Ð¾ ÑÑÐ¾Ð²Ð½Ñ ÑÐ½Ð¸Ð¶ÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии ÐХС и ХС ÐÐÐÐ. бÑла ÑÑ Ð¾Ð´Ð½Ð¾Ð¹ Ñ ÑÑÑекÑивноÑÑÑÑ, наблÑдавÑейÑÑ Ð² попÑлÑÑии в Ñелом. ÐоÑÑовеÑного ÑвелиÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑаÑÑоÑÑ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑÑ Ñвлений или Ð¸Ð·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð»Ð°Ð±Ð¾ÑаÑоÑнÑÑ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ñелей не наблÑдалоÑÑ. Ðднако в клиниÑеÑком иÑÑледовании пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа СимваÑÑаÑин в дозе 80 мг в ÑÑÑки Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов ÑÑаÑÑе 65 Ð»ÐµÑ Ð½Ð°Ð±Ð»ÑдалÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑеннÑй ÑиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии по ÑÑÐ°Ð²Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑами младÑе 65 леÑ.
ÐÐÐЯÐÐÐ ÐРСÐÐСÐÐÐÐСТЬ УÐÐ ÐÐÐЯТЬ ТРÐÐСÐÐРТÐЫÐРСРÐÐСТÐÐÐÐ, ÐÐÐ¥ÐÐÐÐÐÐÐÐ
СимваÑÑаÑин не оказÑÐ²Ð°ÐµÑ Ð¸Ð»Ð¸ оказÑÐ²Ð°ÐµÑ Ð½ÐµÐ·Ð½Ð°ÑиÑелÑное влиÑние на ÑпоÑобноÑÑÑ ÑпÑавлÑÑÑ ÑÑанÑпоÑÑнÑми ÑÑедÑÑвами и ÑабоÑаÑÑ Ñ Ð¼ÐµÑ Ð°Ð½Ð¸Ð·Ð¼Ð°Ð¼Ð¸. Тем не менее, пÑи ÑпÑавлении ÑÑанÑпоÑÑнÑми ÑÑедÑÑвами или ÑабоÑе Ñ Ð¼ÐµÑ Ð°Ð½Ð¸Ð·Ð¼Ð°Ð¼Ð¸, ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑинимаÑÑ Ð²Ð¾ внимание, ÑÑо в поÑÑÑегиÑÑÑаÑионном пеÑиоде ÑообÑалоÑÑ Ð¾ ÑÐµÐ´ÐºÐ¸Ñ ÑлÑÑаÑÑ ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð³Ð¾Ð»Ð¾Ð²Ð¾ÐºÑÑжениÑ.
Противопоказания
С ÐСТÐÐ ÐÐÐÐСТЬЮ
ÐаÑиенÑÑ, пеÑенеÑÑие Ñабдомиолиз во вÑÐµÐ¼Ñ ÑеÑапии ÑимваÑÑаÑином, Ñ Ð¾ÑложненнÑм анамнезом (наÑÑÑение ÑÑнкÑии поÑек, как пÑавило, вÑледÑÑвие ÑÐ°Ñ Ð°Ñного диабеÑа) ÑÑебÑÑÑ Ð±Ð¾Ð»ÐµÐµ ÑÑаÑелÑного наблÑдениÑ, и ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ ÑимваÑÑаÑином должна бÑÑÑ Ð²Ñеменно пÑекÑаÑена Ñ ÑÐ°ÐºÐ¸Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов за неÑколÑко дней до вÑÐ¿Ð¾Ð»Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑÑÐ¸Ñ Ñ Ð¸ÑÑÑгиÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð²Ð¼ÐµÑаÑелÑÑÑв, а Ñакже в поÑлеопеÑаÑионном пеÑиоде;
У паÑиенÑов Ñ ÑÑÑойÑивой повÑÑенной акÑивноÑÑÑÑ ÑÑвоÑоÑоÑнÑÑ ÑÑанÑаминаз (пÑевÑÑаÑÑей в 3 Ñаза веÑÑ Ð½ÑÑ Ð³ÑаниÑÑ Ð½Ð¾ÑмÑ) пÑепаÑÐ°Ñ ÑледÑÐµÑ Ð¾ÑмениÑÑ; пÑи ÑÑжелой поÑеÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑи (ÐÐ < 30 мл/мин) ÑледÑÐµÑ ÑÑаÑелÑно взвеÑиÑÑ ÑелеÑообÑазноÑÑÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа в Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ > 10 мг в ÑÑÑки и, в ÑлÑÑае Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи, ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑ Ð¸Ñ Ñ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑÑ;
ÐÑи злоÑпоÑÑеблении алкоголем до наÑала леÑениÑ.
Побочные действия
ÐÑепаÑÐ°Ñ Ð¡Ð¸Ð¼Ð²Ð°ÑÑаÑин в Ñелом Ñ Ð¾ÑоÑо пеÑеноÑиÑÑÑ, и болÑÑинÑÑво побоÑнÑÑ ÑÑÑекÑов ÑвлÑÑÑÑÑ Ñлабо вÑÑаженнÑми и пÑÐµÑ Ð¾Ð´ÑÑими. Ðенее 2% паÑиенÑов, пÑинимавÑÐ¸Ñ ÑÑаÑÑие в клиниÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¸ÑÑледованиÑÑ , пÑекÑаÑили леÑение в ÑвÑзи Ñ ÑазвиÑием нежелаÑелÑнÑÑ Ñвлений, ÑвойÑÑвеннÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑÑ Ð¡Ð¸Ð¼Ð²Ð°ÑÑаÑин.
РпÑедÑегиÑÑÑаÑионнÑÑ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¸ÑÑледованиÑÑ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑми ÑвлениÑми, возникавÑими Ñ ÑаÑÑоÑой не менее 1%, коÑоÑÑе оÑенивалиÑÑ Ð¸ÑÑледоваÑелÑми как возможно, веÑоÑÑно или опÑеделенно ÑвÑзаннÑе Ñ Ð¿Ñиемом пÑепаÑаÑа, бÑли Ð±Ð¾Ð»Ñ Ð² живоÑе, Ð·Ð°Ð¿Ð¾Ñ Ð¸ меÑеоÑизм. ÐÑÑгими нежелаÑелÑнÑми ÑвлениÑми, возникавÑими Ñ 0,5- 0,9% паÑиенÑов, бÑли аÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ Ð³Ð¾Ð»Ð¾Ð²Ð½Ð°Ñ Ð±Ð¾Ð»Ñ.
ÐмелиÑÑ Ñедкие ÑообÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¾ ÑазвиÑии миопаÑии (Ñм. ÐСÐÐЫРУÐÐÐÐÐÐЯ. ÐиопаÑиÑ/Рабдомиолиз).
РклиниÑеÑком иÑÑледовании (HPS), в коÑоÑом паÑиенÑÑ Ð¿Ñинимали ÑимваÑÑаÑин в дозе 40 мг в ÑÑÑки или плаÑебо в ÑеÑение в ÑÑеднем 5 леÑ, Ñ Ð°ÑакÑÐµÑ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑÑ Ñвлений бÑл ÑÑ Ð¾Ð´Ð½Ñм в гÑÑÐ¿Ð¿Ð°Ñ ÑимваÑÑаÑина и плаÑебо. ЧаÑÑоÑа пÑекÑаÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑеÑапии вÑледÑÑвие ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑÑ Ñвлений бÑла Ñакже ÑопоÑÑавимой в двÑÑ Ð³ÑÑÐ¿Ð¿Ð°Ñ (4,8%) в гÑÑппе ÑимваÑÑаÑина и 5,1% в гÑÑппе плаÑебо). ЧаÑÑоÑа ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, пÑинимавÑÐ¸Ñ ÑимваÑÑаÑин, бÑла менее 0,1 %. ÐовÑÑение акÑивноÑÑи «пеÑеноÑнÑÑ Â» ÑÑанÑаминаз (более Ñем в 3 Ñаза вÑÑе веÑÑ Ð½ÐµÐ¹ гÑаниÑÑ Ð½Ð¾ÑÐ¼Ñ (ÐÐÐ), подÑвеÑжденное пÑи повÑоÑном иÑÑледовании) наблÑдалоÑÑ Ñ 0,21% паÑиенÑов гÑÑÐ¿Ð¿Ñ ÑимваÑÑаÑина и 0,09% паÑиенÑов гÑÑÐ¿Ð¿Ñ Ð¿Ð»Ð°Ñебо.
ÐÑÑÑ ÑообÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¾ возможноÑÑи ÑазвиÑÐ¸Ñ ÑледÑÑÑÐ¸Ñ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑÑ Ñвлений (Ñедкие: >0,01%) и < 0,1%, оÑÐµÐ½Ñ Ñедкие: < 0,01%), ÑаÑÑоÑа не ÑÑÑановлена: невозможно оÑениÑÑ ÑаÑÑоÑÑ Ð½Ð° оÑновании доÑÑÑпнÑÑ Ð´Ð°Ð½Ð½ÑÑ ):
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¾Ñганов кÑовеÑвоÑениÑ: Редкие: анемиÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÐºÐ¾Ð¶Ð½ÑÑ Ð¿Ð¾ÐºÑовов: Редкие: ÐºÐ¾Ð¶Ð½Ð°Ñ ÑÑпÑ, зÑд, алопеÑиÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¿Ð¸ÑеваÑиÑелÑной ÑиÑÑемÑ: Редкие: диÑпепÑиÑ, ÑоÑноÑа, ÑвоÑа, диаÑеÑ, панкÑеаÑиÑ, гепаÑиÑ/желÑÑÑ Ð°. ÐÑÐµÐ½Ñ Ñедкие: ÑаÑалÑÐ½Ð°Ñ Ð¸ неÑаÑалÑÐ½Ð°Ñ Ð¿ÐµÑеноÑÐ½Ð°Ñ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑенÑÑалÑной неÑвной ÑиÑÑÐµÐ¼Ñ Ð¸ оÑганов ÑÑвÑÑв: Редкие: головокÑÑжение, пеÑиÑеÑиÑеÑÐºÐ°Ñ Ð½ÐµÐ¹ÑопаÑиÑ. паÑеÑÑезии. ÐÑÐµÐ½Ñ Ñедкие: беÑÑонниÑа. ЧаÑÑоÑа не ÑÑÑановлена: депÑеÑÑиÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¾Ð¿Ð¾Ñно-двигаÑелÑного аппаÑаÑа: Редкие: миалгиÑ, ÑÑдоÑоги мÑÑÑ, Ñабдомиолиз. ЧаÑÑоÑа не ÑÑÑановлена: ÑендинопаÑии. возможно Ñ ÑазÑÑвом ÑÑÑ Ð¾Ð¶Ð¸Ð»Ð¸Ð¹.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¾Ñганов дÑÑ Ð°Ð½Ð¸Ñ: ЧаÑÑоÑа не ÑÑÑановлена: инÑеÑÑÑиÑиалÑное заболевание Ð»ÐµÐ³ÐºÐ¸Ñ .
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑепÑодÑкÑивной ÑиÑÑемÑ: ЧаÑÑоÑа не ÑÑÑановлена: ÑÑекÑилÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¸ÑÑÑнкÑиÑ.
ÐллеÑгиÑеÑкие и иммÑнопаÑологиÑеÑкие ÑеакÑии: Ñедко ÑазвивалÑÑ ÑиндÑом гипеÑÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑи. коÑоÑÑй пÑоÑвлÑлÑÑ Ð°Ð½Ð³Ð¸Ð¾Ð½ÐµÐ²ÑоÑиÑеÑким оÑеком, волÑаноÑноподобнÑм ÑиндÑомом, ÑевмаÑиÑеÑкой полимиалгией, деÑмаÑомиозиÑом, ваÑкÑлиÑом, ÑÑомбоÑиÑопенией, ÑозиноÑилией, ÑвелиÑением ÑкоÑоÑÑи оÑÐµÐ´Ð°Ð½Ð¸Ñ ÑÑиÑÑоÑиÑов (СÐÐ), аÑÑÑиÑом, аÑÑÑалгиÑми, кÑапивниÑей, ÑоÑоÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑÑÑ, Ð»Ð¸Ñ Ð¾Ñадкой, «пÑиливами» кÑови к коже лиÑа, одÑÑкой и обÑей ÑлабоÑÑÑÑ.
ÐÑли полÑÑÐµÐ½Ñ Ð¾ÑÐµÐ½Ñ Ñедкие ÑообÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¾ ÑазвиÑии иммÑноопоÑÑедованной некÑоÑизиÑÑÑÑей миопаÑии (аÑÑоиммÑнной миопаÑии), обÑÑловленной пÑиемом ÑÑаÑинов. ÐммÑноопоÑÑÐµÐ´Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð½Ð°Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°ÑÐ¸Ñ Ñ Ð°ÑакÑеÑизÑеÑÑÑ ÑлабоÑÑÑÑ Ð¿ÑокÑималÑнÑÑ Ð¼ÑÑÑ Ð¸ повÑÑенной акÑивноÑÑÑÑ ÐºÑеагинÑоÑÑÐ¾ÐºÐ¸Ð½Ð°Ð·Ñ (ÐФÐ) в ÑÑвоÑоÑке кÑови, коÑоÑÑе ÑÐ¾Ñ ÑанÑÑÑÑÑ, неÑмоÑÑÑ Ð½Ð° оÑÐ¼ÐµÐ½Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑаÑином. Ðа биопÑии мÑÑÑ Ð²Ð¸Ð´Ð½Ð° некÑоÑизиÑÑÑÑÐ°Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°ÑÐ¸Ñ Ð±ÐµÐ· знаÑиÑелÑного воÑпалениÑ. УлÑÑÑение наблÑдаеÑÑÑ Ð¿Ñи ÑеÑапии иммÑнодепÑеÑÑивнÑми пÑепаÑаÑами (Ñм. ÐСÐÐЫРУÐÐÐÐÐÐЯ. ÐиопаÑиÑ/Рабдомиолиз).
Также бÑли полÑÑÐµÐ½Ñ Ñедкие поÑÑÑегиÑÑÑаÑионнÑе ÑообÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¾ когниÑивнÑÑ Ð½Ð°ÑÑÑениÑÑ (напÑимеÑ, ÑазлиÑнÑе наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð°Ð¼ÑÑи â забÑвÑивоÑÑÑ, Ñнижение памÑÑи, амнезиÑ, ÑпÑÑанноÑÑÑ ÑознаниÑ), ÑвÑзаннÑе Ñ Ð¿Ñименением ÑÑаÑинов. ÐаннÑе когниÑивнÑе наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð±Ñли заÑегиÑÑÑиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ñ Ð¿Ñи пÑиеме вÑÐµÑ ÑÑаÑинов. СообÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð² Ñелом бÑли клаÑÑиÑиÑиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ñ ÐºÐ°Ðº неÑеÑÑезнÑе, Ñ ÑазлиÑной длиÑелÑноÑÑÑÑ Ð´Ð¾ поÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑимпÑомов (Ð¾Ñ 1 ÑÑÑок до неÑколÑÐºÐ¸Ñ Ð»ÐµÑ) и вÑеменем Ð¸Ñ ÑазÑеÑÐµÐ½Ð¸Ñ (медиана 3 недели). СимпÑÐ¾Ð¼Ñ Ð±Ñли обÑаÑимÑми и пÑÐ¾Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð»Ð¸ поÑле оÑÐ¼ÐµÐ½Ñ ÑеÑапии ÑÑаÑином.
СледÑÑÑие нежелаÑелÑнÑе ÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑообÑалиÑÑ Ð¿Ñи пÑименении некоÑоÑÑÑ ÑÑаÑинов:
ÐабоÑаÑоÑнÑе показаÑели
ÐмеÑÑÑÑ Ñедкие ÑообÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¾ ÑазвиÑии вÑÑаженного и ÑÑойкого повÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð°ÐºÑивноÑÑи «пеÑеноÑнÑÑ Â» ÑÑанÑаминаз. Также ÑообÑалоÑÑ Ð¾ повÑÑении акÑивноÑÑи ÑелоÑной ÑоÑÑаÑÐ°Ð·Ñ Ð¸ гамма-глÑÑамилÑÑанÑпепÑидазÑ. ÐÑÐºÐ»Ð¾Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð² показаÑелÑÑ ÑÑнкÑионалÑнÑÑ Ð¿ÐµÑеноÑнÑÑ Ð¿Ñоб обÑÑно Ñлабо вÑÑÐ°Ð¶ÐµÐ½Ñ Ð¸ ноÑÑÑ Ð¿ÑÐµÑ Ð¾Ð´ÑÑий Ñ Ð°ÑакÑеÑ. ÐмеÑÑÑÑ ÑÐ²ÐµÐ´ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¾ ÑлÑÑаÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð°ÐºÑивноÑÑи ÐФР(Ñм. ÐСÐÐЫРУÐÐÐÐÐÐЯ). СообÑалоÑÑ Ð¾ повÑÑении конÑенÑÑаÑии гликозилиÑованного гемоглобина (HbAlc) и конÑенÑÑаÑии глÑÐºÐ¾Ð·Ñ Ð² ÑÑвоÑоÑке кÑови наÑоÑак пÑи пÑиеме ÑÑаÑинов, вклÑÑÐ°Ñ ÑимваÑÑаÑин.
ÐеÑи (10-17 леÑ)
РклиниÑеÑком иÑÑледовании Ñ ÑÑаÑÑием паÑиенÑов в возÑаÑÑе 10-17 Ð»ÐµÑ Ñ Ð³ÐµÑеÑозигоÑной Ñемейной гипеÑÑ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑинемией пÑоÑÐ¸Ð»Ñ Ð±ÐµÐ·Ð¾Ð¿Ð°ÑноÑÑи и пеÑеноÑимоÑÑи леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð² гÑÑппе, пÑинимавÑей ÑимваÑÑаÑин, бÑл ÑопоÑÑавим Ñ Ð¿ÑоÑилем безопаÑноÑÑи и пеÑеноÑимоÑÑи леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð² гÑÑппе, пÑинимавÑей плаÑебо (Ñм. ÐСÐÐЫРУÐÐÐÐÐÐЯ, ÐÑименение Ñ Ð´ÐµÑей в возÑаÑÑе 10-17 леÑ).
Передозировка
СообÑалоÑÑ Ð¾ неÑколÑÐºÐ¸Ñ ÑлÑÑаÑÑ Ð¿ÐµÑедозиÑовки, макÑималÑÐ½Ð°Ñ Ð¿ÑинÑÑÐ°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° ÑоÑÑавлÑла 3,6 г. Ðи Ñ Ð¾Ð´Ð½Ð¾Ð³Ð¾ паÑиенÑа поÑледÑÑвий пеÑедозиÑовки не вÑÑвлено. ÐÐ»Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÐµÑедозиÑовки пÑименÑÑÑÑÑ Ð¾Ð±Ñие меÑÑ, вклÑÑÐ°Ñ Ð¿Ð¾Ð´Ð´ÐµÑживаÑÑÑÑ Ð¸ ÑимпÑомаÑиÑеÑкÑÑ ÑеÑапиÑ.
Аналоги
Вес | 0.016 kg |
---|---|
Срок годности | 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. |
Условия хранения | В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. |
Производитель | АЛСИ Фарма, Россия |
Лекарственная форма | таблетки |
Бренд | АЛСИ Фарма |
Другие формы…
Похожие товары
Купить Симвастатин, 10 мг 30 шт с доставкой в США, Великобританию, Европу и более 120 других стран.