Рамазид Н, таблетки 5 мг+12, 5 мг 30 шт

Гипертония (повышенное давление), ОтекиАртериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Действующее вещество

Гидрохлоротиазид, Рамиприл

Как принимать, дозировка

Препарат не предназначен для начального курса терапии артериальной гипертензии, так как у ранее не получавших лечения гипотензивными препаратами пациентов, которым сразу начато лечение рамиприлом и диуретиком, возможно чрезмерное снижение АД.

Взаимодействие

Противопоказанные комбинации
• Экстракорпоральные виды лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как гемодиализ или гемофильтрация с некоторыми высокопрочными мембранами (полиакрилнитриловые мембраны) и аферез липопротеинов низкой плотности с декстрина сульфатом.
Риск развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания», «Особые указания»).
• Одновременное применение препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) и препаратов, содержащих алискирен
Одновременное применение препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью и клиренсом креатинина менее 60 мл/мин противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания», «С осторожностью» «Особые указания»).
• Одновременное применение препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) и антагонистов рецепторов к ангиотензину II
Одновременное применение препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) и антагонистов рецепторов к ангиотензину II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания», «С осторожностью» «Особые указания»).

Нерекомендуемые комбинации
• С солями катя, калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон), эплерон [производное спиронолактона], амилорид, триамтерен), другими лекарственными средствами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, такролимус, циклоспорин, триметоприм, сульфаметоксазол, входящие в состав ко-тримоксазола [комбинированное антибактериальное средство, содержащее триметоприм и сульфаметоксазол]).
Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, иногда значительно выраженное (при одновременном применении требуется тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови).

Комбинации, при применении которых следует соблюдать осторожность
• С гипотензивными лекарственными средствами и другими лекарственными средствами, обладающими антигипертензивным действием (нитритами, трициклическими антидепрессантами)
Возможно потенцирование антигипертензивного действия.
• Со средствами для общей анестезии, барбитуратами, этанолом
Возможно развитие ортостатической гипотензии. Рамиприл может потенцировать сосудорасширяющее действие этанола.
• С диуретиками
Возможно чрезмерное снижение АД в начале лечения (в отношении одновременного приема с диуретиками см. раздел «Противопоказания», «С осторожностью» «Особые указания»).
• С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинеырином (адреналином), изопротеренолом, добутамином, допамином)
Уменьшение антигипертензивного действия препарата Рамазид Н (12,5/5 мг). Рекомендуется тщательно контролировать АД. Кроме того, вазопрессорное действие симпатомиметиков может быть ослаблено гидрохлоротиазидом.
• С аллопуринолом, иммуносупрессивными средствами, кортикостероидами (глюкокортикоидами и минералкортикоидами), прокаинамидом, цитостатиками и другими лекарственными средствами, которые могут изменять картину периферической крови
Увеличивается вероятность нарушений со стороны крови (см. раздел «Побочное действие», «Особые указания»).
• С солями лития
Возможно уменьшение экскреции лития, приводящее к повышению сывороточных концентраций лития и увеличению его токсичности. Поэтому необходимо регулярно контролировать сывороточные концентрации лития.
• С гипогликемическими средствами (например, инсулинами, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфанилмочевины))
Ингибиторы АПФ могут уменьшать инсулинорезистентность. В отдельных случаях у пациентов, получающих гипогликемические средства, такое уменьшение инсулинорезистентности может приводить к развитию гипогликемии. Этот эффект может развиваться через несколько дней или месяцев лечения. Гидрохлоротиазид может ослаблять действие гипогликемических средств. Поэтому на начальном этапе одновременного применения гипогликемических средств и препарата Рамазид Н (12,5/ 5 мг) требуется особенно тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.
• С вилдаглиптином, другими глиптинами и эстрамустином
Увеличение частоты развития ангионевротического отека.
• С ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin – мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом

Комбинации, которые следует принимать во внимание
• С нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки))
Возможно ослабление действия препарата Рамазид Н (12,5/5 мг), повышение риска нарушения функции почек и увеличения содержания ионов калия в сыворотке крови.
Рекомендуется строгий контроль сывороточных концентраций креатинина и содержания калия в сыворотке крови.
• С гепарином
Возможное повышение содержания калия в сыворотке крови.
• С кортикостероидами (глюкокортикоидами и минералкортикоидами), карбеноксолоном, препаратами, содержащими корень солодки, слабительными (при длительном приеме) и другими калийуретическими средствами
Возрастает риск развития гипокалиемии.
• С сердечными гликозидами, лекарственными средствами, способными удлиннять интервал QT, антиаритмиками
Потенциальная возможность развития гипокалиемии или гипомагниемии (из-за содержания в составе препарата гидрохлоротиазида), что может привести к потенцированию проаритмогенного действия этих лекарственных средств или уменьшению антиаритмического действия антиаритмиков.
• С метилдопой
Возможен гемолиз
• С солями кальция и лекарственными средствами, повышающими содержание кальция в плазме крови
При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови.
• С витамином D
При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови (вследствие замедления выделения кальция почками), требуется тщательный мониторинг содержания кальция в сыворотке крови.
• С карбамазепином
Риск развития гипонатриемии вследствие потенцирующего эффекта гидрохлоротиазида.
• С йодсодержащими контрастными веществами
В случае развития дегидратации, вызванной диуретиками, включая гидрохлоротиазид, имеется повышенный риск острого нарушения функции почек, особенно при введении высоких доз контрастного вещества.
• С пенициллином
Гидрохлоротиазид выводится дистальными почечными канальцами и поэтому уменьшает выведение пенициллина.
• С хинидином
Гидрохлоротиазид уменьшает выведение хинидина.
• С принимаемыми внутрь ионообменными смолами, такими как колестипол и колестирамии
Уменьшается абсорбция гидрохлоротиазида.
• С недеполяризующими миорелаксантами
Возможное усиление и пролонгирование миорелаксирующего действия.
• С поваренной солью
При большом количестве поваренной соли, поступающей с пищей, возможно ослабление антигипертензивного действия препарата Рамазид Н (12,5/5 мг).
• С десенсибилизирующей терапией
Вероятность и тяжесть анафилактических реакций на яд насекомых увеличивается при ингибировании АПФ. Предполагается, что аналогичные реакции возможны на другие аллергены.
• С варфарином, аценокумаролом
При их одновременном применении с рамиприлом не наблюдалось влияния на антикоагулянтное действие этих препаратов.

Влияние на результаты лабораторных исследований
• Оценка функции паращитовидных желез
Гидрохлоротиазид стимулирует почечную реабсорбцию кальция и может вызывать гиперкальциемию. Это необходимо учитывать при оценке функции паращитовидных желез (см. раздел «Особые указания»).

Специальные указания

Одновременное применение препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) с препаратами, содержащими алискирен, или с антагонистами рецепторов к ангиотензину II, приводящее в двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек. Одновременное применение препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <60 мл/мин противопоказано (см. раздел «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к рамиприлу или другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, производным сульфаниламидов или к любому из вспомогательных веществ препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) (см. «состав»).
• Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический, а также связанный с терапией ингибиторами АПФ).
• Тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин на 1,73 м² площади поверхности тела.
• Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопрочные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций гиперчувствительности, в том числе тяжелых анафилактоидных реакций), и аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций гиперчувствительности, в том числе тяжелых анафилактоидных реакций.
• Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки.
• Клинически значимые нарушения электролитного баланса крови, такие как гипокалиемия, гипомагниемия или гиперкальциемия (возможность их усугубления при лечении препаратом Рамазид Н (12,5/5 мг)).
• Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), печеночная энцефалопатия (отсутствие клинического опыта применения; известно, что при этих состояниях минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому).
• Анурия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида).
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Детский и подростковый возраст (до 18 лет) (недостаточное количество данных по эффективности и безопасности этого препарата у детей).
• Тяжелая артериальная гипотензия.
• Одновременный прием с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин/1,73 м²).
• Одновременный прием с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью

• При одновременном применении препарата Рамазид Н (12,5/5 мг) и препаратов, содержащих алискирен, или антагонистов рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [РААС] имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек) (см. раздел «Особые указания»).
• При состояниях, сопровождающихся повышенной активностью РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек (см. раздел «Особые указания»):
  – тяжелая артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
  – хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с гипотензивным действием (см. раздел «Особые указания»);
  – гемодинамически значимое нарушение оттока крови из левого желудочка или притока крови в левый желудочек (гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия [ГОКМП]);
  – реноваскулярные заболевания, включая гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (требуется тщательный контроль концентрации креатинина в крови, см. раздел «Особые указания», «Побочное действие»);
  – предшествующее лечение диуретиками;
  – нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и/или поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения (при неадекватном восполнении потерь жидкости и натрия).
• При состояниях, при которых чрезмерное снижение АД становится особенно опасным (гемодинамически значимый стеноз коронарных или мозговых артерий, требуется регулярное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения препаратом).
• При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина 60-30 мл/мин на 1,73 м² площади поверхности тела из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении (требуется коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы» и регулярный контроль функции почек, особенно в начале лечения, см. раздел «Особые указания»).
• При состоянии после трансплантации почки (требуется регулярный контроль почечной функции, особенно в начале лечения).
• При нарушениях функции печени (риск ухудшения функции печени, отсутствие достаточного клинического опыта применения препарата, см. раздел «Особые указания», «Побочное действие»).
• При системных заболеваниях соединительной ткани, таких как системная красная волчанка или склеродермия (повышается риск нарушения иммунных реакций, риск снижения количества лейкоцитов в периферической крови).
• При угнетении костномозгового кроветворения, сопутствующей терапии кортикостероидами (глюкокортикоидами и минералокортикоидами), иммуномодуляторами, цитостатиками, антиметаболитами, аллопуринолом, прокаинамидом (повышается риск снижения количества лейкоцитов в периферической крови, см. раздел «Особые указания», «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• При сахарном диабете (риск развития гиперкалиемии, а в случае применения гипогликемических средств (препаратов инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь (производных сульфонилмочевины)) – риск развития гипогликемических реакций в связи с наличием в составе препарата рамиприла; риск повышения концентрации глюкозы в крови в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида) (см. раздел «Особые указания», «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) (риск более выраженного антигипертензивного действия, незначительный опыт применения препарата, требуется более регулярный контроль функции почек).

Побочные действия

Так как препарат Рамазид Н (12,5/5 мг) является гипотензивным препаратом, то многие нежелательные реакции при его применении являются вторичными по отношению к его снижающему АД действию, которое может вызвать рефлекторную активацию симпатической нервной системы или гиперфузию различных органов. Многие другие нежелательные эффекты, такие как влияние на водно-электролитный баланс, некоторые анафилактоидные реакции или воспалительные реакции слизистых оболочек, являются следствием ингибирования АПФ или других фармакологических эффектов рамиприла или гидрохлоротиазида.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), частота побочных реакций распределяется следующим образом: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до < 1/10); нечасто (от >1/1000 до < 1/100); редко (от >1/10 000 до < 1/1000); очень редко (от < 1/10 000); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Нарушения со стороны сердца
Нечасто: ишемия миокарда, включая развитие стенокардии; тахикардия, нарушения сердечного ритма, ощущение сердцебиения, периферические отеки.
Частота неизвестна: инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, гемолитическая анемия, уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови.
Частота неизвестна: нарушение костномозгового кроветворения, включая агранулоцитоз (резкое снижение или исчезновение гранулоцитов из периферической крови), панцитопения, эозинофилия, гемоконцентрация вследствие уменьшения содержания жидкости в организме и, в том числе, в периферической крови.

Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение (ощущение «легкости» в голове).
Нечасто: вертиго, парестезия, тремор, нарушение равновесия, ощущение жжения кожных покровов, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), агевзия (потеря вкусовых ощущений).
Частота неизвестна: ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения; нарушение психомоторных реакций, паросмия (нарушение обоняния, включая субъективное ощущение какого-либо запаха при его объективном отсутствии).

Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: нарушения зрения, включая расплывчатость видимого изображения, конъюктивит.
Частота неизвестна: ксантопсия, уменьшение продукции слезной жидкости (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: звон в ушах.
Частота неизвестна: снижение слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: непродуктивный («сухой») кашель, бронхит.
Нечасто: синусит, одышка, заложенность носа.
Частота неизвестна: бронхоспазм, включая усиление симптомов бронхиальной астмы; аллергический альвеолит (пневмонит); некардиогенный отек легких (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: воспалительные реакции слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, нарушения пищеварения, чувство дискомфорта в области живота, диспепсия, гастрит, тошнота, запор; гингивит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).
Очень редко: рвота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боли в эпигастрии, сухость слизистой оболочки полости рта.
Частота неизвестна: панкреатит (в исключительных случаях при приеме ингибиторов АПФ наблюдается панкреатит с летальным исходом); повышение активности «панкреатических» ферментов в крови: ангионевротический отек тонкого кишечника; сиалоаденит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность; увеличение количества выделяемой мочи, повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови (даже незначительное повышение концентрации креатинина при одностороннем стенозе почечной артерии может указывать на нарушение почечной функции).
Частота неизвестна: увеличение ранее существовавшей протеинурии; интерстициальный нефрит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: ангионевротический отек: в исключительных случаях обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отека может приводить к летальному исходу; псориазоподобный дерматит; повышенное потоотделение; кожная сыпь, в частности, макулезно-папулезная кожная сыпь; кожный зуд; облысение.
Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона, многоформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, эксфолиативный дерматит, реакция фотосенсибилизации, онихолиз, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, крапивница; системная красная волчанка (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: миалгия.
Частота неизвестна: артралгия, спастические мышечные сокращения; мышечная слабость, мышечная ригидность, тетания (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).
Нарушения со стороны эндокринной системы
Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: декомпенсация сахарного диабета, снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации глюкозы в крови, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, усиление симптомов подагры, увеличение концентраций холестерина и триглицеридов в крови (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).
Нечасто: анорексия, снижение аппетита; снижение содержания калия в крови (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).
Редко: повышение содержания калия в крови (вследствие присутствия в составе препарата рамиприла).
Частота неизвестна: снижение содержания натрия в крови, глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, дегидратация (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия (нарушение ортостатической регуляции тонуса сосудов), обморочное состояние, «приливы» крови к коже лица.
Частота неизвестна: тромбоз при выраженных потерях жидкости, стеноз сосудов, возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, синдром Рейно, васкулит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: повышенная утомляемость, астения.
Нечасто: боли в грудной клетке, повышение температуры тела.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл (при ингибировании АПФ возможно усиление тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яд насекомых) или анафилактические реакции на гидрохлоротиазид; повышение титра антинуклеарных антител.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях с летальным исходом), увеличение активности «печеночных» ферментов и/или повышение концентрации конъюгированного билирубина в крови; калькулезный холецистит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида).
Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: преходящая эректильная дисфункция.
Частота неизвестна: снижение либидо, гинекомастия.
Нарушения психики
Нечасто: депрессивное настроение, апатия, тревога, нервозность, нарушения сна (включая сонливость).
Частота неизвестна: спутанность сознания, беспокойство, нарушения внимания (снижение концентрации внимания).

Передозировка

Симптомы
При передозировке возможно развитие стойкого увеличения количества выделяемой мочи, чрезмерной периферической вазодилатации (с выраженным снижением АД, развитием шока), брадикардии, нарушений водно-электролитного баланса, почечной недостаточности, нарушений сердечного ритма, угнетения сознания, вплоть до развития комы; церебральных судорог, парезов и паралитической кишечной непроходимости.

У пациентов с нарушением оттока мочи (например, при гиперплазии предстательной железы) обильный диурез может спровоцировать острую задержку мочи с перерастяжением мочевого пузыря.

Лечение
При возможности в течения первых 30 минут следует провести промывание желудка, дать принять адсорбенты, сульфат натрия. В случае развития стойкого снижения АД в дополнение к терапии, направленной на восполнение объема циркулирующей крови и электролитов, показано введение агонистов альфа1-адренергических рецепторов (норэпинефрина, допамина). В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного искусственного водителя ритма. При передозировке необходимо мониторировать сывороточные концентрации креатинина и содержание электролитов в сыворотке крови.

Отсутствует опыт, касающийся эффективности форсированного диуреза, изменения pH мочи, гемофильтрации или гемодиализа для ускорения выведения рамиприла и рамиприлата. Гидрохлоротиазид может выводиться с помощью гемодиализа. Если все же предполагается провести гемодиализ или гемофильтрацию, следует принимать во внимание опасность развития анафилактоидных реакций при применении высокопроточных мембран и не использовать из (см. раздел «Противопоказания», «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение при беременности

Беременность

Аналоги

Амприлан НД