Оланзапин, 5 мг 28 шт

Показания

Действующее вещество

Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: оланзапина бензоат 6,95 мг, что соответствует оланзапину 5,0 мг,

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 141,05 мг, целлюлоза микрокристаллическая 40,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 10,00 мг, магния стеарат 2,00 мг.

Как принимать, дозировка

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза препарата 10 мг в сутки.

Терапевтические дозы оланзапина показаны в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы (10 мг) рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента.

Эпизод мании: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг один раз в сутки в комбинированной терапии с препаратами лития или вальпроевой кислотой.

Терапевтические дозы оланзапина показаны в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента. Увеличивать дозу следует постепенно, с интервалами не менее 24 часов.

Профилактика рецидивов при биполярном расстройстве: рекомендуемая начальная доза препарата в состоянии ремиссии 10 мг в сутки. Для пациентов, уже получающих препарат для лечения эпизода мании, поддерживающая терапия проводится в тех же дозах.

Оланзапин в комбинации с флуоксетином для лечения биполярной депрессии следует назначать 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6-12 мг (средняя суточная доза-7,4 мг) и флуоксетина в дозе 25-30 мг (средняя суточная доза-39,3 мг). При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина.

Оланзапин в комбинации с флуоксетином для лечения резистентной депрессии следует назначать 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозировок как оланзапина, так и флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6-12 мг и флуоксетина в дозе 25-30 мг.

Особые группы пациентов

У пожилых пациентов снижение начальной дозы (до 5 мг в сутки) обычно не рекомендуется, но возможно у пациентов старше 65 лет при наличии факторов риска (см. раздел “Особые указания”).

Общие правила выбора суточной дозы при пероральном приеме для пациентов особых групп. Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пациентам с клиническими факторами риска, включая тяжёлую почечную недостаточность или печёночную недостаточность средней степени тяжести. Снижение начальной дозы может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (пациенты женского пола, старческого возраста, некурящие), которые могут замедлять метаболизм оланзапина.

Взаимодействие

Специальные указания

Гипергликемия и сахарный диабет

Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациента с шизофренией. Имеются очень редкие сообщения о развитии гипергликемии и/или декомпенсации сахарного диабета, иногда сопровождавшаяся развитием кетоацидоза или кетоацидотической комы, в том числе есть сообщения о нескольких фатальных случаях. В некоторых случаях отмечалось предшествующее декомпенсации увеличение массы тела, которое могло стать предрасполагающим фактором. У пациентов с сахарным диабетом и факторами риска развития этого заболевания рекомендован регулярный клинический контроль и мониторинг концентрации глюкозы крови.

Изменение концентрации липидов

При терапии оланзапином, необходимо контролировать концентрации липидов в плазме крови у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска нарушения обмена липидов. Пациентам, принимающим терапию оланзапином, необходим контроль показателей липидограммы. При изменении концентрации липидов требуется коррекция терапии.

Антихолинергическая активность

При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась нежелательными реакциями, обусловленными блокадой М-холинорецепторов. Поскольку клинический опыт применения оланзапина у людей с сопутствующими заболеваниями ограничен, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с клинически значимой гиперплазией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.

Применение оланзапина у пациентов при болезни Паркинсона

Дофаминергический антагонизм

В условиях in vitro оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и, как и другие антипсихотики (нейролептики), теоретически может подавлять действие леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов.

Опыт применения оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. Эффективность оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, не установлена. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях (продолжительностью 6-12 недель) на пожилых пациентах (средний возраст 78 лет), страдающих психозами и поведенческими нарушениями в связи с деменцией, наблюдалось увеличение летальных случаев у пациентов, получавших лечение оланзапином, по сравнению с группой плацебо (3,5% против 1,5% соответственно). Увеличение летальности не зависит от дозы оланзапина или длительности терапии. К факторам риска, предрасполагающим к увеличению смертности, относятся: возраст старше 75 лет, дисфагия, седация, недостаточное питание и обезвоживание, заболевания легких (например, пневмония, в т.ч. аспирационная), одновременный прием бензодиазепинов.

Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт у пожилых пациентов с деменцией

Цереброваскулярные нежелательные явления (инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота цереброваскулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина, по сравнению с группой плацебо (1,3% против 0,4% соответственно). Все пациенты имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений (курение, артериальная гипертензия, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярного нежелательного явления или транзиторной ишемические атаки), а также сопутствующие заболевания с приемом препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нежелательными явлениями.

Постуральная гипотензия

Постуральная гипотензия не часто наблюдалась у пожилых пациентов во время клинических исследований оланзапина. Как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, у пациентов старше 65 лет рекомендуется периодически осуществлять контроль артериального давления.

Интервал QT

В клинических исследованиях не часто отмечалось клинически значимое удлинение интервала QT (коррекция QT по формуле Фридерика [QTcF] ≥500 миллисекунд у пациентов с исходным показателем QTcF< 500 мсек) всего (0,1%-1%) у пациентов, получавших терапию оланзапином на фоне отсутствия значимых различий с плацебо в отношении ассоциированных кардиальных событий. Однако, как и при использовании других нейролептических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении оланзапина одновременно с препаратами, которые способны удлинять интервал QT, особенно у пожилых пациентов, пациентов с синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией. Во время терапии оланзапином следует проводить контроль электрокардиограммы.

Нарушения функции печени

Гематологические изменения

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов лейкопенией и/или нейтропенией любого генеза, миелосупрессией лекарственного генеза, а также на фоне радиационной или химиотерапии, вследствие сопутствующих заболеваний, у пациентов с гиперэозинофильными состояниями или миелопролиферативными заболеваниями. Нейтропения часто отмечалась при одновременном применении оланзапина и вальпроевой кислоты (см. раздел “Побочное действие”).

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

ЗНС – потенциально угрожающее жизни состояние, связанное с терапией антипсихотическими средствами (нейролептиками), в т.ч. оланзапином. Клинические проявления ЗНС: лихорадка, ригидность мышц, нарушение сознания, вегетативные нарушения (нестабильный пульс или лабильное артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение, аритмии).

Судорожный синдром

Оланзапин следует осторожно назначать пациентам с судорогами в анамнезе или наличием факторов риска, снижающих порог судорожной готовности. На фоне приема оланзапина судороги регистрировались редко.

Поздняя дискинезия

Общая активность в отношении ЦНС

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина и других лекарственных средств центрального действия и не допускать употребление алкоголя.

Тромбоэмболия

При приеме оланзапина очень редко (менее 0,01%) зарегистрированы случаи развития тромбоэмболий вен. Причинно-следственная связь между терапией оланзапином и тромбозом вен не установлена. Поскольку у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозных тромбозов, следует выявлять все возможные другие факторы (например, иммобилизацию) и принимать профилактические меры.

Внезапная смерть

Длительная терапия препаратом

При длительной терапии оланзапином (до 12 месяцев), с целью профилактики рецидивов у пациентов с биполярными нарушениями, отмечалось увеличение массы тела >7% от исходного (у 39,9% больных). При более длительной терапии (более 48 недель) наблюдались клинически значимые изменения – увеличения массы тела, концентрации глюкозы, общего уровня холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов. У взрослых пациентов, которые завершили 9-12 месячный курс лечения, увеличение средней концентрации глюкозы в крови наблюдалось спустя приблизительно 6 месяцев. Пациентам с факторами риска развития сопутствующих заболеваний, находящихся на длительной терапии оланзапином, необходимо наблюдение у врача специалиста в течение всего курса терапии.

Синдром отмены

При резком прекращении приема оланзапина очень редко (менее 0,01%) возможно развитие следующих симптомов: потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота. При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Применение у детей

Оланзапин не рекомендован к применению у детей и подростков до 18 лет, в связи с отсутствием достаточных данных об эффективности и безопасности. В кратковременных исследованиях у пациентов 13 – 17 лет было зарегистрировано более значительное увеличение массы тела и изменение концентрации липидов и пролактина, чем в аналогичных исследованиях у взрослых, (см. раздел “Побочное действие”).

Противопоказания

– Повышенная чувствительность к оланзапину или другим компонентам препарата;

– установленный риск возникновения закрытоугольной глаукомы;

– закрытоугольная глаукома,

– детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Почечная недостаточность, печеночная недостаточность, гиперплазия предстательной железы, паралитическая кишечная непроходимость, эпилепсия, судорожный синдром в анамнезе, лейкопения и/или нейтропения различного генеза, миелосупрессия различного генеза, в т.ч. миелопролиферативные заболевания, гиперэозинофильный синдром, кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии, врожденное увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) (увеличение корригированного интервала QT (QTc) на ЭКГ), или при наличии условий, потенциально способных вызвать увеличение интервала QT (например, одновременное назначение препаратов, удлиняющих интервал QT, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия), пожилой возраст, а также одновременный прием других лекарственных средств центрального действия; иммобилизация.

Побочные действия

В приведенной ниже таблице кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, которые были зарегистрированы во время спонтанных сообщений, клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде. В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания значимости.

Очень часто (≥10%)

Часто (≥1 и < 10%)

Нечасто (≥0,1 и < 1%)

Частота неизвестна

(частота не может быть определена по имеющимся данным)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия

Лейкопения

Нейтропения

Тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Повышение массы тела1

Увеличение концентрации холестерина2,3

Увеличение концентрации глюкозы4

Увеличение концентрации триглицеридов2,5

Глюкозурия

Повышение аппетита

Развитие или декомпенсация сахарного диабета, иногда

сопровождающаяся кетоацидозом и диабетической комой, включая несколько летальных исходов

Гипотермия

Нарушения со стороны нервной системы

Сонливость

Головокружение

Акатизия6

Паркинсонизм6

Дискинезия6

Судороги (на фоне судорожного синдрома в анамнезе или факторов риска для их развития)

Амнезия

Дизартрия

Дистония (включая окулогирный криз)

Злокачественный нейролептический синдром

Поздняя дискинезия Синдром “отмены” препарата7

Нарушения со стороны сердца

Брадикардия с коллапсом или без

Удлинение интервалаQTc на ЭКГ

Желудочковая тахикардия/фибрилляция

Внезапная смерть

Нарушения со стороны сосудов

Артериальная гипотензия (в т.ч. ортостатическая)

Тромбоэмболия (включая эмболию легочных артерий и тромбоз глубоких вен)

Нарушение со стороны пищеварительной системы

Кратковременные, транзиторные антихолинергические эффекты, в т.ч. запоры и сухость во рту

Вздутие живота

Панкреатит

Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей

Бессимптомное, временное повышение уровня “печеночных” трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), особенно в начале лечения

Гепатит (включая гепатоклеточное, холестатическое или смешанное поражение печени)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь

Реакция светочувствительности

Алопеция

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Недержание мочи

Задержка мочеиспускания

Нарушения о стороны половых органов и молочной железы

Эректильная дисфункция

Снижение либидо у мужчин и женщин

Аменорея

Увеличение грудных желез у женщин

Галакторея у женщин

Гинекомастия и увеличение грудных желез у мужчин

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы

Артралгия

Общие расстройства

Астения

Усталость

Периферические отеки

Гипертермия

Со стороны дыхательной системы

Носовые кровотечения

Беременность, пренатальный и постнатальный период

Синдром “отмены” у новорожденных

Лабораторные показатели

Увеличение концентрации пролактина в плазме8

Повышение активности щелочной фосфатазы

Повышение активности креатинфосфокиназы

Повышение концентрации мочевой кислоты

Повышение концентрации общего билирубина

1У всех групп пациентов, независимо от индекса массы тела, наблюдалось клинически значимое повышение массы тела.

Увеличение массы тела на 7% и более от среднего значения после кратковременного курса терапии (медиана длительности 47 дней) наблюдалось очень часто (22,2%), увеличение на 15% и более было частым (4,2%) и увеличение на 25% и более было нечастым (0,8%). При длительном курсе терапии оланзапином (более 48 недель) увеличение массы тела на ≥7%, ≥15% и ≥25% от исходного значения было очень частым (64,4%), 31,7% и 12,3%, соответственно).

2 Среднее увеличения концентрации липидов натощак (общий холестерин, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицериды) было наиболее выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения липидного обмена.

3Часто наблюдалось увеличение концентрации холестерина от нормальных значений натощак (< 5,17 ммоль/л), до высоких значений (≥6,2 ммоль/л). Изменение концентрации холестерина от пограничных показателей натощак (≥5,17 – < 6,2 ммоль/л) до повышенных (≥6,2 ммоль/л) было очень частым.

4Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы от нормальных значений натощак (< 5,56 ммоль/л), до повышенных значений (≥7 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы от пограничных значений натощак (≥5,56 – < 7 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л) было очень частым.

5Часто наблюдалось увеличение концентрации триглицеридов от нормальных значений натощак (< 1,69 ммоль/л), до повышенных значений (≥2,26 ммоль/л). Изменение концентрации триглицеридов от пограничных значений (≥1,69 – < 2,26 ммоль/л) до повышенных (≥2,26 ммоль/л) было очень частым.

7При резкой отмене приема оланзапина наблюдались такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.

8В клинических исследованиях, продолжительностью до 12 недель концентрации пролактина в плазме крови превышали верхнюю границу нормы у приблизительно 30% пациентов с нормальными исходными значениями пролактина. У большинства таких пациентов увеличение концентрации пролактина было умеренным, и менее чем в 2 раза превышало верхнюю границу нормы. Также отмечались случаи, когда у пациентов концентрация пролактина спонтанно нормализовалась без отмены терапии.

Нежелательные эффекты у особых групп патентов

По данным клинических исследований, очень частым (≥ 10%) нежелательным эффектом при терапии оланзапином у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции, зафиксированы нарушения походки и падения. Часто (< 10% и ≥1%) наблюдались пневмония, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

В клинических исследованиях у пациентов с лекарственными (индуцированными приемом агонистов дофамина) психозами на фоне болезни Паркинсона, отмечалось усиление симптоматики паркинсонизма очень часто (≥ 10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Также в этой группе пациентов очень часто отмечались галлюцинации.

У пациентов с биполярной манией, на фоне комбинированной терапии с вальпроевой кислотой, частота развития нейтропении составляла (4,1%), способствующий фактор – высокая концентрация вальпроата в плазме крови.

Длительная терапия

При длительной терапии оланзапином (не менее 48 недель) частота развития клинически значимых нежелательных эффектов (увеличением массы тела, увеличение концентрации глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов) увеличивается со временем. У взрослых пациентов, которые завершили 9-12 месячный курс лечения, увеличение средней концентрации глюкозы в крови наблюдалось спустя приблизительно 6 месяцев.

Длительная терапия оланзапином (до 12 месяцев) с целью профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством также сопровождалась увеличением массы тела.

Не рекомендовано применение оланзапина у детей и подростков моложе 18 лет.

Степень изменения концентраций общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов и пролактина натощак была выше у подростков, чем в аналогичных исследованиях у взрослых пациентов. Данные об эффективности и безопасности ограничены.

Передозировка

Симптомы. Очень частыми (>10%) при передозировке оланзапином являются: тахикардия, возбуждение/агрессивность, нарушение речи, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы); менее чем в 2% случаев возникают: делирий, конвульсии, кома, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, повышение или снижение артериального давления, сердечные аритмии; в очень редких случаях сердечно-легочная недостаточность. Минимальная доза оланзапина при острой передозировке с летальным исходом – 450 мг, зарегистрирована максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) – 2 г.

Применение при беременности

Аналоги