Норфлоксацин, 400 мг 20 шт

Фармацевтическая группа:

противомикробное средство – фторхинолон.

Фармакодинамика:

Противомикробное средство из группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие, ингибируя ДНК-гиразу, обеспечивающую суперспирализацию и стабильность ДНК бактерий, приводит к дестабилизации цепи ДНК и гибели бактерий.

К норфлоксацину чувствительны in vivo:

грамположительные аэробы – Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae; грамотрицательные аэробы – Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

К норфлоксацину чувствительны in vitro:

грамотрицательные аэробы – Citrobacter diversus, Edwardsiella tarda, Enterobacter agglomerans, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri;

прочие – Ureaplasma urealyticum.

Препарат неактивен в отношении облигатный анаэробов.

Фармакокинетика:

Абсорбция при приеме внутрь быстрая (30-40%), пища снижает всасывание. Максимальная концентрация норфлоксацина в плазме крови (Cmax) при приеме 200 мг, 400 мг и 800 мг – 0,8 мкг/мл, 1,5 мкг/мл и 2,4 мкг/мл, соответственно. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) – 1 ч. Эффективный период полувыведения (T1/2) – 3-4 ч. Равновесная концентрация препарата в плазме крови (Css) достигается в течение 2 суток.

У пожилых выведение замедлено (вследствие возрастного снижения функции почек): после приема внутрь 400 мг норфлоксацина площадь под фармакокинетической кривой концентрации вещества в зависимости от временных параметров (AUC) составляет 6,97-12,63 мг*ч/мл и Cmax – 1,25-2,79 мкг/мл (у молодых – 6,4 мг*ч/мл и 1,5 мкг/мл, соответственно), T1/2 – 4 ч.

Связь с белками плазмы – 10-15%.

При хронической почечной недостаточности (ХПН) (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин/1,73 кв.м) T1/2 удлиняется до 6,5 ч.

Норфлоксацин метаболизируется в печени. Почечный клиренс – 275 мл/мин. В течение 24 ч 26-32% выводится почками в виде неизмененного вещества, 5-8% – в виде слабоактивного метаболита. В последующем почками выводится менее 1% принятой дозы. Около 30% выводится кишечником. У пожилых почками выводится 22% норфлоксацина (почечный клиренс – 154 мл/мин).

Через 2-3 ч после приема 400 мг внутрь концентрация в моче превышает 200 мкг/мл, в течение 12 ч она поддерживается выше 30 мкг/мл. При pH 7,5 растворимость норфлоксацина снижается.

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к норфлоксацину штаммами микроорганизмов.

Инфекции мочевыводящих путей:

– неосложненные инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. цистит), вызванные Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Staphylococcus aureus или Streptococcus agalactiae при отсутствии альтернативного варианта лечения;

– осложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa или Serratia marcescens.

Заболевания, передающиеся половым путем (см. «Меры предосторожности»): неосложненная гонорея уретры и шейки матки, вызванная Neisseria gonorrhoeae.

Простатит, вызванный Escherichia coli.

Фармакологическое действие

Фармацевтическая группа:

противомикробное средство – фторхинолон.

Фармакодинамика:

Противомикробное средство из группы фторхинолонов. Оказывает бактерицидное действие, ингибируя ДНК-гиразу, обеспечивающую суперспирализацию и стабильность ДНК бактерий, приводит к дестабилизации цепи ДНК и гибели бактерий.

К норфлоксацину чувствительны in vivo:

грамположительные аэробы – Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae; грамотрицательные аэробы – Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

К норфлоксацину чувствительны in vitro:

грамотрицательные аэробы – Citrobacter diversus, Edwardsiella tarda, Enterobacter agglomerans, Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri;

прочие – Ureaplasma urealyticum.

Препарат неактивен в отношении облигатный анаэробов.

Фармакокинетика:

Абсорбция при приеме внутрь быстрая (30-40%), пища снижает всасывание. Максимальная концентрация норфлоксацина в плазме крови (Cmax) при приеме 200 мг, 400 мг и 800 мг – 0,8 мкг/мл, 1,5 мкг/мл и 2,4 мкг/мл, соответственно. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) – 1 ч. Эффективный период полувыведения (T1/2) – 3-4 ч. Равновесная концентрация препарата в плазме крови (Css) достигается в течение 2 суток.

У пожилых выведение замедлено (вследствие возрастного снижения функции почек): после приема внутрь 400 мг норфлоксацина площадь под фармакокинетической кривой концентрации вещества в зависимости от временных параметров (AUC) составляет 6,97-12,63 мг*ч/мл и Cmax – 1,25-2,79 мкг/мл (у молодых – 6,4 мг*ч/мл и 1,5 мкг/мл, соответственно), T1/2 – 4 ч.

Связь с белками плазмы – 10-15%.

При хронической почечной недостаточности (ХПН) (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин/1,73 кв.м) T1/2 удлиняется до 6,5 ч.

Норфлоксацин метаболизируется в печени. Почечный клиренс – 275 мл/мин. В течение 24 ч 26-32% выводится почками в виде неизмененного вещества, 5-8% – в виде слабоактивного метаболита. В последующем почками выводится менее 1% принятой дозы. Около 30% выводится кишечником. У пожилых почками выводится 22% норфлоксацина (почечный клиренс – 154 мл/мин).

Через 2-3 ч после приема 400 мг внутрь концентрация в моче превышает 200 мкг/мл, в течение 12 ч она поддерживается выше 30 мкг/мл. При pH 7,5 растворимость норфлоксацина снижается.

Действующее вещество

Норфлоксацин

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

на 1 таблетку:

Норфлоксацин – 400 мг

Вспомогательных веществ

[кремния диоксид коллоидный (аэросил)- 7,2 мг

магния стеарат – 7,2 мг

целлюлоза микрокристаллическая – 240,8 мг

кроскармеллоза натрия – 21,6 мг

кросповидон] – 43,2 мг

Средняя масса таблетки без оболочки – 720 мг

Вспомогательных веществ для оболочки

гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) -13,14 мг

макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) – 4,4 мг

титана диоксид – 4,4 мг

краситель хинолиновый желтый – 0,06 мг.

Беременность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Норфлоксацин следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли норфлоксацин с грудным молоком. Поскольку другие ЛС этого класса секретируются с грудным молоком, и из-за возможности развития серьезных побочных реакций у грудных младенцев, следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приема норфлоксацина, учитывая его важность для матери.

Противопоказания

Гиперчувствительность; тендинит или разрыв сухожилий в анамнезе, связанные с применением норфлоксацина или другого ЛС из группы хинолоновых антибактериальных ЛС.

Побочные действия

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): головокружение, головная боль, покалывание в пальцах рук, сонливость, тревога, депрессия, бессонница, нарушение сна.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, анорексия, диарея, боль в прямой кишке или анусе, запор, диспепсия, метеоризм, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, изжога, неоформленный стул, горький привкус во рту, изъязвление слизистой оболочки полости рта, зуд ануса.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения.

Со стороны кожных покровов: зуд, сыпь, эритема, крапивница.

Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: бурсит, отечность кистей и стоп.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная колика.

Лабораторные показатели: повышение активности АСТ, АЛТ, ЩФ, ЛДГ, протеинурия, снижение гематокрита и Hb, повышение концентрации мочевины в крови, гиперкреатининемия, глюкозурия.

Прочие: гипергидроз, астения, боль в спине, лихорадка, озноб, боль в груди, дисменорея, отеки, аллергические реакции.

Постмаркетинговый опыт.

Со стороны ЦНС: судороги, миоклония, тремор, периферическая нейропатия, синдром Гийена-Барре, атаксия, парестезии, гипестезия, психические нарушения (в т.ч. спутанность сознания).

Аллергические реакции: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, одышка, васкулит, артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны кожных покровов: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.

Со стороны пищеварительной системы: псевдмомембранозный колит, гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит, стоматит, печеночная недостаточность (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны ССС: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, в т.ч. тахикардия типа “пируэт”.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендинит, разрыв сухожилия, обострение миастении gravis, повышение активности КФК.

Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны органов чувств: снижение слуха, шум в ушах, диплопия, дисгевзия.

Прочие побочные эффекты при приеме хинолонов: альбуминурия, кандидурия, кристаллурия, цилиндрурия, дисфагия, гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, гематурия, некроз печени, гипогликемия, нистагм, постуральная гипотензия, удлинение ПВ, кандидоз влагалища.

Взаимодействие

Снижает клиренс теофиллина на 25%, поэтому при одновременном применении следует уменьшать дозу теофиллина.

Повышает концентрацию непрямых антикоагулянтов, циклоспорина в сыворотке крови.

Снижает эффективность нитрофуранов.

Одновременный прием антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, а также ЛС, содержащих Fe, Zn2+, сукральфат, снижает всасывание норфлоксацина (интервал между их назначением должен быть не менее 4 ч).

Одновременное применение с лекарственными средствами (ЛС), снижающими порог судорожной готовности (в т.ч. с нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами), может привести к развитию судорог.

Норфлоксацин in vitro ингибирует изофермент CYP1A2, что может привести к повышению концентрации его субстратов в крови (в т.ч. кофеина, клозапина, ропинирола, такрина, теофиллина, тизанидина).

При одновременном приеме с глибенкламидом возможно развитие тяжелой гипогликемии.

Пробенецид может снижать экскрецию норфлоксацина.

Антациды, сукральфат, поливитамины, содержащие цинк, диданозин следует принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема норфлоксацина (могут снизить его абсорбцию).

Передозировка

Симптомы передозировки: головокружение, тошнота, рвота, сонливость, “холодный” пот, одутловатое лицо без изменений основных гемодинамических показателей.

Лечение: промывание желудка, адекватная гидратационная терапия с форсированным диурезом. Требуется обследование и наблюдение в стационаре в течение нескольких дней. Специфического антидота нет.

Условия хранения

Препарат хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Производитель

Алиум АО, Россия