Ноксафил, суспензия 40 мг/мл 105 мл
€1.00
Нет в наличии
Сообщим когда появится в наличии
Фармгруппа:
Противогрибковый препарат.
Фармдействие:
Ноксафил – противогрибковый препарат. Позаконазол ингибирует фермент ланостерол 14α-деметилазу (СYP51), который катализирует важный этап биосинтеза эргостерола, основного компонента цитоплазматической мембраны грибов. Вследствие этого позаконазол отличается широким спектром противогрибкового действия. Активен против возбудителей дрожжевых и плесневых микозов, включая штаммы, резистентные к другим противогрибковым препаратам.
Позаконазол активен в отношении грибов рода Candida (т.ч. штаммов Candida albicans, резистентных к флуконазолу, итраконазолу и вориконазолу, Candida glabrata и Candida kruseiy, резистентных или менее чувствительных к флуконазолу, Candida lusitaniae, резистентных или менее чувствительных к амфотерицину В), Aspergillus spp. (т.ч. изолятов Aspergillus spp., резистентных к флуконазолу, вориконазолу, итраконазолу и амфотерицину В). Позаконазол, в отличие от других азольных противогрибковых препаратов, активен в отношении возбудителей зигомикоза (Absida spp., Mucor spp., Rhizopus spp., Rhizomucor spp.).
В экспериментах in vitro и в клинических исследованиях позаконазол продемонстрировал активность против следующих микроорганизмов: Aspergillus spp. (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus ustus, Aspergillus ochraceus), Candida spp. (Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Rhizopus spp.
В экспериментах in vitro позаконазол продемонстрировал активность также против следующих микроорганизмов: Candida spp. (Candida dubliniensis, Candida famata, Candida guiltiermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida rugosa, Candida tropicalis, Candida zeylanoides, Candida inconspicua, Candida lipolytica, Candida norvegensis, Candida pseudotropicalis), Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowiali polytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, Paracoccidioides brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp., Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp., Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Однако в клинических исследованиях эффективность и безопасность позаконазола при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не изучены.
В лабораторных условиях не удалось получить штаммов Candida albicans, устойчивых к позаконазолу. Спонтанно мутировавшие лабораторные штаммы Aspergillus fumigatus, показавшие снижение чувствительности к позаконазолу, встречались с частотой от 1х10-8 до 1×10-9. Клинические изоляты Candida albicans и Aspergillus fumigatus со сниженной чувствительностью к позаконазолу встречаются редко. В этих редких случаях не установлено отчетливой зависимости между сниженной чувствительностью к позаконазолу и его клинической неэффективностью. Известны случаи клинической эффективности позаконазола при микозах, обусловленных устойчивыми к азольным противогрибковым препаратам или амфотерицину В возбудителями, против которых позаконазол был активен in vitro. Критерии клинического значения чувствительности in vitro каких-либо грибов к позаконазолу не установлены.
При исследовании комбинаций позаконазола с каспофунгином или амфотерицином В in vitro и in vivo не было или почти не было выявлено антагонизма противогрибковых препаратов, в некоторых случаях отмечали аддитивный эффект. Клиническое значение результатов этих исследований не определено.
Фармакокинетика:
Всасывание
Продолжительность абсорбции позаконазола составляет, в среднем, от 3 до 5 ч. Позаконазол отличается линейной фармакокинетикой при однократном или многократном приеме в дозах до 800 мг. При использовании позаконазола в дозах более 800 мг/сут. увеличения фармакокинетических показателей не происходит. Изменение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию позаконазола. Разделение приема суточной дозы позаконазола (по 400 мг 2 раза/сут.) приводит к увеличению фармакокинетических показателей на 184% по сравнению с однократным приемом 800 мг.
По сравнению с приемом натощак, AUC позаконазола при приеме с нежирной пищей или пищевыми добавками (14 г жира) увеличивается примерно в 2.6 раза, а при приеме с жирной пищей (примерно 50 г жира) – в 4 раза.
Распределение
Позаконазол отличается большим Vd (1114 л), что свидетельствует о распространенном проникновении препарата в ткани. Более 98% препарата связывается с белками, преимущественно с альбумином плазмы крови.
Равновесное состояние достигается через 7-10 дней многократного применения препарата.
Метаболизм
Позаконазол не образует активных циркулирующих метаболитов, и маловероятно, что его концентрация изменяется под действием ингибиторов изоферментов P450. Из числа циркулирующих метаболитов основную массу составляют глюкуронидные конъюгаты позаконазола и небольшая доля окисленных (через P450) метаболитов.
Выведение
Выведение метаболитов через почки и через кишечник составляет примерно 17% от введенной дозы.
Позаконазол медленно выводится из организма, средний T1/2 составляет 35 ч (от 20 до 66 ч), а общий клиренс – 32 л/ч. Препарат выводится преимущественно через кишечник (77%), при этом основная часть (66%) приходится на активное вещество. Почечный клиренс составляет незначительную часть элиминации – примерно 14% (активное вещество составляет менее 0.2%).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
После применения позаконазола в суточной дозе 800 мг, разделенной на несколько приемов, концентрация препарата в плазме у больных в возрасте 8-17 лет была сравнима с этим показателем у пациентов в возрасте 18-64 лет (в среднем, 776 нг/мл и 817 нг/мл, соответственно). Фармакокинетических данных для детей младше 8 лет не имеется.
У пожилых людей (старше 65 лет) отмечено увеличение Cmax на 26% и AUC на 29% по сравнению с людьми в возрасте 18-45 лет. Однако в клинических исследованиях показатели безопасности позаконазола у людей молодого и пожилого возраста были сходными. Поэтому корректировки дозы в зависимости от возраста не требуется.
Фармакокинетика позаконазола у мужчин и женщин не различается. Нет необходимости в изменении дозы препарата в зависимости от пола.
Отмечено небольшое (на 16%) снижение AUC и Cmax позаконазола у лиц негроидной расы. Корректировки дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.
При однократном применении позаконазола почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (n=18, КК >20 мл/мин/1.73 м2) не оказывала влияния на фармакокинетику препарата, поэтому корректировки дозы у этой категории пациентов не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (n=6, ККУ больных с печеночной недостаточностью отмечено увеличение T1/2 (26.6 ч, 35.3 ч и 46.1 ч – для легкой, умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности по Чайлд-Пью соответственно), по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени (22.1 ч). Ввиду ограниченности фармакокинетических данных рекомендации по корректировке дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не разработаны.
Показания
ÐÑоÑилакÑика инвазивнÑÑ
гÑибковÑÑ
инÑекÑий пÑи Ñнижении иммÑниÑеÑа и повÑÑенном ÑиÑке ÑазвиÑÐ¸Ñ ÑакиÑ
инÑекÑий, напÑимеÑ, Ñ Ð³ÐµÐ¼Ð°ÑологиÑеÑкиÑ
болÑнÑÑ
Ñ Ð´Ð»Ð¸ÑелÑной нейÑÑопенией вÑледÑÑвие Ñ
имиоÑеÑапии, а Ñакже Ñ ÑеÑипиенÑов ÑÑанÑпланÑаÑов кÑовеÑвоÑнÑÑ
ÑÑволовÑÑ
клеÑок, полÑÑаÑÑиÑ
вÑÑокие Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¸Ð¼Ð¼ÑноÑÑпÑеÑÑоÑов.
ÐеÑение инвазивнÑÑ
гÑибковÑÑ
инÑекÑий:
â инвазивнÑй кандидоз или кандидоз пиÑевода, ÑеÑÑакÑеÑнÑе к амÑоÑеÑиÑÐ¸Ð½Ñ Ð, иÑÑÐ°ÐºÐ¾Ð½Ð°Ð·Ð¾Ð»Ñ Ð¸Ð»Ð¸ ÑлÑконазолÑ, или пÑи непеÑеноÑимоÑÑи ÑÑиÑ
лекаÑÑÑвеннÑÑ
ÑÑедÑÑв;
â инвазивнÑй аÑпеÑгиллез, ÑеÑÑакÑеÑнÑй к амÑоÑеÑиÑÐ¸Ð½Ñ Ð Ð¸Ð»Ð¸ иÑÑаконазолÑ, или пÑи непеÑеноÑимоÑÑи ÑÑиÑ
лекаÑÑÑвеннÑÑ
ÑÑедÑÑв;
â зигомикоз (мÑкоÑмикоз), кÑипÑококкоз, ÑеÑÑакÑеÑнÑе к дÑÑгим пÑоÑивогÑибковÑм лекаÑÑÑвеннÑм ÑÑедÑÑвам, или пÑи иÑ
непеÑеноÑимоÑÑи;
â ÑÑзаÑиоз, ÑеÑÑакÑеÑнÑй к амÑоÑеÑиÑÐ¸Ð½Ñ Ð, или пÑи его непеÑеноÑимоÑÑи;
â Ñ
Ñомомикоз и миÑеÑома, ÑеÑÑакÑеÑнÑе к иÑÑаконазолÑ, или пÑи его непеÑеноÑимоÑÑи;
â кокÑидиоидоз, ÑеÑÑакÑеÑнÑй к амÑоÑеÑиÑÐ¸Ð½Ñ Ð, иÑÑÐ°ÐºÐ¾Ð½Ð°Ð·Ð¾Ð»Ñ Ð¸Ð»Ð¸ ÑлÑконазолÑ, или пÑи непеÑеноÑимоÑÑи ÑÑиÑ
лекаÑÑÑвеннÑÑ
ÑÑедÑÑв.
РеÑÑакÑеÑноÑÑÑÑ ÑÑиÑаеÑÑÑ Ð¿ÑогÑеÑÑиÑование инÑекÑии или оÑÑÑÑÑÑвие ÑлÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑоÑÑоÑÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑа поÑле леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð² ÑеÑение 7 дней (пÑи кандидемии – в ÑеÑение 3 дней, пÑи кандидозе пиÑевода – в ÑеÑение 14 дней, пÑи дÑÑгиÑ
ÑоÑмаÑ
инвазивного кандидоза – 7 дней).
ÐеÑение оÑоÑаÑингеалÑного кандидоза – ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð¿ÐµÑвой линии Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸ÐµÐ¼ ÑÑжелой ÑÑепени или Ñо ÑниженнÑм иммÑниÑеÑом, Ñ ÐºÐ¾ÑоÑÑÑ
не ожидаеÑÑÑ ÑÑÑеÑÑвенного ÑÑÑекÑа Ð¾Ñ Ð¿ÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов меÑÑного дейÑÑвиÑ.
Действующее вещество
Состав
1 мл:
– позаконазол (микÑонизиÑованнÑй) 40 мг
ÐÑпомогаÑелÑнÑе веÑеÑÑва:
полиÑоÑÐ±Ð°Ñ 80,
ÑимеÑикон,
наÑÑÐ¸Ñ Ð±ÐµÐ½Ð·Ð¾Ð°Ñ,
наÑÑÐ¸Ñ ÑиÑÑаÑа дигидÑаÑ,
лимонной киÑлоÑÑ Ð¼Ð¾Ð½Ð¾Ð³Ð¸Ð´ÑаÑ,
глиÑеÑол,
ÐºÐ°Ð¼ÐµÐ´Ñ ÐºÑанÑановаÑ,
декÑÑÑоза жидкаÑ,
ÑиÑана диокÑид,
аÑомаÑизаÑÐ¾Ñ Ð²Ð¸ÑневÑй (#13174),
вода оÑиÑеннаÑ.
Как принимать, дозировка
ÐÑепаÑÐ°Ñ ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑинимаÑÑ Ð²Ð½ÑÑÑÑ Ð²Ð¾ вÑÐµÐ¼Ñ ÐµÐ´Ñ. ÐаÑиенÑÑ, коÑоÑÑе не могÑÑ ÑовмеÑаÑÑ Ð¿Ñием пÑепаÑаÑа ÐокÑаÑил Ñ Ð¾Ð±ÑÑной пиÑей, Ð´Ð»Ñ ÑлÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²ÑаÑÑÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ð·Ð°ÐºÐ¾Ð½Ð°Ð·Ð¾Ð»Ð° Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð¿ÑинимаÑÑ Ð¿ÑепаÑÐ°Ñ Ð¾Ð´Ð½Ð¾Ð²Ñеменно Ñ Ð¿Ñиемом Ð¶Ð¸Ð´ÐºÐ¸Ñ Ð¿Ð¸ÑевÑÑ Ð´Ð¾Ð±Ð°Ð²Ð¾Ðº. ÐеÑед ÑпоÑÑеблением ÑÑÑÐ¿ÐµÐ½Ð·Ð¸Ñ Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ ÑÑаÑелÑно взболÑаÑÑ.
– ÐÐ»Ñ Ð¿ÑоÑилакÑики инвазивнÑÑ Ð³ÑибковÑÑ Ð¸Ð½ÑекÑий пÑепаÑÐ°Ñ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑ Ð¿Ð¾ 200 мг (5 мл) 3 Ñаза/ÑÑÑ. ÐÑодолжиÑелÑноÑÑÑ Ð¿ÑоÑилакÑиÑеÑкого леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð·Ð°Ð²Ð¸ÑÐ¸Ñ Ð¾Ñ Ð´Ð»Ð¸ÑелÑноÑÑи нейÑÑопении Ñ Ð³ÐµÐ¼Ð°ÑологиÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ Ð¸Ð»Ð¸ вÑÑаженноÑÑи иммÑноÑÑпÑеÑÑии Ñ ÑеÑипиенÑов ÑÑанÑпланÑаÑов кÑовеÑвоÑнÑÑ ÑÑволовÑÑ ÐºÐ»ÐµÑок. ÐаÑиенÑам Ñ Ð¾ÑÑÑÑм миелоиднÑм лейкозом или миелодиÑплаÑÑиÑеÑким ÑиндÑомом пÑоÑилакÑиÑеÑкое леÑение ÐокÑаÑилом ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°ÑинаÑÑ Ð·Ð° неÑколÑко дней до ожидаемого наÑала ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð½ÐµÐ¹ÑÑопении и пÑодолжаÑÑ Ð² ÑеÑение 7 дней поÑле ÑвелиÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑиÑла нейÑÑоÑилов до ÑÑÐ¾Ð²Ð½Ñ Ð±Ð¾Ð»ÐµÐµ 500/мл.
– ÐÐ»Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ð½Ð²Ð°Ð·Ð¸Ð²Ð½ÑÑ
гÑибковÑÑ
инÑекÑий, ÑеÑÑакÑеÑнÑÑ
к дÑÑгим пÑоÑивогÑибковÑм лекаÑÑÑвеннÑм ÑÑедÑÑвам, или пÑи непеÑеноÑимоÑÑи дÑÑгиÑ
пÑоÑивогÑибковÑÑ
лекаÑÑÑвеннÑÑ
ÑÑедÑÑв назнаÑаÑÑ Ð¿Ð¾ 400 мг (10 мл) 2 Ñаза/ÑÑÑ. ÐаÑиенÑам, коÑоÑÑе не могÑÑ Ð¿ÑинимаÑÑ Ð¿ÑепаÑÐ°Ñ Ñ ÐµÐ´Ð¾Ð¹ или пиÑевÑми добавками, ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¿ÑинимаÑÑ ÐокÑаÑил по 200 мг (5 мл) 4 Ñаза/ÑÑÑ. ÐлиÑелÑноÑÑÑ ÑеÑапии завиÑÐ¸Ñ Ð¾Ñ ÑÑжеÑÑи оÑновного Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑа, вÑÑаженноÑÑи иммÑнодеÑиÑиÑа и ÑÑÑекÑивноÑÑи пÑоводимого леÑениÑ.
– ÐÐ»Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¾ÑоÑаÑингеалÑного кандидоза назнаÑаÑÑ Ð¿Ð¾ 200 мг (5 мл) 1 Ñаз/ÑÑÑ. – в пеÑвÑй Ð´ÐµÐ½Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ (Ð²Ð²Ð¾Ð´Ð½Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð°), заÑем по 100 мг (2.5 мл) 1 Ñаз/ÑÑÑ. в ÑеÑение поÑледÑÑÑиÑ
13 дней.
– ÐÐ»Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¾ÑоÑаÑингеалÑного кандидоза, ÑеÑÑакÑеÑного к иÑÑÐ°ÐºÐ¾Ð½Ð°Ð·Ð¾Ð»Ñ Ð¸/или ÑлÑÐºÐ¾Ð½Ð°Ð·Ð¾Ð»Ñ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑ Ð¿Ð¾ 400 мг (10 мл) 2 Ñаза/ÑÑÑ. ÐлиÑелÑноÑÑÑ ÑеÑапии завиÑÐ¸Ñ Ð¾Ñ ÑÑжеÑÑи оÑновного Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑа и ÑÑÑекÑивноÑÑи пÑоводимого леÑениÑ.
УвелиÑение Ð´Ð¾Ð·Ñ ÐокÑаÑила более 800 мг/ÑÑÑ. не пÑÐ¸Ð²Ð¾Ð´Ð¸Ñ Ðº повÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑÑекÑивноÑÑи леÑениÑ.
ÐÑи наÑÑÑении ÑÑнкÑии поÑек не оÑмеÑаеÑÑÑ Ð¸Ð·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ð¹ ÑаÑмакокинеÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ñелей, поÑÑÐ¾Ð¼Ñ ÐºÐ¾ÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿Ñи наÑÑÑении ÑÑнкÑии поÑек не ÑÑебÑеÑÑÑ.
ÐÑи наÑÑÑении ÑÑнкÑии пеÑени ÑооÑвеÑÑÑвÑÑÑие ÑаÑмакокинеÑиÑеÑкие даннÑе огÑаниÑенÑ, поÑÑÐ¾Ð¼Ñ ÑекомендаÑии по коÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½Ð¾Ð¹ гÑÑÐ¿Ð¿Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов не вÑÑабоÑанÑ. У неболÑÑого ÑиÑла паÑиенÑов Ñо Ñниженной ÑÑнкÑией пеÑени наблÑдалоÑÑ ÑвелиÑение T1/2 позаконазола.
Взаимодействие
Ðозаконазол меÑаболизиÑÑеÑÑÑ Ð¿ÑÑем глÑкÑÑониÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¸ ÑвлÑеÑÑÑ ÑÑбÑÑÑаÑом Ð´Ð»Ñ Ñ-гликопÑоÑеина (in vitro), поÑÑÐ¾Ð¼Ñ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑÑ (веÑапамил, ÑиклоÑпоÑин, Ñ Ð¸Ð½Ð¸Ð´Ð¸Ð½, клаÑиÑÑомиÑин, ÑÑиÑÑомиÑин и дÑ.) или индÑкÑоÑÑ (ÑиÑампиÑин, ÑиÑабÑÑин; анÑиконвÑлÑÑанÑÑ – ÑениÑоин, каÑбамазепин, ÑенобаÑбиÑал, пÑимидон; ÑимеÑидин и дÑ.) ÑÑого пÑÑи меÑаболизма могÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑаÑÑ Ð¸Ð»Ð¸ ÑнижаÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾Ð·Ð°ÐºÐ¾Ð½Ð°Ð·Ð¾Ð»Ð° в плазме.
ÐÑавиÑенз (по 400 мг 1 Ñаз в денÑ) ÑÐ½Ð¸Ð¶Ð°ÐµÑ Ð¡max и AUC позаконазола на 45% и 50% ÑооÑвеÑÑÑвенно.
РиÑабÑÑин (по 300 мг 1 Ñаз в денÑ) ÑÐ½Ð¸Ð¶Ð°ÐµÑ Ð¡max и AUC позаконазола на 57% и 51% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении позаконазола и ÑиÑабÑÑина или ÑÑ
однÑÑ
индÑкÑоÑов (ÑиÑампиÑина) необÑ
одимо оÑениваÑÑ Ð¿Ð¾Ð»ÑÐ·Ñ Ð¸ ÑиÑк Ð´Ð»Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½Ð¾Ð³Ð¾ паÑиенÑа.
ФениÑоин (по 200 мг 1 Ñаз в денÑ) ÑÐ½Ð¸Ð¶Ð°ÐµÑ Ð¡max и AUC позаконазола на 41% и 50% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении позаконазола и ÑениÑоина или ÑÑ
однÑÑ
индÑкÑоÑов (каÑбамазепина, ÑенобаÑбиÑала, пÑимидона) необÑ
одимо оÑениваÑÑ Ð¿Ð¾Ð»ÑÐ·Ñ Ð¸ ÑиÑк Ð´Ð»Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½Ð¾Ð³Ð¾ паÑиенÑа.
ÐлокаÑоÑÑ Ð2-гиÑÑаминовÑÑ
ÑеÑепÑоÑов (ÑимеÑидин по 400 мг 2 Ñаза в денÑ) или ингибиÑоÑÑ Ð¿ÑоÑонной Ð¿Ð¾Ð¼Ð¿Ñ ÑнижаÑÑ Ð¡max и AUC позаконазола на 39%. ÐÑÑÐµÐºÑ ÑвÑзан Ñ ÑменÑÑением абÑоÑбÑии пÑепаÑаÑа на Ñоне ÑÐ½Ð¸Ð¶ÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÐ¸ÑлоÑноÑÑи желÑдоÑного Ñока. ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении позаконазола и ÑимеÑидина необÑ
одимо оÑениваÑÑ Ð¿Ð¾Ð»ÑÐ·Ñ Ð¸ ÑиÑк Ð´Ð»Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½Ð¾Ð³Ð¾ паÑиенÑа.
Ðозаконазол (200 мг 1 Ñаз в денÑ), ÑвлÑÑÑÑ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑом CYP3A4, повÑÑÐ°ÐµÑ AUC в/в мидазолама (ÑÑбÑÑÑаÑа изоÑеÑменÑа CYP3A4) на 83%.
ÐлиÑние позаконазола на конÑенÑÑаÑÐ¸Ñ ÑÑбÑÑÑаÑов CYP3A4 в плазме пÑи Ð¸Ñ Ð¿ÐµÑоÑалÑном введении не изÑÑено, но можно ожидаÑÑ, ÑÑо оно бÑÐ´ÐµÑ Ð±Ð¾Ð»ÐµÐµ вÑÑажено, Ñем пÑи в/в введении ÑÑбÑÑÑаÑов
СледÑÐµÑ ÑоблÑдаÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ Ð¿Ñи ÑовмеÑÑном назнаÑении позаконазола и ÑÑбÑÑÑаÑов изоÑеÑменÑа CYP3A4, вводимÑÑ Ð²/в или пеÑоÑалÑно, пÑи ÑÑом Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾ÑÑебоваÑÑÑÑ Ñнижение Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑÑбÑÑÑаÑов изоÑеÑменÑа CYP3A4.
Ðозаконазол повÑÑÐ°ÐµÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ Ð² кÑови алкалоидов баÑвинка (винкÑиÑÑин, винблаÑÑин) – ÑиÑк нейÑоÑокÑиÑеÑкого дейÑÑвиÑ. СледÑÐµÑ Ð¸Ð·Ð±ÐµÐ³Ð°ÑÑ Ð¸Ñ ÑовмеÑÑного пÑименениÑ, еÑли пÑеимÑÑеÑÑва комбиниÑованной ÑеÑапии не пÑевÑÑаÑÑ ÐµÐµ ÑиÑка Ð´Ð»Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½Ð¾Ð³Ð¾ паÑиенÑа. ÐÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи ÑовмеÑÑного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑекомендÑеÑÑÑ ÐºÐ¾ÑÑекÑиÑоваÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð°Ð»ÐºÐ°Ð»Ð¾Ð¸Ð´Ð¾Ð² баÑвинка.
Ðозаконазол повÑÑÐ°ÐµÑ Ð¡max и AUC ÑиÑабÑÑина на 31% и 72% ÑооÑвеÑÑÑвенно. СледÑÐµÑ Ð¸Ð·Ð±ÐµÐ³Ð°ÑÑ Ð¸Ñ ÑовмеÑÑного пÑименениÑ, еÑли пÑеимÑÑеÑÑва комбиниÑованной ÑеÑапии не пÑевÑÑаÑÑ ÐµÐµ ÑиÑка Ð´Ð»Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½Ð¾Ð³Ð¾ паÑиенÑа. ÐÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи Ð¸Ñ ÑовмеÑÑного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑекомендÑеÑÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑолиÑоваÑÑ ÑоÑмÑÐ»Ñ ÐºÑови и поÑвление побоÑнÑÑ ÑÑÑекÑов ÑиÑабÑÑина (ÑвеиÑа).
Ðозаконазол в дозе 200 мг 1 Ñаз в Ð´ÐµÐ½Ñ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑÐ°ÐµÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ ÑиклоÑпоÑина в кÑови, ÑÑо Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑÐ°ÐµÑ ÑиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ ÑеÑÑезнÑÑ Ð¿Ð¾Ð±Ð¾ÑнÑÑ ÑÑÑекÑов, вклÑÑÐ°Ñ Ð½ÐµÑÑоÑокÑиÑеÑкие ÑеакÑии или ÑаÑалÑнÑÑ Ð»ÐµÐ¹ÐºÐ¾ÑнÑеÑалопаÑÐ¸Ñ (1 ÑлÑÑай). РекомендÑеÑÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑолиÑоваÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ ÑиклоÑпоÑина в кÑови до, во вÑÐµÐ¼Ñ Ð¸ по оконÑании леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ð·Ð°ÐºÐ¾Ð½Ð°Ð·Ð¾Ð»Ð¾Ð¼, изменÑÑ, пÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи, Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑиклоÑпоÑина.
Ðозаконазол повÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC ÑакÑолимÑÑа (ÑÐ°Ð·Ð¾Ð²Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° – 0.05 мг/кг) на 121% и 358% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐÑи Ð¸Ñ ÑовмеÑÑном назнаÑении доза ÑакÑолимÑÑа должна бÑÑÑ Ñнижена (до 1/3 дозÑ). Ðо вÑÐµÐ¼Ñ Ð¸ по оконÑании Ð¸Ñ ÑовмеÑÑного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑледÑÐµÑ ÑÑаÑелÑно конÑÑолиÑоваÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ ÑакÑолимÑÑа в кÑови и, пÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи коÑÑекÑиÑоваÑÑ ÐµÐ³Ð¾ дозÑ.
Ðозаконазол (по 400 мг 2 Ñаза в Ð´ÐµÐ½Ñ Ð² ÑеÑение 16 дней) повÑÑÐ°ÐµÑ Ð¡max и AUC ÑиÑолимÑÑа (по 2 мг 1 Ñаз в денÑ) в 6.7 Ñаза и 8.9 Ñаз ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐÑи Ð¸Ñ ÑовмеÑÑном пÑименении доза ÑиÑолимÑÑа должна бÑÑÑ ÑменÑÑена (на 1/10 Ð¾Ñ ÑекомендÑемой). РекомендÑеÑÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑолиÑоваÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ ÑиÑолимÑÑа в кÑови до, во вÑÐµÐ¼Ñ Ð¸ по оконÑании леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ð·Ð°ÐºÐ¾Ð½Ð°Ð·Ð¾Ð»Ð¾Ð¼. ÐÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи коÑÑекÑиÑоваÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑиÑолимÑÑа.
Ðозаконазол повÑÑÐ°ÐµÑ ÑодеÑжание ненÑклеозиднÑÑ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑов обÑаÑной ÑÑанÑкÑипÑÐ°Ð·Ñ (анÑиÑеÑÑовиÑÑÑнÑÑ ÐС, ÑвлÑÑÑÐ¸Ñ ÑÑ ÑÑбÑÑÑаÑами изоÑеÑменÑа CYP3A4). ÐÑи Ð¸Ñ ÑовмеÑÑном пÑименении паÑиенÑÑ Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð½Ð°Ñ Ð¾Ð´Ð¸ÑÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ ÑÑаÑелÑнÑм наблÑдением Ð´Ð»Ñ Ð²ÑÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½ÑÑ ÑокÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ ÑеакÑий.
Ðозаконазол повÑÑÐ°ÐµÑ ÑодеÑжание ингибиÑоÑов пÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ ÐÐЧ в кÑови. ÐÑименение позаконазола (по 400 мг 2 Ñаза в Ð´ÐµÐ½Ñ Ð² ÑеÑение 7 дней) ÑовмеÑÑно Ñ Ð°ÑазанавиÑом (по 300 мг 1 Ñаз в Ð´ÐµÐ½Ñ Ð² ÑеÑение 7 дней) повÑÑÐ°ÐµÑ Ð¡max и AUC аÑазанавиÑа в 2.6 Ñаза и в 3.7 Ñаза ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐÑи добавлении к данной комбинаÑии ÑиÑонавиÑа (100 мг ÑиÑонавиÑа 1 Ñаз в Ð´ÐµÐ½Ñ Ð² ÑеÑение 7 дней) Сmax и AUC аÑазанавиÑа повÑÑаÑÑÑÑ Ð² 1.5 Ñаза и в 2.5 Ñаза ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐаÑиенÑÑ, пÑинимаÑÑие даннÑе пÑепаÑаÑÑ ÑовмеÑÑно Ñ Ð¿Ð¾Ð·Ð°ÐºÐ¾Ð½Ð°Ð·Ð¾Ð»Ð¾Ð¼, Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð½Ð°Ñ
одиÑÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ ÑÑаÑелÑнÑм наблÑдением Ð´Ð»Ñ Ð²ÑÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½ÑÑ
ÑокÑиÑеÑкиÑ
ÑеакÑий.
ÐÑименение позаконазола (по 200 мг 2 Ñаза в Ð´ÐµÐ½Ñ Ð² ÑеÑение 7 дней) ÑовмеÑÑно Ñ Ð¼Ð¸Ð´Ð°Ð·Ð¾Ð»Ð°Ð¼Ð¾Ð¼ (0.4 мг в/в 1 Ñаз в денÑ) повÑÑÐ°ÐµÑ Ð¡max и AUC мидазолама в 1.3 Ñаза и в 4.6 Ñаза ÑооÑвеÑÑÑвенно.
ÐÑименение позаконазола (по 400 мг 2 Ñаза в Ð´ÐµÐ½Ñ Ð² ÑеÑение 7 дней) ÑовмеÑÑно Ñ Ð¼Ð¸Ð´Ð°Ð·Ð¾Ð»Ð°Ð¼Ð¾Ð¼ (0.4 мг в/в 1 Ñаз в денÑ) повÑÑÐ°ÐµÑ Ð¡max и AUC мидазолама в 1.6 Ñаза и в 6.2 Ñаза ÑооÑвеÑÑÑвенно.
Ðба Ñежима дозиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ð·Ð°ÐºÐ¾Ð½Ð°Ð·Ð¾Ð»Ð° ÑвелиÑиваÑÑ Ð¡max и AUC мидазолама, пÑименÑемого внÑÑÑÑ Ð² дозе 2 мг 1 Ñаз в денÑ, в 2.2 Ñаза и в 4.5 Ñаза ÑооÑвеÑÑÑвенно.
ÐÑименение позаконазола в дозаÑ
200 мг и 400 мг ÑвелиÑÐ¸Ð²Ð°ÐµÑ T1/2 мидазолама Ñ 3-4 Ñ Ð´Ð¾ 8-10 Ñ Ð¿Ñи ÑовмеÑÑном пÑименении.
СледÑÐµÑ ÑоблÑдаÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ Ð¿Ñи назнаÑении и дÑ. бензодиазепинов, коÑоÑÑе меÑаболизиÑÑÑÑÑÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑом CYP3A4, паÑиенÑам, полÑÑаÑÑим позаконазол.
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении позаконазола Ñ ÐÐÐÐ (дилÑиаземом, веÑапамилом, ниÑедипином, ниÑолдипином) необÑ
одимо конÑÑолиÑоваÑÑ Ð¿Ð¾Ð±Ð¾ÑнÑе и ÑокÑиÑеÑкие ÑеакÑии, ÑвÑзаннÑе Ñ Ð´ÐµÐ¹ÑÑвием ÐÐÐРи, пÑи необÑ
одимоÑÑи, коÑÑекÑиÑоваÑÑ Ð¸Ñ
дозÑ.
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении позаконазола Ñ Ð´Ð¸Ð³Ð¾ÐºÑином Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑаÑÑÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ Ð´Ð¸Ð³Ð¾ÐºÑина, коÑоÑÑÑ Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ
одимо конÑÑолиÑоваÑÑ Ð²Ð¾ вÑÐµÐ¼Ñ Ð¸ по оконÑании ÑоÑеÑанной ÑеÑапии.
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении глипизида и позаконазола оÑмеÑено Ñнижение конÑенÑÑаÑии глÑкозÑ. РекомендÑеÑÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑолиÑоваÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ Ð³Ð»ÑÐºÐ¾Ð·Ñ ÐºÑови Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ
ÑаÑ
аÑнÑм диабеÑом, одновÑеменно полÑÑаÑÑиÑ
пÑепаÑаÑÑ ÑÑлÑÑонилмоÑÐµÐ²Ð¸Ð½Ñ Ð¸ позаконазол.
РкомбинаÑиÑÑ
позаконазола Ñ ÐºÐ°ÑпоÑÑнгином или амÑоÑеÑиÑином in vitro и in vivo анÑагонизма вÑÑвлено не бÑло, в некоÑоÑÑÑ
ÑлÑÑаÑÑ
оÑмеÑали аддиÑивнÑй ÑÑÑекÑ.
Специальные указания
ÐеÑение должен наÑинаÑÑ Ð²ÑаÑ, имеÑÑий опÑÑ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑиÑÑемнÑÑ Ð³ÑибковÑÑ Ð¸Ð½ÑекÑий.
Ðо наÑала леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ полÑÑиÑÑ Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑа маÑеÑиал Ð´Ð»Ñ Ð¿ÑÐ¾Ð²ÐµÐ´ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¼Ð¸ÐºÑобиологиÑеÑкого и дÑÑÐ³Ð¸Ñ Ð»Ð°Ð±Ð¾ÑаÑоÑнÑÑ Ð¸ÑÑледований Ñ ÑелÑÑ Ð²ÑÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð±ÑдиÑÐµÐ»Ñ Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñ. ÐеÑение можно наÑинаÑÑ, не дожидаÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð»ÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑезÑлÑÑаÑов ÑÑÐ¸Ñ Ð¸ÑÑледований, однако поÑле Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ð»ÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ñи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑоизвеÑÑи коÑÑекÑÐ¸Ñ Ð¿ÑоÑивогÑибковой ÑеÑапии, еÑли ÑÑо Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾.
Ðе имееÑÑÑ Ð¸Ð½ÑоÑмаÑии о пеÑекÑеÑÑной ÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑи Ð¼ÐµÐ¶Ð´Ñ Ð¿Ð¾Ð·Ð°ÐºÐ¾Ð½Ð°Ð·Ð¾Ð»Ð¾Ð¼ и дÑÑгими пÑоÑивогÑибковÑми азолÑнÑми ÑоединениÑми. СледÑÐµÑ ÑоблÑдаÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ Ð¿Ñи назнаÑении ÐокÑаÑила паÑиенÑам Ñ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑенной ÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑÑÑ Ðº дÑÑгим азолам.
ÐÑи леÑении позаконазолом бÑли заÑегиÑÑÑиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ñ ÑообÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¾Ð± изменении ÑÑнкÑии пеÑени (напÑимеÑ, Ð¾Ñ Ñлабого до ÑмеÑенного повÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑÐ¾Ð²Ð½Ñ ÐÐТ, ACT, ЩФ и обÑего билиÑÑбина в ÑÑвоÑоÑке кÑови) во вÑÐµÐ¼Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ð·Ð°ÐºÐ¾Ð½Ð°Ð·Ð¾Ð»Ð¾Ð¼. ÐÑи ÑеакÑии наблÑдали, главнÑм обÑазом, Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ ÑÑжелÑми ÑоновÑми заболеваниÑми (напÑимеÑ, онкогемаÑологиÑеÑкими), и они не бÑли оÑнованием Ð´Ð»Ñ Ð¿ÑекÑаÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑеÑапии. ÐовÑÑение показаÑелей ÑÑнкÑионалÑнÑÑ Ð¿ÐµÑеноÑнÑÑ ÑеÑÑов бÑло обÑаÑимÑм и завеÑÑалоÑÑ Ð¿Ð¾Ñле пÑекÑаÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑеÑапии, а в некоÑоÑÑÑ ÑлÑÑаÑÑ Ð½Ð°Ð±Ð»Ñдали ноÑмализаÑÐ¸Ñ ÑÑнкÑионалÑнÑÑ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ñелей до пÑекÑаÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑеÑапии. Ð ÑÐµÐ´ÐºÐ¸Ñ ÑлÑÑаÑÑ ÑазвивалиÑÑ ÑÑжелÑе ÑеакÑии Ñо ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¿ÐµÑени Ñ Ð»ÐµÑалÑнÑм иÑÑ Ð¾Ð´Ð¾Ð¼. ÐÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ ÑоблÑдаÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ Ð¿Ñи назнаÑении позаконазола паÑиенÑам Ñ ÑÑжелÑми наÑÑÑениÑми ÑÑнкÑии пеÑени. У ÑÐ°ÐºÐ¸Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñдлинение пеÑиода полÑвÑÐ²ÐµÐ´ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑивеÑÑи к ÑÑÐ¸Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ ÐµÐ³Ð¾ дейÑÑвиÑ.
ÐаÑиенÑÑ, Ñ ÐºÐ¾ÑоÑÑÑ Ð½Ð° Ñоне ÑеÑапии ÐокÑаÑилом оÑмеÑено наÑÑÑение ÑÑнкÑии пеÑени по даннÑм лабоÑаÑоÑного иÑÑледованиÑ, Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð½Ð°Ñ Ð¾Ð´Ð¸ÑÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ клиниÑеÑким наблÑдением Ð´Ð»Ñ Ð¿ÑедоÑвÑаÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð±Ð¾Ð»ÐµÐµ ÑеÑÑезного повÑÐµÐ¶Ð´ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÐµÑени. ÐаблÑдение должно вклÑÑаÑÑ Ð»Ð°Ð±Ð¾ÑаÑоÑнÑй конÑÑÐ¾Ð»Ñ ÑÑнкÑии пеÑени (в ÑаÑÑноÑÑи, опÑеделение ÑÑÐ¾Ð²Ð½Ñ ÐÐТ, ACT, ЩФ и обÑего билиÑÑбина в ÑÑвоÑоÑке кÑови).
ÐекоÑоÑÑе азолÑнÑе ÑÐ¾ÐµÐ´Ð¸Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²ÑзÑваÑÑ Ñдлинение инÑеÑвала QT. Ðе ÑледÑÐµÑ Ð²Ð²Ð¾Ð´Ð¸ÑÑ ÐокÑаÑил ÑовмеÑÑно Ñ Ð¿ÑепаÑаÑами, ÑвлÑÑÑимиÑÑ ÑÑбÑÑÑаÑом Ð´Ð»Ñ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑа CYP3A4 и ÑдлинÑÑÑими инÑеÑвал QT. СледÑÐµÑ ÑоблÑдаÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ Ð¿Ñи назнаÑении ÐокÑаÑила паÑиенÑам Ñ Ð²ÑÑоким ÑиÑком наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑеÑдеÑного ÑиÑма, напÑимеÑ:
â пÑи вÑожденном или пÑиобÑеÑенном Ñдлинении инÑеÑвала QT;
â пÑи налиÑии каÑдиомиопаÑии, оÑобенно в ÑоÑеÑании Ñ ÑеÑдеÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑÑÑ;
â пÑи ÑинÑÑовой бÑадикаÑдии;
â пÑи диагноÑÑиÑованной ÑимпÑомаÑиÑеÑкой аÑиÑмии;
â пÑи пÑиеме пÑепаÑаÑов, ÑдлинÑÑÑиÑ
инÑеÑвал QT (за иÑклÑÑением ÑказаннÑÑ
в Ñазделе “ÐÑоÑивопоказаниє).
СледÑÐµÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑолиÑоваÑÑ ÑлекÑÑолиÑнÑй баланÑ, оÑобенно ÑодеÑжание калиÑ, Ð¼Ð°Ð³Ð½Ð¸Ñ Ð¸ калÑÑиÑ, и пÑи необÑ
одимоÑÑи, пÑоизводиÑÑ ÐºÐ¾ÑÑекÑÐ¸Ñ Ð¿ÐµÑед наÑалом и во вÑÐµÐ¼Ñ ÑеÑапии позаконазолом.
Ðозаконазол ÑвлÑеÑÑÑ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑом изоÑеÑменÑа CYP3A4 и, еÑли паÑÐ¸ÐµÐ½Ñ Ñже пÑÐ¸Ð½Ð¸Ð¼Ð°ÐµÑ Ð¿ÑепаÑаÑÑ, меÑаболизиÑÑемÑе изоÑеÑменÑом CYP3A4, Ñо позаконазол должен пÑименÑÑÑÑÑ ÑолÑко в оÑобÑÑ Ð¾Ð±ÑÑоÑÑелÑÑÑÐ²Ð°Ñ .
ÐонÑенÑÑаÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾Ð·Ð°ÐºÐ¾Ð½Ð°Ð·Ð¾Ð»Ð° Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑÑÑеÑÑвенно ÑнижаÑÑÑÑ Ð¿Ñи пÑименении в комбинаÑии Ñ ÑиÑамиÑиновÑми анÑибакÑеÑиалÑнÑми ÑÑедÑÑвами (ÑиÑампиÑин, ÑиÑабÑÑин), пÑоÑивоÑÑдоÑожнÑми пÑепаÑаÑами (ÑениÑоин, каÑбамазепин, ÑенобаÑбиÑал, пÑимидон) и ÑимеÑидином. ÐоÑÑÐ¾Ð¼Ñ ÑледÑÐµÑ Ð¸Ð·Ð±ÐµÐ³Ð°ÑÑ Ð¸Ñ ÑовмеÑÑного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ Ð¿Ð¾Ð·Ð°ÐºÐ¾Ð½Ð°Ð·Ð¾Ð»Ð¾Ð¼, еÑли пÑеимÑÑеÑÑва ÑовмеÑÑного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð½Ðµ пÑевÑÑаÑÑ ÑиÑка Ð´Ð»Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑа.
Ð ÑекомендÑемой ÑÑÑоÑной дозе ÐокÑаÑила ÑодеÑжиÑÑÑ Ð¿ÑимеÑно 7 г глÑкозÑ. ÐÑепаÑÐ°Ñ Ð½Ðµ ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑ Ð¿Ð°ÑиенÑам Ñ ÑиндÑомом малÑабÑоÑбÑии (наÑÑÑенной абÑоÑбÑией глÑкозÑ/галакÑозÑ).
ÐаннÑе по ÑаÑмакокинеÑике пÑепаÑаÑа Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð²ÑÑаженной диÑÑÑнкÑией ÐÐТ, коÑоÑÐ°Ñ Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑивеÑÑи к ÑÐ½Ð¸Ð¶ÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии пÑепаÑаÑа в кÑови (напÑимеÑ, пÑи вÑÑаженной диаÑее или ÑвоÑе), огÑаниÑенÑ. Ð¢Ð°ÐºÐ¸Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов ÑледÑÐµÑ ÑÑаÑелÑно наблÑдаÑÑ Ð´Ð»Ñ ÑвоевÑеменного вÑÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ð¾Ð¹ акÑивизаÑии гÑибковой инÑекÑии.
ÐÑполÑзование Ñ Ð¿ÐµÐ´Ð¸Ð°ÑÑии
ÐÑÑекÑивноÑÑÑ Ð¸ безопаÑноÑÑÑ Ð¿ÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ ÐокÑаÑила Ñ Ð´ÐµÑей в возÑаÑÑе до 13 Ð»ÐµÑ Ð½Ðµ ÑÑÑановленÑ.
ÐлиÑние на ÑпоÑобноÑÑÑ Ðº Ð²Ð¾Ð¶Ð´ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð°Ð²ÑоÑÑанÑпоÑÑа и ÑпÑÐ°Ð²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¼ÐµÑ Ð°Ð½Ð¸Ð·Ð¼Ð°Ð¼Ð¸
ÐаннÑÑ Ð¾ влиÑнии ÐокÑаÑила на ÑпоÑобноÑÑÑ ÑпÑавлÑÑÑ Ð°Ð²Ñомобилем и дÑÑгими Ð¼ÐµÑ Ð°Ð½Ð¸Ð·Ð¼Ð°Ð¼Ð¸ не имееÑÑÑ.
Противопоказания
â ÑовмеÑÑное пÑименение Ñ Ð°Ð»ÐºÐ°Ð»Ð¾Ð¸Ð´Ð°Ð¼Ð¸ ÑпоÑÑнÑи (в ÑвÑзи Ñ ÑиÑком повÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии алкалоидов ÑпоÑÑнÑи в кÑови и ÑазвиÑÐ¸Ñ ÑÑгоÑизма);
â ÑовмеÑÑное пÑименение Ñ ÑÑбÑÑÑаÑами изоÑеÑменÑа CYP3A4 ÑеÑÑенадином, аÑÑемизолом, ÑизапÑидом, пимозидом, галоÑанÑÑином или Ñ
инидином (в ÑвÑзи Ñ ÑиÑком повÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии даннÑÑ
пÑепаÑаÑов в кÑови, поÑледÑÑÑего ÑÐ´Ð»Ð¸Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ð½ÑеÑвала QTÑ Ð¸, в ÑедкиÑ
ÑлÑÑаÑÑ
, ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¶ÐµÐ»ÑдоÑковой ÑаÑ
икаÑдии Ñипа “пиÑÑÑÑ”;
â ÑовмеÑÑное пÑименение Ñ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑами ÐÐÐ-ÐоÐ-ÑедÑкÑÐ°Ð·Ñ ÑимваÑÑаÑином, ловаÑÑаÑином и аÑоÑваÑÑаÑином (в ÑвÑзи Ñ ÑиÑком повÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии даннÑÑ
пÑепаÑаÑов в кÑови и ÑазвиÑÐ¸Ñ Ñабдомиолиза);
â повÑÑÐµÐ½Ð½Ð°Ñ ÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑÑ Ðº какомÑ-либо из компоненÑов пÑепаÑаÑа ÐокÑаÑил.
С оÑÑоÑожноÑÑÑÑ ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑ Ð¿ÑепаÑÐ°Ñ Ð¿Ñи повÑÑенной ÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑи к дÑÑгим азолÑнÑм ÑоединениÑм в анамнезе, пÑи ÑÑжелом наÑÑÑении ÑÑнкÑии пеÑени, вÑожденном или пÑиобÑеÑенном Ñдлинении инÑеÑвала QTc, пÑи каÑдиомиопаÑии, оÑобенно в ÑоÑеÑании Ñ ÑеÑдеÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑÑÑ, ÑинÑÑовой бÑадикаÑдии, диагноÑÑиÑованнÑÑ ÑимпÑомаÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð°ÑиÑмиÑÑ , пÑи ÑовмеÑÑном пÑиеме Ñ Ð»ÐµÐºÐ°ÑÑÑвеннÑми ÑÑедÑÑвами, ÑдлинÑÑÑими инÑеÑвал QTc (кÑоме пеÑеÑиÑленнÑÑ Ð² Ñазделе “ÐÑоÑивопоказаниє), в ÑвÑзи Ñ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑеннÑм ÑиÑком ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð½Ð°ÑÑÑений ÑеÑдеÑного ÑиÑма.
Побочные действия
Ðиже пÑÐ¸Ð²ÐµÐ´ÐµÐ½Ñ Ð²Ñе ÑвÑзаннÑе Ñ Ð»ÐµÑением нежелаÑелÑнÑе ÑвлениÑ, заÑегиÑÑÑиÑованнÑе в иÑÑледованиÑÑ
, вклÑÑавÑиÑ
2400 паÑиенÑов; из ниÑ
172 паÑиенÑа полÑÑали позаконазол не менее 6 меÑ, а 58 паÑиенÑов полÑÑали позаконазол не менее 12 меÑ.
СамÑми ÑаÑÑÑми нежелаÑелÑнÑми ÑвлениÑми бÑли ÑоÑноÑа (6%) и Ð³Ð¾Ð»Ð¾Ð²Ð½Ð°Ñ Ð±Ð¾Ð»Ñ (6%).
СеÑÑезнÑе нежелаÑелÑнÑе ÑвлениÑ, заÑегиÑÑÑиÑованнÑе (Ñ ÑаÑÑоÑой 1% каждое) Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð¸Ð½Ð²Ð°Ð·Ð¸Ð²Ð½Ñми микозами, вклÑÑали изменение конÑенÑÑаÑии дÑÑгиÑ
лекаÑÑÑвеннÑÑ
ÑÑедÑÑв, повÑÑение пеÑеноÑнÑÑ
ÑеÑменÑов, ÑоÑноÑÑ, ÑÑÐ¿Ñ Ð¸ ÑвоÑÑ.
СеÑÑезнÑе нежелаÑелÑнÑе ÑвлениÑ, заÑегиÑÑÑиÑованнÑе (Ñ ÑаÑÑоÑой 1% каждое) Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, полÑÑавÑиÑ
позаконазол Ñ ÑелÑÑ Ð¿ÑоÑилакÑики инвазивнÑÑ
микозов, вклÑÑали гипеÑбилиÑÑбинемиÑ, повÑÑение пеÑеноÑнÑÑ
ÑеÑменÑов, повÑеждение гепаÑоÑиÑов, ÑоÑноÑÑ Ð¸ ÑвоÑÑ.
ÐаÑегиÑÑÑиÑован единиÑнÑй ÑлÑÑай ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¶ÐµÐ»ÑдоÑковой ÑÐ°Ñ Ð¸ÐºÐ°Ñдии Ñипа “пиÑÑÑÑ” Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑа, Ð½Ð°Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð²ÑегоÑÑ Ð² ÑÑжелом ÑоÑÑоÑнии и имевÑего множеÑÑвеннÑе ÑакÑоÑÑ ÑиÑка, коÑоÑÑе в ÑовокÑпноÑÑи могли пÑивеÑÑи к Ð´Ð°Ð½Ð½Ð¾Ð¼Ñ Ð¾ÑложнениÑ, Ñакие как аÑиÑмиÑ, недавнее пÑоведение каÑдиоÑокÑиÑеÑкой Ñ Ð¸Ð¼Ð¸Ð¾ÑеÑапии, Ð³Ð¸Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð»Ð¸ÐµÐ¼Ð¸Ñ Ð¸ Ð³Ð¸Ð¿Ð¾Ð¼Ð°Ð³Ð½Ð¸ÐµÐ¼Ð¸Ñ Ð² анамнезе.
Редкие ÑлÑÑаи ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð³ÐµÐ¼Ð¾Ð»Ð¸Ñико-ÑÑемиÑеÑкого ÑиндÑома и ÑÑомбоÑиÑеÑкой ÑÑомбоÑиÑопениÑеÑкой пÑÑпÑÑÑ Ð±Ñли оÑмеÑенÑ, главнÑм обÑазом, Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, коÑоÑÑе дополниÑелÑно к леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¾Ñновного Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ð»ÑÑали ÑиклоÑпоÑин или ÑакÑолимÑÑ Ñ ÑелÑÑ Ð¿ÑоÑилакÑики оÑÑоÑÐ¶ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑанÑпланÑаÑа.
ÐобоÑнÑе ÑÑÑекÑÑ Ð¿Ð¾Ð·Ð°ÐºÐ¾Ð½Ð°Ð·Ð¾Ð»Ð° клаÑÑиÑиÑиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ñ Ð¿Ð¾ ÑаÑÑоÑе: ÑаÑÑо (>1/100, но 1/1000, но 1/10 000, но
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑиÑÑÐµÐ¼Ñ ÐºÑовеÑвоÑениÑ: ÑаÑÑо – нейÑÑопениÑ; неÑаÑÑо – ÑÑомбоÑиÑопениÑ, лейкопениÑ, анемиÑ, ÑозиноÑилиÑ, лимÑаденопаÑиÑ; Ñедко – гемолиÑико-ÑÑемиÑеÑкий ÑиндÑом, ÑÑомбоÑиÑеÑÐºÐ°Ñ ÑÑомбоÑиÑопениÑеÑÐºÐ°Ñ Ð¿ÑÑпÑÑа, панÑиÑопениÑ, наÑÑÑение ÑвеÑÑÑваемоÑÑи кÑови, кÑовоÑеÑÐµÐ½Ð¸Ñ (неÑÑоÑненнÑе).
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¸Ð¼Ð¼Ñнной ÑиÑÑемÑ: неÑаÑÑо – аллеÑгиÑеÑкие ÑеакÑии; Ñедко – ÑиндÑом СÑивенÑа-ÐжонÑона, ÑеакÑии повÑÑенной ÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑи.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑндокÑинной ÑиÑÑемÑ: Ñедко – надпоÑеÑÐ½Ð¸ÐºÐ¾Ð²Ð°Ñ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑÑ, Ñнижение ÑÑÐ¾Ð²Ð½Ñ Ð³Ð¾Ð½Ð°Ð´Ð¾ÑÑопинов.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¦ÐС: ÑаÑÑо – паÑеÑÑезиÑ, головокÑÑжение, ÑонливоÑÑÑ, Ð³Ð¾Ð»Ð¾Ð²Ð½Ð°Ñ Ð±Ð¾Ð»Ñ; неÑаÑÑо – ÑÑдоÑоги, невÑопаÑиÑ, гипеÑÑезиÑ, ÑÑемоÑ; Ñедко – пÑÐ¸Ñ Ð¾Ð·, депÑеÑÑиÑ, обмоÑок, ÑнÑеÑалопаÑиÑ, пеÑиÑеÑиÑеÑÐºÐ°Ñ Ð½ÐµÐ²ÑопаÑиÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¾Ñгана зÑениÑ: неÑаÑÑо – ÑаÑплÑвÑаÑое зÑение; Ñедко – диплопиÑ, ÑкоÑома.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¾Ñгана ÑлÑÑ Ð°: Ñедко – наÑÑÑение ÑлÑÑ Ð°.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑеÑдеÑно-ÑоÑÑдиÑÑой ÑиÑÑемÑ: неÑаÑÑо – Ñдлинение инÑеÑвала QTc/QT, оÑÐºÐ»Ð¾Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð² ÐÐÐ, ÑеÑдÑебиение, повÑÑение или понижение ÐÐ; Ñедко – желÑдоÑÐºÐ¾Ð²Ð°Ñ ÑÐ°Ñ Ð¸ÐºÐ°ÑÐ´Ð¸Ñ (в Ñ.Ñ. Ñипа “пиÑÑÑÑ”), Ð²Ð½ÐµÐ·Ð°Ð¿Ð½Ð°Ñ ÑмеÑÑÑ, оÑÑановка ÑеÑдÑа и дÑÑ Ð°Ð½Ð¸Ñ, ÑеÑдеÑÐ½Ð°Ñ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑÑ, инÑаÑÐºÑ Ð¼Ð¸Ð¾ÐºÐ°Ñда, наÑÑÑение мозгового кÑовообÑаÑениÑ, ÑÑомбоÑÐ¼Ð±Ð¾Ð»Ð¸Ñ Ð»ÐµÐ³Ð¾Ñной аÑÑеÑии, ÑÑомбоз глÑÐ±Ð¾ÐºÐ¸Ñ Ð²ÐµÐ½ (неÑÑоÑненнÑй).
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð´ÑÑ Ð°ÑелÑной ÑиÑÑемÑ: Ñедко – легоÑÐ½Ð°Ñ Ð³Ð¸Ð¿ÐµÑÑензиÑ, инÑеÑÑÑиÑиалÑÐ½Ð°Ñ Ð¿Ð½ÐµÐ²Ð¼Ð¾Ð½Ð¸Ñ, пневмониÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¿Ð¸ÑеваÑиÑелÑной ÑиÑÑемÑ: ÑаÑÑо – аноÑекÑиÑ, ÑвоÑа, ÑоÑноÑа, Ð±Ð¾Ð»Ñ Ð² живоÑе, диаÑеÑ, диÑпепÑиÑ, меÑеоÑизм, ÑÑÑ Ð¾ÑÑÑ Ð²Ð¾ ÑÑÑ, вздÑÑие живоÑа, повÑÑение ÑÑнкÑионалÑнÑÑ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ñелей пеÑени (вклÑÑÐ°Ñ ÐÐТ, ACT, билиÑÑбин, ЩФ, ÐÐТ); неÑаÑÑо – изÑÑзвление ÑлизиÑÑой оболоÑки ÑоÑовой полоÑÑи, панкÑеаÑиÑ, повÑеждение гепаÑоÑиÑов; Ñедко – желÑдоÑно-киÑеÑное кÑовоÑеÑение, непÑÐ¾Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑÑ ÐºÐ¸ÑеÑника, пеÑеноÑÐ½Ð°Ñ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑÑ, Ñ Ð¾Ð»ÐµÑÑаÑиÑеÑкий гепаÑиÑ, Ñ Ð¾Ð»ÐµÑÑаз, гепаÑоÑпленомегалиÑ, болезненноÑÑÑ Ð¿ÐµÑени, аÑÑеÑикÑÐ¸Ñ (пеÑеноÑнÑй ÑÑемоÑ), ÑÑжелое поÑажение пеÑени Ñ Ð»ÐµÑалÑнÑм иÑÑ Ð¾Ð´Ð¾Ð¼.
ÐеÑмаÑологиÑеÑкие ÑеакÑии: ÑаÑÑо – ÑÑпÑ; неÑаÑÑо – алопеÑиÑ; Ñедко – везикÑлÑÑÐ½Ð°Ñ ÑÑпÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÐºÐ¾ÑÑно-мÑÑеÑной ÑиÑÑемÑ: неÑаÑÑо – Ð±Ð¾Ð»Ñ Ð² Ñпине.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¼Ð¾ÑевÑделиÑелÑной ÑиÑÑемÑ: неÑаÑÑо – поÑеÑÐ½Ð°Ñ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑÑ (в Ñ.Ñ. оÑÑÑаÑ), повÑÑение ÑÑÐ¾Ð²Ð½Ñ ÐºÑеаÑинина в кÑови; Ñедко – инÑеÑÑÑиÑиалÑнÑй неÑÑиÑ, поÑеÑно-каналÑÑевÑй аÑидоз.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¿Ð¾Ð»Ð¾Ð²Ð¾Ð¹ ÑиÑÑемÑ: неÑаÑÑо – наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¼ÐµÐ½ÑÑÑÑалÑного Ñикла; Ñедко – Ð±Ð¾Ð»Ñ Ð² молоÑной железе.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð»Ð°Ð±Ð¾ÑаÑоÑнÑÑ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ñелей: неÑаÑÑо – изменение ÑÑвоÑоÑоÑнÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑий дÑÑÐ³Ð¸Ñ Ð»ÐµÐºÐ°ÑÑÑвеннÑÑ ÑÑедÑÑв.
ÐÑоÑие: ÑаÑÑо – Ð»Ð¸Ñ Ð¾Ñадка, аÑÑениÑ, ÑÑомление, наÑÑÑение ÑлекÑÑолиÑного баланÑа; неÑаÑÑо – гипеÑгликемиÑ, оÑек, ÑлабоÑÑÑ, болÑ, озноб, недомогание; Ñедко – оÑек ÑзÑка, оÑек лиÑа.
Передозировка
У паÑиенÑов, полÑÑавÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾Ð·Ð°ÐºÐ¾Ð½Ð°Ð·Ð¾Ð» в Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ Ð´Ð¾ 1600 мг/ÑÑÑ., не вÑÑвлÑли дополниÑелÑнÑÑ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑÑ Ñвлений по ÑÑÐ°Ð²Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ Ñеми, кÑо полÑÑал более низкие дозÑ. СлÑÑÐ°Ð¹Ð½Ð°Ñ Ð¿ÐµÑедозиÑовка бÑла заÑегиÑÑÑиÑована Ñ Ð¾Ð´Ð½Ð¾Ð³Ð¾ паÑиенÑа, коÑоÑÑй пÑинимал пÑепаÑÐ°Ñ ÐокÑаÑил по 1200 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ. в ÑеÑение 3 дней. ÐежелаÑелÑнÑÑ Ñвлений, ÑвÑзаннÑÑ Ñ Ð¿ÐµÑедозиÑовкой, Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½Ð¾Ð³Ð¾ паÑиенÑа оÑмеÑено не бÑло.
Ðозаконазол не вÑводиÑÑÑ Ð¿Ñи помоÑи гемодиализа.
Вес | 0.254 kg |
---|---|
Производитель | Патеон Инк, Канада |
Лекарственная форма | суспензия для приема внутрь |
Бренд | Патеон Инк |
Похожие товары
Купить Ноксафил, суспензия 40 мг/мл 105 мл с доставкой в США, Великобританию, Европу и более 120 других стран.