Фармакодинамика
Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.
У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.
Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супреяссия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.
При применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.
Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменения функций щитовидной железы, изменения липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.
На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению с 5,5% на плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.
Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей.
Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%.
Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.
Фармакокинетика
Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта ЖКТ, средняя биодоступность составляет 99,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени Тmax составляет 1 ч при приеме летрозола натощак и 2 ч – при приеме с пищей; среднее значение Сmax составляет (129±20,3) нмоль/л при приеме натощак и (98,7±18,6) нмоль/л – при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по значению AUC) не изменяется.
Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи. Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около (1,87±0,47) л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 нед ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг.
Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома P450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени – через кишечник. Конечный Т1/2составляет 48 ч. Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При умеренно выраженном нарушении функции печени (Child-Pugh B) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени.
У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Child-Pugh С) AUC увеличивается на 95% и Т1/2 – на 187%. Однако учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут), в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.
Показания
Ранние ÑÑадии Ñака молоÑной железÑ, клеÑки коÑоÑого имеÑÑ ÑеÑепÑоÑÑ Ðº гоÑмонам, Ñ Ð¶ÐµÐ½Ñин в поÑÑменопаÑзе в каÑеÑÑве адÑÑванÑной ÑеÑапии.
Ранние ÑÑадии Ñака молоÑной Ð¶ÐµÐ»ÐµÐ·Ñ Ñ Ð¶ÐµÐ½Ñин в поÑÑменопаÑзе поÑле завеÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑандаÑÑной адÑÑванÑной ÑеÑапии ÑамокÑиÑеном в каÑеÑÑве пÑодленной адÑÑванÑной ÑеÑапии.
РаÑпÑоÑÑÑаненнÑе гоÑмонозавиÑимÑе ÑоÑÐ¼Ñ Ñака молоÑной Ð¶ÐµÐ»ÐµÐ·Ñ Ñ Ð¶ÐµÐ½Ñин в поÑÑменопаÑзе (ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð¿ÐµÑвой линии).
РаÑпÑоÑÑÑаненнÑе ÑоÑÐ¼Ñ Ñака молоÑной Ð¶ÐµÐ»ÐµÐ·Ñ Ñ Ð¶ÐµÐ½Ñин в поÑÑменопаÑзе (еÑÑеÑÑвенной или вÑзванной иÑкÑÑÑÑвенно), полÑÑавÑÐ¸Ñ Ð¿ÑедÑеÑÑвÑÑÑÑÑ ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð°Ð½ÑиÑÑÑÑогенами.
Действующее вещество
Состав
ТаблеÑки, покÑÑÑÑе пленоÑной оболоÑкой 2,5 мг.
Ðо 10 ÑаблеÑок в блиÑÑеÑÑ Ð¸Ð· полиамид/алÑÐ¼Ð¸Ð½Ð¸ÐµÐ²Ð°Ñ ÑолÑга/ÐÐÐ¥//алÑминиевой ÑолÑги.
3 или 9 блиÑÑеÑов ÑÐ¿Ð°ÐºÐ¾Ð²Ð°Ð½Ñ Ð²Ð¼ÐµÑÑе Ñ Ð¸Ð½ÑÑÑÑкÑией по пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð² каÑÑоннÑÑ Ð¿Ð°ÑкÑ.
Как принимать, дозировка
ÐнÑÑÑÑ, незавиÑимо Ð¾Ñ Ð¿Ñиема пиÑи.
ÐзÑоÑлÑм ÑекомендÑÐµÐ¼Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° пÑепаÑаÑа ÐÐÐ ÐТРÑоÑÑавлÑÐµÑ 2,5 мг 1 Ñаз в ÑÑÑки, ежедневно, длиÑелÑно.
РкаÑеÑÑве пÑодленной адÑÑванÑной ÑеÑапии леÑение должно пÑодолжаÑÑÑÑ Ð² ÑеÑение 5 Ð»ÐµÑ (не долÑÑе).
ÐÑи поÑвлении пÑизнаков пÑогÑеÑÑиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¿Ñием пÑепаÑаÑа ÐÐÐ ÐТРÑледÑÐµÑ Ð¿ÑекÑаÑиÑÑ.
У паÑиенÑок пожилого возÑаÑÑа коÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа ÐÐÐ ÐТРне ÑÑебÑеÑÑÑ.
ÐаÑиенÑки Ñ Ð½Ð°ÑÑÑением ÑÑнкÑии пеÑени и/или поÑек: пÑи наÑÑÑениÑÑ ÑÑнкÑии пеÑени или поÑек (клиÑÐµÐ½Ñ ÐºÑеаÑинина >10 мл/мин) коÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа не ÑÑебÑеÑÑÑ.
Тем не менее, пÑи ÑÑжелÑÑ Ð½Ð°ÑÑÑениÑÑ ÑÑнкÑии пеÑени (по Ñкале Child-Pugh C) паÑиенÑки Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð½Ð°Ñ Ð¾Ð´Ð¸ÑÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ поÑÑоÑннÑм наблÑдением.
Взаимодействие
ÐÑи одновÑеменном назнаÑении леÑÑозола Ñ ÑимеÑидином и ваÑÑаÑином клиниÑеÑки знаÑимÑÑ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑвий не наблÑдаеÑÑÑ.
ÐлиниÑеÑкого опÑÑа по пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð»ÐµÑÑозола в комбинаÑии Ñ Ð´ÑÑгими пÑоÑивоопÑÑ Ð¾Ð»ÐµÐ²Ñми ÑÑедÑÑвами в наÑÑоÑÑее вÑÐµÐ¼Ñ Ð½Ðµ имееÑÑÑ.
СоглаÑно ÑезÑлÑÑаÑам иÑÑÐ»ÐµÐ´Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ in vitro леÑÑозол подавлÑÐµÑ Ð°ÐºÑивноÑÑÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑов ÑиÑÐ¾Ñ Ñома Ð 450 â CYP2A6 и CYP2C19 (поÑледнего â ÑмеÑено). ÐÑи ÑеÑении вопÑоÑа о знаÑении ÑÑÐ¸Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½ÑÑ Ð´Ð»Ñ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÐºÐ¸ Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ ÑÑиÑÑваÑÑ, ÑÑо изоÑеÑÐ¼ÐµÐ½Ñ CYP2A6 не игÑÐ°ÐµÑ ÑÑÑеÑÑвенной Ñоли в меÑаболизме лекаÑÑÑвеннÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑов.
Ð ÑкÑпеÑименÑÐ°Ñ in vitro бÑло показано, ÑÑо леÑÑозол в конÑенÑÑаÑиÑÑ , в 100 Ñаз пÑевÑÑаÑÑÐ¸Ñ ÑавновеÑнÑе знаÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð² плазме, не Ð¾Ð±Ð»Ð°Ð´Ð°ÐµÑ ÑпоÑобноÑÑÑÑ ÑÑÑеÑÑвенно подавлÑÑÑ Ð¼ÐµÑаболизм диазепама (ÑÑбÑÑÑаÑа Ð´Ð»Ñ CYP2C19). Таким обÑазом, клиниÑеÑки знаÑимÑе взаимодейÑÑÐ²Ð¸Ñ Ñ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑом CYP2C19 маловеÑоÑÑнÑ. Тем не менее, ÑледÑÐµÑ ÑоблÑдаÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ Ð¿Ñи ÑовмеÑÑном пÑименении леÑÑозола и пÑепаÑаÑов, меÑаболизиÑÑÑÑÐ¸Ñ ÑÑ Ð¿ÑеимÑÑеÑÑвенно пÑи ÑÑаÑÑии вÑÑеназваннÑÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑов и имеÑÑÐ¸Ñ Ñзкий ÑеÑапевÑиÑеÑкий индекÑ.
Специальные указания
ÐаÑиенÑки Ñ ÑÑжелÑми наÑÑÑениÑми ÑÑнкÑии пеÑени Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð½Ð°Ñ Ð¾Ð´Ð¸ÑÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ поÑÑоÑннÑм наблÑдением.
Ðо вÑÐµÐ¼Ñ ÑеÑапии леÑÑозолом, ÑÑиÑÑÐ²Ð°Ñ Ð¿Ð¾ÑенÑиалÑнÑÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ð¾ÑÑÑ Ð½Ð°ÑÑÑÐ¿Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð±ÐµÑеменноÑÑи, женÑинам в пеÑименопаÑзном и Ñаннем поÑÑменопаÑзном пеÑÐ¸Ð¾Ð´Ð°Ñ ÑледÑÐµÑ Ð¸ÑполÑзоваÑÑ Ð½Ð°Ð´ÐµÐ¶Ð½Ñе ÑпоÑÐ¾Ð±Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑÑаÑепÑии до ÑÑÑÐ°Ð½Ð¾Ð²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑабилÑного поÑÑменопаÑзного гоÑмоналÑного ÑÑовнÑ.
ÐлиÑние на ÑпоÑобноÑÑÑ Ðº Ð²Ð¾Ð¶Ð´ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð°Ð²ÑÐ¾Ð¼Ð¾Ð±Ð¸Ð»Ñ Ð¸ ÑпÑÐ°Ð²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¼ÐµÑ Ð°Ð½Ð¸Ð·Ð¼Ð°Ð¼Ð¸. ÐекоÑоÑÑе побоÑнÑе ÑÑÑекÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑа, Ñакие как обÑÐ°Ñ ÑлабоÑÑÑ Ð¸ головокÑÑжение, могÑÑ Ð²Ð»Ð¸ÑÑÑ Ð½Ð° ÑпоÑобноÑÑÑ Ð²ÑÐ¿Ð¾Ð»Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾ÑенÑиалÑно опаÑнÑÑ Ð²Ð¸Ð´Ð¾Ð² деÑÑелÑноÑÑи, ÑÑебÑÑÑÐ¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии Ð²Ð½Ð¸Ð¼Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¸ бÑÑÑÑÑÑ ÑеакÑий. Ð ÑÑой ÑвÑзи ÑледÑÐµÑ ÑоблÑдаÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ Ð¿Ñи ÑпÑавлении ÑÑанÑпоÑÑнÑми ÑÑедÑÑвами и Ð¼ÐµÑ Ð°Ð½Ð¸Ð·Ð¼Ð°Ð¼Ð¸.
Противопоказания
ÐовÑÑÐµÐ½Ð½Ð°Ñ ÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑÑ Ðº леÑÑÐ¾Ð»Ð¾Ð·Ñ Ð¸Ð»Ð¸ лÑÐ±Ð¾Ð¼Ñ Ð´ÑÑÐ³Ð¾Ð¼Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð¿Ð¾Ð½ÐµÐ½ÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑа; ÑндокÑиннÑй ÑÑаÑÑÑ, Ñ Ð°ÑакÑеÑнÑй Ð´Ð»Ñ ÑепÑодÑкÑивного пеÑиода;
беÑеменноÑÑÑ; пеÑиод коÑÐ¼Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð³ÑÑдÑÑ;
деÑÑкий возÑаÑÑ (ÑÑÑекÑивноÑÑÑ Ð¸ безопаÑноÑÑÑ Ð´Ð»Ñ Ð´ÐµÑей не ÑÑÑановлена).
С оÑÑоÑожноÑÑÑÑ: Ð½ÐµÑ Ð´Ð°Ð½Ð½ÑÑ Ð¾ пÑименении леÑÑозола Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑок Ñ ÐºÐ»Ð¸ÑенÑом кÑеаÑинина менее 10 мл/мин. ÐеÑед назнаÑением леÑÑозола Ñаким паÑиенÑкам ÑледÑÐµÑ ÑÑаÑелÑно взвеÑиÑÑ ÑооÑноÑение Ð¼ÐµÐ¶Ð´Ñ Ð¿Ð¾ÑенÑиалÑнÑм ÑиÑком и ожидаемÑм ÑÑÑекÑом леÑениÑ.
Побочные действия
Ðак пÑавило, побоÑнÑе ÑеакÑии бÑли Ñлабо или ÑмеÑенно вÑÑÐ°Ð¶ÐµÐ½Ñ Ð¸, в оÑновном, ÑвÑÐ·Ð°Ð½Ñ Ñ Ð¿Ð¾Ð´Ð°Ð²Ð»ÐµÐ½Ð¸ÐµÐ¼ ÑинÑеза ÑÑÑÑогенов.
ЧаÑÑоÑа Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ½Ð¾Ð²ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ð±Ð¾ÑнÑÑ ÑеакÑий оÑениваеÑÑÑ ÑледÑÑÑим обÑазом: возникаÑÑие оÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑо – Ë10%, ÑаÑÑо â 1-10%, иногда â 0,1-1%, Ñедко â 0,01-0,1%, оÑÐµÐ½Ñ Ñедко – Ë0,01%, вклÑÑÐ°Ñ Ð¾ÑделÑнÑе ÑообÑениÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑиÑÑÐµÐ¼Ñ Ð¿Ð¸ÑеваÑениÑ: ÑаÑÑо â ÑоÑноÑа, ÑвоÑа, диÑпепÑиÑ, запоÑ, диаÑеÑ; иногда â боли в живоÑе, ÑÑомаÑиÑ, ÑÑÑ Ð¾ÑÑÑ Ð²Ð¾ ÑÑÑ, повÑÑение акÑивноÑÑи пеÑеноÑнÑÑ ÑеÑменÑов; оÑÐµÐ½Ñ Ñедко â гепаÑиÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð½ÐµÑвной ÑиÑÑемÑ: ÑаÑÑо â Ð³Ð¾Ð»Ð¾Ð²Ð½Ð°Ñ Ð±Ð¾Ð»Ñ, головокÑÑжение, депÑеÑÑиÑ; иногда â ÑÑевога, неÑвозноÑÑÑ, ÑаздÑажиÑелÑноÑÑÑ, ÑонливоÑÑÑ, беÑÑонниÑа, ÑÑ ÑдÑение памÑÑи, дизеÑÑезиÑ, паÑеÑÑезиÑ, гипеÑÑезиÑ, наÑÑÑение вкÑÑового воÑпÑиÑÑиÑ, ÑÐ¿Ð¸Ð·Ð¾Ð´Ñ Ð½Ð°ÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¼Ð¾Ð·Ð³Ð¾Ð²Ð¾Ð³Ð¾ кÑовообÑаÑениÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¾Ñганов кÑовеÑвоÑениÑ: иногда â лейкопениÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑеÑдеÑно-ÑоÑÑдиÑÑой ÑиÑÑемÑ: иногда â оÑÑÑение ÑеÑдÑебиениÑ, ÑÐ°Ñ Ð¸ÐºÐ°ÑдиÑ, ÑÑомбоÑÐ»ÐµÐ±Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ð²ÐµÑÑ Ð½Ð¾ÑÑнÑÑ Ð¸ глÑÐ±Ð¾ÐºÐ¸Ñ Ð²ÐµÐ½, повÑÑение аÑÑеÑиалÑного давлениÑ, иÑемиÑеÑÐºÐ°Ñ Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ·Ð½Ñ ÑеÑдÑа (ÑÑенокаÑдиÑ, инÑаÑÐºÑ Ð¼Ð¸Ð¾ÐºÐ°Ñда, ÑеÑдеÑÐ½Ð°Ñ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑÑ), ÑÑомбоÑмболиÑ; Ñедко â ÑÐ¼Ð±Ð¾Ð»Ð¸Ñ Ð»ÐµÐ³Ð¾Ñной аÑÑеÑии, ÑÑомбоз аÑÑеÑий, инÑÑлÑÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð´ÑÑ Ð°ÑелÑной ÑиÑÑемÑ: иногда â одÑÑка, каÑелÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÐºÐ¾Ð¶Ð¸ и кожнÑÑ Ð¿ÑидаÑков: ÑаÑÑо â алопеÑиÑ, повÑÑÐµÐ½Ð½Ð°Ñ Ð¿Ð¾ÑливоÑÑÑ, ÐºÐ¾Ð¶Ð½Ð°Ñ ÑÑÐ¿Ñ (вклÑÑÐ°Ñ ÑÑиÑемаÑознÑÑ, макÑлопапÑлезнÑÑ, везикÑлÑÑнÑÑ ÑÑпÑ, пÑоÑиазоподобнÑе вÑÑÑпаниÑ); иногда â кожнÑй зÑд, ÑÑÑ Ð¾ÑÑÑ ÐºÐ¾Ð¶Ð¸, кÑапивниÑа; оÑÐµÐ½Ñ Ñедко â ангионевÑоÑиÑеÑкий оÑек, анаÑилакÑиÑеÑкие ÑеакÑии, ÑиндÑом Ðайелла (ÑокÑиÑеÑкий ÑпидеÑмалÑнÑй некÑолиз), ÑиндÑом СÑивена-ÐжонÑона (мÑлÑÑиÑоÑÐ¼Ð½Ð°Ñ ÑÑиÑема).
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑкелеÑно-мÑÑеÑной ÑиÑÑемÑ: оÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑо â аÑÑÑалгиÑ; ÑаÑÑо â миалгиÑ, боли в коÑÑÑÑ , оÑÑеопоÑоз, пеÑÐµÐ»Ð¾Ð¼Ñ ÐºÐ¾ÑÑей; иногда â аÑÑÑиÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¾Ñганов ÑÑвÑÑв: иногда â каÑаÑакÑа, ÑаздÑажение глаз, заÑÑманивание зÑениÑ, наÑÑÑение вкÑÑовÑÑ Ð¾ÑÑÑений.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¼Ð¾ÑевÑводÑÑей ÑиÑÑемÑ: иногда â ÑÑаÑенное моÑеиÑпÑÑкание, инÑекÑии моÑевÑводÑÑÐ¸Ñ Ð¿ÑÑей.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑепÑодÑкÑивной ÑиÑÑемÑ: иногда â вагиналÑнÑе кÑовоÑеÑениÑ, вÑÐ´ÐµÐ»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ð· влагалиÑа, ÑÑÑ Ð¾ÑÑÑ Ð²Ð»Ð°Ð³Ð°Ð»Ð¸Ñа, Ð±Ð¾Ð»Ñ Ð² молоÑнÑÑ Ð¶ÐµÐ»ÐµÐ·Ð°Ñ .
ÐÑоÑие: оÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑо â пÑиÑÑÑпообÑазнÑе оÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¶Ð°Ñа (пÑиливÑ); ÑаÑÑо â повÑÑÐµÐ½Ð½Ð°Ñ ÑÑомлÑемоÑÑÑ, аÑÑениÑ, недомогание, пеÑиÑеÑиÑеÑкие оÑеки, ÑвелиÑение маÑÑÑ Ñела, гипеÑÑ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑинемиÑ, аноÑекÑиÑ, повÑÑение аппеÑиÑа; иногда â Ñнижение маÑÑÑ Ñела, жажда, гипеÑÑеÑÐ¼Ð¸Ñ (пиÑекÑиÑ), ÑÑÑ Ð¾ÑÑÑ ÑлизиÑÑÑÑ Ð¾Ð±Ð¾Ð»Ð¾Ñек, генеÑализованнÑе оÑеки, боли в опÑÑ Ð¾Ð»ÐµÐ²ÑÑ Ð¾ÑÐ°Ð³Ð°Ñ .
Передозировка
СимпÑомÑ: имеÑÑÑÑ Ð¾ÑделÑнÑе ÑообÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¾ ÑлÑÑаÑÑ Ð¿ÐµÑедозиÑовки леÑÑозола.
ÐеÑение: ÑимпÑомаÑиÑеÑÐºÐ°Ñ Ð¸ поддеÑживаÑÑÐ°Ñ ÑеÑапиÑ. Ðакие-либо ÑпеÑиÑиÑеÑкие меÑÐ¾Ð´Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÐµÑедозиÑовки неизвеÑÑнÑ.
ÐеÑÑозол вÑводиÑÑÑ Ð¸Ð· Ð¿Ð»Ð°Ð·Ð¼Ñ Ð¿Ð¾ÑÑедÑÑвом гемодиализа.
Аналоги
Вес | 0.014 kg |
---|---|
Производитель | Синтон Испания С.Л., Испания |
Лекарственная форма | таблетки |
Бренд | Синтон Испания С.Л. |
Похожие товары
Купить Лорета, 2,5мг 30 шт с доставкой в США, Великобританию, Европу и более 120 других стран.