Ксарелто, 2,5мг 56 шт

Последствия инсульта, Тромбофлебит, Стенокардия, Профилактика тромбозов, Профилактика инфарктов и инсультов
Профилактика смерти вследствие сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда и тромбоза стента у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС), протекавшего с повышением кардиоспецифических биомаркеров, в комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами -клопидогрелем или тиклопидином.

Показания

Профилактика смерти вследствие сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда и тромбоза стента у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС), протекавшего с повышением кардиоспецифических биомаркеров, в комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами -клопидогрелем или тиклопидином.

Фармакологическое действие

Фармакотерапевтическая группа:

Специальные указания

Применение сопутствующих препаратов

Ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами (например, кетоконазолом) или ингибиторами ВИЧ-протеаз (например, ритонавиром). Эти препараты являются мощными ингибиторами CYP 3A4 и Р-гликопротеина. Таким образом, эти препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови до клинически значимых значений (в 2,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечений (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”). Однако азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”).

Нарушение функции почек

Ривароксабан следует с осторожностью применять у пациентов со средней степенью нарушения функции почек (КлКр 30-49 мл/мин), получающих сопутствующие препараты, которые могут приводить к повышению концентрации ривароксабана в плазме (см. раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”).

У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (КлКр< 30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных, ривароксабан должен применяться с осторожностью у пациентов с КлКр 15-29 мл/мин.

Клинические данные о применении ривароксабана у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КлКр< 15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому ривароксабан не рекомендуется к применению у таких пациентов (см. разделы "Способ применения и дозы", "Фармакологические свойства").
За пациентами с тяжелым нарушением функции почек (КлКр 15-29 мл/мин) или повышенным риском кровотечения, а также пациентами, получающими сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами или ингибиторами ВИЧ-протеаз, необходимо проводить тщательное наблюдение на предмет наличия признаков кровотечения после начала лечения. Наблюдение может осуществляться путем проведения регулярного физикального обследования пациентов, тщательного контроля за состоянием дренажа послеоперационной раны, а также путем периодического определения гемоглобина.

Пациенты с инсультом и/или ТИА в анамнезе

Прием препарата Ксарелто® в дозе 2,5 мг два раза в день противопоказан у пациентов с ОКС, имеющих инсульт или ТИА в анамнезе. Было проведено исследование лишь нескольких пациентов с ОКС, имеющих в анамнезе инсульт или ТИА, но полученные ограниченные данные демонстрируют отсутствие клинической выгоды от лечения ривароксабаном у таких пациентов.

Пациенты с геморрагическим или лакунарным инсультом

Пациенты с ИБС или ЗПА с наличием в анамнезе геморрагического или лакунарного инсульта не изучались. Таким пациентам противопоказано лечение препаратом Ксарелто® 2,5 мг два раза в день в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Пациенты с ишемическим нелакунарным инсультом

Пациенты с ИБС или ЗПА, у которых наблюдался ишемический нелакунарный инсульт в течение предшествующего месяца, не изучались. Таким пациентам противопоказано лечение препаратом Ксарелто® 2,5 мг два раза в день в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в течение первого месяца после инсульта.

Риск кровотечения

Препарат Ксарелто®, как и другие противотромботические средства, следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском кровотечений, таких как:

врожденные или приобретенные нарушения свертывания
неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия
активная желудочно-кишечная патология с язвообразованием
недавно перенесенная острая язва в желудочно-кишечном тракте
сосудистая ретинопатия
недавнее внутричерепное или внутримозговое кровоизлияние
интраспинальные или интрацеребральные сосудистые аномалии
недавно проведенная хирургическая операция на головном, спинном мозге или офтальмологическая операция
бронхоэктазы или эпизод легочного кровотечения в анамнезе
Следует соблюдать осторожность, если пациент одновременно получает лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ингибиторы агрегации тромбоцитов, другие антитромботические препараты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Действующее вещество

Ривароксабан

Состав

1 таблетка покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Беременность

Беременность

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ривароксабану или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.
Клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепное кровоизлияние, желудочно-кишечное кровотечение).
Заболевания печени, протекающие с коагулопатией, ведущей к клинически значимому риску кровотечения, в том числе цирроз печени и нарушения функции печени класса B и C по классификации Чайлд-Пью (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для пациентов данной возрастной группы не установлены).
Тяжелая степень нарушения функции почек (КлКр< 15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у данной категории пациентов отсутствуют). Лечение ОКС при помощи антиагрегантов у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку. Сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин, далтепарин и др.), производными гепарина (фондапаринукс и др.), пероральными антикоагулянтами (варфарин, апиксабан, дабигатран и др.), кроме случаев перехода с или на ривароксабан (см. раздел «Способ применения и дозы») или при применении нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для обеспечения функционирования центрального венозного или артериального катетера. Наследственная непереносимость лактозы или галактозы (например, врожденный дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция), поскольку в состав данного лекарственного препарата входит лактоза. С осторожностью

С осторожностью следует применять препарат:

При лечении пациентов с повышенным риском кровотечения (в том числе при врожденной или приобретенной склонности к кровотечениям, неконтролируемой тяжелой артериальной гипертонии, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, недавно перенесенной острой язве желудка и 12-перстной кишки, сосудистой ретинопатии, недавно перенесенном внутричерепном или внутримозговом кровоизлиянии, при наличии известных аномалий сосудов спинного или головного мозга, после недавно перенесенной операции на головном, спинном мозге или глазах, при наличии бронхоэктазов или легочном кровотечении в анамнезе).
При лечении пациентов со средней степенью нарушения функции почек (КлКр 3049 мл/мин), получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При лечении пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (КлКр 15 -29 мл/мин) (см. раздел «Особые указания»).
У пациентов, получающих одновременно лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антиагреганты, другие антитромботические средства или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН).
Ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например, кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом и позаконазолом) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавиром).(см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
Пациенты с тяжелой степенью нарушения функции почек (КлКр 15-29 мл/мин) или повышенным риском кровотечения и пациенты, получающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ, после начала лечения должны находиться под пристальным контролем для своевременного обнаружения осложнений в форме кровотечения.

Побочные действия

Безопасность препарата Ксарелто® оценивалась в тринадцати исследованиях III фазы, включавших 53 103 пациентов, принимавших препарат Ксарелто®.
Таблица 1: Число пациентов, участвовавших в исследовании и принявших как минимум 1 дозу ривароксабана, суммарная суточная доза и максимальная продолжительность лечения в клинических исследованиях III фазы с использованием препарата Ксарелто®
Терапевтическая область
Число пациентов*
Суммарная суточная доза
Максимальная продолжительность лечения
Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, перенесших плановую операцию по замене тазобедренного или коленного сустава.
6 097
10 мг
39 дней
Профилактика венозной тромбоэмболии у госпитализированных по медицинским показаниям пациентов.
3 997
10 мг
39 дней
Лечение ТГВ, ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ, ТЭЛА.
6 790
День 1 – 21: 30 мг
Начиная с 22 дня: 20 мг
После минимум 6 месяцев терапии:10 мг или 20 мг
21 месяц
Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения.
7 750
20 мг
41 месяц
Профилактика атеротромботических событий у пациентов после ОКС.
10 225
5 мг или 10 мг соответственно, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой или ацетилсалициловой кислотой с клопидогрелом или тиклопидином
31 месяц
Профилактика инсульта, инфаркта миокарда и смерти вследствие сердечнососудистых причин, а также для профилактики острой ишемии конечностей и общей смертности у пациентов с ИБС или ЗПА.
18 244
5 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой 100 мг или 10 мг в монотерапии
47 месяцев
* Пациенты, получившие по меньшей мере одну дозу ривароксабана.

Таблица 2: Частота возникновения кровотечений и анемии у пациентов, получавших препарат Ксарелто®, по результатам исследований III фазы

Терапевтическая область
Любые кровотечения
Анемия
Профилактика ВТЭ у пациентов, перенесших плановую операцию по замене тазобедренного или коленного сустава.
6,8% пациентов
5,9% пациентов
Профилактика венозной тромбоэмболии у госпитализированных по медицинским показаниям пациентов.
12,6% пациентов
2,1% пациентов
Лечение ТГВ, ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ, ТЭЛА.
23% пациентов
1,6% пациентов
Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения.
28 событий на 100 пациенто-лет
2,5 события на 100 пациенто-лет
Профилактика атеротромботических событий у пациентов после ОКС.
22 события на 100 пациенто-лет
1,4 события на 100 пациенто-лет
Профилактика инсульта, инфаркта миокарда и смерти вследствие сердечнососудистых причин, а также для профилактики острой ишемии конечностей и общей смертности у пациентов с ИБС или ЗПА.
6,7 события на 100 пациенто-лет
0,15 события на 100 пациенто-лет*
* При сборе данных о нежелательных явлениях применялся предустановленный выборочный подход

Учитывая механизм действия, применение препарата Ксарелто® может быть связано с повышением риска скрытых или явных кровотечений из любых тканей и органов, которые могут привести к развитию постгеморрагической анемии. Риск развития кровотечения может увеличиваться у пациентов с тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз (см. раздел “С осторожностью”).
Признаки, симптомы и тяжесть (включая возможный летальный исход) будут варьировать в зависимости от источника и степени или выраженности кровотечения и/или анемии (см. раздел “Передозировка”).
Геморрагические осложнения могут проявляться в виде слабости, бледности, головокружения, головной боли или необъяснимых отеков, одышки или шока, развитие которого нельзя объяснить другими причинами. В некоторых случаях, как следствие анемии, наблюдаются симптомы ишемии миокарда, такие, как боль в грудной клетке или стенокардия.
При применении препарата Ксарелто® регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как синдром повышенного субфасциального давления (компартмент-синдром) и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты, следует учитывать возможность развития кровотечения.
Частота встречаемости НЛР (нежелательных лекарственных реакций) при применении препарата Ксарелто® приведена в таблице ниже. В рамках каждой группы, выделенной по частоте, нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Частота встречаемости определяется как:
очень часто (>1/10),
часто (>1/100 до < 1/10),
нечасто (>1/1 000 до < 1/100),
редко (>1/10 000 до < 1/1 000).

Таблица 3: Все возникшие на фоне лечения нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов в клинических исследованиях III фазы (кумулятивные данные RECORD 1-4, ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS, EINSTEIN (DVT/PE/Extension/CHOICE) и COMPASS*)

Системно-органный класс (MedDRA – Медицинский словарь нормативно-правовой лексики версия 20.0)
Часто
Нечасто
Редко
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Анемия (включая соответствующие лабораторные показатели)
Тромбоцитоз (включая повышение количества тромбоцитов)А

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергическая реакция, аллергический дерматит

Нарушения со стороны нервной системы
Головокружение, головная боль
Внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния, обморок

Нарушения со стороны органа зрения
Кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву)

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия

Нарушения со стороны сосудов
Снижение артериального давления, гематома

Нарушения со стороны органов грудной клетки и средостения
Носовое дыхательной системы, кровотечение, кровохарканье

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Кровоточивость десен, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение), боль в области желудочно-кишечного тракта и в животе, диспепсия, тошнота, запорА, диарея, рвотаА
Сухость во рту

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушение функции печени
Желтуха
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Кожный зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), кожная сыпь, экхимоз, кожные и подкожные кровоизлияния
Крапивница

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Боль в конечностяхА
Гемартроз
Кровоизлияние в мышцу
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагиюВ),нарушение функции почек (включая повышение концентрации креатинина крови, повышение концентрации мочевины крови)А

Общие расстройства и нарушения в месте введения
ЛихорадкаА, периферический отек, снижение общей мышечной силы и тонуса (включая слабость и астению)
Ухудшение общего самочувствия(включая недомогание)
Локальный отекА
Лабораторные и инструментальные данные
Повышение активности печеночных трансаминаз
Повышение концентрации билирубина, повышение активности щелочной фосфатазыА, повышение активности ЛДГА, повышение активности липазыА , повышение активности амилазыА, повышение активности ГГТА
Повышение концентрации конъюгированного билирубина (с соответствующим повышением активности АЛТ или без него)
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Кровотечение после медицинской манипуляции (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны), ушиб
Выделение секрета из раныА
Сосудистая псевдоаневризмаС
А наблюдались преимущественно после больших ортопедических операций на нижних конечностях
B наблюдались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин в возрасте < 55 лет
C наблюдались как нечастые в рамках профилактики осложнений при ОКС (после чрескожных вмешательств).
* Применялся предварительно заданный избирательный подход к сбору данных по нежелательным явлениям. Так как частота нежелательных лекарственных реакций не повысилась, и так как никаких новых нежелательных лекарственных реакций идентифицировано не было, данные из исследования COMPASS не были включены для расчета частоты в данной таблице.
Наиболее частыми НЛР у пациентов, применявших препарат, являлись кровотечения. Наиболее частыми кровотечениями (>4 %) являлись носовое кровотечение (5,9 %) и желудочно-кишечное кровотечение (4,2 %).
При проведении пострегистрационного мониторинга сообщалось о случаях приведенных ниже нежелательных реакций, развитие которых имело временную связь с приемом препарата Ксарелто®. Оценить частоту встречаемости таких нежелательных реакций в рамках пострегистрационного мониторинга не представляется возможным.
Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, аллергический отек. В рамках регистрационных клинических исследований (РКИ) III фазы такие нежелательные реакции были расценены как нечастые (от >1/1000 до < 1/100).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холестаз, гепатит (включая гепатоцеллюлярное повреждение). В рамках РКИ III фазы такие нежелательные реакции были расценены как редкие (от >1/10000 до < 1/1000).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения. В рамках РКИ III фазы такие нежелательные реакции были расценены как нечастые (от >1/1000 до < 1/100).

Взаимодействие

Фармакокинетические взаимодействия

Передозировка

Были зарегистрированы редкие случаи передозировки до 600 мг без развития кровотечений или других нежелательных явлений. В связи с ограниченным всасыванием ожидается формирование плато концентрации без дальнейшего увеличения средней концентрации ривароксабана в плазме при применении супратерапевтических доз, равных 50 мг или выше.

Условия хранения

При температуре не выше 30°С.

Срок годности

3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке

Производитель

Байер АГ, Германия