Коринфар ретард, 20 мг 50 шт

Фармакотерапевтическая группа: блокаторы “медленных” кальциевых каналов

Код АТХ: С08СА05

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Нифедипин – селективный блокатор “медленных” кальциевых каналов (БМКК), производное 1,4-дигидропиридина. Расширяет коронарные и периферические артерии, уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения постнагрузки на сердце и доставки кислорода. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон без развития феномена “обкрадывания”, активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), тонус миокарда, постнагрузку, потребность в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления левого желудочка (ЛЖ). Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярные узлы. Не оказывает антиаритмического и проаритмического действия. Не влияет на тонус вен. Нифедипин усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез.

Оказывает отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие, что сопровождается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС) в ответ на периферическую вазодилатацию. Преимущественно в начале терапии сердечный ритм и сердечный выброс могут снижаться в результате активации рефлекса барорецепторов. При длительной терапии нифедипином сердечный ритм и сердечный выброс возвращаются к тем значениям, которые они имели до начала терапии.

Нифедипин обладает антигипертензивным и антиангинальным действием.

При артериальной гипертензии препарат снижает артериальное действие (АД) за счет периферической вазодилатации и снижения ОПСС. Нифедипин при приеме один раз в сутки обеспечивает 24-часовой контроль повышенного АД. У пациентов с нормальным АД нифедипин не оказывает на него влияния либо влияет на него в незначительной степени.

При стенокардии нифедипин уменьшает периферическое и коронарное сосудистое сопротивление, что приводит к увеличению коронарного кровотока, сердечного выброса и ударного объема, а также к снижению постнагрузки. Кроме того, нифедипин расширяет как интактные, так и атеросклеротически измененные коронарные артерии, предотвращает спазм коронарных артерий и улучшает перфузию ишемизированного миокарда. Нифедипин уменьшает частоту приступов стенокардии и ишемических изменений ЭКГ, независимо от того, вызваны ли они спазмом или атеросклерозом коронарных артерий.

Фармакокинетика

Абсорбция – высокая (более 90%). Биодоступность – 50-70%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. Обладает эффектом “первого прохождения” через печень.

Распределение. Максимальная концентрация нифедипина (Сmax) в плазме крови после однократного приема 1 таблетки (20 мг нифедипина) достигается через 0,9-3,7 часа и ее значение составляет в среднем 28,3 нг/мл.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком. Связь с белками плазмы крови (альбумины) – 95%.

Метаболизм. Полностью метаболизируется в печени.

Метаболизм нифедипина осуществляется преимущественно изоферментом CYP3A4, а также изоферментами CYP1A2 и CYP2A6.

Выведение. Выводится почками в виде неактивного метаболита (60-80% принятой дозы), 20% – с желчью. Период полувыведения (T1/2) составляет 2-5 часов.

Кумулятивный эффект отсутствует. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику.

У пациентов с печеночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается T1/2.

При длительном приеме (2-3 месяца) развивается толерантность к действию препарата. Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

При применении препаратов нифедипина в форме таблеток с пролонгированным/ модифицированным высвобождением у пациентов пожилого возраста (возраст > 60 лет) отмечено увеличение Сmax и T1/2 по сравнению с более молодыми пациентами.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические исследования показали, что у пациентов с циррозом печени отмечается значительное увеличение T1/2 и уменьшение общего клиренса нифедипина. По данным клинического исследования у пациентов с нарушением функции печени легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по классификации Чайлд- Пью) степени тяжести клиренс нифедипина после приема внутрь был снижен соответственно на 48% и 72% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Отмечено увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Сmах соответственно на 93% и 64% у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) и соответственно на 253% и 171% у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд- Пью) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика нифедипина не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек

Элиминация нифедипина может быть замедлена у пациентов с нарушением функции почек. Хроническая почечная недостаточность, проведение гемодиализа и перитонеального диализа не оказывают существенного влияния на фармакокинетику нифедипина. Кумулятивный эффект отсутствует.

Дети и подростки

Фармакокинетические исследования не проводились.

Показания

Коринфар® ретард применяется у взрослых для лечения следующих заболеваний:
• артериальная гипертензия;
• стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия).

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Специальные указания

Перед применением препарата Коринфар® ретард проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Обязательно предупредите Вашего лечащего врача, если какой-либо из нижеуказанных пунктов относится к Вам:
• если у Вас низкое артериальное давление;
• если у Вас значительное повышение артериального давления;
• если у Вас ишемическая болезнь сердца (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий) или заболевание сосудов головного мозга;
• если у Вас хроническая сердечная недостаточность;
• если Вы принимаете какие-либо препараты для лечения сердечных заболеваний;
• если у Вас аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• если у Вас сахарный диабет;
• если у Вас нарушение функции печени легкой степени тяжести;
• если у Вас высокое артериальное давление и Вы проходите гемодиализ;
• если Вы принимаете фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, антибиотики-макролиды, препараты для лечения ВИЧ-инфекции, кетоконазол, антидепрессанты, флуоксетин, вальпроевую кислоту и другие ингибиторы и/или индукторы изофермента CYP3A4;
• если у Вас беременность сроком более 20 недель;
• пожилой возраст.

Дети и подростки
Не давайте препарат детям от 0 до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность применения лекарственного препарата Коринфар® ретард у детей и подростков не установлены.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами
У некоторых пациентов, особенно в начале лечения, нифедипин может вызывать головокружение, что снижает способность к управлению транспортными средствами или другими механизмами. В дальнейшем степень ограничений зависит от индивидуальной переносимости нифедипина.
В период лечения, особенно в начале лечения или при изменении дозы, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортом, занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Препарат Коринфар® ретард содержит лактозы моногидрат
Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

Действующее вещество

Нифедипин

Состав

Действующим веществом является нифедипин.

Каждая таблетка содержит 20 мг нифедипина.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К25, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, макрогол 35000, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е 171), тальк.

Беременность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Беременность
Адекватных контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Имеющаяся информация является недостаточной для того, чтобы исключить вероятность возникновения побочных эффектов, представляющих опасность для плода и новорожденного.
В исследованиях на животных было показано, что нифедипин обладает эмбриотоксичностью, фетотоксичностью и тератогенностью.
Не принимайте препарат Коринфар® ретард, если Вы беременны.

Грудное вскармливание
Нифедипин выделяется в грудное молоко.
Не принимайте препарат Коринфар® ретард, если Вы кормите ребенка грудью.

Фертильность
У пациентов мужского пола нифедипин может вызывать повреждение сперматозоидов. После нескольких безуспешных попыток экстракорпорального оплодотворения можно предположить воздействие нифедипина или аналогичных гипотензивных средств, если не указано иное. Это может быть причиной неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения.

Противопоказания

Не принимайте препарат Коринфар® ретард:

• если у Вас аллергия на нифедипин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• если у Вас умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (классы В и С по классификации Чайлд-Пью);
• если у Вас кардиогенный шок;
• если у Вас коллапс;
• если у Вас выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.);
• если у Вас острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4-х недель);
• если у Вас нестабильная стенокардия;
• если у Вас гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз);
• если Вы принимаете рифампицин (из-за невозможности достижения эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов);
• если Вы беременны (до 20 недель);
• если Вы кормите грудью.

Если Вы считаете, что любое из перечисленного относится к Вам, сообщите об этом Вашему лечащему врачу.

Побочные действия

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Наиболее серьезные нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении препарата нифедипина:

Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

зуд кожных покровов, в области глаз, насморк, чихание, сыпь, крапивница (аллергическая реакция);
отек кожи и слизистых оболочек, затруднение дыхания, нарушение глотания, першение, кашель, нарастающая хрипота, дыхательная недостаточность, головная боль, возможны судороги, нарушение сознания (ангионевротический отек (отек Квинке)).

Редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000:

давящая, часто жгучая боль в сердце (за грудиной), слабость, ощущение сердцебиения, бледность кожных покровов (проявление приступов стенокардии);
частое появление синяков, даже после незначительных ударов, увеличение времени кровотечения из ран, плохая регенерация раневой поверхности, десневые кровотечения, появление носовых кровотечений (тромбоцитопеническая пурпура).

Неизвестно – исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно:

крапивница и отек кожи, нарушения дыхания, чаще всего напоминающие астматический приступ, потемнение в глазах, головокружение, резкое снижение артериального давления, потеря сознания (анафилактические/ анафилактоидные реакции);
возникновение красных пятен, высыпаний и пузырей на коже и слизистых оболочках, отслоение верхних кожных покровов (токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла));
острая боль в левой половине груди, одышка, слабость, головокружение, появление липкого пота, чувство страха, панические атаки, нарушения сердечного ритма (инфаркт миокарда);
одышка.

Прекратите прием препарата Коринфар® ретард и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения любой из вышеуказанных серьезных нежелательных реакций.

Другие нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении препаратов нифедипина:

Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

головная боль;
слабость;
периферические отеки;
бессимптомное снижение артериального давления, развитие или усугубление течения сердечной недостаточности, «приливы» крови к коже лица, гиперемия кожи лица, ощущение жара (проявление чрезмерного расширения кровеносных сосудов (вазодилатации));
запор;
астения.

Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

нарушения сна, тревога;
мигрень;
нарушение зрения, в том числе краткосрочная потеря зрения на фоне максимальной концентрации нифедипина в плазме крови;
ощущение сердцебиения;
выраженное снижение артериального давления, обморок;
носовое кровотечение, заложенность носа;
боль в области живота (гастроинтестинальная и абдоминальная боль);
тошнота, диарея, запор (диспепсия);
метеоризм;
сухость слизистой оболочки полости рта;
повышение активности «печеночных» трансаминаз в крови;
ограниченное интенсивное покраснение кожи (эритема);
мышечные судороги;
отечность суставов;
нарушение мочеиспускания (полиурия, дизурия);
эректильная дисфункция;
неспецифические боли;
озноб.

Редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000:

болезненное жжение (ощущение жжения под кожей), покалывание или ноющая боль (парестезия, дизестезия);
кожный зуд, желтушность, запоры, привкус горечи во рту, болезненность в правом подреберье, темный цвет мочи и обесцвечивание кала (внутрипеченочный холестаз);
проявление чувствительности к солнечному свету в виде кожной сыпи (фотодерматит);
кровоточивость, болезненность, отечность десен;
затруднение дыхания, кашель;
боль в мышцах и суставах (миалгия, артралгия).

Очень редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000:

анемия;
аутоиммунный гепатит;
увеличение массы тела;
увеличение содержания глюкозы в сыворотке крови по сравнению с нормой (гипергликемия);
одышка, включая астматические симптомы (бронхоспазм);
увеличение грудной железы с гипертрофией желёз и жировой ткани у пожилых пациентов (гинекомастия);
выделение молока из грудных желез, которое не связано с процессом кормления ребенка (галакторея).

Неизвестно – исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно:

снижение уровня лейкоцитов в крови (лейкопения, агранулоцитоз);
притупление ощущений, ослабление чувствительности в определенных частях тела (гипестезия);
сонливость;
повышенная утомляемость;
онемение в конечностях (парестезия конечностей);
депрессия;
паркинсонические нарушения (нарушение моторики (атаксия), «маскообразное» лицо, шаркающая походка, скованность движения рук, тремор кистей и пальцев рук, затруднение глотания);
боль в глазах;
аритмия;
отек легких;
рвота;
недостаточность нижнего пищеводного (гастроэзофагеального) сфинктера;
повышенный аппетит;
мелкопятнистые капиллярные кровоизлияния в кожу, под кожу или в слизистые оболочки (пурпура);
воспаление суставов (артрит);
ухудшение функции почек у пациентов с почечной недостаточностью.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше.

Взаимодействие

Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Обязательно сообщите врачу, если Вы принимаете любой из нижеперечисленных препаратов:

• рифампицин (препарат для лечения туберкулеза);
• фенитоин (противоэпилептический препарат);
• карбамазепин (противоэпилептический препарат);
• фенобарбитал (противоэпилептический препарат);
• вальпроевая кислота (противоэпилептический препарат);
• эритромицин (препарат для лечения бактериальных инфекций);
• ритонавир (препарат для лечения ВИЧ-инфекции);
• кетоконазол (противогрибковый препарат);
• циметидин (препарат для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки);
• ранитидин (препарат для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки);
• дилтиазем (препарат для лечения повышенного артериального давления);
• флуоксетин (антидепрессант);
• нефазодон (антидепрессант);
• хинидин (антиаритмическое средство);
• хинупристин/дальфопристин (препарат для лечения стафилококковых инфекций);
• цизаприд (слабительное средство);
• дигоксин (препарат для лечения сердечной недостаточности);
• теофиллин (препарат для лечения бронхообструктивного синдрома);
• такролимус (иммунодепрессант);
• винкристин (противоопухолевое средство);
• непрямые антикоагулянты (производные кумарина и индандиона);
• противосудорожные средства;
• нестероидные противовоспалительные препараты;
• сульфинпиразон (препарат для лечения подагры);
• цефалоспорины (препараты для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний).

Препарат Коринфар® ретард с пищей, напитками и алкоголем
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки из-за риска чрезмерного снижения артериального давления.
Грейпфрутовый сок подавляет расщепление нифедипина, что может усиливать или продлевать антигипертензивный эффект и вызывать падение артериального давления, поэтому употребление грейпфрутового сока не рекомендуется во время приема нифедипина. Тормозящий эффект может длиться до 3 дней после употребления последней дозы грейпфрутового сока.
Одновременный прием пищи задерживает, но не уменьшает всасывание действующего вещества из желудочно-кишечного тракта.

Передозировка

Симптомы

Нифедипин вызывает периферическую вазодилатацию с выраженной и, возможно, пролонгированной системной артериальной гипотензией: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, угнетение деятельности синусового узла, брадикардия и/или тахикардия, брадиаритмия. При тяжелом отравлении – потеря сознания, кома.

Лечение

Лечение передозировки заключается в стандартных процедурах выведения препарата из организма. Показано назначение внутрь активированного угля, промывание желудка (при необходимости – промывание тонкого кишечника), восстановление стабильных показателей гемодинамики.

В случае передозировки препаратами нифедипина пролонгированного действия необходимо обеспечить наиболее полное выведение препарата из организма, по возможности – промывание тонкой кишки в целях предотвращения дальнейшего всасывания активного вещества. При применении слабительных средств следует учитывать, что БМКК могут вызывать снижение тонуса кишечной мускулатуры вплоть до атонии кишечника.

Антидотом нифедипина являются препараты кальция. Показано внутривенное введение 10-20 мл 10% раствора кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию. Если при введении препаратов кальция не удалось достичь достаточного подъема АД, возможно применение альфа- адреномиметиков (допамин, норэпинефрин).

При брадиаритмии – в/в введение атропина, бета-адреномиметиков. При угрожающих жизни брадиаритмиях рекомендована установка временного электрокардиостимулятора. При развитии сердечной недостаточности – в/в введение строфантина. Инфузионную терапию рекомендуется проводить с осторожностью, в связи с риском объемной перегрузки сердца.

Необходим тщательный контроль деятельности сердца, легких и выделительной системы. Рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и содержание электролитов (калия, кальция) в крови.

Гемодиализ неэффективен вследствие высокой степени связывания с белками плазмы крови и относительно малого объема распределения. Возможно проведение плазмафереза.

Условия хранения

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на блистере, этикетке флакона или на картонной пачке после слов «Годен до». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Храните при температуре не выше 25 оС в оригинальной упаковке.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Срок годности

5 лет

Производитель

Плива Хрватска д.о.о., Хорватия