EnglishКорзина пуста.
Калидавир, 200 мг+50 мг 60 шт
€1.00
Нет в наличии
Описание Противовирусное [ВИЧ] средство
АТХ: Фармакодинамика: Фармакокинетика:
J.05.A.R.10 Лопинавир + Ритонавир
J.05.A.R Комбинации противовирусных препаратов, активных в отношении ВИЧ
Препарат Калидавир®- это комбинированный препарат, который содержит в своем составе лопинавир и ритонавир.
Лопинавир является ингибитором протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2 вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и обеспечивает противовирусную активность препарата. Ингибирование ВИЧ протеаз препятствует синтезу белков вируса и предотвращает расщепление полипептида gag-pol, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.
Ритонавир ингибирует опосредованный изоферментом CYP3A метаболизм лопинавира в печени, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме крови. Ритонавир также является ингибитором протеазы ВИЧ.
Резистентность
Выделение резистентных штаммов in vitro
Штамм ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью к лопинавиру был выделен in vitro. ВИЧ-1 пассирован in vitro отдельно с лопинавиром и комбинацией лопинавира с ритонавиром в концентрациях, эквивалентных концентрациям в плазме, наблюдаемым во время лечения лопинавиром/ритонавиром. На основе генотипического и фенотипического исследования выделенных во время пассажа подтипов вируса можно предположить, что наличие ритонавира при данных показателях концентрации не оказывает существенного влияния на выделение резистентных к лопинавиру подтипов вируса.
В целом, изучение in vitro характеристик фенотипической перекрёстной резистентности между лопинавиром и другими ингибиторами протеазы указывает на то, что снижение чувствительности к лопинавиру тесно связано со снижением чувствительности к ритонавиру и индинавиру, но не сопряжено со снижением чувствительности к ампренавиру, саквинавиру и нелфинавиру.
Исследование резистентности у пациентов, не имевших антиретровирусной терапии в анамнезе
В ходе клинических исследований с ограниченным количеством изучаемых штаммов не было отмечено селективной резистентности к лопинавиру у пациентов без значимой резистентности к ингибиторам протеаз на исходном уровне.
Исследование резистентности у пациентов, прошедших лечение ингибиторами протеаз
Возникновение резистентности к лопинавиру у пациентов, прошедших безуспешно основное лечение ингибиторами протеаз, изучалось в ходе длительных исследований с участием 19 пациентов, получавших ингибиторы протеаз, в двух исследованиях Фазы
II и одном исследовании Фазы III. Пациенты имели незавершённую супрессию вируса или феномен вирусной отдачи, являющийся результатом ответной реакции на лопинавир/ритонавир и показавший нарастающую резистентность in vitro между исходным уровнем и отдачей (определённый как возникновение новых мутаций или двукратное изменение фенотипической чувствительности к лопинавиру).
Нарастающая резистентность была свойственна пациентам, характеризовавшимся наличием исходных штаммов, претерпевших несколько мутаций при лечении ингибиторами протеаз, при не более, чем в 40 раз сниженной изначальной чувствительностью к лопинавиру. Мутации V82A, I54V и M46I возникали наиболее часто. Также наблюдались мутации L33F, I50V и V32I в сочетании с I47V/A. У 19 штаммов отмечено трёх/четырёхкратное повышение концентрации 50 % ингибирования (IC50) в сравнении с исходными штаммами (с 6,2 до 43-кратной, в сравнении с дикими типами вируса).
Существует генотипическая корреляция снижения фенотипической чувствительности к лопинавиру у вирусов, выделенных после лечения другими ингибиторами протеаз. In vitro была оценена антивирусная активность лопинавира против 112 штаммов, выделенных у пациентов, прошедших безуспешно лечение одним или несколькими ингибиторами протеаз.
В пределах данной группы следующие мутации в протеазе ВИЧ были связаны со снижением in vitro чувствительности к лопинавиру: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V и L90M. Медиана ЕС50 лопинавира против изолятов с мутациями 0-3, 4-5, 6-7 и 8-10 в вышеуказанных аминокислотных позициях составляла соответственно 0,8, 2,7 и 13,5, что в 44 раза выше ЕС50 диких типов ВИЧ. Все 16 типов вируса, у которых отмечено повышение чувствительности в 20 раз, имели мутации в позициях 10, 54, 63 и 82 и/или 84. Кроме того, они содержали медиану 3 мутации в аминокислотных позициях 20, 24, 46, 53, 71 и 90.
Дополнительно к вышеуказанным мутациям, мутации V32I и I47A были отмечены у характеризующихся рецидивами штаммов со сниженной чувствительностью к лопинавиру у пациентов, прошедших лечение ингибиторами протеаз и получающих лечение лопинавиром/ритонавиром.
У пациентов, принимавших лопинавир/ритонавир, были выявлены мутации I47A и L76V у рецидивирующих штаммов со сниженной чувствительностью к лопинавиру. Оценка важности отдельных мутаций или наборов мутаций может меняться с получением дополнительных данных. Рекомендуется всегда консультироваться по поводу текущей системы оценки результатов исследований резистентности.
Антивирусная активность лопинавира у пациентов, безуспешно прошедших лечение ингибиторами протеаз
Клиническая значимость снижения чувствительности к лопинавиру in vitro исследовалась методом оценки вирусологического ответа на лечение лопинавиром/ритонавиром, с учётом исходного вирусного генотипа и фенотипа, у 56 пациентов, не получивших положительного эффекта от лечения различными ингибиторами протеаз. Значение ЕС50 лопинавира на основании 56 исходных штаммов вируса превысило значение ЕС50 диких типов ВИЧ в диапазоне от 0,6 до 98- кратного.
После 48 недель лечения лопинавиром/ритонавиром, эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратных транскриптаз уровень в плазме РНК ВИЧ составил < 400 копий/мл у 93 % (25/27), 73 % (11/15), и 25 % (2/8) пациентов с менее чем 10- кратным. 10-40-кратным и более чем 40-кратным снижением чувствительности к лопинавиру, соответственно, по сравнению с исходным уровнем.
Также вирусологический ответ наблюдался у 91 % (21/23), 71 % (15/21) и 33 % (2/6) пациентов с 0-5, 6-7, и 8-10 мутациями в вышеуказанных мутациях в протеазе ВИЧ, связанной со снижением чувствительности к лопинавиру in vitro. Так как эти пациенты ранее не принимали лопинавир/ритонавир или эфавиренз, частично эффект может быть приписан антивирусной активности эфавиренза, особенно для пациентов с высокорезистентным типом вируса. Исследование не предполагает контрольной группы пациентов, не принимавших лопинавир/ритонавир.
Перекрестная резистентность
Эффективность других ингибиторов протеаз против штаммов, выработавших нарастающую резистентность к лопинавиру после лечения лопинавиром/ритонавиром у принимавших ингибиторы протеаз пациентов: наличие перекрёстной резистентности к другим ингибиторам протез была проанализирована у 18 рецидивирующих штаммов, продемонстрировавших повышение резистентности к лопинавиру в течение трех исследований II Фазы и одного исследования II Фазы по изучению лопинавира/ритонавира у пациентов, получавших ингибиторы протеаз.
Медиана IC50 лопинавира для указанных 18 штаммов в исходном состоянии и при феномене вирусологической отдачи оказалась выше в диапазоне от 6,9 до 63 крат соответственно, по сравнению с дикими типами вируса. Как правило, штаммы с вирусологической отдачей как сохраняют (при перекрёстной резистентности исходно), так и развивают существенную резистентность к индинавиру, саквинавиру, атазанавиру.
Умеренное снижение активности ампренавира было замечено при медиане кратности IC50 от 3,7 до 8 для исходных и рецидивирующих штаммов, соответственно. Штаммы сохранили чувствительность к типранавиру с медианой повышения IC50 на исходном уровне и при феномене вирусологической отдачи с кратностью 1,9 до 1,8, соответственно, по сравнению с дикими типами вируса. Для получения дополнительной информации по типранавиру, включая генотипические показатели ответа при лечении резистентной к лопинавиру ВИЧ-1 инфекции следует обратиться к инструкции по применению типранавира.
Фармакокинетику лопинавира в комбинации с ритонавиром изучали у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов; существенных различий между двумя группами не выявили. Лопинавир практически полностью метаболизируется под действием изофермента CYP3A. Ритонавир ингибирует метаболизм лопинавира и вызывает увеличение его концентраций в плазме.
При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг два раза в день средние равновесные концентрации лопинавира в плазме у ВИЧ-инфицированных больных в 15-20 раз превышали таковые ритонавира, а концентрация ритонавира в плазме составляла менее 7 % от концентрации при приеме ритонавира в дозе 600 мг два раза в день. ЕС50 лопинавира in vitro примерно в 10 раз ниже таковой ритонавира. Таким образом, противовирусная активность комбинации лопинавира и ритонавира определяется лопинавиром.
Всасывание
В фармакокинетическом исследовании с участием ВИЧ-положительных пациентов (n=19), при приеме 400/100 мг лопинавира/ритонавира два раза в день совместно с пищей в течение трех недель, определено среднее значение максимальной концентрации лопинавира в плазме (Сmах) 9,8 ±3,7 мкг/мл, отмечающейся спустя приблизительно четыре часа после приема препарата.
Средняя равновесная концентрация перед утренней дозой составляла 7,1 ±2,9 мкг/мл и минимальная концентрация в пределах интервала дозирования составляла 5,5 ± 2,7 мкг/мл. Площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) лопинавира в течение 12 часов после приема препарата составляла в среднем 92,6 ± 36,7 мкг-ч/мл. Абсолютная биодоступность лопинавира в комбинации с ритонавиром в организме человека не установлена.
Влияние пиши на всасывание при приеме внутрь
Прием однократной дозы 400/100 мг лопинавира/ритонавира в лекарственной форме таблетки после приема пищи (высокой жирности, 872 ккал, 56 % жира) не приводил к существенным изменениям Сmах и AUCinf по сравнению с приемом натощак. Поэтому препарат Калидавир* в лекарственной форме таблетки можно принимать как с пищей, так и без нее.
Распределение
В равновесном состоянии приблизительно 98-99 % лопинавира находится в связи с белками плазмы. Лопинавир связывается с альфа-1-кислым гликопротеином (АКГ) и с альбумином, но имеет более высокое сродство к АКГ. В равновесном состоянии связывание лопинавира с белками плазмы остается постоянным в диапазоне зарегистрированных концентраций, создающихся после приема 400/100 мг лопинавира/ритонавира два раза в день, и является сопоставимым у здоровых добровольцев и ВИЧ-положительных пациентов.
Метаболизм
В исследованиях in vitro показано, что лопинавир преимущественно подвергается окислительному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 гепатоцитов, в основном под воздействием изофермента CYP3A. Ритонавир – мощный ингибитор изофермента CYP3A4, который ингибирует метаболизм лопинавира, что обеспечивает повышение концентрации лопинавира в плазме крови.
После однократного приема 400/100 мг лопинавира/ритонавира (с меченым 14С-лопинавиром), 89% радиоактивности обеспечено исходным лекарственным препаратом. В организме человека было выявлено, по крайней мере, 13 окислительных метаболитов лопинавира. Ритонавир способен индуцировать изоферменты цитохрома Р450, что приводит к индукции его собственного метаболизма. В ходе длительного применения концентрации лопинавира перед приемом следующей дозы снижались со временем, стабилизируясь приблизительно через 10-16 дней.
Выведение
После приема 400/100 мг 14С-лопинавира/ритонавира через восемь дней приблизительно 10,4 ± 2,3 % и 82,6 ± 2,5 % от принятой дозы 14С-лопинавира обнаруживаются в моче и кале, соответственно. При этом неизмененный лопинавир составляет соответственно 2,2 % и 19,8%. После длительного применения менее 3 % дозы лопинавира экскретируются в неизмененном виде через почки. Клиренс (CL/F) лопинавира при приеме внутрь составляет 5,98 +/- 5,75 л/ч.
Прием один раз в день
Фармакокинетика лопинавира/ритонавира с кратностью приема один раз в день была оценена у ВИЧ-инфицированных пациентов, не получавших ранее антиретровирусную терапию. Лопинавир/ритонавир 800/200 мг применялся в комбинации с эмтрицитабином 200 мг и тенофовиром 300 мг один раз в день ежедневно.
При длительном приеме 800/200 мг лопинавира/ритонавира один раз в день в течение 4 недель во время приема пищи средняя максимальная концентрация лопинавира в плазме (Сmах) составила 11,8 ± 3,7 мкг/мл и достигалась приблизительно через 6 часов после приема. Средняя равновесная концентрация лопинавира перед приемом утренней дозы составляла 3,2 ± 2,1 мкг/мл, минимальная концентрация в пределах интервала дозирования составляла 1,7 ± 1,6 мкг/мл. AUC лопинавира при 24 часовом интервале приема составляла в среднем 154,1 ± 61,4 мкг-ч/мл.
Особые группы пациентов
Пол, раса и возраст
Фармакокинетика лопинавира не была изучена у пожилых пациентов. Никаких зависящих от пола фармакокинетических различий у взрослых пациентов не наблюдалось. Никаких клинически значимых фармакокинетических различий, зависящих от расы не установлено.
Дети
Фармакокинетика лопинавира/ритонавира при приеме 300/75 мг/м2 два раза в день и 230/57,5 мг/м2 два раза в день была изучена в общей сложности у 53 пациентов в возрасте до 12 лет. Схема дозирования по 230/57,5 мг/м2 два раза в день без невирапина и 300/75 мг/м2 два раза в день с невирапином обеспечила концентрации лопинавира в плазме, подобные полученным у взрослых пациентов, принимавших по 400/100 мг два раза в день (без невирапина). Прием лопинавира/ритонавира один раз в день у детей не изучался.
Средние равновесные AUC, Сmах, и Cmin лопинавира после приема лопинавира/ритонавира 230/57,5 мг/м2 два раза в день без невирапина (n=12) составляли 72,6 ±31,1 мкг-ч/мл; 8,2 ± 2,9 и 3,4 ± 2,1 мкг/мл, соответственно; и 85,8 ± 36,9 мкг-ч/мл, 10,0 ±3,3 и 3,6 ± 3,5 мкг/мл, соответственно, после приема 300/75 мг/м2 два раза в день с невирапином (п=12). Схема приема невирапина составляла 7 мг/кг два раза в день (у пациентов от шести месяцев до восьми лет) или 4 мг/кг два раза в день (у пациентов старше восьми лет).
Почечная недостаточность
Фармакокинетика лопинавира не была изучена у пациентов с почечной недостаточностью; однако, так как почечный клиренс лопинавира незначителен, снижения общего клиренса у пациентов с почечной недостаточностью не ожидается.
Печеночная недостаточность
Лопинавир преимущественно метаболизируется и выводится печенью. Комбинированное дозирование лопинавира/ритонавира по 400/100 мг два раза в день у пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, с нарушением функции печени средней и легкой степени тяжести приводило к 30 %-ому увеличению AUC лопинавира и 20 %-ому увеличению Сmах по сравнению с ВИЧ-инфицированными пациентами с нормальной функцией печени.
Связывание лопинавира с белками плазмы было ниже при легкой и средней степени печеночной недостаточности по сравнению с контрольными группами (99,09 % по сравнению с 99,31 %, соответственно). Лопинавир/ритонавир не был изучен у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
Беременность и послеродовой период
Фармакокинетические данные показывают, что наблюдается небольшое уменьшение AUC и Сmах лопинавира у беременных женщин в третьем триместре беременности по сравнению со вторым триместром беременности.
Показания
Показания
Действующее вещество
Действующее вещество
Состав
Состав
ÐейÑÑвÑÑÑее веÑеÑÑво:
ÐÐ¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ 200 мг,
РиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ 50 мг,
ÐÑпомогаÑелÑнÑе веÑеÑÑва:
ÐÐ°Ð¶Ð´Ð°Ñ ÑаблеÑка, покÑÑÑÐ°Ñ Ð¿Ð»ÐµÐ½Ð¾Ñной оболоÑкой, ÑодеÑжиÑ:
ЯдÑо: гипÑолоза (гидÑокÑипÑопилÑеллÑлоза) – 40,0 мг;
каÑбокÑимеÑилкÑÐ°Ñ Ð¼Ð°Ð» наÑÑÐ¸Ñ (пÑимогелÑ) – 30,0 мг;
коповидон (коллидон VA 64) -11,0 мг;
кÑÐµÐ¼Ð½Ð¸Ñ Ð´Ð¸Ð¾ÐºÑид коллоиднÑй (аÑÑоÑил маÑка Ð-300) – 14,0 мг;
кÑоÑкаÑмеллоза наÑÑÐ¸Ñ – 20,0 мг;
лакÑÐ¾Ð·Ñ Ð¼Ð¾Ð½Ð¾Ð³Ð¸Ð´ÑÐ°Ñ – 140,0 мг;
макÑогол 6000 (полиÑÑÐ¸Ð»ÐµÐ½Ð³Ð»Ð¸ÐºÐ¾Ð»Ñ 6000) – 5,0 мг;
наÑÑÐ¸Ñ ÑÑеаÑилÑÑмаÑÐ°Ñ – 5,0 мг;
полиÑоÑÐ±Ð°Ñ 80 (Ñвин-80) – 5,0 мг.
ÐболоÑка пленоÑнаÑ:
ÐоÑÐ¾Ð²Ð°Ñ Ð²Ð¾Ð´Ð¾ÑаÑÑвоÑÐ¸Ð¼Ð°Ñ Ð¿Ð»ÐµÐ½Ð¾ÑÐ½Ð°Ñ Ð¾Ð±Ð¾Ð»Ð¾Ñка -14,0 мг (СоÑÑав оболоÑки: гипÑомеллоза (гидÑокÑипÑопилмеÑилÑеллÑлоза) – 74,2 %, макÑогол 6000 (полиÑÑÐ¸Ð»ÐµÐ½Ð³Ð»Ð¸ÐºÐ¾Ð»Ñ 6000) – 14,3 %, ÑиÑана диокÑид – 3,5 %, ÑалÑк – 2,3 %, кÑаÑиÑÐµÐ»Ñ Ð¶ÐµÐ»ÐµÐ·Ð° окÑид кÑаÑнÑй – 1,4 %, кÑаÑиÑÐµÐ»Ñ Ð¶ÐµÐ»ÐµÐ·Ð° окÑид желÑÑй – 4,3 %).
Как принимать, дозировка
Как принимать, дозировка
ÐнÑÑÑÑ, незавиÑимо Ð¾Ñ Ð¿Ñиема пиÑи. ТаблеÑки пÑепаÑаÑа ÐалидавиÑ® ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑоглаÑÑваÑÑ Ñеликом, не ÑазжевÑваÑ, не ÑазламÑÐ²Ð°Ñ Ð¸Ð»Ð¸ измелÑÑаÑ.
ÐзÑоÑлÑе
РекомендÑÐµÐ¼Ð°Ñ Ð¿ÐµÑоÑалÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° пÑепаÑаÑа ÐалидавиÑ® ÑоÑÑавлÑеÑ:
Ðо 400/100 мг (ÑеÑÑÑе ÑаблеÑки пÑепаÑаÑа ÐалидавиÑ® 100/25 мг или две ÑаблеÑки пÑепаÑаÑа ÐалидавиÑ® 200/50 мг) два Ñаза в Ð´ÐµÐ½Ñ Ð½ÐµÐ·Ð°Ð²Ð¸Ñимо Ð¾Ñ Ð¿Ñиема пиÑи.
Ðо 800/200 мг (воÑÐµÐ¼Ñ ÑаблеÑок пÑепаÑаÑа ÐалидавиÑ® 100/25 мг или ÑеÑÑÑе ÑаблеÑки пÑепаÑаÑа ÐалидавиÑ® 200/50 мг) один Ñаз в Ð´ÐµÐ½Ñ Ð½ÐµÐ·Ð°Ð²Ð¸Ñимо Ð¾Ñ Ð¿Ñиема пиÑи Ð´Ð»Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, Ñ ÐºÐ¾ÑоÑÑÑ Ð²ÑÑвлено менее 3-Ñ Ð¼ÑÑаÑий, ÑвÑзаннÑÑ Ñ ÑазвиÑием ÑезиÑÑенÑноÑÑи к лопинавиÑÑ. ÐедоÑÑаÑоÑно даннÑÑ Ð´Ð»Ñ Ð¿ÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñа/ÑиÑонавиÑа один Ñаз в Ð´ÐµÐ½Ñ Ñ Ð²Ð·ÑоÑлÑÑ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ 3-Ð¼Ñ Ð¸ более мÑÑаÑиÑми, ÑвÑзаннÑми Ñ ÑазвиÑием ÑезиÑÑенÑноÑÑи к лопинавиÑÑ.
СопÑÑÑÑвÑÑÑÐ°Ñ ÑеÑапиÑ
ÐÑименение ÑаблеÑок ÐалидавиÑ® в ÑоÑеÑании Ñ Ð¾Ð¼ÐµÐ¿Ñазолом и ÑаниÑидином не ÑÑебÑÐµÑ ÐºÐ¾ÑÑекÑии дозÑ.
У паÑиенÑов Ñ Ð¿Ð¾Ð´Ð¾Ð·Ñеваемой пониженной ÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑÑÑ Ðº лопинавиÑÑ (показанной клиниÑеÑки или лабоÑаÑоÑно), полÑÑавÑÐ¸Ñ Ñанее анÑиÑеÑÑовиÑÑÑнÑÑ ÑеÑапиÑ, в ÑоÑеÑании Ñ ÑÑавиÑензом, невиÑапином, ампÑенавиÑом или нелÑинавиÑом Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ ÑвелиÑиÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑаблеÑок ÐалидавиÑ® до 500/125 мг (5 ÑаблеÑок по 100/25 мг) два Ñаза в денÑ. ÐÑи одновÑеменном пÑименении Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½Ñми пÑепаÑаÑами ÑаблеÑки ÐалидавиÑ® назнаÑаÑÑ Ð¾Ð´Ð¸Ð½ Ñаз в Ð´ÐµÐ½Ñ Ð¿ÑоÑивопоказано.
ÐеÑи
ÐÑименение пÑепаÑаÑа ÐалидавиÑ® один Ñаз в Ð´ÐµÐ½Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑами деÑÑкого возÑаÑÑа пÑоÑивопоказано. ÐзÑоÑÐ»Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° ÑаблеÑок ÐалидавиÑ® (400/100 мг Ð´Ð²Ð°Ð¶Ð´Ñ Ð² денÑ) без одновÑеменного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑавиÑенза, невиÑапина, нелÑинавиÑа или ампÑенавиÑа Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑименÑÑÑÑÑ Ñ Ð´ÐµÑей Ñ Ð¼Ð°ÑÑой Ñела 35 кг и более или Ñ Ð¿Ð»Ð¾ÑадÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÐµÑÑ Ð½Ð¾ÑÑи Ñела (ÐÐТ) 1,4 м2 и более. ÐÐ»Ñ Ð¾Ð¿ÑÐµÐ´ÐµÐ»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð´Ð»Ñ Ð´ÐµÑей Ñ Ð¼Ð°ÑÑой Ñела менее 35 кг или Ñ ÐÐТ Ð¾Ñ 0,6 до 1,4 м2 ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¸ÑполÑзоваÑÑ Ð¿ÑиведеннÑе ниже ÑаблиÑÑ.
ÐÐ»Ñ Ð´ÐµÑей Ñ ÐÐТ менее 0,6 м2 или Ð´Ð»Ñ Ð´ÐµÑей младÑе 3-Ñ Ð»ÐµÑ Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ иÑполÑзоваÑÑ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ Ð² лекаÑÑÑвенной ÑоÑме – ÑаÑÑÐ²Ð¾Ñ Ð´Ð»Ñ Ð¿Ñиема внÑÑÑÑ.
Взаимодействие
Взаимодействие
ÐопинавиÑ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ in vitro и in vivo ÑвлÑеÑÑÑ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑом изоÑеÑменÑа CYP3A. ÐдновÑеменное пÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа и пÑепаÑаÑов в оÑновном меÑаболизиÑÑемÑÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑом CYP3A (напÑимеÑ, дигидÑопиÑидиновÑÑ Ð±Ð»Ð¾ÐºÐ°ÑоÑов “медленнÑÑ ” калÑÑиевÑÑ ÐºÐ°Ð½Ð°Ð»Ð¾Ð², ингибиÑоÑов ÐÐÐ-ÐоÐ-ÑедÑкÑазÑ, иммÑнодепÑеÑÑанÑов и ингибиÑоÑов ÑоÑÑодиÑÑÑеÑÐ°Ð·Ñ 5 (ФÐÐ-5)), Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑивеÑÑи к ÑвелиÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð»Ð°Ð·Ð¼ÐµÐ½Ð½ÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑий ÑÑÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов, ÑеÑапевÑиÑеÑкое или побоÑное дейÑÑвие коÑоÑÑÑ Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑÑилиÑÑÑÑ Ð¸Ð»Ð¸ пÑодлиÑÑÑÑ. У пÑепаÑаÑов, коÑоÑÑе акÑивно меÑаболизиÑÑÑÑÑÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑом CYP3A и имеÑÑ Ð²ÑÑокий пÑеÑиÑÑемнÑй меÑаболизм, пÑи пÑиеме одновÑеменно Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом более ÑаÑÑо наблÑдаеÑÑÑ Ð·Ð½Ð°ÑиÑелÑное ÑвелиÑение AUC (более Ñем 3-кÑаÑное).
ÐопинавиÑ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ Ð² клиниÑеÑки знаÑимÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑиÑÑ Ð½Ðµ ингибиÑÑÐµÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑÑ CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 или CYP1A2.
In vivo бÑло показано, ÑÑо лопинавиÑ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ Ð¸Ð½Ð´ÑÑиÑÑÐµÑ Ñвой ÑобÑÑвеннÑй меÑаболизм и ÑÑÐ¸Ð»Ð¸Ð²Ð°ÐµÑ Ð±Ð¸Ð¾ÑÑанÑÑоÑмаÑÐ¸Ñ Ð½ÐµÐºÐ¾ÑоÑÑÑ Ð´ÑÑÐ³Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов, коÑоÑÑе подвеÑгаÑÑÑÑ Ð³Ð»ÑкÑÑониÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¸ меÑаболизиÑÑÑÑÑÑ Ñ ÑÑаÑÑием изоÑеÑменÑов ÑиÑÐ¾Ñ Ñома Ð 450 (вклÑÑÐ°Ñ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑÑ CYP2C9 и CYP2C19). ÐÑо Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑивеÑÑи к ÑÐ½Ð¸Ð¶ÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии в плазме кÑови и ÑменÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑÑекÑивноÑÑи ÑовмеÑÑно пÑименÑемÑÑ Ð»ÐµÐºÐ°ÑÑÑвеннÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑов. ÐÑепаÑаÑÑ, коÑоÑÑе пÑоÑÐ¸Ð²Ð¾Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ð½Ñ Ð¸Ð¼ÐµÐ½Ð½Ð¾ по пÑиÑине нежелаÑелÑного взаимодейÑÑÐ²Ð¸Ñ Ð¸ возможноÑÑи ÑазвиÑÐ¸Ñ ÑеÑÑезнÑÑ Ð¿Ð¾Ð±Ð¾ÑнÑÑ ÑÑÑекÑов, пеÑеÑиÑÐ»ÐµÐ½Ñ Ð² Ñазделе “ÐÑоÑивопоказаниє. ÐопинавиÑ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ Ð¼ÐµÑаболизиÑÑеÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ дейÑÑвием изоÑеÑменÑа CYP3A. ÐдновÑеменное пÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа и пÑепаÑаÑов, индÑÑиÑÑÑÑÐ¸Ñ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑÐ¼ÐµÐ½Ñ CYP3A, Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑменÑÑиÑÑ Ð¿Ð»Ð°Ð·Ð¼ÐµÐ½Ð½Ñе конÑенÑÑаÑии лопинавиÑа и ÑнизиÑÑ ÐµÐ³Ð¾ ÑеÑапевÑиÑеÑкий ÑÑÑекÑ, Ñ Ð¾ÑÑ ÑÑи Ð¸Ð·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð½Ðµ бÑли оÑмеÑÐµÐ½Ñ Ð¿Ñи одновÑеменном пÑименении Ñ ÐºÐµÑоконазолом.
ÐдновÑеменное пÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа и дÑÑÐ³Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов, коÑоÑÑе ингибиÑÑÑÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑÐ¼ÐµÐ½Ñ CYP3A, Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑвелиÑиÑÑ Ð¿Ð»Ð°Ð·Ð¼ÐµÐ½Ð½Ñе конÑенÑÑаÑии лопинавиÑа.
ÐÑепаÑаÑÑ Ð´Ð»Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÐÐЧ
ÐÑклеозиднÑе ингибиÑоÑÑ Ð¾Ð±ÑаÑной ÑÑанÑкÑипÑÐ°Ð·Ñ (ÐÐÐТ)
СÑавÑдин и ламивÑдин
Ðе наблÑдалоÑÑ Ð¸Ð·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ð¹ ÑаÑмакокинеÑики лопинавиÑа пÑи одновÑеменном пÑименении лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа Ñо ÑÑавÑдином и ламивÑдином по ÑÑÐ°Ð²Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ Ð¼Ð¾Ð½Ð¾ÑеÑапией лопинавиÑом/ÑиÑонавиÑом.
Ðиданозин
Ðиданозин ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¿ÑинимаÑÑ Ð½Ð°ÑоÑак; поÑÑÐ¾Ð¼Ñ Ð² комбинаÑии Ñ Ð´Ð¸Ð´Ð°Ð½Ð¾Ð·Ð¸Ð½Ð¾Ð¼ ÑаблеÑки лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑинимаÑÑ Ð·Ð° ÑÐ°Ñ Ð´Ð¾ или ÑпÑÑÑÑ Ð´Ð²Ð° ÑаÑа поÑле пÑиема пиÑи.
ÐидовÑдин и абакавиÑ
ÐопинавиÑ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ Ð¸Ð½Ð´ÑÑиÑÑÐµÑ Ð³Ð»ÑкÑÑониÑование, поÑÑÐ¾Ð¼Ñ Ð¿ÑепаÑÐ°Ñ Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑнизиÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии зидовÑдина и абакавиÑа в плазме. ÐлиниÑеÑкое знаÑение ÑÑого поÑенÑиалÑного взаимодейÑÑÐ²Ð¸Ñ Ð½ÐµÐ¸Ð·Ð²ÐµÑÑно.
ТеноÑовиÑ
ÐÑÑгие ÐÐÐТ
СообÑалоÑÑ Ð¾Ð± ÑвелиÑении акÑивноÑÑи кÑеаÑинÑоÑÑÐ¾ÐºÐ¸Ð½Ð°Ð·Ñ (ÐФÐ), миалгии, миозиÑе и, Ñедко, о Ñабдомиолизе пÑи пÑиеме ингибиÑоÑов пÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ ÐÐЧ, оÑобенно в комбинаÑии Ñ ÐÐÐТ.
ÐенÑклеозиднÑе ингибиÑоÑÑ Ð¾Ð±ÑаÑной ÑÑанÑкÑипÑÐ°Ð·Ñ (ÐÐÐÐТ)
ÐевиÑапин
Ðе оÑмеÑалоÑÑ Ð¸Ð·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ð¹ ÑаÑмакокинеÑики лопинавиÑа Ñ Ð·Ð´Ð¾ÑовÑÑ Ð²Ð·ÑоÑлÑÑ Ð¿Ð°ÑиенÑов во вÑÐµÐ¼Ñ Ð¾Ð´Ð½Ð¾Ð²Ñеменного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð½ÐµÐ²Ð¸Ñапина и лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа. РезÑлÑÑаÑÑ Ð¸ÑÑÐ»ÐµÐ´Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ñ ÑÑаÑÑием ÐÐЧ-положиÑелÑнÑÑ Ð´ÐµÑей показали ÑменÑÑение конÑенÑÑаÑий лопинавиÑа во вÑÐµÐ¼Ñ Ð¾Ð´Ð½Ð¾Ð²Ñеменного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ Ð½ÐµÐ²Ð¸Ñапином. ÐолагаÑÑ, ÑÑо влиÑние невиÑапина на ÐÐЧ-положиÑелÑнÑÑ Ð²Ð·ÑоÑлÑÑ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð±ÑÑÑ ÑÑ Ð¾Ð´Ð½Ñм Ñ ÑаковÑм Ñ Ð´ÐµÑей, ÑÑо Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑивеÑÑи к ÑÐ½Ð¸Ð¶ÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии лопинавиÑа. ÐлиниÑеÑкое знаÑение данного ÑаÑмакокинеÑиÑеÑкого взаимодейÑÑÐ²Ð¸Ñ Ð½ÐµÐ¸Ð·Ð²ÐµÑÑно.
У паÑиенÑов, Ñ ÐºÐ¾ÑоÑÑÑ Ñанее пÑоводилаÑÑ Ð°Ð½ÑиÑеÑÑовиÑÑÑÐ½Ð°Ñ ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð¸Ð»Ð¸ Ñ ÐºÐ¾ÑоÑÑÑ Ð¸Ð¼ÐµÑÑÑÑ ÑеноÑипиÑеÑкие или геноÑипиÑеÑкие пÑизнаки знаÑиÑелÑного ÑÐ½Ð¸Ð¶ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑи к лопинавиÑÑ, пÑи одновÑеменном пÑименении лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа Ñ Ð½ÐµÐ²Ð¸Ñапином Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾ÑÑебоваÑÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑение Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñа/ÑиÑонавиÑа до 500/125 мг два Ñаза в денÑ. ÐопинавиÑ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ Ð² комбинаÑии Ñ Ð½ÐµÐ²Ð¸Ñапином пÑименÑÑÑ Ð¾Ð´Ð¸Ð½ Ñаз в Ð´ÐµÐ½Ñ Ð¿ÑоÑивопоказано.
ÐÑавиÑенз
УвелиÑение Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑаблеÑок лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа до 500/125 мг (две ÑаблеÑки 200/50 мг + одна ÑаблеÑка 100/25 мг) Ð´Ð²Ð°Ð¶Ð´Ñ Ð² Ð´ÐµÐ½Ñ Ð½Ðµ влиÑÐµÑ Ð½Ð° конÑенÑÑаÑÐ¸Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñа в плазме кÑови в ÑÑавнении Ñ Ð¿Ñименением лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа по 400/100 мг Ð´Ð²Ð°Ð¶Ð´Ñ Ð² Ð´ÐµÐ½Ñ Ð±ÐµÐ· ÑÑавиÑенза. УвелиÑение Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑаблеÑок лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа до 600/150 мг (ÑÑи (3) ÑаблеÑки 200/50 мг) Ð´Ð²Ð°Ð¶Ð´Ñ Ð² Ð´ÐµÐ½Ñ Ð¿Ñи одновÑеменном пÑименении Ñ ÑÑавиÑензом ÑвелиÑивало плазменнÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñа пÑиблизиÑелÑно на 36 % и конÑенÑÑаÑÐ¸Ñ ÑиÑонавиÑа пÑиблизиÑелÑно на 56-92 % по ÑÑÐ°Ð²Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð¾Ð¹ ÑаблеÑок лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа 400/100 мг (две (2) ÑаблеÑки 200/50 мг) пÑи пÑиеме Ð´Ð²Ð°Ð¶Ð´Ñ Ð² Ð´ÐµÐ½Ñ Ð±ÐµÐ· ÑÑавиÑенза (Ñм. Ñаздел “СпоÑоб пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ дозє).
ÐдновÑеменное пÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа как Ñ ÑÑавиÑензом, Ñак и Ñ Ð½ÐµÐ²Ð¸Ñапином один Ñаз в Ð´ÐµÐ½Ñ Ð¿ÑоÑивопоказано.
ÐелавиÑдин
ÐелавиÑдин ÑпоÑобен ÑвелиÑиваÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии лопинавиÑа в плазме кÑови.
РилпивиÑин
ÐÑи одновÑеменном пÑименении ÑилпивиÑина Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом возможно повÑÑение конÑенÑÑаÑии ÑилпивиÑина, однако Ð¸Ð·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñа/ÑиÑонавиÑа не ÑÑебÑеÑÑÑ. ÐазнаÑение и Ð¿Ð¾Ð´Ð±Ð¾Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑилпивиÑина Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð¿ÑоизводиÑÑÑÑ Ð² ÑооÑвеÑÑÑвии Ñ ÐµÐ³Ð¾ инÑÑÑÑкÑией по пÑименениÑ.
ÐÑÑавиÑин
ÐÑи одновÑеменном пÑименении ÑÑÑавиÑина Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом возможно повÑÑение конÑенÑÑаÑии ÑÑÑавиÑина, однако Ð¸Ð·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñа/ÑиÑонавиÑа не ÑÑебÑеÑÑÑ. ÐазнаÑение и Ð¿Ð¾Ð´Ð±Ð¾Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑÑÑавиÑина Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð¿ÑоизводиÑÑÑÑ Ð² ÑооÑвеÑÑÑвии Ñ ÐµÐ³Ð¾ инÑÑÑÑкÑией по пÑименениÑ.
ÐнгибиÑоÑÑ Ð¿ÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ ÐÐЧ
ÐмпÑенавиÑ
ÐопинавиÑ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑвелиÑиÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии ампÑенавиÑа в плазме кÑови (пÑием ампÑенавиÑа в дозе 750 мг Ð´Ð²Ð°Ð¶Ð´Ñ Ð² Ð´ÐµÐ½Ñ Ð¿Ð»ÑÑ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ Ð²ÐµÐ´ÐµÑ Ðº ÑвелиÑÐµÐ½Ð¸Ñ AUC, ÑÑ Ð¾Ð¶ÐµÐ¹ СmÐ°Ñ , ÑвелиÑÐµÐ½Ð¸Ñ Cmin оÑноÑиÑелÑно ампÑенавиÑа в дозе 1200 мг Ð´Ð²Ð°Ð¶Ð´Ñ Ð² денÑ). ÐдновÑеменное пÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа и ампÑенавиÑа ÑпоÑобÑÑвÑÐµÑ ÑÐ½Ð¸Ð¶ÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии лопинавиÑа (Ñм. Ñаздел “СпоÑоб пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ дозє). ÐдновÑеменное пÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа Ñ Ð°Ð¼Ð¿ÑенавиÑом один Ñаз в Ð´ÐµÐ½Ñ Ð¿ÑоÑивопоказано.
ФоÑампÑенавиÑ
ÐÑÑледование показало, ÑÑо одновÑеменное пÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа Ñ ÑоÑампÑенавиÑом ÑÐ½Ð¸Ð¶Ð°ÐµÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии ÑоÑампÑенавиÑа и лопинавиÑа. ÐдекваÑнÑе в оÑноÑении безопаÑноÑÑи и ÑÑÑекÑивноÑÑи Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑоÑампÑенавиÑа и лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа в комбинаÑии ÑÑÑÐ°Ð½Ð¾Ð²Ð»ÐµÐ½Ñ Ð½Ðµ бÑли.
СовмеÑÑнÑй пÑием повÑÑенной Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑоÑампÑенавиÑа (1400 мг Ð´Ð²Ð°Ð¶Ð´Ñ Ð² ÑÑÑки) Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом (533/133 мг Ð´Ð²Ð°Ð¶Ð´Ñ Ð² ÑÑÑки) Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, коÑоÑÑе Ñанее пÑинимали ингибиÑоÑÑ Ð¿ÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ ÐÐЧ, пÑиводило к ÑвелиÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑаÑÑоÑÑ Ð¿Ð¾Ð±Ð¾ÑнÑÑ ÑÑÑекÑов Ñо ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¶ÐµÐ»ÑдоÑно-киÑеÑного ÑÑакÑа (ÐÐТ) и повÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии ÑÑиглиÑеÑидов в кÑови без ÑÑÐ¸Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑоÑивовиÑÑÑного дейÑÑвиÑ, по ÑÑÐ°Ð²Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñо ÑÑандаÑÑной дозой ÑоÑампÑенавиÑ/ÑиÑонавиÑ.
ÐндинавиÑ
ÐопинавиÑ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑвелиÑиваÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии индинавиÑа (пÑи ÑоÑеÑании индинавиÑа в дозе 600 мг 2 Ñаза в Ð´ÐµÐ½Ñ Ñ Ð¾Ð´Ð½Ð¾Ð²ÑеменнÑм пÑименением лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа оÑмеÑаеÑÑÑ Ñнижение СmÐ°Ñ , ÑвелиÑение Cmin по ÑÑÐ°Ð²Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ Ð¿Ñиемом индинавиÑа ÑÑи Ñаза в Ð´ÐµÐ½Ñ Ð² дозе 800 мг, пÑи ÑÑом AUC наблÑдаеÑÑÑ ÑÑ Ð¾Ð¶Ð°Ñ). Ðоза индинавиÑа, возможно, должна бÑÑÑ ÑменÑÑена пÑи одновÑеменном пÑименении лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа в дозе 400/100 мг Ð´Ð²Ð°Ð¶Ð´Ñ Ð² денÑ. ÐÑием лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа в комбинаÑии Ñ Ð¸Ð½Ð´Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом один Ñаз в Ð´ÐµÐ½Ñ Ð½Ðµ бÑл изÑÑен.
ÐелÑинавиÑ
ÐопинавиÑ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑвелиÑиÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии нелÑинавиÑа и меÑаболиÑа нелÑинавиÑа Ð8 (пÑи пÑиеме нелÑинавиÑа в дозе 1000 мг Ð´Ð²Ð°Ð¶Ð´Ñ Ð² Ð´ÐµÐ½Ñ Ð¸ лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа по ÑÑÐ°Ð²Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ Ð¿Ñиемом нелÑинавиÑа 1250 мг Ð´Ð²Ð°Ð¶Ð´Ñ Ð² Ð´ÐµÐ½Ñ Ð½Ð°Ð±Ð»ÑдаеÑÑÑ ÑÑ Ð¾Ð¶Ð°Ñ AUC, ÑÑ Ð¾Ð¶Ð°Ñ Ð¡mÐ°Ñ Ð¸ ÑвелиÑÐµÐ½Ð½Ð°Ñ Cmin). ÐдновÑеменное пÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа и нелÑинавиÑа пÑÐ¸Ð²Ð¾Ð´Ð¸Ñ Ðº ÑÐ½Ð¸Ð¶ÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑий лопинавиÑа (Ñм. Ñаздел “СпоÑоб пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ дозє).
ÐдновÑеменное пÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа Ñ Ð½ÐµÐ»ÑинавиÑом один Ñаз в Ð´ÐµÐ½Ñ Ð¿ÑоÑивопоказано.
РиÑонавиÑ
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа Ñ Ð´Ð¾Ð¿Ð¾Ð»Ð½Ð¸ÑелÑнÑми 100 мг ÑиÑонавиÑа два Ñаза в Ð´ÐµÐ½Ñ AUC лопинавиÑа ÑвелиÑилаÑÑ Ð½Ð° 33 %, Cmin ÑвелиÑилаÑÑ Ð½Ð° 64 % по ÑÑÐ°Ð²Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ Ð¿Ñиемом лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа в дозе 400/100 мг два Ñаза в денÑ.
СаквинавиÑ
ÐопинавиÑ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ ÑвелиÑÐ¸Ð²Ð°ÐµÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии ÑаквинавиÑа (пÑием ÑаквинавиÑа 800 мг Ð´Ð²Ð°Ð¶Ð´Ñ Ð² Ð´ÐµÐ½Ñ Ð² ÑоÑеÑании Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом Ð²ÐµÐ´ÐµÑ Ðº ÑвелиÑÐµÐ½Ð¸Ñ AUC, СmÐ°Ñ Ð¸ Cmin по ÑÑÐ°Ð²Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ Ð¿Ñиемом ÑаквинавиÑа 1200 мг ÑÑи Ñаза в денÑ). Ðоза ÑаквинавиÑа пÑи одновÑеменном пÑименении Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом 400/100 мг Ð´Ð²Ð°Ð¶Ð´Ñ Ð² денÑ, возможно, должна бÑÑÑ ÑменÑÑена. ÐÑием лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа в комбинаÑии Ñ ÑаквинавиÑом один Ñаз в Ð´ÐµÐ½Ñ Ð¸Ð·ÑÑен не бÑл.
ТипÑанавиÑ
ÐÑи одновÑеменном пÑименении ÑипÑанавиÑа (500 мг два Ñаза в денÑ) Ñ ÑиÑонавиÑом (200 мг два Ñаза в денÑ) и лопинавиÑом/ÑиÑонавиÑом (400/100 мг два Ñаза в денÑ) пÑоиÑÑ Ð¾Ð´Ð¸Ñ Ñнижение AUC и Cmin лопинавиÑа на 55 % и 70 %, ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐдновÑеменнÑй пÑием лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа и ÑипÑанавиÑа Ñ Ð½Ð¸Ð·ÐºÐ¾Ð¹ дозой ÑиÑонавиÑа пÑоÑивопоказан.
ÐнгибиÑоÑÑ Ð¿ÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ Ð²Ð¸ÑÑÑа гепаÑиÑа С
ТелапÑевиÑ
ÐдновÑеменное пÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа Ñ ÑелапÑевиÑом пÑÐ¸Ð²Ð¾Ð´Ð¸Ñ Ðº ÑÐ½Ð¸Ð¶ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑавновеÑной конÑенÑÑаÑии ÑелапÑевиÑа без Ð¸Ð·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑавновеÑной конÑенÑÑаÑии лопинавиÑа. ÐдновÑеменное пÑименение ÑелапÑевиÑа и лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа не ÑекомендÑеÑÑÑ.
ÐоÑепÑевиÑ
ÐдновÑеменное пÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа Ñ Ð±Ð¾ÑепÑевиÑом пÑÐ¸Ð²Ð¾Ð´Ð¸Ñ Ðº ÑÐ½Ð¸Ð¶ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑавновеÑнÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑий боÑепÑевиÑа и лопинавиÑа. ÐдновÑеменное пÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа Ñ Ð±Ð¾ÑепÑевиÑом пÑоÑивопоказано.
СимепÑевиÑ
ÐÑи одновÑеменном пÑименении ÑимепÑевиÑа Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом возможно повÑÑение конÑенÑÑаÑии ÑимепÑевиÑа. ÐдновÑеменное пÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа и ÑимепÑевиÑа пÑоÑивопоказано.
ÐÑоÑивовиÑÑÑнÑе пÑепаÑаÑÑ – ингибиÑоÑÑ Ñ ÐµÐ¼Ð¾ÐºÐ¸Ð½Ð¾Ð²Ð¾Ð³Ð¾ ÑеÑепÑоÑа CCR5
ÐаÑавиÑок
ÐдновÑеменное пÑименение маÑавиÑока Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом пÑÐ¸Ð²Ð¾Ð´Ð¸Ñ Ðº ÑвелиÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии маÑавиÑока в плазме кÑови. ÐÑи одновÑеменном пÑименении Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом в дозе 400/100 мг два Ñаза в Ð´ÐµÐ½Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° маÑавиÑока должна бÑÑÑ Ñнижена. ÐÐ¾Ð´Ð±Ð¾Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¼Ð°ÑавиÑока должен пÑоизводиÑÑÑÑ Ð² ÑооÑвеÑÑÑвии Ñ ÐµÐ³Ð¾ инÑÑÑÑкÑией по пÑименениÑ.
ÐнгибиÑоÑÑ Ð¸Ð½ÑегÑазÑ
РалÑегÑавиÑ
ÐÑи одновÑеменном пÑименении лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа Ñ ÑалÑегÑавиÑом не пÑоиÑÑ Ð¾Ð´Ð¸Ñ Ð¸Ð·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ AUC и СmÐ°Ñ ÑалÑегÑавиÑа. ÐаблÑдалоÑÑ Ñнижение С12 ÑалÑегÑавиÑа на 30 %. ФаÑмакокинеÑиÑеÑкие паÑамеÑÑÑ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñа не изменÑлиÑÑ. ÐÑи одновÑеменном пÑименении лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа Ñ ÑалÑегÑавиÑом не ÑÑебÑеÑÑÑ Ð¸Ð·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñа/ÑиÑонавиÑа.
ÐÑÑгие пÑепаÑаÑÑ
ÐаÑкоÑиÑеÑкие аналÑгеÑики
ФенÑанил
Так как лопинавиÑ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑÑÐµÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑÐ¼ÐµÐ½Ñ CYP3A4, возможно повÑÑение конÑенÑÑаÑии ÑенÑанила в плазме кÑови.
ÐÑи одновÑеменном пÑименении лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа и ÑенÑанила Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ внимаÑелÑно конÑÑолиÑоваÑÑ ÑеÑапевÑиÑеÑкие и побоÑнÑе ÑÑÑекÑÑ (вклÑÑÐ°Ñ ÑгнеÑение дÑÑ Ð°Ð½Ð¸Ñ).
ÐнÑиаÑиÑмиÑеÑкие ÑÑедÑÑва
ÐÑи одновÑеменном пÑименении Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом могÑÑ ÑвелиÑиÑÑÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии даннÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑов. ÐÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð° оÑÑоÑожноÑÑÑ Ð¿Ñи пÑименении даннÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑов и конÑÑÐ¾Ð»Ñ ÑеÑапевÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑий, еÑли возможно.
ÐÑонедаÑон
ÐÑи одновÑеменном пÑименении Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом могÑÑ ÑвелиÑиÑÑÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии дÑонедаÑона. ÐдновÑеменное пÑименение Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом пÑоÑивопоказано.
ÐигокÑин
У ÑÐµÑ Ð¿Ð°ÑиенÑов, коÑоÑÑе наÑали пÑием дигокÑина во вÑÐµÐ¼Ñ ÑеÑапии лопинавиÑом/ÑиÑонавиÑом, ÑледÑÐµÑ Ð¾Ð¶Ð¸Ð´Ð°ÑÑ Ð¼ÐµÐ½ÐµÐµ знаÑиÑелÑное ÑвелиÑение конÑенÑÑаÑии дигокÑина.
ÐекаÑÑÑвеннÑе ÑÑедÑÑва, ÑдлинÑÑÑие инÑеÑвал QT
Ðозможно ÑвелиÑение ÑÑвоÑоÑоÑнÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑий даннÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑов пÑи пÑименении одновÑеменно Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом, ÑÑо Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑивеÑÑи к ÑÑÐ¸Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ð±Ð¾ÑнÑÑ ÑÑÑекÑов, обÑÑно ÑвÑзаннÑÑ Ñ Ð¿Ñиемом даннÑÑ Ð¿ÑоÑивоопÑÑ Ð¾Ð»ÐµÐ²ÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑов.
Ðоза нилоÑиниба и дазаÑиниба должна подбиÑаÑÑÑÑ Ð² ÑооÑвеÑÑÑвии Ñ Ð¸Ð½ÑÑÑÑкÑиÑми по пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½ÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑов.
ÐнÑикоагÑлÑнÑÑ
Ðозможно влиÑние на конÑенÑÑаÑии ваÑÑаÑина пÑи одновÑеменном пÑименении Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом. РекомендÑеÑÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑолиÑоваÑÑ ÐÐÐ (междÑнаÑодное ноÑмализованное оÑноÑение).
РиваÑокÑабан
ÐдновÑеменное пÑименение ÑиваÑокÑабана Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзваÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑение конÑенÑÑаÑии ÑиваÑокÑабана, ÑÑо Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑивеÑÑи к повÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑиÑка Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ½Ð¾Ð²ÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÑовоÑеÑений. ÐдновÑеменное пÑименение ÑиваÑокÑабана Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом не ÑекомендÑеÑÑÑ.
ÐнÑидепÑеÑÑанÑÑ
ÐÑпÑопион
ÐдновÑеменное пÑименение бÑпÑопиона Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом ÑменÑÑÐ°ÐµÑ Ð¿Ð»Ð°Ð·Ð¼ÐµÐ½Ð½Ñе конÑенÑÑаÑии бÑпÑопиона и его акÑивного меÑаболиÑа (гидÑокÑибÑпÑопиона). ÐÑли одновÑеменное пÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа Ñ Ð±ÑпÑопионом Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾, Ñо его ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑоводиÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ ÑÑаÑелÑнÑм клиниÑеÑким конÑÑолем за ÑÑÑекÑивноÑÑÑÑ Ð±ÑпÑопиона без пÑевÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ñекомендованной дозÑ, неÑмоÑÑÑ Ð½Ð° наблÑдаемое ÑÑиление меÑаболизма.
ТÑазодон
ÐнÑипÑÐ¸Ñ Ð¾ÑиÑеÑкие ÑÑедÑÑва
ÐвеÑиапин, блонанÑеÑин и пимозид
ÐзвеÑÑно, ÑÑо ÑÑи пÑепаÑаÑÑ Ð¼Ð¾Ð³ÑÑ Ð¸Ð½Ð´ÑÑиÑоваÑÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑÐ¼ÐµÐ½Ñ CYP3A4 и, Ñаким обÑазом, ÑменÑÑиÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñа. ÐдновÑеменное пÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа один Ñаз в Ð´ÐµÐ½Ñ Ð² комбинаÑии Ñ ÑенобаÑбиÑалом, ÑениÑоином или каÑбамазепином пÑоÑивопоказано.
ÐÑоме Ñого, одновÑеменное пÑименение ÑениÑоина и лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа пÑÐ¸Ð²Ð¾Ð´Ð¸Ñ Ðº ÑмеÑÐµÐ½Ð½Ð¾Ð¼Ñ ÑменÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑавновеÑнÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑий ÑениÑоина.
СледÑÐµÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑолиÑоваÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии ÑенобаÑбиÑала, ÑениÑоина, каÑбамазепина пÑи одновÑеменном пÑименении Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом.
ÐамоÑÑиджин и валÑпÑÐ¾ÐµÐ²Ð°Ñ ÐºÐ¸ÑлоÑа
ÐÑи одновÑеменном пÑименении даннÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑов Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом наблÑдалоÑÑ Ñнижение конÑенÑÑаÑий ламоÑÑиджина и валÑпÑоевой киÑлоÑÑ. Снижение конÑенÑÑаÑии ламоÑÑиджина доÑÑигало 50 %. ÐаннÑе комбинаÑии лекаÑÑÑвеннÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑов Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð¿ÑименÑÑÑÑÑ Ñ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑÑ. ÐÑи одновÑеменном пÑименении даннÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑов Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом, оÑобенно в пеÑиод подбоÑа дозÑ, Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾ÑÑебоваÑÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑение Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð»Ð°Ð¼Ð¾ÑÑиджина или валÑпÑоевой киÑлоÑÑ, а Ñакже конÑÑÐ¾Ð»Ñ Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑий в плазме кÑови.
ÐÐ»Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, коÑоÑÑе наÑинаÑÑ Ð¸Ð»Ð¸ пÑекÑаÑаÑÑ Ð¿ÑинимаÑÑ Ð¿ÑепаÑÐ°Ñ ÐалидавиÑ® во вÑÐµÐ¼Ñ ÑеÑапии ламоÑÑиджином, ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑоводиÑÑ Ð¼Ð¾Ð½Ð¸ÑоÑинг конÑенÑÑаÑии ламоÑÑиджина в плазме кÑови до наÑала ÑовмеÑÑного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ Ð¿ÑепаÑаÑом ÐалидавиÑ®, в ÑеÑение пеÑвÑÑ 2 Ð½ÐµÐ´ÐµÐ»Ñ ÑовмеÑÑного пÑиема или в ÑеÑение 2 Ð½ÐµÐ´ÐµÐ»Ñ Ð¿Ð¾Ñле оÑÐ¼ÐµÐ½Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа ÐалидавиÑ® Ð´Ð»Ñ Ð¾Ð¿ÑÐµÐ´ÐµÐ»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи Ð¸Ð·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð»Ð°Ð¼Ð¾ÑÑиджина.
СноÑвоÑнÑе ÑÑедÑÑва
Ðидазолам Ð´Ð»Ñ Ð¿Ñиема внÑÑÑÑ Ð¸ ÑÑиазолам
Так как лопинавиÑ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑÑÐµÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑÐ¼ÐµÐ½Ñ CYP3A, конÑенÑÑаÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð´Ð°Ð·Ð¾Ð»Ð°Ð¼Ð° и ÑÑиазолама в плазме кÑови Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑвелиÑиваÑÑÑÑ, пÑи ÑÑом ÑвелиÑиваеÑÑÑ ÑиÑк Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ½Ð¾Ð²ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²ÑÑаженного ÑедаÑивного ÑÑÑекÑа и дÑÑ Ð°ÑелÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑи. ÐдновÑеменное пÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа и ÑÑиазолама пÑоÑивопоказано.
ÐÐ»ÐºÐ°Ð»Ð¾Ð¸Ð´Ñ ÑпоÑÑнÑи
ÐигидÑоÑÑгоÑамин, ÑÑгоновин, ÑÑгоÑамин и меÑилÑÑгоновин
УвелиÑение плазменной конÑенÑÑаÑии пÑоизводнÑÑ ÑпоÑÑнÑи пÑÐ¸Ð²Ð¾Ð´Ð¸Ñ Ðº повÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÐµÐµ ÑокÑиÑноÑÑи, вклÑÑÐ°Ñ Ð²Ð°Ð·Ð¾Ñпазм и иÑемиÑ. СовмеÑÑное пÑименение Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом пÑоÑивопоказано.
ÐекаÑÑÑвеннÑе ÑÑедÑÑва, ÑегÑлиÑÑÑÑие двигаÑелÑнÑÑ ÑÑнкÑÐ¸Ñ ÐÐТ
ЦизапÑид
УвелиÑение плазменной конÑенÑÑаÑии ÑизапÑида ÑвелиÑÐ¸Ð²Ð°ÐµÑ ÑиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ ÑÑжелой аÑиÑмии. СовмеÑÑное пÑименение Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом пÑоÑивопоказано.
ÐнÑигиÑÑаминнÑе пÑепаÑаÑÑ
ÐÑÑемизол и ÑеÑÑенадин
УвелиÑение плазменной конÑенÑÑаÑии аÑÑемизола и ÑеÑÑенадина ÑвелиÑÐ¸Ð²Ð°ÐµÑ ÑиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ ÑÑжелой аÑиÑмии. СовмеÑÑное пÑименение Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом пÑоÑивопоказано.
ÐеÑа-2-адÑеномимеÑики
СалмеÑеÑол
Так как лопинавиÑ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑÑÐµÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑÐ¼ÐµÐ½Ñ CYP3A, конÑенÑÑаÑÐ¸Ñ ÑалмеÑеÑола в плазме кÑови Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑвелиÑиваÑÑÑÑ. ÐдновÑеменное пÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа и ÑалмеÑеÑола Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑивеÑÑи к ÑвелиÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑиÑка Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ½Ð¾Ð²ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ð±Ð¾ÑнÑÑ ÑÑÑекÑов Ñо ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑеÑдеÑно-ÑоÑÑдиÑÑой ÑиÑÑемÑ, ÑвÑзаннÑÑ Ñ Ð¿Ñименением ÑалмеÑеÑола, вклÑÑÐ°Ñ Ñдлинение инÑеÑвала QT, оÑÑÑение ÑеÑдÑÐµÐ±Ð¸ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ ÑинÑÑовÑÑ ÑÐ°Ñ Ð¸ÐºÐ°ÑдиÑ.
ÐдновÑеменное пÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа и ÑалмеÑеÑола пÑоÑивопоказано.
ÐлÑÑа-1-адÑеноблокаÑоÑÑ
ÐлÑÑзозин
Так как лопинавиÑ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑÑÐµÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑÐ¼ÐµÐ½Ñ CYP3A, конÑенÑÑаÑÐ¸Ñ Ð°Ð»ÑÑзозина в плазме кÑови Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑвелиÑиваÑÑÑÑ, пÑи ÑÑом ÑвелиÑÐ¸Ð²Ð°Ñ ÑиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ ÑÑжелой аÑÑеÑиалÑной гипоÑензии. ÐдновÑеменное пÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа и алÑÑзозина пÑоÑивопоказано.
ÐнÑиаÑиÑмиÑеÑкие ÑÑедÑÑва
ÐмиодаÑон
Так как лопинавиÑ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑÑÐµÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑÐ¼ÐµÐ½Ñ CYP3A, конÑенÑÑаÑÐ¸Ñ Ð°Ð¼Ð¸Ð¾Ð´Ð°Ñона в плазме кÑови Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑвелиÑиваÑÑÑÑ, пÑи ÑÑом ÑвелиÑÐ¸Ð²Ð°Ñ ÑиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð°ÑиÑмий и дÑÑÐ³Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ð±Ð¾ÑнÑÑ ÑеакÑий, аÑÑоÑииÑованнÑÑ Ñ Ð¿Ñименением амиодаÑона. ÐдновÑеменное пÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа и амиодаÑона пÑоÑивопоказано.
ÐÑоÑивогÑибковÑе ÑÑедÑÑва
СÑвоÑоÑоÑнÑе конÑенÑÑаÑии кеÑоконазола и иÑÑаконазола могÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑиÑÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ влиÑнием лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа. ÐÑименение кеÑоконазола и иÑÑаконазола в вÑÑÐ¾ÐºÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ (более 200 мг/ÑÑÑ) ÑовмеÑÑно Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом пÑоÑивопоказано.
ÐоÑиконазол
ÐÑÑледование показало, ÑÑо одновÑеменное пÑименение ÑиÑонавиÑа в дозе 100 мг каждÑе 12 ÑаÑов ÑÐ½Ð¸Ð¶Ð°ÐµÑ ÑавновеÑнÑÑ AUC воÑиконазола в ÑÑеднем на 39 %; одновÑеменное пÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа и воÑиконазола пÑоÑивопоказано.
ÐÑепаÑаÑÑ Ð´Ð»Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ð´Ð°Ð³ÑÑ
ÐнÑибакÑеÑиалÑнÑе ÑÑедÑÑва
ÐопинавиÑ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзваÑÑ ÑмеÑенное повÑÑение AUC клаÑиÑÑомиÑина. У паÑиенÑов Ñ Ð½Ð°ÑÑÑением ÑÑнкÑии пеÑени ÑледÑÐµÑ ÑменÑÑиÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ ÐºÐ»Ð°ÑиÑÑомиÑина пÑи одновÑеменном пÑименении Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом. У паÑиенÑов Ñ Ð¿Ð¾ÑеÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑÑÑ (пÑи клиÑенÑе кÑеаÑинина < 30 мл/мин) ÑледÑÐµÑ ÑменÑÑаÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ ÐºÐ»Ð°ÑиÑÑомиÑина пÑи одновÑеменном пÑименении Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом. Таким обÑазом, ÑледÑÐµÑ ÑоблÑдаÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ Ð¿Ñи одновÑеменном пÑименении клаÑиÑÑомиÑина и лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð½Ð°ÑÑÑением ÑÑнкÑии пеÑени и поÑек.
ФÑÐ·Ð¸Ð´Ð¸ÐµÐ²Ð°Ñ ÐºÐ¸ÑлоÑа
ÐдновÑеменнÑй пÑием лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа Ñ ÑÑзидиевой киÑлоÑой пÑÐ¸Ð²Ð¾Ð´Ð¸Ñ Ðº ÑвелиÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии ÑÑзидиевой киÑлоÑÑ Ð² плазме кÑови. ÐÑименение ÑÑзидиевой киÑлоÑÑ Ð´Ð»Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð¶Ð½ÑÑ Ð¸Ð½ÑекÑий пÑи одновÑеменном пÑиеме лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа пÑоÑивопоказано.
ÐÑи пÑименении ÑÑзидиевой киÑлоÑÑ Ð´Ð»Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÐ¾ÑÑно-ÑÑÑÑавнÑÑ Ð¸Ð½ÑекÑий, где ÑовмеÑÑнÑй пÑием Ñ Ð¿ÑепаÑаÑом ÐалидавиÑ® неизбежен, ÑекомендÑеÑÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑолиÑоваÑÑ Ð¿Ð¾Ð±Ð¾ÑнÑе ÑÑÑекÑÑ Ñо ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑкелеÑно-мÑÑеÑной и ÑоединиÑелÑной Ñкани.
ÐÑоÑивоÑÑбеÑкÑлезнÑе пÑепаÑаÑÑ
РиÑабÑÑин
ÐÑи одновÑеменном пÑименении ÑиÑабÑÑина и лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа в ÑеÑение деÑÑÑи дней СmÐ°Ñ Ð¸ AUC ÑиÑабÑÑина (неизмененное лекаÑÑÑвенное ÑÑедÑÑво и акÑивнÑй 25-Ð-дезаÑеÑил меÑаболиÑ) ÑвелиÑилиÑÑ Ð² 3,5 и в 5,7 Ñаз, ÑооÑвеÑÑÑвенно. Ðа оÑновании ÑÑÐ¸Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½ÑÑ ÑекомендÑеÑÑÑ ÑменÑÑение Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑиÑабÑÑина на 75 % (Ñо еÑÑÑ Ð¿Ñием 150 мг ÑеÑез Ð´ÐµÐ½Ñ Ð¸Ð»Ð¸ ÑÑи Ñаза в неделÑ) пÑи пÑименении Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом. Ðозможно поÑÑебÑеÑÑÑ Ð´Ð°Ð»ÑнейÑее Ñнижение Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑиÑабÑÑина. Ð ÑвÑзи Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ñм ÑÑилением дейÑÑÐ²Ð¸Ñ ÑиÑабÑÑина, Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ ÑÑаÑелÑно конÑÑолиÑоваÑÑ ÑиÑабÑÑин-аÑÑоÑииÑованнÑе побоÑнÑе ÑÑÑекÑÑ (вклÑÑÐ°Ñ Ð½ÐµÐ¹ÑÑÐ¾Ð¿ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ ÑвеиÑ). Ðозможно поÑÑебÑеÑÑÑ Ð´Ð°Ð»ÑнейÑее Ñнижение Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑиÑабÑÑина. Снижение Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑиÑабÑÑина до 150 мг 2 Ñаза в Ð½ÐµÐ´ÐµÐ»Ñ ÑекомендÑеÑÑÑ Ð´Ð»Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, коÑоÑÑе не пеÑеноÑÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ 150 мг 3 Ñаза в неделÑ. СледÑÐµÑ Ð¸Ð¼ÐµÑÑ Ð² видÑ, ÑÑо Ñежим дозиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ 150 мг 2 Ñаза в Ð½ÐµÐ´ÐµÐ»Ñ Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð½Ðµ обеÑпеÑиÑÑ Ð¾Ð¿ÑималÑного ÑеÑапевÑиÑеÑкого дейÑÑÐ²Ð¸Ñ ÑиÑабÑÑина, ÑÑо Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑивеÑÑи к ÑазвиÑÐ¸Ñ ÑезиÑÑенÑноÑÑи и неÑÑÑекÑивноÑÑи леÑениÑ. Ðзменение Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð´Ð»Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа ÐалидавиÑ® не ÑÑебÑеÑÑÑ.
РиÑампиÑин
СовмеÑÑное пÑименение лекаÑÑÑвенного ÑÑедÑÑва ÐалидавиÑ® в ÑÑандаÑÑной дозе Ñ ÑиÑампиÑином пÑоÑивопоказано, Ñак как Ñнижение конÑенÑÑаÑии лопинавиÑа Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑивеÑÑи к знаÑÐ¸Ð¼Ð¾Ð¼Ñ ÑÐ½Ð¸Ð¶ÐµÐ½Ð¸Ñ ÐµÐ³Ð¾ ÑеÑапевÑиÑеÑкого дейÑÑвиÑ.
Ðедаквилин
Ðеламанид
ÐÑÑÐ»ÐµÐ´Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾ взаимодейÑÑÐ²Ð¸Ñ Ð´ÐµÐ»Ð°Ð¼Ð°Ð½Ð¸Ð´Ð° ÑолÑко Ñ ÑиÑонавиÑом не пÑоводилиÑÑ. РиÑÑледованиÑÑ Ð½Ð° здоÑовÑÑ Ð´Ð¾Ð±ÑоволÑÑÐ°Ñ Ð¿ÑименÑлÑÑ Ð´ÐµÐ»Ð°Ð¼Ð°Ð½Ð¸Ð´ 100 мг два Ñаза в ÑÑÑки и лопинавиÑ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ 400/100 мг два Ñаза в ÑÑÑки в ÑеÑение 14 дней, пÑи ÑÑом наблÑдалоÑÑ Ð½ÐµÐ±Ð¾Ð»ÑÑое ÑвелиÑение конÑенÑÑаÑий деламанида и меÑаболиÑа деламанида (DM-6705). ÐÑли пÑименение деламанида и ÑиÑонавиÑа дейÑÑвиÑелÑно Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾, ÑледÑÐµÑ Ð±Ð¾Ð»ÐµÐµ ÑаÑÑо мониÑоÑиÑоваÑÑ ÐÐРна пÑоÑÑжении вÑего пеÑиода леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð´ÐµÐ»Ð°Ð¼Ð°Ð½Ð¸Ð´Ð¾Ð¼ в ÑвÑзи Ñ ÑиÑком ÑÐ´Ð»Ð¸Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ð½ÑеÑвала QTc, ÑвÑзаннÑм Ñ Ð¼ÐµÑаболиÑом DM-6705. ÐÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ пÑоводиÑÑ Ð¼Ð¾Ð½Ð¸ÑоÑинг акÑивноÑÑи ÑÑанÑаминаз в кÑови.
ÐÑоÑивопаÑазиÑаÑнÑе ÑÑедÑÑва
Ðозможно ÑменÑÑение ÑеÑапевÑиÑеÑкой конÑенÑÑаÑии аÑÐ¾Ð²Ð°Ñ Ð¾Ð½Ð° пÑи одновÑеменном пÑименении Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом. ÐÐ¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾ÑÑебоваÑÑÑÑ ÑвелиÑение Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð°ÑÐ¾Ð²Ð°Ñ Ð¾Ð½Ð°.
ÐлÑкокоÑÑикоÑÑеÑÐ¾Ð¸Ð´Ñ (ÐÐС)
ÐекÑамеÑазон Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзваÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑение акÑивноÑÑи изоÑеÑменÑа CYP3A4 и Ñнижение конÑенÑÑаÑий лопинавиÑа. ÐÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ пÑоводиÑÑ Ð¼Ð¾Ð½Ð¸ÑоÑинг пÑоÑивовиÑÑÑной акÑивноÑÑи во вÑÐµÐ¼Ñ Ð¿ÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð´ÐµÐºÑамеÑазона и лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа.
ФлÑÑиказон
ÐдновÑеменное пÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа и ÑлÑÑиказона Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð·Ð½Ð°ÑиÑелÑно ÑвелиÑиÑÑ Ð¿Ð»Ð°Ð·Ð¼ÐµÐ½Ð½Ñе конÑенÑÑаÑии ÑлÑÑиказона и ÑнизиÑÑ ÑÑвоÑоÑоÑнÑе конÑенÑÑаÑии коÑÑизола. РекомендÑеÑÑÑ ÑаÑÑмоÑÑеÑÑ Ð°Ð»ÑÑеÑнаÑÐ¸Ð²Ñ ÑлÑÑиказонÑ, оÑобенно пÑи длиÑелÑном пÑименении.
Ð ÑиÑÑемнÑÑ ÑÑÑекÑÐ°Ñ Ð³Ð»ÑкокоÑÑикоÑÑеÑоидов, вклÑÑÐ°Ñ ÑиндÑом ÐÑенко-ÐÑÑинга и ÑгнеÑение коÑÑ Ð½Ð°Ð´Ð¿Ð¾ÑеÑников, ÑообÑалоÑÑ Ð¿Ñи одновÑеменном пÑименении ÑиÑонавиÑа Ñ Ð¸Ð½ÑÑаназалÑнÑми и ингалÑÑионнÑми ÑоÑмами ÑлÑÑиказона и бÑдеÑонида.
ÐÐ¾Ð¶ÐµÑ Ð½Ð°Ð±Ð»ÑдаÑÑÑÑ ÑвелиÑение ÑÑвоÑоÑоÑнÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑий даннÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑов пÑи одновÑеменном пÑименении Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом. РекомендÑеÑÑÑ Ð¿ÑоводиÑÑ Ð¼Ð¾Ð½Ð¸ÑоÑинг ÑеÑапевÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ ÑÑÑекÑов и побоÑнÑÑ ÑеакÑий пÑи одновÑеменном пÑименении пÑепаÑаÑов данной гÑÑÐ¿Ð¿Ñ Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом.
ÐнгибиÑоÑÑ Ð¤ÐÐ-5
ÐÑобÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ ÑледÑÐµÑ ÑоблÑдаÑÑ Ð¿Ñи пÑименении ÑилденаÑила и ÑадалаÑила Ð´Ð»Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑекÑилÑной диÑÑÑнкÑии Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, пÑинимаÑÑÐ¸Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ/ÑиÑонавиÑ, поÑколÑÐºÑ Ð¿Ñи одновÑеменном пÑиеме ÑÑÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов можно ожидаÑÑ Ð·Ð½Ð°ÑиÑелÑное повÑÑение Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑий и ÑазвиÑие побоÑнÑÑ ÑÑÑекÑов, ÑÐ°ÐºÐ¸Ñ ÐºÐ°Ðº аÑÑеÑиалÑÐ½Ð°Ñ Ð³Ð¸Ð¿Ð¾ÑÐµÐ½Ð·Ð¸Ñ Ð¸ длиÑелÑÐ½Ð°Ñ ÑÑекÑиÑ.
СилденаÑил
ТадалаÑил
ÐаÑденаÑил
ÐдновÑеменное пÑименение ваÑденаÑила Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом пÑоÑивопоказано.
ÐванаÑил
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении аванаÑила и лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа возможно знаÑиÑелÑное повÑÑение конÑенÑÑаÑий аванаÑила. ÐдновÑеменное пÑименение аванаÑила и лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа пÑоÑивопоказано.
ÐекаÑÑÑвеннÑе пÑепаÑаÑÑ Ð½Ð° оÑнове лекаÑÑÑвеннÑÑ ÑаÑÑений
ÐаÑиенÑам, полÑÑаÑÑим леÑение лопинавиÑом/ÑиÑонавиÑом, пÑоÑивопоказан одновÑеменнÑй пÑием пÑепаÑаÑов, ÑодеÑжаÑÐ¸Ñ Ð·Ð²ÐµÑобой пÑодÑÑÑвленнÑй, Ñак как Ð´Ð°Ð½Ð½Ð°Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð±Ð¸Ð½Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑпоÑобÑÑвоваÑÑ ÑÐ½Ð¸Ð¶ÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑий лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа в плазме кÑови. ÐÑÐ¾Ñ ÑÑÑÐµÐºÑ Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑоиÑÑ Ð¾Ð´Ð¸ÑÑ Ð²ÑледÑÑвие индÑкÑии изоÑеÑменÑа CYP3A4 и Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑивеÑÑи к поÑеÑе ÑеÑапевÑиÑеÑкого ÑÑÑекÑа и ÑазвиÑÐ¸Ñ ÑезиÑÑенÑноÑÑи.
Ð ÑлÑÑае, еÑли паÑÐ¸ÐµÐ½Ñ Ñже пÑÐ¸Ð½Ð¸Ð¼Ð°ÐµÑ Ð¿ÑепаÑаÑÑ Ð·Ð²ÐµÑÐ¾Ð±Ð¾Ñ Ð¿ÑодÑÑÑвленного и ÐµÐ¼Ñ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°Ñен лопинавиÑ/ÑиÑонавиÑ, Ñо Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ оÑмениÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑÑ Ð·Ð²ÐµÑÐ¾Ð±Ð¾Ñ Ð¿ÑодÑÑÑвленного и пÑовеÑиÑÑ ÑÑÐ¾Ð²ÐµÐ½Ñ Ð²Ð¸ÑÑÑной нагÑÑзки. ÐÑи оÑмене пÑепаÑаÑов, ÑодеÑжаÑÐ¸Ñ Ð·Ð²ÐµÑобой пÑодÑÑÑвленнÑй, конÑенÑÑаÑÐ¸Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñа/ÑиÑонавиÑа в плазме кÑови Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑвелиÑиваÑÑÑÑ. ÐÐ¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾ÑÑебоваÑÑÑÑ Ð¸Ð·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ðµ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñа/ÑиÑонавиÑа. ÐндÑÑиÑÑÑÑий ÑÑÑÐµÐºÑ Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑÐ¾Ñ ÑанÑÑÑÑÑ Ð² ÑеÑение, по кÑайней меÑе, 2 Ð½ÐµÐ´ÐµÐ»Ñ Ð¿Ð¾Ñле пÑекÑаÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑами звеÑÐ¾Ð±Ð¾Ñ Ð¿ÑодÑÑÑвленного. ÐопинавиÑ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ ÑекомендÑеÑÑÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑ ÑеÑез 2 недели поÑле пÑекÑаÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ñиема пÑепаÑаÑов звеÑÐ¾Ð±Ð¾Ñ Ð¿ÑодÑÑÑвленного.
ÐнгибиÑоÑÑ ÐÐÐ-ÐоРÑедÑкÑазÑ
ÐопинавиÑ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзваÑÑ Ð·Ð½Ð°ÑиÑелÑное повÑÑение плазменнÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑий ингибиÑоÑов ÐÐÐ-ÐоРÑедÑкÑазÑ, меÑаболизиÑÑÑÑÐ¸Ñ ÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ дейÑÑвием изоÑеÑменÑа CYP3A4, ÑÐ°ÐºÐ¸Ñ ÐºÐ°Ðº ловаÑÑаÑин и ÑимваÑÑаÑин. УвелиÑение конÑенÑÑаÑий ÑÑÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑивеÑÑи к ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼Ð¸Ð¾Ð¿Ð°Ñии, в Ñом ÑиÑле Ñабдомиолиза, поÑÑÐ¾Ð¼Ñ Ð¸Ñ ÑоÑеÑание Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом пÑоÑивопоказано.
РозÑваÑÑаÑин, меÑаболизм коÑоÑого менее завиÑим Ð¾Ñ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑа CYP3A4, вмеÑÑе Ñ ÑиÑонавиÑом/лопинавиÑом ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑименÑÑÑ Ñ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑÑ Ð² минималÑнÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ . СовмеÑÑное пÑименение аÑоÑваÑÑаÑина Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом пÑоÑивопоказано. ÐÑизнаков клиниÑеÑки знаÑимого взаимодейÑÑÐ²Ð¸Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñа/ÑиÑонавиÑа Ñ Ð¿ÑаваÑÑаÑином не вÑÑвлено. ÐеÑаболизм пÑаваÑÑаÑина и ÑлÑваÑÑаÑина не завиÑÐ¸Ñ Ð¾Ñ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑа CYP3A4, поÑÑÐ¾Ð¼Ñ Ð¾Ð½Ð¸ не Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑвоваÑÑ Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом. ÐÑли показано леÑение ингибиÑоÑами ÐÐÐ-ÐоРÑедÑкÑÐ°Ð·Ñ Ð² пеÑиод пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñа/ÑиÑонавиÑа, Ñо ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¸ÑполÑзоваÑÑ Ð¿ÑаваÑÑаÑин или ÑлÑваÑÑаÑин.
ÐммÑнодепÑеÑÑанÑÑ
ÐонÑенÑÑаÑии ÑÑÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов (напÑимеÑ, ÑиклоÑпоÑина, ÑакÑолимÑÑа и ÑиÑолимÑÑа) могÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑиÑÑÑÑ Ð¿Ñи одновÑеменном пÑименении Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом. РекомендÑеÑÑÑ Ð±Ð¾Ð»ÐµÐµ ÑаÑÑÑй конÑÑÐ¾Ð»Ñ ÑеÑапевÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑий до ÑÐµÑ Ð¿Ð¾Ñ, пока конÑенÑÑаÑии ÑÑÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов в кÑови не бÑдÑÑ ÑÑабилизиÑованÑ.
ÐеÑадон
ÐÑло показано, ÑÑо лопинавиÑ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ ÑÐ½Ð¸Ð¶Ð°ÐµÑ Ð¿Ð»Ð°Ð·Ð¼ÐµÐ½Ð½Ñе конÑенÑÑаÑии меÑадона. РекомендÑеÑÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑÐ¾Ð»Ñ Ð¿Ð»Ð°Ð·Ð¼ÐµÐ½Ð½ÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑий меÑадона.
ÐÑпÑеноÑÑин
ÐÑпÑеноÑÑин в дозе 16 мг 1 Ñаз в Ð´ÐµÐ½Ñ Ð½Ðµ ÑÑебÑÐµÑ Ð¸Ð·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ.
ÐеÑоÑалÑнÑе конÑÑаÑепÑÐ¸Ð²Ñ Ð¸Ð»Ð¸ пÑоÑивозаÑаÑоÑнÑе ÑÑедÑÑва в ÑоÑме плаÑÑÑÑÑ
Так как конÑенÑÑаÑии ÑÑинилÑÑÑÑадиола в плазме кÑови могÑÑ Ð±ÑÑÑ ÑÐ½Ð¸Ð¶ÐµÐ½Ñ Ð¿Ñи одновÑеменном пÑименении лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа и ÑÑÑÑогенÑодеÑжаÑÐ¸Ñ Ð¿ÐµÑоÑалÑнÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑаÑепÑивов или пÑоÑивозаÑаÑоÑнÑÑ ÑÑедÑÑв в ÑоÑме плаÑÑÑÑÑ, ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑименÑÑÑ Ð°Ð»ÑÑеÑнаÑивнÑе или дополниÑелÑнÑе меÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑаÑепÑии.
СоÑÑдоÑаÑÑиÑ
Специальные указания
Специальные указания
ÐаÑÑÑение ÑÑнкÑии пеÑени
ÐопинавиÑ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ Ð² оÑновном меÑаболизиÑÑеÑÑÑ Ð² пеÑени. Ð ÑвÑзи Ñ ÑÑим ÑледÑÐµÑ ÑоблÑдаÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ Ð¿Ñи назнаÑении пÑепаÑаÑа ÐалидавиÑ® паÑиенÑам Ñ Ð½Ð°ÑÑÑением ÑÑнкÑии пеÑени легкой и ÑÑедней ÑÑепени ÑÑжеÑÑи. ÐÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа пÑоÑивопоказано Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ ÑÑжелÑм наÑÑÑением ÑÑнкÑии пеÑени. ФаÑмакокинеÑиÑеÑкие даннÑе ÑвидеÑелÑÑÑвÑÑÑ Ð¾ Ñом, ÑÑо Ñ ÐÐЧ-позиÑивнÑÑ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð³ÐµÐ¿Ð°ÑиÑом С и наÑÑÑением ÑÑнкÑии пеÑени легкой или ÑÑедней ÑÑепени ÑÑжеÑÑи возможно ÑвелиÑение конÑенÑÑаÑии лопинавиÑа в плазме кÑови пÑимеÑно на 30 %, а Ñакже Ñнижение его ÑвÑзÑÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ñ Ð±ÐµÐ»ÐºÐ°Ð¼Ð¸ Ð¿Ð»Ð°Ð·Ð¼Ñ ÐºÑови. ÐÑи налиÑии Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑа гепаÑиÑа Рили С или знаÑиÑелÑного повÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð°ÐºÑивноÑÑи аминоÑÑанÑÑеÑаз пеÑед наÑалом леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑен ÑиÑк далÑнейÑего Ð¸Ñ ÑвелиÑениÑ.
У паÑиенÑов Ñ Ñже имеÑÑимиÑÑ Ð½Ð°ÑÑÑениÑми Ñо ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¿ÐµÑени, вклÑÑÐ°Ñ Ñ ÑониÑеÑкие гепаÑиÑÑ, наблÑдаеÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑÐµÐ½Ð½Ð°Ñ ÑаÑÑоÑа наÑÑÑений ÑÑнкÑии пеÑени во вÑÐµÐ¼Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð±Ð¸Ð½Ð¸Ñованной анÑиÑеÑÑовиÑÑÑной ÑеÑапии. Ð ÑвÑзи Ñ ÑÑим, Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ пÑоводиÑÑ ÑÑаÑелÑнÑй мониÑоÑинг в ÑооÑвеÑÑÑвии Ñо ÑÑандаÑÑной клиниÑеÑкой пÑакÑикой. Ð ÑлÑÑае ÑÑ ÑдÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑоÑÑоÑÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом должна бÑÑÑ Ð¾Ñменена.
ÐÐЧ-инÑиÑиÑованнÑе паÑиенÑÑ Ñ Ñ ÑониÑеÑким гепаÑиÑом Рили С, полÑÑаÑÑие комбиниÑованнÑÑ Ð°Ð½ÑиÑеÑÑовиÑÑÑнÑÑ ÑеÑапиÑ, Ð½Ð°Ñ Ð¾Ð´ÑÑÑÑ Ð² гÑÑппе повÑÑенного ÑиÑка ÑазвиÑÐ¸Ñ ÑеÑÑезнÑÑ Ð¸ поÑенÑиалÑно ÑмеÑÑелÑнÑÑ Ð¿Ð¾Ð±Ð¾ÑнÑÑ ÑÑÑекÑов. Ðни обÑÑно наблÑдалиÑÑ Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð¿ÑогÑеÑÑиÑÑÑÑей ÐÐЧ-инÑекÑией и ÑопÑÑÑÑвÑÑÑим Ñ ÑониÑеÑким гепаÑиÑом или ÑиÑÑозом пеÑени, полÑÑавÑÐ¸Ñ Ð¸Ð·Ð±ÑÑоÑнÑÑ Ð»ÐµÐºÐ°ÑÑÑвеннÑÑ ÑеÑапиÑ. ÐÑиÑинно-ÑледÑÑÐ²ÐµÐ½Ð½Ð°Ñ ÑвÑÐ·Ñ ÑÐ°ÐºÐ¸Ñ ÑлÑÑаев Ñ ÑеÑапией лопинавиÑом/ÑиÑонавиÑом не ÑÑÑановлена.
ÐÑли заÑегиÑÑÑиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ñ ÑлÑÑаи повÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð°ÐºÑивноÑÑи ÑÑанÑаминаз пÑи одновÑеменном повÑÑении конÑенÑÑаÑии билиÑÑбина или без Ñакового в ÑеÑение Ñеми дней поÑле наÑала пÑиема лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа в ÑоÑеÑании Ñ Ð´ÑÑгими пÑоÑивовиÑÑÑнÑми ÑÑедÑÑвами. РнекоÑоÑÑÑ ÑлÑÑаÑÑ Ð½Ð°ÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑнкÑий пеÑени бÑли ÑеÑÑезнÑми, однако пÑиÑинно- ÑледÑÑÐ²ÐµÐ½Ð½Ð°Ñ ÑвÑÐ·Ñ ÑÐ°ÐºÐ¸Ñ ÑлÑÑаев Ñ ÑеÑапией лопинавиÑом/ÑиÑонавиÑом не ÑÑÑановлена.
РподобнÑÑ ÑиÑÑаÑиÑÑ ÑелеÑообÑазно ÑаÑе конÑÑолиÑоваÑÑ Ð°ÐºÑивноÑÑÑ ÐСТ/ÐÐТ, оÑобенно в пеÑвÑе меÑÑÑÑ Ð¿Ð¾Ñле назнаÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñа/ÑиÑонавиÑа.
ÐаÑÑÑение ÑÑнкÑии поÑек
Ð¡Ð°Ñ Ð°ÑнÑй диабеÑ/гипеÑгликемиÑ
РпÑоÑеÑÑе поÑÑмаÑкеÑинговÑÑ Ð¸ÑÑледований Ñ ÐÐЧ-инÑиÑиÑованнÑÑ Ð¿Ð°ÑиенÑов, полÑÑавÑÐ¸Ñ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑÑ Ð¿ÑоÑеазÑ, бÑли заÑегиÑÑÑиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ñ ÑлÑÑаи ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¸ декомпенÑаÑии ÑÐ°Ñ Ð°Ñного диабеÑа и гипеÑгликемии. ÐÐ»Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½ÑÑ ÑоÑÑоÑний в некоÑоÑÑÑ ÑлÑÑаÑÑ Ð¿ÑÐ¸Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð»Ð¾ÑÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑ Ð¸Ð½ÑÑлин или пеÑоÑалÑнÑе гипогликемиÑеÑкие пÑепаÑаÑÑ, или повÑÑаÑÑ Ð¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ. РнекоÑоÑÑÑ ÑлÑÑаÑÑ ÑазвивалÑÑ Ð´Ð¸Ð°Ð±ÐµÑиÑеÑкий кеÑоаÑидоз. У некоÑоÑÑÑ Ð¿Ð°ÑиенÑов гипеÑÐ³Ð»Ð¸ÐºÐµÐ¼Ð¸Ñ ÑÐ¾Ñ ÑанÑлаÑÑ Ð¿Ð¾Ñле оÑÐ¼ÐµÐ½Ñ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑа пÑоÑеазÑ. СообÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¾Ð± ÑÑÐ¸Ñ ÑлÑÑаÑÑ Ð¿Ð¾ÑÑÑпали в добÑоволÑном поÑÑдке, поÑÑÐ¾Ð¼Ñ Ð¾ÑениÑÑ Ð¸Ñ ÑаÑÑоÑÑ Ð¸ ÑвÑÐ·Ñ Ñ ÑеÑапией ингибиÑоÑами пÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ Ð½Ðµ пÑедÑÑавлÑеÑÑÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ñм. ÐÑи пÑименении лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ ÑÐ°Ñ Ð°ÑнÑм диабеÑом Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ мониÑоÑиÑоваÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ Ð³Ð»ÑÐºÐ¾Ð·Ñ Ð² кÑови.
ÐанкÑеаÑиÑ
У паÑиенÑов, полÑÑавÑÐ¸Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ/ÑиÑонавиÑ, вклÑÑÐ°Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, Ñ ÐºÐ¾ÑоÑÑÑ Ð½Ð°Ð±Ð»ÑдалаÑÑ Ð²ÑÑÐ°Ð¶ÐµÐ½Ð½Ð°Ñ Ð³Ð¸Ð¿ÐµÑÑÑиглиÑеÑидемиÑ, наблÑдали ÑазвиÑие панкÑеаÑиÑа. ÐаÑегиÑÑÑиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ñ ÑлÑÑаи Ñ Ð»ÐµÑалÑнÑм иÑÑ Ð¾Ð´Ð¾Ð¼. ХоÑÑ ÑвÑÐ·Ñ ÑÑого побоÑного ÑÑÑекÑа Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом не ÑÑÑановлена, знаÑиÑелÑное повÑÑение конÑенÑÑаÑии ÑÑиглиÑеÑидов ÑвлÑеÑÑÑ ÑакÑоÑом ÑиÑка ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¿Ð°Ð½ÐºÑеаÑиÑа. У паÑиенÑов Ñ Ð¿ÑогÑеÑÑиÑÑÑÑей ÐÐЧ-инÑекÑией повÑÑен ÑиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð³Ð¸Ð¿ÐµÑÑÑиглиÑеÑидемии и панкÑеаÑиÑа, а Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð¿Ð°Ð½ÐºÑеаÑиÑом в анамнезе повÑÑен ÑиÑк его ÑеÑидива во вÑÐµÐ¼Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом.
ÐаÑиенÑÑ, Ñ ÐºÐ¾ÑоÑÑÑ Ð½Ð°Ð±Ð»ÑдаÑÑÑÑ ÑледÑÑÑие ÑимпÑомÑ: ÑоÑноÑа, ÑвоÑа, Ð±Ð¾Ð»Ñ Ð² живоÑе или оÑÐºÐ»Ð¾Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð»Ð°Ð±Ð¾ÑаÑоÑнÑÑ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ñелей (напÑимеÑ, повÑÑение акÑивноÑÑи Ð»Ð¸Ð¿Ð°Ð·Ñ Ð¸Ð»Ð¸ амилазÑ), Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð±ÑÑÑ Ð¾Ð±ÑледованÑ, и в ÑлÑÑае подÑвеÑÐ¶Ð´ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð´Ð¸Ð°Ð³Ð½Ð¾Ð·Ð° панкÑеаÑиÑ, леÑение пÑепаÑаÑом ÐалидавиÑ® должно бÑÑÑ Ð¿ÑекÑаÑено.
РезиÑÑенÑноÑÑÑ/пеÑекÑеÑÑÐ½Ð°Ñ ÑезиÑÑенÑноÑÑÑ
ÐÑи изÑÑении ингибиÑоÑов пÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ Ð½Ð°Ð±Ð»Ñдали пеÑекÑеÑÑнÑÑ ÑезиÑÑенÑноÑÑÑ ÑазлиÑной ÑÑепени вÑÑаженноÑÑи. РнаÑÑоÑÑее вÑÐµÐ¼Ñ Ð¸Ð·ÑÑаеÑÑÑ Ð²Ð»Ð¸Ñние лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа на ÑÑÑекÑивноÑÑÑ Ð¿Ð¾ÑледÑÑÑей ÑеÑапии дÑÑгими ингибиÑоÑами пÑоÑеазÑ.
ÐемоÑилиÑ
У болÑнÑÑ Ð³ÐµÐ¼Ð¾Ñилией Ñипа Ри РпÑи леÑении ингибиÑоÑами пÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ Ð¾Ð¿Ð¸ÑÐ°Ð½Ñ ÑлÑÑаи кÑовоÑеÑений, вклÑÑÐ°Ñ ÑпонÑанное обÑазование подкожнÑÑ Ð³ÐµÐ¼Ð°Ñом и ÑазвиÑие гемаÑÑÑоза. ÐекоÑоÑÑм паÑиенÑам назнаÑали дополниÑелÑнÑе Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑакÑоÑа VIII. Ðолее Ñем в половине опиÑаннÑÑ ÑлÑÑаев леÑение ингибиÑоÑами пÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ ÑдалоÑÑ Ð¿ÑодолжиÑÑ Ð¸Ð»Ð¸ возобновиÑÑ. ÐÑиÑинно-ÑледÑÑÐ²ÐµÐ½Ð½Ð°Ñ ÑвÑÐ·Ñ Ð¸Ð»Ð¸ Ð¼ÐµÑ Ð°Ð½Ð¸Ð·Ð¼ ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾Ð´Ð¾Ð±Ð½ÑÑ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑÑ Ñвлений пÑи леÑении ингибиÑоÑами пÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ Ð½Ðµ ÑÑÑановленÑ.
Удлинение инÑеÑвала PR
ÐлекÑÑокаÑдиогÑамма
Рданном иÑÑледовании на 3-й Ð´ÐµÐ½Ñ Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, пÑинимавÑÐ¸Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ/ÑиÑонавиÑ, бÑло Ñакже оÑмеÑено ÑмеÑенное ÑвелиÑение инÑеÑвала PR. ÐакÑималÑнÑй инÑеÑвал PR ÑоÑÑавлÑл 286 мÑ; не наблÑдалоÑÑ ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¿ÑедÑеÑдно-желÑдоÑковой Ð±Ð»Ð¾ÐºÐ°Ð´Ñ II или III ÑÑепени.
ÐеÑеÑаÑпÑеделение жиÑа
Ðа Ñоне анÑиÑеÑÑовиÑÑÑной ÑеÑапии наблÑдалоÑÑ Ð¿ÐµÑеÑаÑпÑеделение/накопление жиÑа Ñ Ð¾Ñложением его в ÑенÑÑалÑнÑÑ ÑаÑÑÑÑ Ñела, в облаÑÑи ÑпинÑ, Ñеи, поÑвлением “гоÑба бÑйвола”, ÑменÑÑением жиÑовÑÑ Ð¾Ñложений на лиÑе и конеÑноÑÑÑÑ , ÑвелиÑением молоÑнÑÑ Ð¶ÐµÐ»ÐµÐ· и кÑÑингоидом. ÐÐµÑ Ð°Ð½Ð¸Ð·Ð¼ и оÑдаленнÑе поÑледÑÑÐ²Ð¸Ñ ÑÑÐ¸Ñ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑÑ Ñвлений не извеÑÑнÑ. ÐÑ ÑвÑÐ·Ñ Ñ ÑеÑапией лопинавиÑом/ÑиÑонавиÑом не ÑÑÑановлена.
ÐÑÑокий ÑиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð»Ð¸Ð¿Ð¾Ð´Ð¸ÑÑÑоÑии ÑвÑзан Ñ Ð¸Ð½Ð´Ð¸Ð²Ð¸Ð´ÑалÑнÑми оÑобенноÑÑÑми, Ñакими как пожилой возÑаÑÑ, ÑопÑÑÑÑвÑÑÑÐ°Ñ ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ (длиÑелÑÐ½Ð°Ñ Ð°Ð½ÑиÑеÑÑовиÑÑÑÐ½Ð°Ñ ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð¸ ÑвÑзаннÑе Ñ Ð½ÐµÐ¹ меÑаболиÑеÑкие наÑÑÑениÑ). ÐлиниÑеÑкое обÑледование должно вклÑÑаÑÑ Ð¾ÑÐµÐ½ÐºÑ ÐºÐ°Ðº ÑизиÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¿Ñизнаков пеÑеÑаÑпÑÐµÐ´ÐµÐ»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¶Ð¸Ñа, Ñак и лабоÑаÑоÑнÑÑ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ñелей (измеÑение наÑоÑак липидов в ÑÑвоÑоÑке кÑови и конÑенÑÑаÑии глÑÐºÐ¾Ð·Ñ Ð² кÑови). ÐеÑение наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð»Ð¸Ð¿Ð¸Ð´Ð½Ð¾Ð³Ð¾ обмена должно пÑоводиÑÑÑÑ Ð² ÑооÑвеÑÑÑвии Ñо ÑÑандаÑÑной клиниÑеÑкой пÑакÑикой.
ÐовÑÑение конÑенÑÑаÑии липидов
ÐеÑение лопинавиÑом/ÑиÑонавиÑом пÑиводило к ÑвелиÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑий обÑего Ñ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑина и ÑÑиглиÑеÑидов. ÐеÑед наÑалом леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñом/ÑиÑонавиÑом и ÑегÑлÑÑно во вÑÐµÐ¼Ñ ÑеÑапии ÑледÑÐµÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑолиÑоваÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии ÑÑиглиÑеÑидов и Ñ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑина. ÐÑи налиÑии липиднÑÑ Ð½Ð°ÑÑÑений показана ÑооÑвеÑÑÑвÑÑÑÐ°Ñ ÑеÑапиÑ. ÐÑобÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ ÑледÑÐµÑ ÑоблÑдаÑÑ Ð¿Ñи назнаÑении лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа паÑиенÑам Ñ Ð²ÑÑокими иÑÑ Ð¾Ð´Ð½Ñми конÑенÑÑаÑиÑми липидов в кÑови и наÑÑÑениÑми обмена липидов в анамнезе. ÐеÑение наÑÑÑений липидного обмена ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑоводиÑÑ Ð² ÑооÑвеÑÑÑвии Ñо ÑÑандаÑÑной клиниÑеÑкой пÑакÑикой (Ñм. Ñаздел “ÐзаимодейÑÑвие Ñ Ð´ÑÑгими лекаÑÑÑвеннÑми ÑÑедÑÑвами. ÐнгибиÑоÑÑ ÐÐÐ-ÐоРÑедÑкÑазє).
СиндÑом воÑÑÑÐ°Ð½Ð¾Ð²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ð¼Ð¼ÑниÑеÑа
У паÑиенÑов, полÑÑавÑÐ¸Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð±Ð¸Ð½Ð¸ÑованнÑÑ Ð°Ð½ÑиÑеÑÑовиÑÑÑнÑÑ ÑеÑапиÑ, в Ñом ÑиÑле Ñ Ð¸ÑполÑзованием лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа, наблÑдали ÑазвиÑие ÑиндÑома воÑÑÑÐ°Ð½Ð¾Ð²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ð¼Ð¼ÑниÑеÑа. Ðа Ñоне воÑÑÑÐ°Ð½Ð¾Ð²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ð¼Ð¼Ñнной ÑÑнкÑии в наÑале комбиниÑованной анÑиÑеÑÑовиÑÑÑной ÑеÑапии возможно обоÑÑÑение беÑÑимпÑомнÑÑ Ð¸Ð»Ð¸ оÑÑаÑоÑнÑÑ Ð¾Ð¿Ð¿Ð¾ÑÑÑниÑÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¸Ð½ÑекÑий (ÑÐ°ÐºÐ¸Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð±ÑдиÑелей, как Mycobacterium avium, ÑиÑомегаловиÑÑÑ, Pneumocystis jiroved (Pneumocystis carinii) или Mycobacterium tuberculosis), ÑÑо Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾ÑÑебоваÑÑ Ð´Ð¾Ð¿Ð¾Ð»Ð½Ð¸ÑелÑного обÑÐ»ÐµÐ´Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¸ леÑениÑ.
Ðа Ñоне ÑазвиÑÐ¸Ñ ÑиндÑома воÑÑÑÐ°Ð½Ð¾Ð²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ð¼Ð¼ÑниÑеÑа наблÑдалоÑÑ ÑазвиÑие аÑÑоиммÑннÑÑ Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸Ð¹, ÑÐ°ÐºÐ¸Ñ ÐºÐ°Ðº Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ·Ð½Ñ ÐÑейвÑа, Ð¿Ð¾Ð»Ð¸Ð¼Ð¸Ð¾Ð·Ð¸Ñ Ð¸ ÑиндÑом Ðийена-ÐаÑÑе, однако ÑÑок Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ½Ð¾Ð²ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½ÑÑ Ñвлений Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð·Ð½Ð°ÑиÑелÑно ваÑÑиÑоваÑÑ Ð¸ ÑоÑÑавлÑÑÑ Ð½ÐµÑколÑко меÑÑÑев Ð¾Ñ Ð½Ð°Ñала ÑеÑапии.
ÐÑÑеонекÑоз
ÐзвеÑÑно, ÑÑо многие ÑакÑоÑÑ Ð¸Ð³ÑаÑÑ ÑÐ¾Ð»Ñ Ð² ÑÑиологии оÑÑеонекÑоза (пÑием ÐÐС, злоÑпоÑÑебление алкоголем, вÑÑокий Ð¸Ð½Ð´ÐµÐºÑ Ð¼Ð°ÑÑÑ Ñела, вÑÑÐ°Ð¶ÐµÐ½Ð½Ð°Ñ Ð¸Ð¼Ð¼ÑноÑÑпÑеÑÑÐ¸Ñ Ð¸ дÑ.). Ð ÑаÑÑноÑÑи, ÑообÑаеÑÑÑ Ð¾ ÑлÑÑаÑÑ ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¾ÑÑеонекÑоза Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð¿ÑогÑеÑÑиÑÑÑÑей ÐÐЧ-инÑекÑией и/или длиÑелÑнÑм пÑименением комбиниÑованной анÑиÑеÑÑовиÑÑÑной ÑеÑапии. ÐоÑÑÐ¾Ð¼Ñ Ñаким паÑиенÑам Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ ÑекомендоваÑÑ Ð¾Ð±ÑаÑение к вÑаÑÑ Ð¿Ñи поÑвлении боли, ÑкованноÑÑи в ÑÑÑÑÐ°Ð²Ð°Ñ Ð¸ наÑÑÑении двигаÑелÑной ÑÑнкÑии.
ÐÑименение Ñ Ð¿Ð¾Ð¶Ð¸Ð»ÑÑ Ð»Ñдей
ÐолиÑеÑÑво паÑиенÑов в возÑаÑÑе 65 Ð»ÐµÑ Ð¸ ÑÑаÑÑе бÑло недоÑÑаÑоÑнÑм Ð´Ð»Ñ Ð¾Ñенки возможнÑÑ Ð¾ÑлиÑий Ð¸Ñ Ð¾ÑвеÑа на леÑение лопинавиÑом/ÑиÑонавиÑом по ÑÑÐ°Ð²Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ ÑаковÑм Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов более молодого возÑаÑÑа. ÐÑи пÑименении лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа Ñ Ð¿Ð¾Ð¶Ð¸Ð»ÑÑ Ð»Ñдей ÑледÑÐµÑ ÑоблÑдаÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ, ÑÑиÑÑÐ²Ð°Ñ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑеннÑÑ ÑаÑÑоÑÑ Ð½Ð°ÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑнкÑии пеÑени, поÑек или ÑеÑдÑа, ÑопÑÑÑÑвÑÑÑие Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¸ ÑопÑÑÑÑвÑÑÑÑÑ ÑеÑапиÑ.
ÐÑименение Ñ Ð´ÐµÑей
ÐезопаÑноÑÑÑ Ð¸ ÑаÑмакокинеÑиÑеÑкий пÑоÑÐ¸Ð»Ñ Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñа/ÑиÑонавиÑа Ñ Ð´ÐµÑей в возÑаÑÑе менее 6 меÑÑÑев не ÑÑÑановленÑ. У ÐÐЧ-инÑиÑиÑованнÑÑ Ð´ÐµÑей в возÑаÑÑе Ð¾Ñ 6 меÑÑÑев до 18 Ð»ÐµÑ Ð¿ÑоÑÐ¸Ð»Ñ Ð¿Ð¾Ð±Ð¾ÑнÑÑ ÑÑÑекÑов в клиниÑеÑком иÑÑледовании бÑл ÑÑ Ð¾Ð´Ð½Ñм Ñ ÑаковÑм Ñ Ð²Ð·ÑоÑлÑÑ . ÐÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа один Ñаз в Ð´ÐµÐ½Ñ Ñ Ð´ÐµÑей пÑоÑивопоказано.
ÐзаимодейÑÑвие
СовмеÑÑное пÑименение пÑепаÑаÑа ÐалидавиÑ® Ñ ÐºÐ¾Ð»Ñ Ð¸Ñином Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð¿Ð¾ÑеÑной и/или пеÑеноÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑÑÑ Ð¿ÑоÑивопоказано из-за возможного ÑвелиÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑиÑка побоÑнÑÑ ÑÑÑекÑов, в Ñом ÑиÑле ÑгÑожаÑÑÐ¸Ñ Ð¶Ð¸Ð·Ð½Ð¸, ÑвÑзаннÑÑ Ñ Ð´ÐµÐ¹ÑÑвием ÐºÐ¾Ð»Ñ Ð¸Ñина, ÑÐ°ÐºÐ¸Ñ ÐºÐ°Ðº неÑвно-мÑÑеÑÐ½Ð°Ñ ÑокÑиÑноÑÑÑ (вклÑÑÐ°Ñ Ñабдомиолиз).
РпеÑиод леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ ÑоблÑдаÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ Ð¿Ñи ÑпÑавлении ÑÑанÑпоÑÑнÑми ÑÑедÑÑвами и занÑÑии дÑÑгими поÑенÑиалÑно опаÑнÑми видами деÑÑелÑноÑÑи, ÑÑебÑÑÑими повÑÑенной конÑенÑÑаÑии Ð²Ð½Ð¸Ð¼Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¸ бÑÑÑÑоÑÑ Ð¿ÑÐ¸Ñ Ð¾Ð¼Ð¾ÑоÑнÑÑ ÑеакÑий. ÐÑи ÑазвиÑии побоÑнÑÑ ÑÑÑекÑов, коÑоÑÑе могÑÑ Ð²Ð»Ð¸ÑÑÑ Ð½Ð° ÑказаннÑе ÑпоÑобноÑÑи, напÑимеÑ, головокÑÑжениÑ, ÑекомендÑеÑÑÑ Ð²Ð¾Ð·Ð´ÐµÑжаÑÑÑÑ Ð¾Ñ Ð²Ð¾Ð¶Ð´ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð°Ð²ÑоÑÑанÑпоÑÑа и ÑпÑÐ°Ð²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¼ÐµÑ Ð°Ð½Ð¸Ð·Ð¼Ð°Ð¼Ð¸. ÐÑÑÐ»ÐµÐ´Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ ÑпоÑобноÑÑи к Ð²Ð¾Ð¶Ð´ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð°Ð²ÑоÑÑанÑпоÑÑа и ÑпÑÐ°Ð²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¼ÐµÑ Ð°Ð½Ð¸Ð·Ð¼Ð°Ð¼Ð¸ не пÑоводилиÑÑ.
Краткое описание
Краткое описание
ТаблеÑки, покÑÑÑÑе пленоÑной оболоÑкой, овалÑнÑе, двоÑковÑпÑклÑе, Ð¾Ñ ÑвеÑло-коÑиÑневого до коÑиÑневого ÑвеÑа.
Противопоказания
Противопоказания
– ÐовÑÑÐµÐ½Ð½Ð°Ñ ÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑÑ Ðº лопинавиÑÑ, ÑиÑонавиÑÑ Ð¸Ð»Ð¸ к вÑпомогаÑелÑнÑм компоненÑам пÑепаÑаÑа.
– ТÑÐ¶ÐµÐ»Ð°Ñ Ð¿ÐµÑеноÑÐ½Ð°Ñ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑÑ.
– ÐдновÑеменное пÑименение Ñ Ð¿ÑепаÑаÑами звеÑобоÑ, боÑепÑевиÑом, ÑимепÑевиÑом.
– ÐдновÑеменное пÑименение ÑÑандаÑÑной Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа ÐалидавиÑ® Ñ ÑиÑампиÑином.
– ÐдновÑеменное пÑименение пÑепаÑаÑа ÐалидавиÑ® и ÑипÑанавиÑа Ñ Ð½Ð¸Ð·ÐºÐ¾Ð¹ дозой ÑиÑонавиÑа.
– ÐеÑÑкий возÑаÑÑ Ð´Ð¾ 3 Ð»ÐµÑ (Ð´Ð»Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½Ð¾Ð¹ лекаÑÑÑвенной ÑоÑмÑ).
– ÐÑименение пÑепаÑаÑа ÐалидавиÑ® один Ñаз в Ð´ÐµÐ½Ñ Ð² комбинаÑии Ñ ÐºÐ°Ñбамазепином, ÑенобаÑбиÑалом или ÑениÑоином.
– ÐÑименение пÑепаÑаÑа ÐалидавиÑ® один Ñаз в Ð´ÐµÐ½Ñ Ñ Ð´ÐµÑей (до 18 леÑ).
– ÐдновÑеменное пÑименение Ñ ÐºÐµÑоконазолом и иÑÑаконазолом в вÑÑÐ¾ÐºÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ (более 200 мг/ÑÑÑ).
– ÐдновÑеменное пÑименение Ñ Ð´ÑонедаÑоном.
– ÐдновÑеменное пÑименение Ñ ÐºÐ¾Ð»Ñ Ð¸Ñином Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð¿Ð¾ÑеÑной и/или пеÑеноÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑÑÑ.
– ÐÑименение лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа один Ñаз в Ð´ÐµÐ½Ñ Ñ Ð±ÐµÑеменнÑÑ Ð¶ÐµÐ½Ñин.
– ÐеÑиÑÐ¸Ñ Ð»Ð°ÐºÑазÑ, непеÑеноÑимоÑÑÑ Ð»Ð°ÐºÑозÑ, глÑкозо-галакÑÐ¾Ð·Ð½Ð°Ñ Ð¼Ð°Ð»ÑабÑоÑбÑиÑ.
– ÐиÑÑÑнÑй гепаÑÐ¸Ñ Ð Ð¸ С.
– ЦиÑÑоз пеÑени.
– ÐÐµÐ³ÐºÐ°Ñ Ð¸ ÑÑедней ÑÑепени ÑÑжеÑÑи пеÑеноÑÐ½Ð°Ñ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑÑ.
– ÐовÑÑение акÑивноÑÑи “пеÑеноÑнÑÑ ” ÑеÑменÑов.
– ÐанкÑеаÑиÑ.
– ÐемоÑÐ¸Ð»Ð¸Ñ Ð Ð¸ Ð.
– ÐиÑÐ»Ð¸Ð¿Ð¸Ð´ÐµÐ¼Ð¸Ñ (гипеÑÑ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑинемиÑ, гипеÑÑÑиглиÑеÑидемиÑ).
– Ðожилой возÑаÑÑ (ÑÑаÑÑе 65 леÑ).
– ÐдновÑеменное пÑименение Ñ Ð¿ÑепаÑаÑами Ð´Ð»Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑекÑилÑной диÑÑÑнкÑии, а именно Ñ ÑилденаÑилом, ÑадалаÑилом.
– ÐдновÑеменное пÑименение Ñ ÑенÑанилом, ÑозÑваÑÑаÑином, бÑпÑопионом, вдÑÑ Ð°ÐµÐ¼Ñми или вводимÑми ÑеÑез Ð½Ð¾Ñ Ð³Ð»ÑкокоÑÑикоÑÑеÑоидами, напÑимеÑ, ÑлÑÑиказоном, бÑдеÑонидом.
– ÐдновÑеменное пÑименение Ñ Ð´Ð¸Ð³Ð¾ÐºÑином.
– ÐдновÑеменное пÑименение Ñ Ð»Ð°Ð¼Ð¾ÑÑиджином и валÑпÑоевой киÑлоÑой.
– ÐдновÑеменное пÑименение Ñ Ð±ÐµÐ´Ð°ÐºÐ²Ð¸Ð»Ð¸Ð½Ð¾Ð¼.
– ÐдновÑеменное пÑименение Ñ ÑÑазодоном.
Побочные действия
Побочные действия
ÐзÑоÑлÑе
Ðаиболее ÑаÑÑÑми побоÑнÑми ÑÑÑекÑами, ÑвÑзаннÑми Ñ Ð¿Ñиемом лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа, ÑвлÑлиÑÑ Ð´Ð¸Ð°ÑеÑ, ÑоÑноÑа, ÑвоÑа, гипеÑÑÑиглиÑеÑÐ¸Ð´ÐµÐ¼Ð¸Ñ Ð¸ гипеÑÑ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑинемиÑ. ÐиаÑеÑ, ÑоÑноÑа и ÑвоÑа могÑÑ Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ°ÑÑ Ñже в наÑале ÑеÑапии, в Ñо вÑÐµÐ¼Ñ ÐºÐ°Ðº гипеÑÑÑиглиÑеÑÐ¸Ð´ÐµÐ¼Ð¸Ñ Ð¸ гипеÑÑ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑÐ¸Ð½ÐµÐ¼Ð¸Ñ Ð¼Ð¾Ð³ÑÑ ÑазвиÑÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð·Ð´Ð½ÐµÐµ. УмеÑенно вÑÑаженнÑе и ÑеÑÑезнÑе побоÑнÑе ÑÑÑекÑÑ Ð¿ÑÐ¸Ð²ÐµÐ´ÐµÐ½Ñ Ð½Ð¸Ð¶Ðµ Ñ Ñказанием ÑаÑÑоÑÑ (оÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑо >1/10; ÑаÑÑо >1/100, но < 1/10; неÑаÑÑо >1/1000, но < 1/100).
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¸Ð¼Ð¼Ñнной ÑиÑÑемÑ
ЧаÑÑо: ÑеакÑии гипеÑÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑи, в Ñом ÑиÑле кÑапивниÑа и ангионевÑоÑиÑеÑкий оÑек.
ÐеÑаÑÑо: ÑиндÑом воÑÑÑÐ°Ð½Ð¾Ð²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ð¼Ð¼ÑниÑеÑа.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑиÑÑÐµÐ¼Ñ Ð¿Ð¸ÑеваÑениÑ
ÐÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑо: диаÑеÑ, ÑоÑноÑа.
ЧаÑÑо: ÑвоÑа, Ð±Ð¾Ð»Ñ Ð² живоÑе (веÑÑ Ð½Ð¸Ñ Ð¸ Ð½Ð¸Ð¶Ð½Ð¸Ñ Ð¾ÑÐ´ÐµÐ»Ð°Ñ ), гаÑÑÑоÑнÑеÑиÑ, колиÑ, диÑпепÑиÑ, панкÑеаÑиÑ, гаÑÑÑоÑзоÑагеалÑнÑй ÑеÑлÑкÑ, гемоÑÑой, меÑеоÑизм, вздÑÑие живоÑа, гепаÑиÑ, гепаÑомегалиÑ, Ñ Ð¾Ð»Ð°Ð½Ð³Ð¸Ñ, ÑÑеаÑоз пеÑени.
ÐеÑаÑÑо: запоÑ, ÑÑомаÑиÑ, ÑÐ·Ð²Ñ ÑлизиÑÑой оболоÑки полоÑÑи ÑÑа, дÑодениÑ, гаÑÑÑиÑ, желÑдоÑно-киÑеÑное кÑовоÑеÑение, в Ñом ÑиÑле ÑекÑалÑное кÑовоÑеÑение, ÑÑÑ Ð¾ÑÑÑ Ð²Ð¾ ÑÑÑ, ÑÐ·Ð²Ñ Ð¶ÐµÐ»Ñдка и киÑеÑника, недеÑжание кала.
ЧаÑÑоÑа неизвеÑÑна: желÑÑÑ Ð°.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð½ÐµÑвной ÑиÑÑемÑ
ЧаÑÑо: Ð³Ð¾Ð»Ð¾Ð²Ð½Ð°Ñ Ð±Ð¾Ð»Ñ, мигÑенÑ, беÑÑонниÑа, нейÑопаÑиÑ, пеÑиÑеÑиÑеÑÐºÐ°Ñ Ð½ÐµÐ¹ÑопаÑиÑ, головокÑÑжение, ÑÑевожноÑÑÑ.
ÐеÑаÑÑо: агевзиÑ, диÑгевзиÑ, ÑÑдоÑоги, ÑÑемоÑ, ÑеÑебÑоваÑкÑлÑÑнÑе наÑÑÑениÑ, наÑÑÑение Ñна, Ñнижение либидо.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑеÑдеÑно-ÑоÑÑдиÑÑой ÑиÑÑемÑ
ЧаÑÑо: аÑÑеÑиалÑÐ½Ð°Ñ Ð³Ð¸Ð¿ÐµÑÑензиÑ.
ÐеÑаÑÑо: аÑеÑоÑклеÑоз, инÑаÑÐºÑ Ð¼Ð¸Ð¾ÐºÐ°Ñда, аÑÑиовенÑÑикÑлÑÑÐ½Ð°Ñ Ð±Ð»Ð¾ÐºÐ°Ð´Ð°, недоÑÑаÑоÑноÑÑÑ ÑÑÐµÑ ÑÑвоÑÑаÑого клапана, ÑÑомбоз глÑÐ±Ð¾ÐºÐ¸Ñ Ð²ÐµÐ½.
ЧаÑÑоÑа неизвеÑÑна: ÑвелиÑение PR-инÑеÑвала.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÐºÐ¾Ð¶Ð¸ и подкожной жиÑовой клеÑÑаÑки
ЧаÑÑо: ÑÑпÑ, в Ñом ÑиÑле макÑлопапÑлезнаÑ, деÑмаÑиÑ, Ñкзема, ÑебоÑеÑ, ÑÑиленное поÑооÑделение в ноÑное вÑемÑ, зÑд.
ÐеÑаÑÑо: алопеÑиÑ, капиллÑÑиÑ, ваÑкÑлиÑ.
ЧаÑÑоÑа неизвеÑÑна: липодиÑÑÑоÑÐ¸Ñ Ð¸ пеÑеÑаÑпÑеделение подкожно-жиÑовой клеÑÑаÑки.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¾Ð¿Ð¾Ñно-двигаÑелÑного аппаÑаÑа
ЧаÑÑо: ÑкелеÑно-мÑÑеÑÐ½Ð°Ñ Ð±Ð¾Ð»Ñ, в Ñом ÑиÑле аÑÑÑÐ°Ð»Ð³Ð¸Ñ Ð¸ Ð±Ð¾Ð»Ñ Ð² Ñпине, миалгиÑ, мÑÑеÑÐ½Ð°Ñ ÑлабоÑÑÑ, ÑÐ¿Ð°Ð·Ð¼Ñ Ð¼ÑÑÑ.
ÐеÑаÑÑо: Ñабдомиолиз, оÑÑеонекÑоз.
ÐеÑаболиÑеÑкие наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ñо ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑндокÑинной ÑиÑÑемÑ
ЧаÑÑо: гипеÑÑ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑинемиÑ, гипеÑÑÑиглиÑеÑидемиÑ, Ñнижение маÑÑÑ Ñела, Ñнижение аппеÑиÑа, ÑÐ°Ñ Ð°ÑнÑй диабеÑ.
ÐеÑаÑÑо: повÑÑение маÑÑÑ Ñела, лакÑаÑаÑидоз, повÑÑение аппеÑиÑа, мÑжÑкой гипогонадизм.
ЧаÑÑоÑа неизвеÑÑна: инÑÑлиноÑезиÑÑенÑноÑÑÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¿Ð¾Ñек и моÑевÑводÑÑÐ¸Ñ Ð¿ÑÑей
ЧаÑÑо: поÑеÑÐ½Ð°Ñ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑÑ.
ÐеÑаÑÑо: гемаÑÑÑиÑ, неÑÑиÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑепÑодÑкÑивной ÑиÑÑемÑ
ЧаÑÑо: ÑÑекÑилÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¸ÑÑÑнкÑиÑ, аменоÑеÑ, меноÑÑагиÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑиÑÑÐµÐ¼Ñ ÐºÑови и кÑовеÑвоÑнÑÑ Ð¾Ñганов
ЧаÑÑо: анемиÑ, лейкопениÑ, нейÑÑопениÑ, лимÑаденопаÑиÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¾Ñганов ÑÑвÑÑв
ÐеÑаÑÑо: веÑÑибÑлÑÑное головокÑÑжение, ÑÑм в ÑÑÐ°Ñ , наÑÑÑение зÑениÑ.
ÐнÑекÑии
ÐÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑо: инÑекÑии веÑÑ Ð½Ð¸Ñ Ð´ÑÑ Ð°ÑелÑнÑÑ Ð¿ÑÑей.
ЧаÑÑо: инÑекÑии Ð½Ð¸Ð¶Ð½Ð¸Ñ Ð´ÑÑ Ð°ÑелÑнÑÑ Ð¿ÑÑей, инÑекÑии кожи и подкожной жиÑовой клеÑÑаÑки, в Ñом ÑиÑле ÑеллÑлиÑ, ÑолликÑÐ»Ð¸Ñ Ð¸ ÑÑÑÑнкÑлез.
ÐбÑие
ЧаÑÑо: ÑлабоÑÑÑ, аÑÑениÑ.
Ðзменение лабоÑаÑоÑнÑÑ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ñелей: ÑвелиÑение конÑенÑÑаÑии глÑкозÑ, моÑевой киÑлоÑÑ, обÑего Ñ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑина, обÑего билиÑÑбина, ÑÑиглиÑеÑидов, повÑÑение акÑивноÑÑи ÑÑвоÑоÑоÑной аÑпаÑÑаÑаминоÑÑанÑÑеÑÐ°Ð·Ñ (ACT), аланинаминоÑÑанÑÑеÑÐ°Ð·Ñ (ÐÐТ), гамма-глÑÑамилÑÑанÑпепÑÐ¸Ð´Ð°Ð·Ñ (ÐÐТÐ), липазÑ, амилазÑ, кÑеаÑинÑоÑÑокиназÑ, Ñнижение конÑенÑÑаÑии неоÑганиÑеÑкого ÑоÑÑоÑа, гемоглобина, Ñнижение клиÑенÑа кÑеаÑинина.
ÐеÑи
ÐÑоÑÐ¸Ð»Ñ Ð¿Ð¾Ð±Ð¾ÑнÑÑ ÑÑÑекÑов Ñ Ð´ÐµÑей в возÑаÑÑе Ð¾Ñ 6 меÑÑÑев до 12 Ð»ÐµÑ Ð±Ñл ÑÑ Ð¾Ð´Ð½Ñм Ñ ÑаковÑм Ñ Ð²Ð·ÑоÑлÑÑ . ЧаÑе вÑего наблÑдалиÑÑ ÑÑпÑ, диÑгевзиÑ, ÑвоÑа, диаÑеÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð»Ð°Ð±Ð¾ÑаÑоÑнÑÑ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ñелей Ñ Ð´ÐµÑей заÑегиÑÑÑиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ñ ÑледÑÑÑие изменениÑ: ÑвелиÑение ÑодеÑÐ¶Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¾Ð±Ñего билиÑÑбина, обÑего Ñ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑина, повÑÑение акÑивноÑÑи амилазÑ, повÑÑение акÑивноÑÑи ACT, ÐÐТ, нейÑÑопениÑ, ÑÑомбоÑиÑопениÑ, повÑÑение или понижение ÑодеÑÐ¶Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð½Ð°ÑÑиÑ.
ÐÑи пÑименении лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа бÑли Ñакже заÑегиÑÑÑиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ñ Ð¾ÑделÑнÑе ÑлÑÑаи гепаÑиÑа, ÑокÑиÑеÑкого ÑпидеÑмалÑного некÑолиза, ÑиндÑома СÑивенÑа-ÐжонÑона, мÑлÑÑиÑоÑмной ÑкÑÑÑдаÑивной ÑÑиÑÐµÐ¼Ñ Ð¸ бÑадиаÑиÑмии.
ÐпиÑание оÑделÑнÑÑ Ð¿Ð¾Ð±Ð¾ÑнÑÑ ÑÑÑекÑов
ÐовÑÑение акÑивноÑÑи кÑеаÑинÑоÑÑокиназÑ, миалгиÑ, миозиÑ, а Ñакже в ÑÐµÐ´ÐºÐ¸Ñ ÑлÑÑаÑÑ Ñабдомиолиз бÑли заÑикÑиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ñ Ð¿Ñи леÑении ингибиÑоÑами пÑоÑеаз, оÑобенно в ÑоÑеÑании Ñ Ð½ÑклеозиднÑми ингибиÑоÑами обÑаÑной ÑÑанÑкÑипÑазÑ.
У ÐÐЧ-инÑиÑиÑованнÑÑ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ ÑÑжÑлÑм иммÑннÑм деÑиÑиÑом во вÑÐµÐ¼Ñ Ð½Ð°Ñала комбиниÑованной анÑиÑеÑÑовиÑÑÑной ÑеÑапии (кÐРТ) могÑÑ Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ½ÑÑÑ Ð±ÐµÑÑимпÑомнÑе или оÑÑаÑоÑнÑе оппоÑÑÑниÑÑиÑеÑкие инÑекÑии. Также ÑообÑалоÑÑ Ð¾Ð± аÑÑоиммÑннÑÑ Ð½Ð°ÑÑÑениÑÑ (ÑÐ°ÐºÐ¸Ñ ÐºÐ°Ðº диÑÑÑзнÑй ÑокÑиÑеÑкий зоб), вÑÐµÐ¼Ñ Ð½Ð°Ñала коÑоÑÑÑ , однако, более ваÑиабелÑно – заболевание Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð½Ð°ÑаÑÑÑÑ ÑеÑез пÑодолжиÑелÑнÑй ÑÑок поÑле наÑала леÑениÑ.
ÐÑли оÑмеÑÐµÐ½Ñ ÑлÑÑаи оÑÑеонекÑоза, в оÑобенноÑÑи Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ ÑакÑоÑами ÑиÑка в анамнезе, пÑогÑеÑÑиÑÑÑÑей ÐÐЧ-инÑекÑией или поÑле пÑодолжиÑелÑного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð°Ð½ÑиÑеÑÑовиÑÑÑной ÑеÑапии. ЧаÑÑоÑа Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ½Ð¾Ð²ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð½ÐµÐ¸Ð·Ð²ÐµÑÑна. ÐнÑоÑмаÑÐ¸Ñ Ð¾ пеÑеÑаÑпÑеделении подкожно-жиÑовой клеÑÑаÑки Ñм. Ñаздел “ÐÑобÑе Ñказаниє.
ÐеÑаболиÑеÑкие показаÑели
ÐеÑ, а Ñакже конÑенÑÑаÑии липидов и глÑÐºÐ¾Ð·Ñ Ð² плазме кÑови могÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑиÑÑÑÑ Ð²Ð¾ вÑÐµÐ¼Ñ Ð°Ð½ÑиÑеÑÑовиÑÑÑной ÑеÑапии.
Передозировка
Передозировка
РнаÑÑоÑÑее вÑÐµÐ¼Ñ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑкий опÑÑ Ð¾ÑÑÑой пеÑедозиÑовки лопинавиÑом/ÑиÑонавиÑом Ñ Ð»Ñдей огÑаниÑен. СпеÑиалÑного анÑидоÑа не ÑÑÑеÑÑвÑеÑ.
Применение при беременности
Применение при беременности
ÐеÑеменноÑÑÑ
ÐлиÑние лопинавиÑа/ÑиÑонавиÑа бÑло оÑенено Ñ 3366 женÑин во вÑÐµÐ¼Ñ Ð±ÐµÑеменноÑÑи. ÐоÑÑÑпнÑе даннÑе показÑваÑÑ, ÑÑо лопинавиÑ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ Ð½Ðµ ÑвелиÑÐ¸Ð²Ð°ÐµÑ ÑиÑк обÑÐ¸Ñ ÑеÑÑезнÑÑ Ð²ÑожденнÑÑ Ð¿Ð¾Ñоков ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾ ÑÑÐ°Ð²Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ Ð¸ÑÑ Ð¾Ð´Ð½Ð¾Ð¹ ÑаÑÑоÑой Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ½Ð¾Ð²ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²ÑожденнÑÑ Ð¿Ð¾Ñоков ÑазвиÑиÑ. ÐÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи лопинавиÑ/ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ð¾ иÑполÑзоваÑÑ Ð²Ð¾ вÑÐµÐ¼Ñ Ð±ÐµÑеменноÑÑи.
ÐеÑиод гÑÑдного вÑкаÑмливаниÑ
ÐÑÑÐ»ÐµÐ´Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð½Ð° кÑÑÑÐ°Ñ Ð²ÑÑвили, ÑÑо Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ Ð²ÑделÑеÑÑÑ Ñ Ð¼Ð¾Ð»Ð¾ÐºÐ¾Ð¼ маÑеÑи. Ðе извеÑÑно, вÑделÑеÑÑÑ Ð»Ð¸ даннÑй лекаÑÑÑвеннÑй пÑепаÑÐ°Ñ Ð² молоко Ñеловека. ÐенÑинам ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑекÑаÑиÑÑ Ð³ÑÑдное вÑкаÑмливание.
Детали
| Вес | 0.200 kg |
|---|---|
| Срок годности | 2 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке. |
| Условия хранения | В оригинальной упаковке производителя при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. |
| Производитель | Фармасинтез АО, Россия |
| Лекарственная форма | таблетки |
| Бренд | Фармасинтез АО |
Похожие товары
Лекарства
€73.25
Лекарства
€54.86
Лекарства
€170.63
Лекарства
€21.74
Лекарства
€967.89
Лекарства
€191.81
Лекарства
€5.53
Купить Калидавир, 200 мг+50 мг 60 шт с доставкой в США, Великобританию, Европу и более 120 других стран.
