Индапамид/Периндоприл-Тева, 1,25мг+5 мг 30 шт

Фармакотерапевтическая группа: гипотензивное средство комбинированное (диуретик+ангиотензинпревращающего фермента ингибитор)

Код ATX: C09BA04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Препарат Индапамид/Периндоприл-Тева, комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий периндоприл, ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) ингибитор и индапамид, тиазидоподобный диуретик. Синергичное действие периндоприла и индапамида определяет фармакологические свойства препарата.

Индапамид по химическому строению относится к группе сульфонамидов, а по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев, повышая выделение почками натрия, хлора и, в меньшей степени, калия и магния, усиливая диурез и снижая артериальное давление (АД).

Периндоприл – ингибитор АПФ, механизм действия которого связан с торможением активности АПФ, приводящим к уменьшению образования ангиотензина II, обладающего сосудосуживающим действием, а также разрушающего брадикинин, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, повышает активность ренина в плазме крови по принципу обратной связи; при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что обусловлено в основном действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту – периндоприлату. Другие его метаболиты не активны.

Периндоприл нормализует работу сердца, способствуя расширению вен (снижение преднагрузки) за счет изменения метаболизма простагландинов и уменьшения ОПСС (снижение постнагрузки).

При хронической сердечной недостаточности (ХСН) периндоприл снижает давление наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижает ОПСС, повышает сердечный выброс и увеличивает сердечный индекс, повышает периферический кровоток в мышцах.

Антигипертензивное действие

Комбинация индапамид/периндоприл оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на диастолическое, так и на систолическое АД в положении «стоя» и «лежа». Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Стабильный терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала лечения и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены». Кроме того, комбинация индапамид/периндоприл уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин-липопротеины высокой плотности (ХС-ЛПВП) и холестерин-липопротеины низкой плотности (ХС-ЛПНП), триглицериды).

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средние показатели – возраст 66 лет, индекс массы тела 28 кг/м², гликозилированный гемоглобин (HbA1c) 7,5%, АД 145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии для гликемического контроля, так и к стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA1c < 6,5%). При этом у 83 % пациентов отмечалась артериальная гипертензия, у 32% и 10% макро- и микрососудистые осложнения, у 27% – микроальбуминурия. Большинство пациентов на момент включения в исследование получали гипогликемическую терапию. В качестве сопутствующей терапии пациенты получали гипотензивные средства (75 %), а также гиполипидемические средства (28 %) и антиагрегантные средства (47 %).

После 6 недель вводного периода, во время которого пациенты получали терапию индапамидом/периндоприлом, они распределялись в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (гликлазид с возможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг/сутки или добавление другого гипогликемического средства).

В группе ИГК (средняя продолжительность наблюдения 4,8 года, средний HbA1c 6,5%) по сравнению с группой стандартного контроля (средний HbA1c 7,3%) показано значимое снижение на 10% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений. Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основных микрососудистых осложнений на 14%, возникновения и прогрессирования нефропатии на 21%, микроальбуминурии на 9%, макроальбуминурии на 30% и развития осложнений со стороны почек на 11%. Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.

Индапамид при монотерапии оказывает антигипертензивное действие в течение 24 часов в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Индапамид улучшает эластичность крупных артерий, снижает ОПСС, уменьшает ГЛЖ. Повышение дозы индапамида не влечет за собой увеличение антигипертензивного эффекта, но увеличивает риск развития нежелательных явлений.

Индапамид не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП, триглицериды) и углеводный обмен.

Периндоприл эффективен при терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. Антигипертензивное действие достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема и продолжается в течение 24 часов. Через 24 часа после приема периндоприла наблюдается отчетливое (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ. Периндоприл проявляет антигипертензивное действие как у пациентов с низкой, так и нормальной активностью ренина в плазме крови.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных сосудов и структуры сосудистой стенки мелких артерий. А также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Сопутствующее применение тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивный эффект периндоприла.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II). Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или сердечно-сосудистых событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.

Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов – представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.

Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления прямого ингибитора ренина – препарата алискирен к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Фармакокинетика

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет фармакокинетические характеристики этих препаратов по сравнению с их раздельным приемом.

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови (С_maх) индапамида достигается через 1 час. Связывание с белками плазмы крови 79%. Период полувыведения (Т_1/2) составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов). Повторный прием индапамида не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70%) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов.

Фармакокинетика индапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

Периндоприл после приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и достигает максимальной концентрации в плазме крови (С_max) в течение 1 часа. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. С_max периндоприлата достигается через 3-4 часа.

Прием периндоприла во время приема пищи сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно снижается его биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать 1 раз в сутки, перед приемом пищи.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Объем распределения свободного периндоприлата составляет 0,2 л/кг. Связь с белками плазмы крови незначительная, связь периндоприлата, главным образом с АПФ, менее 20% и зависит от его концентрации.

Периндоприл выводится почками. «Эффективный» период полувыведения (Т_1/2) свободной фракции составляет около 17 часов, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4 суток.

Выведение периндоприла замедляется в пожилом возрасте и у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.

Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

У пациентов с циррозом печени «печеночный» клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и коррекция режима дозирования не требуется.

Показания

Действующее вещество

Состав

1 таблетка содержит:

действующие вещества: индапамид 0,625 мг/1,25 мг; периндоприла тозилат 2,50 мг/5,00 мг, что соответствует периндоприлу 1,7 мг/3,4 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 74,056 мг/148,112 мг; крахмал кукурузный 2,70 мг/5,40 мг; натрия гидрокарбонат 0,793 мг/1,586 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный 7,20 мг/14,40 мг; повидон-К30 1,80 мг/3,60 мг; магния стеарат 0,90 мг/1,80 мг;

оболочка для таблеток 0,625 мг + 2,5 мг; 1,25 мг + 5 мг: Опадрай II белый 85F18422 (поливиниловый спирт частично гидролизованный 1,800 мг/3,600 мг; титана диоксид (E171) 1,125 мг/2,250 мг; макрогол-3350 (полиэтиленгликоль-3350) 0,909 мг/1,818 мг; тальк 0,666 мг/1,332 мг).

Как принимать, дозировка

Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи.

Эссенциальная гипертензия

По 1 таблетке 1 раз в сутки.

По возможности прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии препаратом сразу после монотерапии.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.

Рекомендуется начинать терапию с комбинации индапамид/периндоприл в дозе 0,625 мг/2,5 мг 1 раз в сутки. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы – по 1 таблетке в дозировке 1,25 мг/5 мг 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Следует назначать лечение препаратом после контроля функции почек и АД.

Почечная недостаточность

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин). Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30 – 60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в монотерапии), входящих в состав препарата.

Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.

Печеночная недостаточность (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакокинетика»). Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки

Препарат не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

Взаимодействие

Общее для периндоприла и индапамида

Комбинации, не рекомендуемые к применению

При совместном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и связанных с этим токсических эффектах. Совместное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует регулярно контроль содержания лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Лекарственные препараты, сочетание с которыми требует особого внимания и осторожности

Баклофен

Усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, и, при необходимости, корректировать дозы антигипертензивных препаратов.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки)

При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при применении комбинации препарата и НПВП, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется контролировать функцию почек, как в начале совместной терапии, так и периодически в процессе лечения.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты (нейролептики) Препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Индапамид

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Следует проводить профилактику гипокалиемии и, при необходимости, ее коррекцию; контролировать интервал QT.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию

Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости – его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При совместном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Аллопуринол

При совместном применении с индапамидом возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Такое сочетание обосновано у некоторых пациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Если необходимо одновременное применение индапамида и указанных выше калийсберегающих диуретиков, следует проводить контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ. При необходимости схема лечения может быть пересмотрена.

Метформин

Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне применения диуретиков, особенно «петлевых», при совместном применении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные вещества

Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.

Кальций (соли)

При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.

Циклоспорин, такролимус

Возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (при системном применении)

Уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды на фоне применения кортикостероидов).

Периндоприл

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате совместного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особые указания»).

Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могут увеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), триметоприм и лекарственные препараты, содержащие ко-тримоксазол (сульфометоксазол+триметоприм). Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии.

Совместное применение противопоказано

Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен

Совместное применение ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Противопоказания»). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Совместная терапия с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина

Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Противопоказания»).

Экстракорпоральная терапия

Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловых), или аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если пациенту необходима экстракорпоральная терапия, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных препаратов.

Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил

Совместное применение периндоприла с комбинацией валсартан + сакубитрил противопоказано, так как подавление активности неприлизина на фоне совместного применения ингибитора АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение комбинации валсартан + сакубитрил возможно не ранее чем через 36 ч после применения последней дозы периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее чем через 36 ч после применения последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Комбинации, не рекомендуемые к применению

Алискирен, и лекарственные препараты, содержание алискирен

У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), повышен риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (см. раздел «Особые указания»).

Сочетание терапии с ингибиторами АПФ и АРА II

По имеющимся литературным данным, у пациентов с установленной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС (например, в случае одновременного применения ингибиторов АПФ и АРА II) должно быть ограничено единичными случаями со строгим контролем функции почек, содержания калия в плазме крови и АД (см. раздел «Особые указания»).

Эстрамустин

Совместное применение может привести к повышению риска развития побочных эффектов, таких как ангионевротический отек (отек Квинке).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид) и калий (соли)

Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (аддитивные эффекты, связанные с гиперкалиемией).

Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если, тем не менее, совместное применение показано, их следует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярным контролем содержание калия в сыворотке крови.

Особенности применения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаны далее по тексту (см. в подразделе «Сочетание препаратов, требующее особого внимания»).

Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол+триметоприм)

При совместном применении с ко-тримоксазолом (сульфаметоксазол+триметоприм) может повышаться риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особые указания»).

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

Гипогликемические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие препараты)

Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, пероральные сарахоснижающие препараты) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии.

Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель совместной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.

Калийнесберегающие диуретики

У пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией солей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией или сниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

При применении диуретиков в случае застойной сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.

Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)

Применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ:

При терапии хронической сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40 % и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.

Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.

Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.

Рацекадотрил

На фоне приема ингибиторов АПФ (в т.ч. периндоприла) может наблюдаться развитие ангионевротического отека. Этот риск может повышаться при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным препаратом, применяемым для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

При совместном применении с ингибиторами mTOR повышается риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).

Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза)

Пациенты, получающие ингибиторы АПФ и получающие алтеплазу для тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Гипотензивные средства и вазодилататоры

Совместное применение этих препаратов может усиливать антигипертензивное действие периндоприла. При совместном применении с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами возможно дополнительное снижение АД.

Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные средства, системные кортикостероиды и прокаинамид

Совместное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении (см. раздел «Особые указания»).

Средства для анестезии

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект ряда средств для общей анестезии (см. раздел «Особые указания»).

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)

При совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отека вследствие снижения активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) под действием глиптина.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота

Сообщалось о редких случаях нитритоидных реакций (с такими симптомами, как гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, гипотензия) у пациентов на фоне совместного применения ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, и инъекционного препарата золота (ауротиомалат натрия).

Краткое описание

Противопоказания

– Повышенная чувствительность к действующим веществам, другим ингибиторам АПФ, производным сульфонамида, вспомогательным веществам, входящим в состав препарата (см. раздел «Состав»).

– Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема других ингибиторов АПФ (см. раздел «Особые показания»).

– Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.

– Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

– Одновременное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

– Одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»).

– Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

– Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).

– Печеночная энцефалопатия.

– Гипокалиемия.

– Тяжелая печеночная недостаточность.

– Одновременное применение с неантиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

– Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.

– Из-за отсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Индапамид/Периндоприл-Тева не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

– Наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

– Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.

С осторожностью

Системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия); терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сопутствующая терапия препаратами лития; препаратами золота, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), баклофеном, кортикостероидами; препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT, лекарственными препаратами, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», кроме неантиаритмических лекарственных средств (см. раздел «Противопоказания»); угнетение костномозгового кроветворения; сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ); стенокардия; цереброваскулярные заболевания; реноваскулярная гипертензия; сахарный диабет; хроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA); печеночная недостаточность; гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом); лабильность АД; пожилой возраст; проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран или десенсибилизация, перед процедурой афереза ЛПНП; состояние после трансплантации почки; анастезия; стеноз аортального клапана/гипертофическая обструктивная кардиомиопатия; атеросклероз; представители негроидной расы (менее выраженный эффект от применения); спортсмены (возможна положительная реакция при допинг-контроле), двусторонний стеноз почечных артерий или наличие только одной функционирующей почки, сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме; гиперкалиемия; гипонатриемия; отягощенный аллергологический анамнез.

Побочные действия

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но < 1/10); нечасто (≥1/1000, но < 1/100); редко (≥1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестная частота (частота развития не может быть подсчитана по доступным данным).

MedDRA

классы и системы органов

Побочное действие

Частота

Индапамид

Периндоприл

Инфекционные и паразитарные нарушения

Ринит

–

Очень редко

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия

–

Нечасто*

Агранулоцитоз

(см. раздел «Особые указания»)

Очень редко

Очень редко

Апластическая анемия

Очень редко

–

Панцитопения

–

Очень редко

Лейкопения

Очень редко

Очень редко

Нейтропения

(см. раздел «Особые указания»)

–

Очень редко

Гемолитическая анемия

Очень редко

Очень редко

Тромбоцитопения

(см. раздел «Особые указания»)

Очень редко

Очень редко

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции повышенной чувствительности (в основном дерматологические реакции, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и бронхообструктивным реакциям)

Часто

–

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Гипогликемия

(см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

–

Нечасто*

Гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата (см. раздел «Особые указания»)

–

Нечасто*

Гипонатриемия

(см. раздел «Особые указания»)

Частота неизвестна

Нечасто*

Гиперкальциемия

Очень редко

–

Снижение содержания калия и гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания»)

Частота неизвестна

–

Нарушения психики

Лабильность настроения

–

Нечасто

Нарушение сна

–

Нечасто

Спутанность сознания

–

Очень редко

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение

–

Часто

Головная боль

Редко

Часто

Парастезия

Редко

Часто

Дисгевзия

–

Часто

Сонливость

–

Нечасто*

Обморок

Частота неизвестна

Нечасто*

Инсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»)

–

Очень редко

Возможное развитие печеночной энцефалопатии у пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)

Частота неизвестна

–

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушения зрения

Частота неизвестна

Часто

Миопия

Частота неизвестна

–

Нечеткость зрения

Частота неизвестна

–

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Вертиго

Редко

Часто

Звон в ушах

–

Часто

Нарушения со стороны сердца

Ощущение сердцебиения

–

Нечасто*

Тахикардия

–

Нечасто*

Стенокардия (см. раздел «Особые указания»)

–

Очень редко

Нарушения ритма сердца (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий)

Очень редко

Очень редко

Инфаркт миокарда, возможно вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»)

–

Очень редко

Полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно с летальным исходом) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»)

Частота неизвестна

–

Нарушения со стороны сосудов

Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и связанные с этим симптомы (см. раздел «Особые указания»)

Очень редко

Часто

Васкулит

–

Нечасто*

Синдром Рейно

–

Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель (см. раздел «Особые указания»)

–

Часто

Одышка

–

Часто

Бронхоспазм

–

Нечасто

Эозинофильная пневмония

–

Очень редко

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Боль в животе

–

Часто

Запор

Редко

Часто

Диарея

–

Часто

Диспепсия

–

Часто

Тошнота

Редко

Часто

Рвота

Нечасто

Часто

Сухость слизистой оболочки полости рта

Редко

Нечасто

Панкреатит

Очень редко

Очень редко

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит (см. раздел «Особые указания»)

Частота неизвестна

Очень редко

Нарушение функции печени

Очень редко

–

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожный зуд

–

Часто

Обострение псориаза

–

Редко*

Кожная сыпь

–

Часто

Макулопапулезная сыпь

Часто

–

Крапивница (см. раздел «Особые указания»)

Очень редко

Нечасто

Ангионевротический отек (см. раздел «Особые указания»)

Очень редко

Нечасто

Пурпура

Нечасто

–

Повышенное потоотделение

–

Нечасто

Реакция фоточувствительности

Частота неизвестна

Нечасто*

Пемфигоид

–

Нечасто*

Многоформная эритема

–

Очень редко

Токсический эпидермальный некролиз

Очень редко

–

Синдром Стивенса-Джонсона

Очень редко

–

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Спазмы мышц

–

Часто

Возможное обострение уже имеющейся системной красной волчанки

Частота неизвестна

–

Артралгия

–

Нечасто*

Миалгия

–

Нечасто*

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Почечная недостаточность

–

Нечасто

Острая почечная недостаточность

Очень редко

Очень редко

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Эректильная дисфункция

–

Нечасто

Общие расстройства и симптомы

Астения

–

Часто

Боль в грудной клетке

–

Нечасто*

Недомогание

–

Нечасто*

Периферические отеки

–

Нечасто*

Лихорадка

–

Нечасто*

Повышенная утомляемость

Редко

–

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение концентрации мочевины в крови

–

Нечасто*

Повышение концентрации креатинина в крови

–

Нечасто*

Повышение концентрации билирубина в крови

–

Редко

Повышение активности «печеночных» ферментов

Частота неизвестна

Редко

Снижение гемоглобина и гематокрита

(см. раздел «Особые указания»)

–

Очень редко

Повышение уровня глюкозы в крови

Частота неизвестна

–

Повышение уровня мочевой кислоты в крови

Частота неизвестна

–

Удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

Частота неизвестна

–

Травмы, отравления, осложнения после вмешательств

Падение

–

Нечасто*

* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований

Сообщалось о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) при совместном применении с другими ингибиторами АПФ. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона по частоте возникновения относится к очень редким, но возможным осложнениям, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, мышечные судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия, переходящая в анурию (снижение ОЦК), нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение: промывание желудка и/или применение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса. При выраженном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» с приподнятыми вверх ногами, при необходимости провести мероприятия, направленные на восполнение ОЦК (например, внутривенное (в/в) введение 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.

Применение при беременности

Беременность

Применение препарата Индапамид/Периндоприл-Тева противопоказано при беременности.

Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.

Индапамид

Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.

Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию.

В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Если пациентка получала препарат Индапамид/Периндоприл-Тева во время II или III триместров беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.

В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применение индапамида во время беременности.

Периндоприл

Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.

У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем, новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем.

Период грудного вскармливания

Препарат Индапамид/Периндоприл-Тева противопоказан в период грудного вскармливания.

Индапамид

В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком. У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия.

Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать.

Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации.

Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания.

Периндоприл

В настоящий момент не установлено, выделяется ли периндоприл в грудное молоко. Ввиду отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендован, предпочтительнее применять другие препараты с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.

Фертильность

Общая информация для периндоприла и индапамида

Изучения репродуктивной токсичности показало отсутствие влияния на фертильность у крыс обоих полов. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.

Аналоги