Имбрувика капсулы 140 мг, 90 шт.

Фармгруппа: Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы.
Фармдействие: Ибрутиниб является мощным низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы Брутона (ТКБ). Ибрутиниб образует ковалентную связь с цистеиновым остатком (Cys481) в активном центре ТКБ, приводя к стойкому ингибированию ферментативной активности. ТКБ, являющаяся представителем семейства киназ Тсс, выступает в качестве важной сигнальной молекулы в путях метаболизма, связанных с сигнальной активностью антигенных рецепторов В-клеток (BCR) и цитокиновых рецепторов. Сигнальный путь BCRзадействован в патогенезе ряда В-клеточных злокачественных новообразований, включая лимфому из клеток мантийной зоны, диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, фолликулярную лимфому и В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз. Ключевая роль ТКБ в сигнальной активности В-клеточных поверхностных рецепторов приводит к активации сигнальных путей, необходимых для миграции В-клеток, их хемотаксиса и адгезии. По результатам доклинических исследований ибрутиниб ингибирует пролиферацию и выживаемость злокачественных В-клеток in vivo, а также миграцию клеток и их адгезию к субстратам in vitro.
Лимфоцитоз.
В начале терапии у большинства пациентов (75%) с хроническим лимфоцитарным лейкозом, получавших препарат Имбрувика, наблюдалось обратимое повышение количества лимфоцитов (т.е. на 50% и более от исходного уровня с абсолютными значениями выше 5000/мкл), часто сопровождавшееся уменьшением лимфаденопатии. Этот эффект также наблюдался у некоторых пациентов (35%) с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из клеток мантийной зоны, получавших препарат Имбрувика. Наблюдаемый лимфоцитоз является отражением фармакодинамического эффекта, и его не следует расценивать как прогрессирование заболевания при отсутствии других клинических проявлений. При обоих заболеваниях лимфоцитоз обычно развивается в течение первых нескольких недель лечения препаратом Имбрувика (медиана – 1,1 недели), и обычно разрешается с медианой 8,0 и 18,7 недель у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из клеток мантийной зоны и хроническим лимфоцитарным лейкозом соответственно.
У некоторых пациентов наблюдалось значительное увеличение количества циркулирующих лимфоцитов (т.е. свыше 400 000/мкл).
Фармакокинетика: Всасывание.
Ибрутиниб быстро абсорбируется после пероралыюго приема с медианой времени достижения максимальной концентрации (Tmax) 1-2 часа. У пациентов с различными В-клеточными злокачественными новообразованиями отсутствуют значимые отличия фармакокинетики ибрутиниба. Концентрация ибрутиниба в плазме крови пропорционально увеличивается при повышении дозы до 840 мг. Равновесное значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) у пациентов при дозе 560 мг составляет 953±705 нг×ч/мл (среднее значение ± стандартное отклонение). Прием с пищей приводит к повышению концентрации ибрутиниба примерно в 2 раза по сравнению с приемом натощак (без приема пищи с предшествующего вечера).
Распределение.
Обратимое связывание ибрутиниба с белками плазмы человека invitroсоставило 97,3%, при этом в диапазоне концентрации от 50 до 1000 пг/мл зависимость от концентрации отсутствовала. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vd,ss/F) составляет около 10000 л.
Метаболизм.
Ибрутиниб метаболизируется преимущественно изоформой CYP3A4/5 цитохрома Р450 с образованием преимущественно дигидродиольного метаболита, ингибирующая активность которого в отношении ТКБ примерно в 15 раз ниже, чем у ибрутиниба. Системная равновесная концентрация дигидродиольного метаболита сопоставима с таковой исходного препарата. По результатам исследований in vitro участие изофермента CYP2D6 в окислительном метаболизме ибрутиниба составляет менее 2%. Кроме того, по данным исследования баланса масс у человека фармакокинетический профиль у пациентов со слабой и высокой активностью изофермента CYP2D6 (по данным генотипирования) был схож. Таким образом, у пациентов с различными генотипами изофермента CYP2D6 никакие меры предосторожности не требуются.
Выведение.
Наблюдаемый клиренс (CL/F) составляет около 1000 л/ч. Период полувыведения ибрутиниба равен 4-6 часам.
После однократного перорального приема [14С]-ибрутиниба (с радиоактивной меткой) у здоровых добровольцев примерно 90% радиоактивных веществ экскретировалось в течение 168 часов, большая часть (80%) выводилась через кишечник, и менее 10% – почками.
Неизмененный ибрутиниб составлял около 1% от продуктов экскреции в кале и отсутствовал в моче, оставшуюся часть составляли метаболиты.
Особые группы пациентов:
Пожилые пациенты (от 65 лет и старше).
По результатам популяционного анализа фармакокипетики возраст не оказывает значимого влияния на клиренс ибрутиниба из кровеносного русла.
Дети (от 18 лет и младше).
Исследований фармакокипетики препарата Имбрувика у пациентов младше 18 лет не проводилось.
Пол.
Результаты популяционного анализа фармакокиyетики свидетельствуют об отсутствии значимого влияния пола на клиренс ибрутиниба из кровеносного русла.
Пациенты с нарушением функции почек.
Почечный клиренс ибрутиниба минимален; экскреция метаболитов с мочой составляет менее 10% от дозы. Никаких специальных клинических исследований у пациентов с нарушением функции почек до настоящего времени не проводилось. У больных с нарушением функции почек легкой или средней степени (клиренс креатинина более 30 мл/мин) никакой коррекции дозы не требуется. В настоящее время отсутствуют данные по пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени или находящимся на диализе.
Пациенты с нарушением функции печени.
Ибрутиниб метаболизируется в печени. В исследовании у пациентов с нарушением функции печени, но без злокачественных новообразований, при применении препарата Имбрувика в дозе 140 мг, предварительные данные показывают увеличение концентрации ибрутиниба в крови в 4, 8 и 9 раз при нарушении функции печени легкой, средней и тяжелой степени соответственно. Концентрация свободной фракции ибрутиниба также повышается при увеличении степени нарушения функции печени и составляет 3,0%, 3,8% и 4,8% у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени соответственно. У здоровых добровольцев свободная фракция составляет 3,3%. Концентрация несвязанного ибрутиниба увеличивает примерно в 4,9 и 13 раз у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени соответственно.

Показания

Препарат Имбрувика применяется у взрослых в возрасте от 18 лет для лечения следующих заболеваний:

• Онкологическое заболевание, поражающее лимфатические узлы – мантийноклеточная лимфома (МКЛ) у взрослых пациентов, когда произошел рецидив болезни или не был получен ответ на предшествующее лечение.

• Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ)/лимфома из малых лимфоцитов у взрослых пациентов – онкологическое заболевание, поражающее белые кровяные тельца крови (лимфоциты) и лимфатические узлы.

• Макроглобулинемия Вальденстрема (МВ) у взрослых пациентов – онкологическое заболевание крови, поражающее белые кровяные тельца, называемые лимфоцитами.

• Лимфома маргинальной зоны (ЛМЗ) – онкологическое заболевание крови, поражающее белые кровяные тельца, называемые лимфоцитами. Для лечения ЛМЗ препарат Имбрувика может применяться у взрослых пациентов, которым требуется системная терапия и которые получили, по крайней мере, один курс анти-CD20-направленной терапии.

• Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» – состояние, при котором трансплантированные клетки от другого человека (донора) атакуют организм (хозяина), вызывая повреждение органов. Для лечения пациентов с хронической реакцией «трансплантат против хозяина» препарат Имбрувика может применяться у взрослых пациентов, которые получили, по крайней мере, один курс системной терапии.

Фармакологическое действие

Механизм действия препарата Имбрувика заключается в блокаде тирозинкиназы Брутона, фермента, который способствует выживанию и росту опухолевых клеток. Блокируя этот фермент, препарат Имбрувика помогает уменьшить число опухолевых клеток и замедлить прогрессирование заболевания.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Специальные указания

Перед приемом препарата Имбрувика проконсультируйтесь с лечащим врачом. Обязательно сообщите врачу:

– если у Вас когда-либо наблюдалась повышенная склонность к образованию кровоподтеков или кровотечениям, или если Вы принимаете какие-либо препараты или пищевые добавки, увеличивающие риск кровотечений (см. раздел «Другие препараты и препарат Имбрувика»);
– если у Вас в настоящее время наблюдаются или когда-либо наблюдались проблемы с сердечным ритмом или сердечная недостаточность, или же Вы наблюдаете у себя что-либо из перечисленного: одышка, слабость, головокружение, предобморочное состояние или обморок, боль в груди или опухание ног;
– если у Вас имеются какие-либо проблемы с печенью или почками;
– если ранее Вы перенесли гепатит B или если у Вас имеется хроническое течение гепатита;
– если у Вас повышенное артериальное давление;
– если недавно Вы подвергались какому-либо хирургическому вмешательству, в частности, если это могло оказать влияние на способность проглатывать пищу или лекарственные средства;
– если у Вас запланировано проведение какого-либо хирургического вмешательства, Ваш врач может попросить приостановить прием препарата Имбрувика на некоторое время.

Если что-либо из вышеперечисленного имеет отношение к Вам (или у Вас есть сомнения), обратитесь к лечащему врачу.

Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу,если во время применения препарата Имбрувика Вы отметите у себя возникновение таких признаков как ухудшение памяти, трудности с мышлением, проблемы с ходьбой или ухудшение зрения – это могут быть признаки очень редкой, но серьезной инфекции головного мозга, способной привести к смертельному исходу (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, либо ПМЛ).
Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу, если Вы отметили у себя или кто-либо другой отметил у Вас: внезапное онемение или слабость в конечностях (в особенности с одной стороны тела), внезапное появление спутанности сознания, возникновение проблем с речью или пониманием речи, потерю зрения, трудности при ходьбе, ухудшение равновесия или потерю координации, внезапную сильную головную боль без известной причины. Эти симптомы могут являться признаками инсульта.

Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу, если во время применения препарата Имбрувика у Вас произошло повышение артериального давления.

Влияние на сердце

Терапия препаратом Имбрувика может повлиять на работу сердца, особенно в пожилом возрасте, а также при наличии таких заболеваний как нарушение сердечного ритма, сердечная недостаточность, высокое артериальное давление, диабет. Последствия могут быть достаточно серьезными и привести к летальному исходу, в том числе в редких случаях к внезапной смерти. Во время лечения препаратом Имбрувика необходимо контролировать сердечную функцию. Необходимо немедленно сообщить своему лечащему врачу в случае появления одышки, затруднения дыхания в положении лежа, отекания стоп, лодыжек или ног, а также чувства слабости/усталости во время лечения препаратом Имбрувика – это могут быть признаки сердечной недостаточности.

Инфекции

На фоне терапии препаратом Имбрувика возможно возникновение вирусных, бактериальных или грибковых инфекций. Если Вы отметите у себя признаки наличия инфекции, такие как лихорадка, озноб, слабость, спутанность сознания, ломота в теле, симптомы простуды или гриппа, чувство усталости, одышка, пожелтение кожных покровов или глаз (желтуха), то необходимо немедленно обратиться к врачу.

Интерстициальные заболевания легких

Сообщите врачу, если во время лечения препаратом Имбрувика у Вас появится одышка или кашель. Это могут быть признаки возможного поражения легких (интерстициальное заболевание легких).

Немеланомные злокачественные новообразования кожи

Сообщите врачу, если во время лечения препаратом Имбрувика Вы заметили появление каких-либо новых или изменения уже сушествующих образований на коже.

Лабораторные исследования, проводимые до и во время лечения препаратом Имбрувика

Синдром лизиса опухоли (СЛО): нетипично высокие уровни определенных химических веществ в крови, являющиеся следствием быстрого разрушения опухолевых клеток во время лечения. Данное явление может привести к нарушению работы почек, нарушению сердечного ритма или возникновению судорог. Ваш лечащий врач или другой медицинский работник может назначить Вам проведение анализа крови для выявления СЛО.

Лимфоцитоз: по результатам лабораторных исследований в первые несколько недель лечения может быть выявлено повышение числа белых кровяных телец крови (так называемых лимфоцитов). Данный эффект является ожидаемым и может сохраняться на протяжении нескольких месяцев. Повышение уровня лимфоцитов не обязательно свидетельствует об ухудшении течения заболевания. Ваш лечащий врач назначит Вам соответствующие анализы с целью контроля числа клеток крови и, в редких случаях, при необходимости может назначить Вам соответствующее лечение. Вы можете обсудить с лечащим врачом, о чем свидетельствуют результаты Ваших анализов.

Явления, связанные с работой печени: Ваш лечащий врач назначит Вам проведение нескольких лабораторных анализов крови с целью диагностики правильной работы печени, отсутствия инфекции печени, известной как вирусный гепатит, или гепатит В, и его рецидива, который может привести к летальному исходу.

Дети

Не давайте препарат Имбрувика детям в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность не установлены.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Применение препарата Имбрувика может сопровождаться такими явлениями как утомляемость или головокружение, что может оказать влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Действующее вещество

Ибрутиниб

Состав

Действующее вещество: ибрутиниб.

1 капсула содержит 140 мг ибрутиниба.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий.

Беременность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Избегайте наступления беременности во время лечения препаратом Имбрувика. В настоящее время отсутствуют сведения о безопасности применения препарата Имбрувика у беременных женщин.

Если Вы способная к деторождению женщина, используйте высокоэффективные методы контрацепции во время приема препарата Имбрувика, а также в течение 1 месяца после окончания терапии.

Препарат Имбрувика противопоказан к применению во время беременности. В случае наступления беременности, немедленно сообщите об этом своему лечащему врачу.

Во время терапии препаратом Имбрувика грудное вскармливание не допускается.

Если Вы мужчина, избегайте зачатия ребенка и донорства спермы во время приема препарата Имбрувика и в течение 3 месяцев после его завершения.

Противопоказания

Не принимайте препарат Имбрувика:

– если у Вас аллергия на ибрутиниб или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
– если Вы беременны;
– если вы принимаете варфарин, другие антагонисты витамина К, рыбий жир и препараты витамина Е.

Побочные действия

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Имбрувика может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Если Вы заметили у себя какую-либо из перечисленных ниже нежелательных реакций, немедленно прекратите прием препарата Имбрувика и сообщите об этом лечащему врачу:
зудящая неравномерная сыпь, затруднение дыхания, отек лица, губ, языка или горла — данные симптомы могут свидетельствовать о развитие аллергической реакции на лекарственный препарат.
Если Вы заметили у себя какую-либо из перечисленных ниже нежелательных реакций, немедленно сообщите об этом лечащему врачу:

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• лихорадка, скелетно-мышечная боль (боль во всем теле), усталость, одышка, кашель – это могут быть признаки инфекции (вирусной, бактериальной или грибковой); возможно развитие инфекций носа, околоносовых синусов, горла (верхних дыхательных путей), легких (пневмония) или кожи;
• снижение содержание калия в крови (гипокалиемия);
• образование кровоподтеков или повышенная склонность к образованию кровоподтеков;
• кровь в желудке, кишечнике, кале или моче, более интенсивное менструальное кровотечение, не останавливающиеся кровотечения после травм;
• язвы в ротовой полости (стоматит);
• головная боль;
• запор;
• тошнота или рвота;
• расстройство желудка (диспепсия);
• диарея (в этом случае врач может назначить Вам раствор для восполнения жидкости и солей, либо другой препарат);
• кожная сыпь;
• боль в спине (скелетно-мышечная боль) или в суставах (артралгия);
• боль в мышцах (мышечные спазмы);
• снижение числа клеток крови, участвующих в процессе свертывании (тромбоцитопения);
• очень низкое число белых кровяных клеток, обнаруженные при проведении анализа крови (нейтропения);
• повышенное артериальное давление (артериальная гипертензия);
• падения.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• тяжелые инфекции с вовлечением всего организма (сепсис);
• инфекции мочевыводящих путей;
• развитие инфекций носа, околоносовых синусов (синусит);
• носовое кровотечение;
• головокружение;
• красные и пурпурные плоские точечные подкожные элементы (петехии)
• сердечная недостаточность;
• нарушение сердечного ритма (фибрилляция предсердий), слабый или нерегулярный пульс, головокружение, одышка, чувство дискомфорта в груди (симптомы нарушения сердечного ритма);
• увеличение числа или доли лейкоцитов и/или лимфоцитов, выявляемое при помощи анализов крови (лейкоцитоз и/или лимфоцитоз);
• низкое число лейкоцитов, сопровождающееся лихорадкой (фебрильная нейтропения);
• не являющиеся меланомой злокачественные опухоли кожи: наиболее часто плоскоклеточный или базальноклеточный рак кожи (немеланомный рак кожи);
• нечеткость зрения (нечеткость изображения);
• зудящая сыпь (крапивница);
• покраснение кожных покровов (эритема);
• воспаление легких, которое может привести к их перманентному повреждению (интерстициальные заболевания легких);
• повышение уровня мочевой кислоты в крови, выявляемое при анализе крови, которое может являться причиной развития подагры (гиперурикемия);
• ломкость ногтей (онихоклазия);
• слабость, онемение, покалывание или боль в руках, ногах или других частях тела (периферическая нейропатия);
• лихорадка;
• отечность кистей, стоп, лодыжек или ног (переферические отеки).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100)

• печеночная недостаточность, в том числе с летальным исходом;
• тяжелые грибковые инфекции (криптококковая инфекция, пневмоцистная инфекция, аспергиллез);
• реактивация гепатита В;
• спутанность сознания, головная боль, сопровождающаяся невнятной речью или чувством слабости – могут являться признаками кровоизлияния в мозг (субдуральная гематома);
• не характерно высокий уровень определенных химических веществ в крови, обусловленный быстрым разрушением опухолевых клеток (синдром лизиса опухоли);
• аллергическая реакция, иногда тяжелой степени, которая может включать отек лица, губ, рта, языка или горла, затруднение глотания или дыхания (ангионевротический отек);
• воспаление подкожно-жировой клетчатки (панникулит);
• временное нарушение функций головного мозга или нервов вследствие снижения кровотока в головном мозге (острое нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, ишемический инсульт);
• кровоизлияния в глаза (в некоторых случаях связанные с потерей зрения);
• аномально быстрое сердцебиение (желудочковая тахиаритмия);
• образование на кожных покровах болезненных язв (гангренозная пиодермия) или красных, возвышающихся над поверхностью кожи, болезненных пятен в сочетании с лихорадкой и увеличением числа лейкоцитов (это могут быть признаки острого фебрильного нейтрофильного дерматоза или синдрома Свита – нейтрофильный дерматоз).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000)

• сильное увеличение числа лейкоцитов, что может вызвать образование скоплений клеток (лейкостаз);
• тяжелая форма сыпи с образованием пузырей и отслаиванием кожи, в особенности вокруг рта, носа, глаз и половых органов (синдром Стивенса-Джонсона).

Взаимодействие

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Это относится в том числе к безрецептурным препаратам и к растительным лекарственным средствам, поскольку препарат Имбрувика может влиять на их действие, а другие препараты могут влиять на действие препарата Имбрувика.

Препарат Имбрувика способен вызывать предрасположенность к развитию кровотечений. Поэтому до начала терапии препаратом Имбрувика сообщите своему лечащему врачу, если Вы принимаете какие-либо другие препараты. Это касается следующих лекарственных средств:

– варфарин, гепарин или другие антикоагулянты (лекарственные средства, предотвращающие образование сгустков крови);

– пищевые добавки, повышающие риск кровотечений, например, рыбий жир или витамин Е.

Если что-либо из вышеперечисленного имеет отношение к Вам (или у Вас есть сомнения), обратитесь к лечащему врачу перед приемом препарата Имбрувика.

Сообщите своему лечащему врачу, если Вы принимаете какие-либо из перечисленных ниже препаратов, поскольку они способны оказывать влияние на эффективность действия препарата Имбрувика, или препарат Имбрувика может повлиять на эффективность их действия:

– кларитромицин, телитромицин, ципрофлоксацин, эритромицин, рифампицин (антибиотики для лечения бактериальных инфекций);
– позаконазол, кетоконазол, итраконазол, флуконазол или вориконазол (препараты для лечения грибковых инфекций);
– ритонавир, кобицистат, индинавир, нелфинавир, саквинавир, ампренавир, атазанавир или фосампренавир (препараты для лечения ВИЧ-инфекции);
– апрепитант (препарат для предупреждения тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией);
– нефазодон (препарат для лечения депрессии);
– кризотиниб, иматиниб (препараты группы ингибиторов киназ, предназначенные для лечения злокачественных опухолей);
– дилтиазем, верапамил (препараты группы антагонистов кальция для лечения высокого артериального давления и стеснения в груди (стенокардии));
– розувастатин (препарат группы статинов для лечения высокого уровня холестирина);
– амиодарон, дронедарон (применяются для лечения нарушений ритма сердца);
– карбамазепин, фенитоин (препараты для предупреждения судорог или лечения эпилепсии, либо препараты для лечения боли в области лица) и препараты, содержащие экстракт зверобоя продырявленного.

Если что-либо из вышеперечисленного имеет отношение к Вам (или у Вас есть сомнения), обратитесь к лечащему врачу перед приемом препарата Имбрувика.

Если вы принимаете дигоксин, лекарство, используемое при проблемах с сердцем, или метотрексат, лекарство, используемое для лечения других видов злокачественных опухолей и для снижения активности иммунной системы (например, при ревматоидном артрите или псориазе), то их следует принимать с интервалом не менее 6 часов до или после приема препарата Имбрувика.

Препарат Имбрувика с пищей и напитками

Не принимайте препарат Имбрувика вместе с грейпфрутом или померанцами (горькие апельсины) – не ешьте их, не пейте соки из них и не принимайте содержащие их пищевые добавки. Это может привести к повышению концентрации препарата Имбрувика в крови.

Срок годности

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на пачке картонной и этикетке флакона в строке «Годен до (EXP):».

Датой истечения срока годности является последний день указанного месяца.

Производитель

Каталент Итали, США