Диротон Плюс, 1,5 мг+10 мг 28 шт

Специальные указания

В случае госпитализации сообщите лечащему врачу, что Вы принимаете препарат Диротон^® Плюс.
Если Вы забыли принять препарат Диротон^® Плюс, подождите и примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте две капсулы для возмещения пропущенной дозы. При применении препарата Диротон^® Плюс необходимо учитывать особые указания, касающиеся отдельных компонентов препарата.

Связанные с индапамидом

Нарушение функции печени

При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков пациентам с нарушением функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно при наличии электролитного дисбаланса. В этом случае необходимо прекратить применение диуретиков.
Фототсенсибилизация

При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков отмечались случаи фотосенсибилизации. При развитии фотосенсибилизации на фоне терапии показана отмена этих препаратов. При необходимости продолжить лечение рекомендована защита кожи от солнечных лучей или искусственного УФ-излучения.

Водно-электролитный баланс

Содержание натрия в плазме крови

Содержание натрия в плазме крови необходимо определить до начала лечения. В течение всего срока терапии показан регулярный контроль данного параметра. Все диуретики могут вызывать гипонатриемию, что иногда может иметь очень тяжелые последствия.

Необходим постоянный мониторинг содержания натрия в плазме крови, так как в начале терапии подобное снижение может не сопровождаться появлением патологических симптомов. Мониторинг содержания натрия следует проводить особенно тщательно у пациентов с циррозом печени и у пожилых пациентов.

Содержание калия в плазме крови

На фоне терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками возможно резкое снижение содержания калия в плазме крови, а также развитие гипокалиемии. Необходимо максимально снижать риск гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) у следующих групп пациентов: пожилые пациенты, ослабленные пациенты, пациенты, получающие комбинированную терапию с другими прогивоаритмическими препаратами и препаратами, которые могут удлинять интервал QT, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом, коронарной недостаточностью, сердечной недостаточностью.

У таких пациентов гипокалиемия усиливает токсические эффекты сердечных гликозидов и повышает риск аритмий. Кроме этого, пациентов с удлиненным интервалом QT следует относить к группе высокого риска, независимо от наличия у них вышеуказанных состояний или влияния медицинских препаратов.

Гипокалиемия, а также брадикардия, представляет собой состояние, которое способствует развитию тяжелых аритмий и, в частности, нарушений сердечного ритма, которые могут привести к летальному исходу. Показан регулярный контроль содержания калия в плазме крови у этих групп пациентов, начиная с первой недели лечения. При выявлении гипокалиемии показано назначение соответствующей терапии.

Содержание кальция в плазме крови

Сообщалось, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики снижают выведение кальция почками, что приводит к незначимому временному повышению содержания кальция в плазме крови. Гиперкальциемия с клиническими проявлениями может быть результатом ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. В таком случае необходима отмена диуретиков до исследования функции паращитовидных желез.

Глюкоза плазмы крови

Показан контроль концентрации глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У страдающих подагрой пациентов возможно увеличение частоты приступов или обострение течения подагры.

Диуретики и функция почек

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны у пациентов с нормальной или несколько сниженной функцией почек (креатинин плазмы крови у взрослых <25 мг/л или 220 мкмоль/л). Концентрация креатинина в плазме крови у пожилых пациентов оценивается в зависимости от возраста, массы тела и пола.

В начале лечения у пациентов отмечается снижение скорости клубочковой фильтрации из-за гиповолемии, которая может быть связана с потерей воды и ионов натрия вследствие действия диуретиков. В связи с этим возможно повышение концентрации мочевой кислоты и креатинина в плазме крови.

При отсутствии нарушения функции почек подобная транзиторная функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без осложнений, однако общее состояние пациентов может ухудшаться при наличии почечной недостаточности.

Спортсмены

Так как индапамид входит в состав препарата Диротон^® Плюс, возможен положительный результат допинг-теста у спортсменов.

Лактоза

Препарат содержит лактозу, поэтому его нельзя принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Связанные с лизиноприлом

Симптоматическая артериальная гипотензия

Наиболее часто значимое снижение АД связано с гиповолемией, вызванной применением диуретиков, снижением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, независимо от того, связана ли она с почечной недостаточностью, возможно развитие артериальной гипотензии. Обнаружено, что у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью такое состояние возникает чаще в связи с назначением высоких доз диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек.

У таких пациентов требуется тщательный врачебный контроль (показан тщательный подбор доз лизиноприла и диуретиков). Те же указания касаются пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При значимом снижении АД пациенту необходимо принять горизонтальное положение; возможно внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия.

Транзиторные гипотензивные реакции не являются противопоказанием к применению следующей дозы лизиноприла.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным АД применение лизиноприла может привести к снижению АД; обычно это не служит основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене лизиноприла.

У пациентов с риском развития симптоматической артериальной гипотензии (при низкосолевой или бессолевой диете), независимо от наличия гипонатриемии, а также у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах, необходимо достичь компенсации этих состояний (гиповолемия или недостаток натрия) до начала лечения. Показан контроль влияния начальной дозы лизиноприла на артериальное давление.

Острый инфаркт миокарда

Рекомендовано стандартное лечение (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы).

Лизиноприл можно применять в сочетании с внутривенным введением нитроглицерина или трансдермальным нитроглицерином.

У пациентов с острым инфарктом миокарда и риском дальнейшего ухудшения гемодинамики, ухудшением симптоматики после назначения вазодилататоров терапию лизиноприлом начинать не следует.

К таким пациентам относятся пациенты с систолическим АД <100 мм рт. ст. и пациенты с кардиогенным шоком. У пациентов с систолическим АД <120 мм рт. ст. в течение первых трех дней после инфаркта миокарда показано снижение дозы. У пациентов с систолическим АД <100 мм рт. ст. поддерживающая доза должна быть снижена до 5 мг (или временно до 2,5 мг). У пациентов со стойкой артериальной гипотензией (систолическое АД <90 мм рт. ст. в течение 1 часа или более) показана отмена лизиноприла.

Нарушение функции почек

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью значимое снижение АД на фоне назначения ингибиторов АПФ может привести к усугублению нарушения функции почек.

Зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки на фоне применения ингибиторов АПФ отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови; обычно такие нарушения носили временный характер и прекращались после отмены терапии. Они чаще возникали у пациентов с почечной недостаточностью.

Пациентам с острым инфарктом миокарда и выраженным нарушением функции почек (концентрация креатинина сыворотки крови >177 мкмоль/л и/или протеинурия >500 мг/сут) лизиноприл противопоказан. При развитии нарушений функции почек во время лечения (концентрация креатинина сыворотки крови >265 мкмоль/л или удвоение в сравнении с исходным показателем) показана отмена лизиноприла.

Аллергические реакции, отёк Квинке

В редких случаях на фоне использования ингибиторов АПФ, включая лизиноприл, сообщалось о развитии ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани. В таких случаях требуется немедленная отмена лизиноприла; показан контроль состояния пациентов до полного разрешения симптоматики. Обычно ангионевротический отёк лица и губ носит временный характер и не требует лечения; тем не менее, возможно назначение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отёк гортани может быть причиной смерти. Отёк языка, надгортанника или гортани может привести к вторичной обструкции дыхательных путей. В таком случае необходимо немедленно ввести 0,3-0,5 мл 1:1000 раствора адреналина подкожно, а также обеспечить проходимость дыхательных путей.

Сообщалось, что у получавших ингибиторы АПФ пациентов негроидной расы отёк Квинке возникал чаще, чем у пациентов других этнических групп.

У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, риск развития ангионевротического отёка при применении ингибиторов АПФ выше.

Анафилактические реакции, связанные с десенсибилизацией ядом перепончатокрылых насекомых
В очень редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых насекомых возможно развитие жизнеугрожающих анафилактических реакций, поэтому необходимо временно отменять ингибиторы АПФ перед проведением десенсибилизации.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Анафилактические реакции также возникали у пациентов, которым проводился гемодиализ e использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69) при сопутствующем применении ингибиторов АПФ. У таких пациентов показано использование других диализных мембран или других гипотензивных препаратов.

Кашель

Терапия ингибиторами АПФ может вызывать кашель, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики. Длительный сухой кашель обычно прекращается после отмены ингибиторов АПФ.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

Применение гипотензивных препаратов при объемном оперативном вмешательстве или во время проведения общей анестезии может привести к угнетению образования ангиотензина II вследствие компенсаторной секреции ренина. Значимое снижение АД, ассоциируемое с этим эффектом, можно предотвратить увеличением объема циркулирующей крови.

Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, должны сообщить об этом хирургу/анестезиологу до проведения оперативного вмешательства (включая стоматологические процедуры).

Калии плазмы крови

Сообщалось о случаях гиперкалиемии.

К факторам риска гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, терапия калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен и амилорид), применение препаратов калия и заменителей соли на основе калия, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
При необходимости комбинированного применения лизиноприла и этих препаратов показан регулярный контроль содержания калия в плазме крови.

Двойная блокада РААС

Доказано, что одновременное назначение ингибиторов АПФ. блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, не рекомендуется назначать ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен для двойной блокады РААС.

Если есть абсолютные показания к двойной блокаде РААС, то она должна проводится под тщательным наблюдением специалиста с частым контролем АД, функции почек и содержания электролитов.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Отсутствуют данные о влиянии лизиноприла на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Однако следует учитывать вероятность возникновения головокружения. В этой связи необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Индапамид не вызывает нарушения психомоторных функций, однако у некоторых пациентов при снижении артериального давления возможно развитие различных индивидуальных реакций, особенно в начале терапии или при назначении дополнительного гипотензивного препарата к основной схеме лечения. В этом случае может быть снижена способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.
• Повышенная чувствительность к индапамиду или другим производным сульфонамида.
• Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам препарата.
• Ангионевротический отёк в анамнезе, включая отёк Квинке, связанный с применением ингибиторов АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).
• Печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени.
• Гипокалиемия.
• Одновременное применение препарата Диротон^® Плюс и препаратов, содержащих алискирен, пациентами с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м²).
• Беременность или грудное вскармливание.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Непереносимость лактозы, галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы.

Побочные действия

Частота нежелательных реакций представлена отдельно для лизиноприла и индапамида. Следующие нежелательные лекарственные реакции (HЛP) были зарегистрированы при изолированном применении лизиноприла и индапамида.

Частота определяется следующим образом:

Очень часто – 1/10 назначений (>10%).

Часто – 1/100 назначений (>1% и < 10%).

Нечасто – 1/1000 назначений (>0,1% и < 1%).

Редко – 1/10000 назначений (>0,01% и < 0,1%).

Очень редко – менее 1/10000 назначений (< 0,01%).

Частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Связанные с индапамидом

Большая часть нежелательных реакций (лабораторные и клинические изменения) носят дозозависимый характер.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко -тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны нервной системы: редко – астения, головная боль, парестезия, головокружение; частота неизвестна – обмороки.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – аритмия, выраженная артериальная гипотензия; частота неизвестна – желудочковая тахикардия типа «пируэт» (жизнеугрожающее состояние).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – рвота; редко -тошнота, запор, сухость во рту; очень редко – панкреатит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – почечная недостаточность.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – нарушение функции печени; частота неизвестна – в случае печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии; гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности, главным образом дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям.

Часто – макулопапулёзная сыпь; нечасто – геморрагический васкулит; очень редко -ангионевротический отёк и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна – возможно ухудшение состояния у пациентов с острой системной красной волчанкой. Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследовании: частота неизвестна – удлинение интервала QT на ЭКГ; повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы – у пациентов с подагрой и сахарным диабетом лечение тиазидными и тиазидоподобными диуретиками следует проводить с осторожностью; повышение активности «печеночных» ферментов. В клинических исследованиях у 10% пациентов отмечалась гипокалиемия (содержание калия в плазме крови менее 3,4 ммоль/л) и у 4% пациентов – 3,2 ммоль/л через 4-6 недель лечения.

Через 12 недель содержание калия в плазме крови снижалось, в среднем, на 0,23 ммоль/л; очень редко – гиперкальциемия; частота неизвестна -снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимые для пациентов группы риска; гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, обезвоживанием и ортостатической гипотензией. Сопутствующее снижение хлоридов может привести к компенсаторному метаболическому алкалозу, однако его частота и тяжесть незначительны.

Связанные с лизиноприлом

К наиболее распространенным нежелательным реакциям относятся головокружение, головная боль, утомляемость, диарея, сухой кашель и тошнота.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – снижение содержания гемоглобина и гематокрита; очень редко – лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия; частота неизвестна – эритроцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – кожная сыпь, зуд; редко -ангионевротический отёк лицевой области, ангионевротический отёк конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани; очень редко – интерстициальный ангионевротический отёк; частота неизвестна – лихорадка, положительный результат теста на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов, эозинофилия, лейкоцитоз.

Нарушения психики: нечасто – эмоциональная лабильность; редко – спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – парестезии, сонливость; редко -астенический синдром; частота неизвестна – подергивание мышц конечностей и лица.

Нарушения со стороны сердца: нечасто – боль в грудной клетке; редко – тахикардия, брадикардия, усиление симптомов сердечной недостаточности, нарушения атриовентрикулярной проводимости, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: часто – выраженное снижение АД; редко -ортостатическая гипотензия; частота неизвестна – васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной метки и средостения: очень редко – бронхоспазм; частота неизвестна – одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – диспепсия, дисгевзия, боль в животе; редко – сухость во рту; очень редко – панкреатит; частота неизвестна – снижение аппетита.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – печеночно-клеточная и холестатическая желтуха, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожный зуд; редко -крапивница, алопеция; очень редко – потливость; частота неизвестна -фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна – миалгия, артралгия/артрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – нарушение функции почек; редко – острая почечная недостаточность, уремия; очень редко – олигурия, анурия; частота неизвестна – протеинурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – снижение потенции.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто -гиперкалиемия, гипонатриемия; редко – повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия, повышение концентрации креатинина и мочевины.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.

Передозировка

Передозировка индапамида