Гидроксихлорохин, 200 мг 30 шт

Фармакотерапевтическая группа: Противомалярийное средство

Код АТХ: P01BA02

Фармакодинамика:

Гидроксихлорохин по химической структуре и фармакологическому действию близок к хлорохину (хингамину).

Гидроксихлорохин обладает несколькими фармакологическими эффектами обуславливающими его терапевтическое действие: взаимодействует с сульф- гидрильными группами изменяет активность ферментов (в том числе фосфолипазы НАДН-цитохром С-редуктазы холинэстеразы протеаз и стабилизирует лизосомальные мембраны; ингибирует образование простагландинов подавляет хемотаксис и фагоцитоз полиморфно-ядерных клеток.

Малярия

Гидроксихлорохин активно подавляет эритроцитарные формы а также гаметы Р. vivax и Р. malariae которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами не действует на гаметы Р. Falciparum. Гидроксихлорохин не предотвращает повторных приступов малярии вызванной Р. vivax и Р. malariae поскольку он неэффективен против экзоэритроцитарных форм возбудителя Р. vivax Р. malariae и P.ovale а также не предохраняет от заражения этими микроорганизмами при профилактическом приеме.

В то же время он уменьшает тяжесть приступов прекращает приступы и значительно удлиняет интервал между лечебным курсом и следующим приступом при заболевании вызванном этими возбудителями. При малярии вызванной Р. falciparum он устраняет острые приступы и приводит к полному излечению если только речь не идет об устойчивых вариантах паразита. Частота устойчивых к производным 4-аминохинолина форм Р. falciparum зависит от географического расположения чаще всего наблюдается в некоторых областях я Южной Азии Центральной и Южной Америки Восточной Африки Океании.

Ревматоидный артрит и красная волчанка

Гидроксихлорохин оказывает иммуносупрессивное и противовоспалительное дискоидной и системной формах) и при остром и хроническом ревматоидном артрите. Точный механизм действия при этих заболеваниях неизвестен.

Фармакокинетика:

Являясь слабым основанием гидроксихлорохин быстро и полностью всасывается в тонком кишечнике желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Скорость и полнота всасывания могут варьироваться у разных лиц но они не зависят от приема пищи. В крови гидроксихлорохин приблизительно на 40 – 45% связан с белками плазмы (альбумином и а 1-гликопротеидом) степень доступности около 74 % (от 70 до 80 %). После однократного приема внутрь 200 мг гидроксихлорохина сульфата (1 таблетка) здоровым субъектом средняя пиковая концентрация (Cmax) составляет 244 нг/мл (188-427 нг/мл) через 2-45 ч после приема (Tmax). Концентрация препарата в плазме в 7-8 раз ниже чем в цельной крови.

Препарат легко распределяется между тканями тела имея значительный кажущийся объем распределения (Vd) (550±220 л и 440±210 л при расчете для цельной крови и плазмы соответственно). Препарат концентрируется в мозге почках печени селезенке легких и эритроцитах; концентрация его в этих органах выше чем в плазме. Как хлорохин так и гидроксихлорохин проявляют высокое сродство к меланину; самые высокие их концентрации наблюдаются в эпидермисе сетчатке сосудистой оболочке и ресничном теле глазного яблока. Небольшие концентрации гидроксихлорохина (около 32 мкг через 48 ч) были обнаружены в грудном молоке женщин получивших 800 мг препарата.

Гидроксихлорохин частично метаболизируется в печени. За один проход метаболизируется незначительная часть препарата (6 %). При этом происходит образование ряда продуктов разложения в такой последовательности:

• вторичный амин деэтилгидрохлорохин или деэтилхлорохин;
• первичный амин бисдеэтилхлорохин;
• 4′ – альдегидное производное небольшая часть восстанавливается далее до спирта;
• 4′ – карбоксипроизводное. Основным продуктом разложения является деэтилгидрохлорохин также обладающий противоплазмодиальной активностью. Гидроксихлорохин конъюгированный с глюкуроновой кислотой найден в желчи.

После назначения 200 мг гидроксихлорохина сульфата перорально взрослым добровольцам время полу выведения препарата (t1/2) составляет по данным для цельной крови 50 ± 16 сут (около 32 сут в плазме).

Элиминация гидроксихлорохина из организма протекает в 2 стадии. В печени метаболизируется около 30 – 60 % поступившего в организм препарата. Небольшое количество выделяется почками – от 15 до 25 % от общего количества; даже спустя несколько месяцев после окончания лечения в моче обнаруживаются следы медикамента. После однократного приема 200 мг гидроксихлорохина сульфата суммарная экскреция с мочой неизмененного вещества и его метаболитов через 86 суток составляет 16 % и 13 % введенной дозы соответственно. Невсосавшееся вещество (до 15-24 %) выделяется через ЖКТ.

Неустановленное количество депонируется в клетках эпителия и экскретируется при их отшелушивании. Некоторая часть принятой дозы элиминируется за счет печеночного метаболизма с последующей экскрецией с желчью а также при обновлении пигментированных эпителиальных тканей например кожи. В ряде работ указывается что от 21 до 47 % медикамента выделяется в неизмененном виде.

Показания

Действующее вещество

Состав

Как принимать, дозировка

Взаимодействие

Специальные указания

Противопоказания

Побочные действия

Передозировка

Аналоги