Гемцитабин-Тева, лиофилизат 1000 мг

Показания

– Немелкоклеточный рак легкого

– Рак поджелудочной железы

– Рак мочевого пузыря

– Рак молочной железы

– Местнораспространенный или метастатический рак шейки матки

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, местнораспространенном мелкоклеточном раке легкого и местнораспространенном рефрактерном раке яичка.

Фармакологическое действие

Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство, антиметаболит

АТХ: L.01.B.C.05 Гемцитабин
Фармакодинамика:

Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, являющуюся единственным ферментом, катализирующим образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптозу).

Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Фармакокинетика:

Метаболизируется в клетках печени, почек, крови под действием фермента цитидиндезаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина. Объем распределения в существенной мере зависит от продолжительности инфузии и пола. Связь с белками плазмы – низкая (менее 10%). Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2, зависит от возраста и пола (у женщин клиренс на 25% меньше, чем у мужчин; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается). Период полувыведения колеблется от 42 минут до 94 минут. Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита 2’-дезокси-22’-дифторуридина (89%), а также в неизмененном виде (менее 10%); менее 1% – с каловыми массами.

При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

Специальные указания

Лечение Гемцитабином Тева можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу. Периодически необходимо проводить оценку функции почек и печени.

Увеличение длительности инфузии и частоты инфузий приводит к возрастанию токсичности.

Введение Гемцитабином Тева при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности.

При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение Гемцитабином Тева следует прекратить.

У больных раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания.

При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение Гемцитабином Тева следует прекратить.

Гемцитабин Тева можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или нс ранее, чем через 7 дней после окончания лучевой терапии.

Женщинам и мужчинам во время лечения Гемцитабином Тева и как минимум в течение 6 месяцев после следует использовать надежные способы контрацепции.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Действующее вещество

Гемцитабин

Состав

В 1 флаконе содержится:

активное вещество:

гемцитабина гидрохлорид безводный 1140 мг в пересчете на гемцитабин – 1000 мг;

вспомогательные компоненты: маннитол, натрия ацетат тригидрат, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид для pH.

Противопоказания

-повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата

-беременность и период кормления грудью

С осторожностью:

При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе ветряной оспе, опоясывающем лишае).

Побочные действия

Побочные реакции классифицированы в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто – не менее 10%; часто – не менее 1%, но ме­нее 10%; нечасто – не менее 0,1%, но менее 1%; редко – не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) – менее 0,01%.

Со стороны органов кроветворения: очень часто – лейкопения, нейтропения, тромбо- цитопения, анемия; часто – фебрильная нейтропения; очень редко – тромбоцитоз, микроангиопатическая гемолитическая анемия (быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение сывороточной концентрации билирубина, креатинина, азота мочевины или повышение активности лактатдегидрогеназы(ЛДГ)).

Со стороны системы пищеварения: очень часто – тошнота, рвота, повышение активности “печеночных” трансаминаз, щелочной фосфатазы; часто – анорексия, диарея, запор, стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, повышение концентрации билирубина; редко – повышение активности гамма-глутаминтрансферазы; частота не может быть оценена на основании имеющихся данных – токсическое поражение печени, включая печеночную недостаточность, ишемический колит.

Со стороны мочевыделителъной системы: очень часто – гематурия и протеинурия легкой степени; частота не может быть оценена на основании имеющихся данных – острая почечная недостаточность, гемолитикоуремический синдром (микроангиопатическая гемолитическая анемия, тромбоцитепения и острая почечная недостаточность).

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто – алопеция; редко – шелушение, образование пузырей и язв, повышенная потливость; очень редко – тяжелая десквамация кожи, буллезная кожная сыпь.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – одышка; часто – кашель, ринит; нечасто – бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, отек легкого; редко – острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – снижение артериального давления (АД), инфаркт миокарда; частота не может быть оценена на основании имеющихся данных – сердечная недостаточность, аритмия (в основном суправентрикулярная).

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, сонливость, бессонница, парестезии; редко – нарушение мозгового кровообращения, в том числе инсульт.

Аллергические реакции: очень часто – кожная сыпь, сопровождающаяся зудом; очень редко – анафилактические реакции; частота не может быть оценена на основании имеющихся данных – синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – боли в спине, миалгия.

Прочие: очень часто – чувство недомогания, гриппоподобный синдром, периферические отеки (обычно проходят после прекращения лечения); часто – повышение температуры тела, озноб, астения; нечасто – отечность лица; редко – реакция в месте введения; очень редко периферический васкулит, гангрена.

Взаимодействие

Гемцитабин Тева обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 до 12 мес.).

Передозировка

Симптомы: миелосупрессия, парестезии, выраженная кожная сыпь.

Лечение: специфического антидота нет. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

Условия хранения

Список Б.

Лиофилизат – при температуре не выше 30 °С.

Приготовленный раствор – при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года.

Приготовленный раствор – 6 часов.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Производитель

Актавис Италия С.п.А., Италия