Галантамин Канон, 12 мг 56 шт

Селективный, конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы. Стимулирует никотиновые рецепторы и повышает чувствительность постсинаптической мембраны к ацетилхолину. Облегчает проведение возбуждения в нервно-мышечном синапсе и восстанавливает нервно-мышечную проводимость в случаях ее блокады миорелаксантами недеполяризующего типа действия.

Повышает тонус гладкой мускулатуры, усиливает секрецию пищеварительных и потовых желез, вызывает миоз. Повышая активность холинергической системы, галантамин улучшает когнитивные функции у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, но не оказывает влияния на развитие самого заболевания.

Фармакокинетика

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз
4 -16 мг 2 раза в сутки.

Всасывание

После однократного приема препарата внутрь в дозе 8 мг галантамин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1,2 часа и составляет около 43 нг/мл, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) –
427 нг х ч/мл.

Распределение

Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 88,5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (Сmax уменьшается на 25%), но не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC). После многократного приема галантамина в дозе 12 мг 2 раза в сутки средние концентрации в конце курса и Сmax в плазме крови варьируют от 30 нг/мл до 90 нг/мл.

Объем распределения – 175 мл. Связывание галантамина с белками плазмы около 18%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52,7%) и в плазме (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы, составляет лишь 8,4%.

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, является изофермент CYP2D6, с которым связано формирование О-деметилгалантамина, и изофермент CYP3А4, с которым связано формирование N-оксидгалантамина.

Количества радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. В плазме у людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид.

После однократного приема галантамина в плазме «быстрых» и «медленных» метаболизаторов ни один из активных метаболитов (норгалантамин, О-деметилгалантамин и О-деметилноргалантамин) не присутствует в неконъюгированной форме. Норгалантамин обнаруживается в плазме крови пациентов после многократного приема галантамина, но его концентрация составляет не более 10 % от концентрации галантамина.

Выведение

Элиминация галантамина носит биоэкспоненциальный характер. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет 7-8 часов. Плазменный клиренс галантамина составляет около 200 мл/мин. 18-22% галантамина выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов.

Почечный клиренс составляет около 65 мл/мин, что составляет 20-25% общего клиренса плазмы. В течение 7 дней после однократного приема внутрь 3Н-галантамина в дозе 4 мг 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2,2-6,3% с калом.

Фармакокинетика отдельных групп

У пациентов с болезнью Альцгеймера концентрация галантамина в плазме крови на 30%-40% выше, чем у здоровых лиц.

У пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры сходны с таковыми у здоровых пациентов. У пациентов с умеренным нарушением функции печени
(7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и Т1/2 галантамина повышаются примерно на 30%.

Пациентам с болезнью Альцгеймера с нарушением функции почек при клиренсе креатинина (КК) не менее 9 мл/мин коррекция дозы галантамина не требуется.

Показания

Действующее вещество

Состав

1 таблетка содержит:

Активные вещества:

Вспомогательные вещества:

кальция гидрофосфата дигидрат,

кремния диоксид коллоидный (аэросил),

коповидон (пласдон Эс-630 или коллидон VA-64),

магния стеарат,

натрия кроскармеллоза (примеллоза),

целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки:

Адвантиа Прима 319974RC09 (гидроксипропил метил целлюлоза), макрогол (полиэтиленгликоль), каприн/каприловыи триглицерид (глицерил каприлокапрат), титана диоксид, алюминиевый лак на основе красителя хинолинового желтого, алюминиевый лак на основе красителя бриллиантового голубого, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина.

Как принимать, дозировка

Внутрь, во время еды, запивая водой.

Взрослые

Суточная доза составляет 8-32 мг, разделенная в 2-4 приема.

При миастении gravis суточная доза разделяется на 3 приема.

При болезни Альцгеймера лечение рекомендуется начинать с приема таблеток по 4 мг 2 раза в сутки. В течение 4 недель суточную дозу постепенно можно повысить до 16 мг – по 1 таблетке по 8 мг 2 раза в сутки – утром и вечером. Во время лечения препаратом необходимо обеспечить прием достаточного количества жидкости. Если во время лечения потребуется прекращение приема препарата, то восстановление лечения необходимо начинать с наиболее низкой дозы и постепенно ее повышать.

Пациентам с умеренно выраженным нарушением функции печени и почек

Начальная доза – 4 мг 1 раз в сутки, которую принимают утром, в течение не менее 1 недели, после чего дозу увеличивают до 4 мг 2 раза в сутки и принимают в течение 4 недель.

Общая суточная доза не должна превышать 12 мг.

Взаимодействие

Не рекомендуется комбинировать с другими холиномиметиками.

Является антагонистом опиоидов по действию на дыхательный центр. Проявляет фармакодинамический антагонизм к м-холинолитикам (атропину, гоматропина метилбромиду и др.), ганглиоблокаторам, недеполяризующим миорелаксантам, хинидину , прокаинамиду.

Аминогликозидные антибиотики могут снижать терапевтическое действие галантамина. Галантамин усиливает нервно-мышечную блокаду во время общей анестезии (в т.ч. при использовании в качестве периферического миорелаксанта суксаметония). Лекарственные средства, снижающие Частота сердечных сокращений (дигоксин, бета-адреноблокоторы) увеличивают риск усугубления брадикардии.

Циметидин может увеличить биодоступность галантамина.

Все препараты, которые ингибируют и изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP2D6 и CYP3A4), могут повысить плазменные концентрации галантамина при одновременном их применении, в результате чего может повышаться частота холинергических побочных эффектов (главным образом, тошноты и рвоты). В этом случае, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снижение поддерживающей дозы галантамина.

Ингибиторы изофермента CYP2D6 ( амитриптилин , флуоксетин , флувоксамин , пароксетин , хинидин) снижают клиренс галантамина на 25-30%. По этой причине не рекомендуется назначать одновременно с кетоконазолом, зидовудином, эритромицином.

Усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему этанола и седативных средств.

Специальные указания

Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы сопровождается уменьшением массы тела. Особенно это необходимо иметь ввиду при лечении пациентов с Альцгеймера болезнь, у которых обычно наблюдается похудание. В связи с этим необходимо следить за массой тела у таких больных.

В период лечения необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости. Как и другие холиномиметики, препарат может вызвать ваготонические эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (в т.ч. брадикардию), что необходимо учитывать у пациентов с синдромом слабости синусового узла и другими нарушениями проводимости, а также при одновременном применении с лекарственными средствами, снижающими частоту сердечных сокращений (дигоксин или бета-адреноблокоторы).

При лечении Галантамином существует риск появления , в связи с чем необходимо чаще контролировать артериальное давление, особенно при приеме препарата в более высоких дозах (40 мг суточная доза). С целью предотвращения подобных побочных эффектов необходимо внимательно подбирать дозу препарата в начале лечения. Эффективность препарата у пациентов с другими типами деменции и нарушения памяти не установлена.

Препарат не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, т.е. с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени. С осторожностью при легких и умеренных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек. С осторожностью при легких и умеренных нарушениях функции почек.

Использование в педиатрии

Противопоказан детям младше 9 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздержаться от выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в том числе управления автомобилем.

Противопоказания

одновременный прием препаратов, замедляющих частоту сердечных сокращений (дигоксин, бета-адреноблокоторы); общая анестезия; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, повышенный риск развития эрозивно-язвенного поражения желудочно-кишечного тракта; хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

Побочные действия

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Нарушение со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность.

Нарушение со стороны обмена веществ и питания

Часто: снижение аппетита, анорексия.

Нечасто: обезвоживание (в редких случаях приводящее к развитию почечной недостаточности).

Нарушение психики

Часто: галлюцинации, депрессия (очень редко с суицидом).

Нечасто: зрительные галлюцинации, агрессия, ажитация.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: обморок, головокружение, тремор, головная боль, сонливость, заторможенность, бессонница, лихорадка.

Нечасто: парестезия, извращение вкуса, гиперсомния, судороги (потенциально холиномиметические препараты могут вызвать судороги), цереброваскулярные заболевания, преходящее нарушение кровообращения ишемического типа.

Очень редко: обострение течения болезни Паркинсона, судороги.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: нечеткость зрительного восприятия.

Нарушение со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: шум в ушах.

Нарушение со стороны сердца

Часто: брадикардия.

Нечасто: суправентрикулярная экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада I степени, синусовая брадикардия, ощущение сердцебиения, аритмия острый инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, тахикардия.

Нарушение со стороны сосудов

Часто: артериальная гипертензия.

Нечасто: артериальная гипотензия, ощущение «приливов».

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: рвота, тошнота.

Часто: боль в животе, боль в верхней части живота, диарея, диспепсия, чувство дискомфорта в желудке, чувство дискомфорта в животе.

Нечасто: позывы на рвоту.

Очень редко: Дисфагия, желудочно-кишечные кровотечения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: гипергидроз.

Редко: кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: спазмы мышц.

Нечасто: мышечная слабость.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: повышенная усталость, астения, недомогание, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные:

Часто: снижение массы тела.

Нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Часто: падение, травматизм.

Передозировка

Симптомы: угнетение сознания (вплоть до комы), судороги, усиление степени выраженности побочных эффектов, выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией желез слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокаде дыхательных путей.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. В качестве антидота – в/в введение атропина в дозах 0,5-1 мг. Последующие дозы атропина определяются в зависимости от терапевтического ответа и состояния пациента.

Применение при беременности

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Аналоги