Вориконазол Канон, 200 мг 14 шт
€313.67 €261.39
Вориконазол – противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия вориконазола связан с ингибироваиием деметилирования 14 альфа-стерола, опосредованного грибковым цитохромом Р450 – ключевого этапа биосинтеза эргостерола.
In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибкового действия: активен в отношении Candida spp. (включая штаммы С. krusei, С. glabrata и С. albicans), Aspergillus sp., Scedosporium spp., Fusarium spp. Клиническая эффективность вориконазола была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp., включая A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans), Candida spp., включая С. albicans, С. glabrata, С. krusei, С. parapsilosis, С. tropicalis, а так же в отношении ограниченного числа штаммов С. dubliniensis, С. inconspicua, С. guillermondii, Scedosporium spp., включая S. apiospermum, S. prolifecans и Fusarium spp. Другие грибковые инфекции, при которых применялся вориконазол включали в себя отдельные случаи инфекций, вызваны Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidoides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., включая P. marneffei, Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trychosporon spp., включая Т. beigelii. Продемонстрирована активность вориконазола in vitro в отношении клинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., liistoplasma capsulatum. Выявлена также активность вориконазола in vitro в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое значение данного эффекта неизвестно.
Фармакокинетика
Общая характеристика: фармакокинетические параметры вориконазола характеризуются значительной межиндивидуальной вариабельностью. Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счет насыщения его метаболизма. При повышении дозы наблюдается непропорциональное увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUСt). Увеличение пероральной дозы с 200 мг 2 раза в сутки до 300 мг 2 раза в сутки приводит к увеличению AUСt в среднем в 2,5 раза. При приеме внутрь насыщающих доз вориконазола его концентрации в плазме крови приближаются к равновесным в течение первых 24 ч. Если препарат назначают 2 раза в сутки в средних дозах, то происходит кумуляция вориконазола, а равновесные концентрации достигаются к шестому дню у большинства пациентов.
Всасывание и распределение: вориконазол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь; Сmaх достигается через 1-2 ч после приема. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь составляет 96%. При повторном приеме вориконазола с жирной пищей Сmaх и AUСt снижаются на 34% и 24%, соответственно. Всасывание вориконазола не зависит от рН желудочного сока. Средний объем распределения вориконазола в равновесном состоянии составляет 4,6 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 58%. Вориконазол проникает через гематоэнцефалический барьер и определяется в спинномозговой жидкости.
Метаболизм: вориконазол метаболизируется под действием изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4. Важную роль в метаболизме вориконазола играет изофермепт CYP2C19, проявляющий выраженный генетический полиморфизм, в связи с чем, пониженный метаболизм вориконазола возможен у 15-20% представителей азиатского происхождения и у 3-5%представителей европеоидной и негроидной рас. Установлено, что у пациентов с пониженным метаболизмом AUСt вориконазола в среднем в 4 раза выше, чем у гомозиготных пациентов с высоким метаболизмом. У гетерозиготных пациентов с высоким метаболизмом AUСt вориконазола в среднем в 2 раза выше, чем у гомозиготных.
Основным метаболитом вориконазола является N-оксид, доля которого составляет 72% от общего количества циркулирующих в плазме крови метаболитов с радиоактивной меткой. Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью и не вносит вклад в эффект вориконазола.
Выведение: вориконазол выводится в виде метаболитов; в неизмененном виде почками выводится менее 2% от введенной дозы вориконазола. После повторного приема внутрь в моче обнаруживается около 83% дозы вориконазола. Большая часть (> 94%) общей дозы выводится в течение первых 96 ч после приема внутрь. T1/2 вориконазола зависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приеме препарата внутрь в дозе 200 мг. В связи с нелинейностью фармакокинетики величина T1/2 не позволяет предсказать кумуляцию или выведение вориконазола.
Фармакокинетика особых групп пациентов
Пол: при повторном применении препарата внутрь Сmaх и AUСt у здоровых молодых женщин были на 83% и 113%, соответственно, выше, чем у молодых здоровых мужчин. Значимых различий Сmaх и AUСt у здоровых пожилых мужчин и здоровых пожилых женщин (≥ 65 лет) нет. Равновесная концентрация вориконазола в плазме крови у женщин была на 100% выше, чем у мужчин после приема препарата в виде таблеток. Необходимости коррекции дозы в зависимости от пола нет. Концентрации в плазме у мужчин и женщин сходны.
Возраст: при повторном приеме вориконазола внутрь Сmaх и AUСt у здоровых пожилых мужчин (≥ 65 лет) на 61% и 86%, соответственно, выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Значимых различий Сmaх и AUСt у здоровых пожилых женщин (≥ 65 лет) и здоровых молодых женщин (18-45 лет) нет. Необходимости коррекции дозы вориконазола в зависимости от возраста нет.
Дети: для достижения у детей концентрации вориконазола, сопоставимой с таковой при введении поддерживающей дозы вориконазола для приема внутрь взрослым 200 мг 2 раза в сутки, для детей требуется такая же доза вориконазола для приема внутрь (200 мг 2 раза в сутки, вне зависимости от массы тела). Не требуется введение насыщающей дозы, а также коррекция дозы вориконазола в зависимости от возраста для детей внутри возрастного диапазона от 2 до 12 лет. Тем не менее, биодоступность препарата при приеме внутрь у детей может ограничиваться нарушением всасывания и достаточно низкой массой тела в этом возрасте.
Нарушение функции почек: при однократном приеме вориконазола внутрь в дозе 200 мг пациентам с нормальной функцией почек и пациентам с нарушением функции почек от легкой (клиренс креатинина (КК) 41-60 мл/мин) до тяжелой (КК < 20 мл/мин) степени фармакокинетика вориконазола существенно не зависит от степени нарушения функции почек. Связывание вориконазола с белками плазмы крови примерно одинаково у пациентов с различной степенью почечной недостаточности.
Нарушение функции печени: после однократного приема внутрь в дозе 200 мг AUСtвориконазола у пациентов с легкой или средней степенью тяжести цирроза печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) была на 233% выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Нарушение функции печени не влияет на связь вориконазола с белками плазмы. При многократном приеме препарата внутрь AUСtвориконазола сопоставима у пациентов со средней степенью тяжести цирроза печени (класс В по классификации Чайлд-Пью), получавших препарат в поддерживающей дозе 100 мг 2 раза в сутки, и у пациентов с нормальной функцией печени, получающих вориконазол в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Сведений о фармакокинетике вориконазола у пациентов с тяжелым циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) нет.
Показания
â инвазивнÑй аÑпеÑгиллез;
â ÑÑжелÑе инвазивнÑе ÑоÑÐ¼Ñ ÐºÐ°Ð½Ð´Ð¸Ð´Ð¾Ð·Ð° (вклÑÑÐ°Ñ Ð¡. krusei);
â кандидоз пиÑевода;
â ÐºÐ°Ð½Ð´Ð¸Ð´ÐµÐ¼Ð¸Ñ Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов без нейÑÑопении;
â ÑÑжелÑе гÑибковÑе инÑекÑии, вÑзваннÑе Scedosporium spp. и Fusarium spp;
â дÑÑгие ÑÑжелÑе инвазивнÑе гÑибковÑе инÑекÑии пÑи непеÑеноÑимоÑÑи или ÑеÑÑакÑеÑноÑÑи к дÑÑгим лекаÑÑÑвеннÑм ÑÑедÑÑвам;
â пÑоÑилакÑика “пÑоÑÑвнÑÑ ” гÑибковÑÑ Ð¸Ð½ÑекÑий Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñо Ñниженной ÑÑнкÑией иммÑнной ÑиÑÑемÑ, Ð»Ð¸Ñ Ð¾Ñадкой и нейÑÑопенией из гÑÑÐ¿Ð¿Ñ Ð²ÑÑокого ÑиÑка (ÑеÑипиенÑÑ Ð°Ð»Ð»Ð¾Ð³ÐµÐ½Ð½Ð¾Ð³Ð¾ коÑÑного мозга, паÑиенÑÑ Ñ ÑеÑидивом лейкоза).
Действующее вещество
Состав
ÐейÑÑвÑÑÑее веÑеÑÑво:
воÑиконазол 200 мг;
ÐÑпомогаÑелÑнÑе веÑеÑÑва:
кÑÐ°Ñ Ð¼Ð°Ð» кÑкÑÑÑзнÑй пÑежелаÑинизиÑованнÑй 81 мг,
кÑоÑкаÑмеллоза наÑÑÐ¸Ñ 18 мг,
манниÑол 83 мг,
Ð¼Ð°Ð³Ð½Ð¸Ñ ÑÑеаÑÐ°Ñ 3 мг,
ÑеллÑлоза микÑокÑиÑÑаллиÑеÑÐºÐ°Ñ 65 мг.
СоÑÑав пленоÑной оболоÑки:
опадÑай II белÑй 13 мг, в Ñ. Ñ.: поливиниловÑй ÑпиÑÑ 6.097 мг, макÑогол 3.068 мг, ÑалÑк 2.262 мг, ÑиÑана диокÑид 1.573 мг.
Как принимать, дозировка
ÐÑименÑÑÑ Ð²Ð½ÑÑÑÑ Ð¸Ð»Ð¸ паÑенÑеÑалÑно в виде инÑÑзии.
ÐÐ¾Ð·Ñ ÑÑÑанавливаÑÑ Ð¸Ð½Ð´Ð¸Ð²Ð¸Ð´ÑалÑно, в завиÑимоÑÑи Ð¾Ñ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ð½Ð¸Ð¹, возÑаÑÑа и маÑÑÑ Ñела паÑиенÑа, ÑÑ ÐµÐ¼Ñ Ð»ÐµÑениÑ.
Взаимодействие
ÐоÑиконазол меÑаболизиÑÑеÑÑÑ Ð¿Ñи ÑÑаÑÑии изоÑеÑменÑов CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. ÐнгибиÑоÑÑ Ð¸Ð»Ð¸ индÑкÑоÑÑ ÑÑÐ¸Ñ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑов могÑÑ Ð²ÑзваÑÑ, ÑооÑвеÑÑÑвенно, повÑÑение или Ñнижение конÑенÑÑаÑий воÑиконазола в плазме.
ÐÑи одновÑеменном пÑименении Ñ ÑиÑампиÑином (индÑкÑÐ¾Ñ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑов CYP) в дозе 600 мг/ÑÑÑ Cmax и AUC воÑиконазола ÑнижаÑÑÑÑ Ð½Ð° 93% и 96% ÑооÑвеÑÑÑвенно (комбинаÑÐ¸Ñ Ð¿ÑоÑивопоказана).
ÐÑи одновÑеменном пÑименении Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом, ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ (индÑкÑÐ¾Ñ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑов CYP, ингибиÑÐ¾Ñ Ð¸ ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP3A4) в дозе 400 мг каждÑе 12 Ñ Ñнижал Cmax в ÑавновеÑном ÑоÑÑоÑнии и AUC воÑиконазола, пÑинимаемого внÑÑÑÑ, в ÑÑеднем на 66% и 82% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐÑÑÐµÐºÑ Ð±Ð¾Ð»ÐµÐµ Ð½Ð¸Ð·ÐºÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð· ÑиÑонавиÑа на конÑенÑÑаÑии воÑиконазола пока не извеÑÑен. УÑÑановлено, ÑÑо повÑоÑное пÑименение воÑиконазола внÑÑÑÑ Ð½Ðµ оказÑÐ²Ð°ÐµÑ Ð²ÑÑаженного ÑÑÑекÑа на Cmax в ÑавновеÑном ÑоÑÑоÑнии и AUC ÑиÑонавиÑа, Ñакже пÑинимаемого повÑоÑно (одновÑеменное пÑименение воÑиконазола и ÑиÑонавиÑа в дозе 400 мг каждÑе 12 Ñ Ð¿ÑоÑивопоказано).
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении Ñ Ð¼Ð¾ÑнÑми индÑкÑоÑами изоÑеÑменÑов CYP каÑбамазепином или длиÑелÑно дейÑÑвÑÑÑими баÑбиÑÑÑаÑами (ÑенобаÑбиÑалом) возможно знаÑиÑелÑное Ñнижение Cmax воÑиконазола в плазме, Ñ Ð¾ÑÑ Ð¸Ñ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑвие не изÑÑалоÑÑ. Ð¢Ð°ÐºÐ°Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð±Ð¸Ð½Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¿ÑоÑивопоказана.
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении Ñ ÑимеÑидином (неÑпеÑиÑиÑеÑкий ингибиÑÐ¾Ñ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑов изоÑеÑменÑов CYP) в дозе 400 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ Cmax и AUC воÑиконазола повÑÑаÑÑÑÑ Ð½Ð° 18% и 23% ÑооÑвеÑÑÑвенно (коÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола не ÑÑебÑеÑÑÑ).
ÐоÑиконазол ингибиÑÑÐµÑ Ð°ÐºÑивноÑÑÑ CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, поÑÑÐ¾Ð¼Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ð¾ повÑÑение конÑенÑÑаÑий в плазме лекаÑÑÑвеннÑÑ ÑÑедÑÑв, коÑоÑÑе меÑаболизиÑÑÑÑÑÑ ÑÑими изоÑеÑменÑами.
ÐÑи одновÑеменном пÑименении воÑиконазола Ñ ÑеÑÑенадином, аÑÑемизолом, ÑизапÑидом, пимозидом и Ñ Ð¸Ð½Ð¸Ð´Ð¸Ð½Ð¾Ð¼ возможно знаÑиÑелÑное повÑÑение Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии в плазме, ÑÑо Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑивеÑÑи к ÑÐ´Ð»Ð¸Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ð½ÑеÑвала QT и в ÑÐµÐ´ÐºÐ¸Ñ ÑлÑÑаÑÑ Ðº ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼ÐµÑÑаниÑ/ÑÑепеÑÐ°Ð½Ð¸Ñ Ð¶ÐµÐ»ÑдоÑков (комбинаÑÐ¸Ñ Ð¿ÑоÑивопоказана).
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении воÑиконазол повÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC ÑиÑолимÑÑа (2 мг однокÑаÑно) на 556% и 1014% ÑооÑвеÑÑÑвенно (комбинаÑÐ¸Ñ Ð¿ÑоÑивопоказана).
ÐÑи одновÑеменном пÑименении воÑиконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзÑваÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑение конÑенÑÑаÑии алкалоидов ÑпоÑÑнÑи (ÑÑгоÑамина и дигидÑоÑÑгоÑамина) в плазме и ÑазвиÑие ÑÑгоÑизма (ÑÐ°ÐºÐ°Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð±Ð¸Ð½Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¿ÑоÑивопоказана).
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, пеÑенеÑÑÐ¸Ñ ÑÑанÑпланÑаÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾Ñки и Ð½Ð°Ñ Ð¾Ð´ÑÑÐ¸Ñ ÑÑ Ð² ÑÑабилÑном ÑоÑÑоÑнии, воÑиконазол повÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC ÑиклоÑпоÑина, по кÑайней меÑе, на 13% и 70% ÑооÑвеÑÑÑвенно, ÑÑо ÑопÑовождаеÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑением ÑиÑка ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð½ÐµÑÑоÑокÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ ÑеакÑий. ÐÑи пÑименении воÑиконазола Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, полÑÑаÑÑÐ¸Ñ ÑиклоÑпоÑин, ÑекомендÑеÑÑÑ ÑменÑÑиÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑиклоÑпоÑина в 2 Ñаза и конÑÑолиÑоваÑÑ ÐµÐ³Ð¾ ÑÑовни в плазме. ÐоÑле оÑÐ¼ÐµÐ½Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ конÑÑолиÑоваÑÑ ÑÑовни ÑиклоÑпоÑина и пÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи ÑвелиÑиÑÑ ÐµÐ³Ð¾ дозÑ.
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении воÑиконазол повÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC ÑакÑолимÑÑа (пÑименÑемого в дозе 0.1 мг/кг однокÑаÑно) на 117% и 221% ÑооÑвеÑÑÑвенно, ÑÑо Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑопÑовождаÑÑÑÑ Ð½ÐµÑÑоÑокÑиÑеÑкими ÑеакÑиÑми. ÐÑи пÑименении воÑиконазола Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, полÑÑаÑÑÐ¸Ñ ÑакÑолимÑÑ, ÑекомендÑеÑÑÑ ÑменÑÑиÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿Ð¾Ñледнего до 1/3 и конÑÑолиÑоваÑÑ ÐµÐ³Ð¾ ÑÑовни в плазме. ÐоÑле оÑÐ¼ÐµÐ½Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ конÑÑолиÑоваÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ ÑакÑолимÑÑа и пÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи ÑвелиÑиÑÑ ÐµÐ³Ð¾ дозÑ.
ÐдновÑеменное пÑименение воÑиконазола (в дозе 300 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ) и ваÑÑаÑина (30 мг 1 Ñаз/ÑÑÑ) ÑопÑовождалоÑÑ ÑвелиÑением макÑималÑного пÑоÑÑомбинового вÑемени до 93%. ÐÑи одновÑеменном назнаÑении ваÑÑаÑина и воÑиконазола ÑекомендÑеÑÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑолиÑоваÑÑ Ð¿ÑоÑÑомбиновое вÑемÑ.
ÐоÑиконазол пÑи ÑовмеÑÑном пÑименении Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзÑваÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑение конÑенÑÑаÑии в плазме ÑенпÑокÑмона, аÑенокÑмаÑола (ÑÑбÑÑÑаÑÑ CYP2C9, CYP3A4) и пÑоÑÑомбинового вÑемени. ÐÑи пÑименении воÑиконазола Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, полÑÑаÑÑÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑÑ ÐºÑмаÑина, Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ конÑÑолиÑоваÑÑ Ð¿ÑоÑÑомбиновое вÑÐµÐ¼Ñ Ñ ÐºÐ¾ÑоÑкими инÑеÑвалами и ÑооÑвеÑÑÑвÑÑÑим обÑазом подбиÑаÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð°Ð½ÑикоагÑлÑнÑов.
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении воÑиконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзÑваÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑение конÑенÑÑаÑии пÑоизводнÑÑ ÑÑлÑÑонилмоÑÐµÐ²Ð¸Ð½Ñ (ÑÑбÑÑÑаÑÑ CYP2C9) – ÑолбÑÑамида, глипизида и глибенкламида в плазме и вÑзваÑÑ Ð³Ð¸Ð¿Ð¾Ð³Ð»Ð¸ÐºÐµÐ¼Ð¸Ñ. ÐÑи одновÑеменном Ð¸Ñ Ð¿Ñименении Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ ÑÑаÑелÑно конÑÑолиÑоваÑÑ ÑÑовни глÑÐºÐ¾Ð·Ñ Ð² кÑови.
In vitro воÑиконазол ингибиÑÑÐµÑ Ð¼ÐµÑаболизм ловаÑÑаÑина (ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP3A4). ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении возможно повÑÑение конÑенÑÑаÑии в плазме ÑÑаÑинов, меÑаболизиÑÑÑÑÐ¸Ñ ÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ дейÑÑвием CYP3A4, ÑÑо Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑвелиÑиÑÑ ÑиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ñабдомиолиза. ÐÑи одновÑеменном Ð¸Ñ Ð¿Ñименении ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¾ÑениÑÑ ÑелеÑообÑазноÑÑÑ ÐºÐ¾ÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑÑаÑина.
In vitro воÑиконазол ингибиÑÑÐµÑ Ð¼ÐµÑаболизм мидазолама (ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP3A4). ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении возможно повÑÑение конÑенÑÑаÑии в плазме меÑаболизиÑÑÑÑÐ¸Ñ ÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ дейÑÑвием CYP3A4 бензодиазепинов (мидазолама, ÑÑиазолама, алпÑазолама) и ÑазвиÑие пÑолонгиÑованного ÑедаÑивного ÑÑÑекÑа. ÐÑи одновÑеменном пÑименении ÑÑÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¾Ð±ÑÑдиÑÑ ÑелеÑообÑазноÑÑÑ ÐºÐ¾ÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð±ÐµÐ½Ð·Ð¾Ð´Ð¸Ð°Ð·ÐµÐ¿Ð¸Ð½Ð°.
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении воÑиконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑиÑÑ ÑодеÑжание алкалоидов баÑвинка (ÑÑбÑÑÑаÑÑ CYP3A4) – винкÑиÑÑина, винблаÑÑина в плазме и пÑивеÑÑи к ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð½ÐµÐ¹ÑоÑокÑиÑеÑкиÑ
ÑеакÑий. РекомендÑеÑÑÑ Ð¾Ð±ÑÑдиÑÑ ÑелеÑообÑазноÑÑÑ ÐºÐ¾ÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð°Ð»ÐºÐ°Ð»Ð¾Ð¸Ð´Ð¾Ð² баÑвинка.
ÐоÑиконазол повÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC пÑеднизолона (ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP3A4), пÑименÑемого в дозе 60 мг однокÑаÑно на 11% и 34% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐоÑÑекÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð½Ðµ ÑекомендÑеÑÑÑ.
ÐÑи одновÑеменном пÑименении Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом, ÑÑавиÑенз (ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP3A4, по даннÑм ÑÑда иÑÑледований в завиÑимоÑÑи Ð¾Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ – ингибиÑÐ¾Ñ Ð¸Ð»Ð¸ индÑкÑÐ¾Ñ CYP3A4), пÑименÑемÑй в дозе 400 мг 1 Ñаз/ÑÑÑ Ð² ÑавновеÑном ÑоÑÑоÑнии ÑÐ½Ð¸Ð¶Ð°ÐµÑ Cmax и AUC воÑиконазола в ÑÑеднем на 61% и 77% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐоÑиконазол в ÑавновеÑном ÑоÑÑоÑнии (400 мг внÑÑÑÑ ÐºÐ°Ð¶Ð´Ñе 12 Ñ Ð² пеÑвÑй денÑ, заÑем 200 мг внÑÑÑÑ ÐºÐ°Ð¶Ð´Ñе 12 Ñ Ð² ÑеÑение 8 дней) повÑÑÐ°ÐµÑ ÑавновеÑнÑÑ Cmax и AUC ÑÑавиÑенза в ÑÑеднем на 38% и 44% ÑооÑвеÑÑÑвенно (ÑÐ°ÐºÐ°Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð±Ð¸Ð½Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¿ÑоÑивопоказана).
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении ÑениÑоин (ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP2С9 и моÑнÑй индÑкÑÐ¾Ñ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑов ÑиÑоÑ
Ñома P450), пÑименÑемÑй в дозе 300 мг 1 Ñаз/ÑÑÑ, ÑÐ½Ð¸Ð¶Ð°ÐµÑ Cmax и AUC воÑиконазола на 49% и 69% ÑооÑвеÑÑÑвенно; а воÑиконазол (400 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ) повÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC ÑениÑоина на 67% и 81% ÑооÑвеÑÑÑвенно (пÑи необÑ
одимоÑÑи ÑовмеÑÑного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑледÑÐµÑ ÑÑаÑелÑно оÑениÑÑ ÑооÑноÑение пÑедполагаемой полÑÐ·Ñ Ð¸ поÑенÑиалÑного ÑиÑка комбиниÑованной ÑеÑапии, а Ñакже ÑÑаÑелÑно мониÑоÑиÑоваÑÑ ÑÑовни ÑениÑоина в плазме).
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении ÑиÑабÑÑин (индÑкÑÐ¾Ñ ÑиÑÐ¾Ñ Ñома P450), пÑименÑемÑй в дозе 300 мг 1 Ñаз/ÑÑÑ ÑÐ½Ð¸Ð¶Ð°ÐµÑ Cmax и AUC воÑиконазола (200 мг 1 Ñаз/ÑÑÑ) на 69% и 78% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении Ñ ÑиÑабÑÑином Cmax и AUC воÑиконазола (350 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ) ÑоÑÑавлÑÐµÑ ÑооÑвеÑÑÑвенно 96% и 68% Ð¾Ñ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ñелей пÑи моноÑеÑапии воÑиконазолом (200 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ). ÐÑи пÑименении воÑиконазола в дозе 400 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ Ð¡max и AUC ÑооÑвеÑÑÑвенно на 104% и 87% вÑÑе, Ñем пÑи моноÑеÑапии воÑиконазолом в дозе 200 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ. ÐоÑиконазол в дозе 400 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC ÑиÑабÑÑина на 195% и 331% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐÑи одновÑеменном леÑении ÑиÑабÑÑином и воÑиконазолом ÑекомендÑеÑÑÑ ÑегÑлÑÑно пÑоводиÑÑ ÑазвеÑнÑÑÑй анализ каÑÑÐ¸Ð½Ñ Ð¿ÐµÑиÑеÑиÑеÑкой кÑови и конÑÑолиÑоваÑÑ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑе ÑÑÑекÑÑ ÑиÑабÑÑина (напÑимеÑ, ÑвеиÑ).
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении в дозе 40 мг 1 Ñаз/ÑÑÑ Ð¾Ð¼ÐµÐ¿Ñазол (ингибиÑÐ¾Ñ CYP2C19; ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP2C19 и CYP3A4) повÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC воÑиконазола на 15% и 41% ÑооÑвеÑÑÑвенно, а воÑиконазол повÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC омепÑазола на 116% и 280% ÑооÑвеÑÑÑвенно (ÑледоваÑелÑно, коÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола не ÑÑебÑеÑÑÑ, а Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¾Ð¼ÐµÐ¿Ñазола ÑледÑÐµÑ ÑменÑÑиÑÑ Ð² 2 Ñаза). СледÑÐµÑ ÑÑеÑÑÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ð¾ÑÑÑ Ð»ÐµÐºÐ°ÑÑÑвенного взаимодейÑÑÐ²Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола Ñ Ð´ÑÑгими ингибиÑоÑами Ð+-Ð+-ÐТФ-азÑ, коÑоÑÑе ÑвлÑÑÑÑÑ ÑÑбÑÑÑаÑами CYP2C19.
ÐÑи одновÑеменном пÑименении Ñ Ð´ÑÑгими ингибиÑоÑами пÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ ÐÐЧ (ÑÑбÑÑÑаÑÑ Ð¸ ингибиÑоÑÑ CYP3A4) ÑледÑÐµÑ ÑÑаÑелÑно конÑÑолиÑоваÑÑ ÑоÑÑоÑние паÑиенÑа Ñ ÑелÑÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½ÑÑ ÑокÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ ÑÑÑекÑов, Ñ.к. иÑÑÐ»ÐµÐ´Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ in vitro показали, ÑÑо воÑиконазол и ингибиÑоÑÑ Ð¿ÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ ÐÐЧ (ÑаквинавиÑ, ампÑенавиÑ, нелÑинавиÑ) могÑÑ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð½Ð¾ ингибиÑоваÑÑ Ð¼ÐµÑаболизм дÑÑг дÑÑга.
Специальные указания
С оÑÑоÑожноÑÑÑÑ Ð¿ÑименÑÑÑ Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ ÑÑжелой пеÑеноÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑÑÑ, Ñ ÑÑжелой поÑеÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑÑÑ (пÑи паÑенÑеÑалÑном введении), а Ñакже пÑи повÑÑенной ÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑи к дÑÑгим лекаÑÑÑвеннÑм ÑÑедÑÑвам â пÑоизводнÑм азолов.
ÐеÑед наÑалом леÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑебÑеÑÑÑ ÐºÐ¾ÑÑекÑÐ¸Ñ ÑлекÑÑолиÑнÑÑ Ð½Ð°ÑÑÑений (гипокалиемии, гипомагниемии и гипокалÑÑиемии).
ÐÐ°Ð±Ð¾Ñ Ð¿Ñоб Ð´Ð»Ñ ÐºÑлÑÑÑÑалÑного и дÑÑÐ³Ð¸Ñ Ð»Ð°Ð±Ð¾ÑаÑоÑнÑÑ Ð¸ÑÑледований (ÑеÑологиÑеÑÐºÐ¸Ñ , гиÑÑопаÑологиÑеÑÐºÐ¸Ñ ) Ñ ÑелÑÑ Ð²ÑÐ´ÐµÐ»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ иденÑиÑикаÑии возбÑдиÑелей ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑоизводиÑÑ Ð´Ð¾ наÑала леÑениÑ. ТеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ð¾ наÑаÑÑ Ð´Ð¾ полÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑезÑлÑÑаÑов лабоÑаÑоÑнÑÑ Ð¸ÑÑледований, а заÑем, пÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи, ÑкоÑÑекÑиÑоваÑÑ.
ÐÑименение воÑиконазола Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑиводиÑÑ Ðº ÑÐ´Ð»Ð¸Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ð½ÑеÑвала QT на ÐÐÐ, ÑÑо ÑопÑовождаеÑÑÑ Ñедкими ÑлÑÑаÑми меÑÑаниÑ-ÑÑепеÑÐ°Ð½Ð¸Ñ Ð¶ÐµÐ»ÑдоÑков Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñо множеÑÑвеннÑми ÑакÑоÑами ÑиÑка (каÑдиоÑокÑиÑеÑÐºÐ°Ñ Ñ Ð¸Ð¼Ð¸Ð¾ÑеÑапиÑ, каÑдиомиопаÑиÑ, Ð³Ð¸Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð»Ð¸ÐµÐ¼Ð¸Ñ Ð¸ ÑопÑÑÑÑвÑÑÑÐ°Ñ ÑеÑапиÑ, коÑоÑÐ°Ñ Ð¼Ð¾Ð³Ð»Ð° ÑпоÑобÑÑвоваÑÑ ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑÑ Ñвлений Ñо ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑеÑдеÑно-ÑоÑÑдиÑÑой ÑиÑÑемÑ). У паÑиенÑов Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½Ñми поÑенÑиалÑно пÑоаÑиÑмиÑеÑкими ÑоÑÑоÑниÑми воÑиконазол ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑименÑÑÑ Ñ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑÑ.
РпеÑиод леÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑледÑÐµÑ ÑегÑлÑÑно конÑÑолиÑоваÑÑ ÑÑнкÑÐ¸Ñ Ð¿ÐµÑени (пÑи поÑвлении клиниÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¿Ñизнаков Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¿ÐµÑени ÑледÑÐµÑ Ð¾Ð±ÑÑдиÑÑ ÑелеÑообÑазноÑÑÑ Ð¿ÑекÑаÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑеÑапии), ÑÑнкÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾Ñек (в Ñ.Ñ. ÑÑÐ¾Ð²ÐµÐ½Ñ ÐºÑеаÑинина в ÑÑвоÑоÑке кÑови).
ÐÑи пÑогÑеÑÑиÑовании деÑмаÑологиÑеÑÐºÐ¸Ñ ÑеакÑий пÑепаÑÐ°Ñ ÑледÑÐµÑ Ð¾ÑмениÑÑ.
РпеÑиод леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑÑ, полÑÑаÑÑие воÑиконазол, Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð¸Ð·Ð±ÐµÐ³Ð°ÑÑ Ð¿ÑебÑÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð½Ð° ÑолнÑе и УФ-облÑÑениÑ.
ÐÑи одновÑеменном пÑименении воÑиконазола Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, полÑÑаÑÑÐ¸Ñ ÑиклоÑпоÑин и ÑакÑолимÑÑ, ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑовеÑÑи коÑÑекÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿Ð¾ÑÐ»ÐµÐ´Ð½Ð¸Ñ Ð¸ конÑÑолиÑоваÑÑ Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ Ð² плазме. ÐоÑле оÑÐ¼ÐµÐ½Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола ÑледÑÐµÑ Ð¾ÑениÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ ÑиклоÑпоÑина и ÑакÑолимÑÑа в плазме и пÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи повÑÑиÑÑ Ð¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ.
ÐÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи ÑовмеÑÑного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола и ÑениÑоина ÑледÑÐµÑ ÑÑаÑелÑно оÑениÑÑ Ð¿ÑедполагаемÑÑ Ð¿Ð¾Ð»ÑÐ·Ñ Ð¸ поÑенÑиалÑнÑй ÑиÑк комбиниÑованной ÑеÑапии и поÑÑоÑнно мониÑоÑиÑоваÑÑ ÑÑÐ¾Ð²ÐµÐ½Ñ ÑениÑоина.
ÐÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи ÑовмеÑÑного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола и ÑиÑабÑÑина ÑледÑÐµÑ ÑÑаÑелÑно оÑениÑÑ Ð¿ÑедполагаемÑÑ Ð¿Ð¾Ð»ÑÐ·Ñ Ð¸ поÑенÑиалÑнÑй ÑиÑк Ð¾Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð±Ð¸Ð½Ð¸Ñованной ÑеÑапии и пÑоводиÑÑ ÐµÐµ под конÑÑолем каÑÑÐ¸Ð½Ñ Ð¿ÐµÑиÑеÑиÑеÑкой кÑови, а Ñакже дÑÑÐ³Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½ÑÑ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑÑ ÑÑÑекÑов ÑиÑабÑÑина.
ÐезопаÑноÑÑÑ Ð¸ ÑÑÑекÑивноÑÑÑ Ð¿ÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола Ñ Ð´ÐµÑей младÑе 2 Ð»ÐµÑ Ð½Ðµ ÑÑÑановленÑ.
ÐлиÑние на ÑпоÑобноÑÑÑ Ðº Ð²Ð¾Ð¶Ð´ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð°Ð²ÑоÑÑанÑпоÑÑа и ÑпÑÐ°Ð²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¼ÐµÑ Ð°Ð½Ð¸Ð·Ð¼Ð°Ð¼Ð¸
ÐоÑколÑÐºÑ Ð²Ð¾Ñиконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзваÑÑ Ð¿ÑÐµÑ Ð¾Ð´ÑÑие наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð·ÑениÑ, вклÑÑÐ°Ñ Ð·Ð°ÑÑманивание зÑениÑ, наÑÑÑение/ÑÑиление зÑиÑелÑного воÑпÑиÑÑÐ¸Ñ Ð¸/или ÑоÑоÑобиÑ, Ñо пÑи поÑвлении ÑÐ°ÐºÐ¸Ñ ÑеакÑий паÑиенÑÑ Ð½Ðµ Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð·Ð°Ð½Ð¸Ð¼Ð°ÑÑÑÑ Ð¿Ð¾ÑенÑиалÑно опаÑнÑми видами деÑÑелÑноÑÑи, Ñакими как, напÑимеÑ, ÑпÑавление авÑомобилем или иÑполÑзование Ñложной ÑÐµÑ Ð½Ð¸ÐºÐ¸. Ðа Ñоне пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола паÑиенÑÑ Ð½Ðµ Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð²Ð¾Ð´Ð¸ÑÑ Ð°Ð²ÑÐ¾Ð¼Ð¾Ð±Ð¸Ð»Ñ Ð² Ñемное вÑÐµÐ¼Ñ ÑÑÑок.
Противопоказания
â гипеÑÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑÑ Ðº воÑÐ¸ÐºÐ¾Ð½Ð°Ð·Ð¾Ð»Ñ Ð¸Ð»Ð¸ лÑÐ±Ð¾Ð¼Ñ Ð´ÑÑÐ³Ð¾Ð¼Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð¿Ð¾Ð½ÐµÐ½ÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑа.
â деÑи в возÑаÑÑе младÑе 3 Ð»ÐµÑ (Ð´Ð»Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½Ð¾Ð¹ лекаÑÑÑвенной ÑоÑмÑ).
â одновÑеменное пÑименение пÑепаÑаÑа ÐоÑиконазол Ðанон и ÑеÑÑенадина, аÑÑемизола, ÑизапÑида, пимозида, Ñ Ð¸Ð½Ð¸Ð´Ð¸Ð½Ð°, ÑиÑолимÑÑа, ÑиÑампиÑина, каÑбамазепина, длиÑелÑно дейÑÑвÑÑÑÐ¸Ñ Ð±Ð°ÑбиÑÑÑаÑов (ÑенобаÑбиÑал), алкалоидов ÑпоÑÑнÑи (ÑÑгоÑамина, дигидÑоÑÑгоÑамина), ÑÑавиÑенза (400 мг и вÑÑе 1 Ñаз в ÑÑÑки), ÑиÑонавиÑа (400 мг и вÑÑе, 2 Ñаза в ÑÑÑки), ÑиÑабÑÑина, а Ñакже звеÑÐ¾Ð±Ð¾Ñ Ð¿ÑодÑÑÑвленного пÑоÑивопоказано (Ñм. Ñаздел «ÐзаимодейÑÑвие Ñ Ð´ÑÑгими лекаÑÑÑвеннÑми ÑÑедÑÑвами»).
Побочные действия
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¾Ñганизма в Ñелом: оÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑо â Ð»Ð¸Ñ Ð¾Ñадка, пеÑиÑеÑиÑеÑкие оÑеки; ÑаÑÑо â ознобÑ, аÑÑениÑ, Ð±Ð¾Ð»Ñ Ð² гÑÑди, ÑеакÑии и воÑпаление в меÑÑе инÑекÑии, гÑиппоподобнÑй ÑиндÑом.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑеÑдеÑно-ÑоÑÑдиÑÑой ÑиÑÑемÑ: ÑаÑÑо â Ñнижение ÐÐ, ÑÑомбоÑлебиÑ, ÑлебиÑ; Ñедко â пÑедÑеÑднÑе аÑиÑмии, бÑадикаÑдиÑ, ÑÐ°Ñ Ð¸ÐºÐ°ÑдиÑ, желÑдоÑковÑе аÑиÑмии; оÑÐµÐ½Ñ Ñедко â наджелÑдоÑÐºÐ¾Ð²Ð°Ñ ÑÐ°Ñ Ð¸ÐºÐ°ÑдиÑ, Ð¿Ð¾Ð»Ð½Ð°Ñ AV-блокада, блокада ножки пÑÑка ÐиÑа, ÑзловÑе аÑиÑмии, желÑдоÑÐºÐ¾Ð²Ð°Ñ ÑÐ°Ñ Ð¸ÐºÐ°ÑÐ´Ð¸Ñ (вклÑÑÐ°Ñ ÑÑепеÑание желÑдоÑков), Ñдлинение инÑеÑвала QT, ÑибÑиллÑÑÐ¸Ñ Ð¶ÐµÐ»ÑдоÑков.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¿Ð¸ÑеваÑиÑелÑной ÑиÑÑемÑ: оÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑо â ÑоÑноÑа, ÑвоÑа, диаÑеÑ, боли в живоÑе; ÑаÑÑо â повÑÑение акÑивноÑÑи ÐÐТ, ÐСТ, ЩФ, ÐÐÐ, ÐÐТ и ÑÑÐ¾Ð²Ð½Ñ Ð±Ð¸Ð»Ð¸ÑÑбина в плазме кÑови, желÑÑÑ Ð°, Ñ ÐµÐ¹Ð»Ð¸Ñ, Ñ Ð¾Ð»ÐµÑÑаз; Ñедко â Ñ Ð¾Ð»ÐµÑиÑÑиÑ, Ñ Ð¾Ð»ÐµÐ»Ð¸Ñиаз, запоÑ, дÑодениÑ, диÑпепÑиÑ, ÑвелиÑение пеÑени, гингивиÑ, глоÑÑиÑ, гепаÑиÑ, пеÑеноÑÐ½Ð°Ñ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑÑ, панкÑеаÑиÑ, оÑек ÑзÑка, пеÑиÑониÑ; оÑÐµÐ½Ñ Ñедко â пÑевдомембÑанознÑй колиÑ, пеÑеноÑÐ½Ð°Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð°. У паÑиенÑов Ñ ÑеÑÑезнÑми оÑновнÑми заболеваниÑми (злокаÑеÑÑвеннÑе гемаÑологиÑеÑкие заболеваниÑ) на Ñоне пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола Ñедко оÑмеÑалиÑÑ ÑлÑÑаи ÑÑжелой гепаÑоÑокÑиÑноÑÑи (ÑлÑÑаи желÑÑÑ Ð¸, гепаÑиÑа, гепаÑоÑеллÑлÑÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑи, пÑиводÑÑей к ÑмеÑÑи).
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑндокÑинной ÑиÑÑемÑ: Ñедко â недоÑÑаÑоÑноÑÑÑ ÐºÐ¾ÑÑ Ð½Ð°Ð´Ð¿Ð¾ÑеÑников; оÑÐµÐ½Ñ Ñедко â гипеÑÑиÑеоз, гипоÑиÑеоз.
ÐллеÑгиÑеÑкие ÑеакÑии: Ñедко â ÑокÑиÑеÑкий ÑпидеÑмалÑнÑй некÑолиз, ÑиндÑом СÑивенÑа-ÐжонÑона, кÑапивниÑа; оÑÐµÐ½Ñ Ñедко â ангионевÑоÑиÑеÑкий оÑек, многоÑоÑÐ¼Ð½Ð°Ñ ÑÑиÑема. ÐÑи в/в инÑÑзии опиÑÐ°Ð½Ñ Ð°Ð½Ð°ÑилакÑоиднÑе ÑеакÑии, вклÑÑаÑÑие пÑиливÑ, Ð»Ð¸Ñ Ð¾ÑадкÑ, поÑливоÑÑÑ, ÑÐ°Ñ Ð¸ÐºÐ°ÑдиÑ, ÑÑвÑÑво ÑÑеÑÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð² гÑÑди, одÑÑкÑ, обмоÑоÑнÑе ÑоÑÑоÑниÑ, зÑд, ÑÑпÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑиÑÑÐµÐ¼Ñ ÐºÑовеÑвоÑениÑ: ÑаÑÑо â ÑÑомбоÑиÑопениÑ, Ð°Ð½ÐµÐ¼Ð¸Ñ (в Ñ.Ñ. макÑоÑиÑаÑнаÑ, микÑоÑиÑаÑнаÑ, ноÑмоÑиÑаÑнаÑ, мегалоблаÑÑнаÑ, аплаÑÑиÑеÑкаÑ), лейкопениÑ, панÑиÑопениÑ; Ñедко â лимÑаденопаÑиÑ, агÑанÑлоÑиÑоз, ÑозиноÑилиÑ, ÑиндÑом диÑÑеминиÑованного внÑÑÑиÑоÑÑдиÑÑого ÑвеÑÑÑваниÑ, ÑгнеÑение коÑÑномозгового кÑовеÑвоÑениÑ; оÑÐµÐ½Ñ Ñедко â лимÑангиÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¾Ð±Ð¼ÐµÐ½Ð° веÑеÑÑв: ÑаÑÑо â гипокалиемиÑ, гипогликемиÑ; Ñедко â Ð³Ð¸Ð¿Ð¾Ñ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑинемиÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÐºÐ¾ÑÑно-мÑÑеÑной ÑиÑÑемÑ: ÑаÑÑо – Ð±Ð¾Ð»Ñ Ð² Ñпине; Ñедко â аÑÑÑиÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¦ÐС и пеÑиÑеÑиÑеÑкой неÑвной ÑиÑÑемÑ: оÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑо â Ð³Ð¾Ð»Ð¾Ð²Ð½Ð°Ñ Ð±Ð¾Ð»Ñ; ÑаÑÑо â головокÑÑжение, галлÑÑинаÑии, ÑпÑÑанноÑÑÑ ÑознаниÑ, депÑеÑÑиÑ, ÑÑевога, ÑÑемоÑ, ажиÑаÑиÑ, паÑеÑÑезии; Ñедко â аÑакÑиÑ, оÑек головного мозга, внÑÑÑиÑеÑÐµÐ¿Ð½Ð°Ñ Ð³Ð¸Ð¿ÐµÑÑензиÑ, гипоÑÑезиÑ, ниÑÑагм, головокÑÑжение, обмоÑок; оÑÐµÐ½Ñ Ñедко â ÑиндÑом Ðийенна-ÐаÑÑе, окÑломоÑоÑнÑй кÑиз, ÑÑкÑÑапиÑамиднÑй ÑиндÑом.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð´ÑÑ Ð°ÑелÑной ÑиÑÑемÑ: ÑаÑÑо â ÑеÑпиÑаÑоÑнÑй диÑÑÑеÑÑ-ÑиндÑом, оÑек Ð»ÐµÐ³ÐºÐ¸Ñ , ÑинÑÑиÑ.
ÐеÑмаÑологиÑеÑкие ÑеакÑии: оÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑо â ÑÑпÑ; ÑаÑÑо â зÑд, макÑло-папÑÐ»ÐµÐ·Ð½Ð°Ñ ÑÑпÑ, ÑоÑоÑенÑибилизаÑиÑ, алопеÑиÑ, ÑкÑÑолиаÑивнÑй деÑмаÑиÑ, оÑек лиÑа, пÑÑпÑÑа; Ñедко â пÑоÑиаз; оÑÐµÐ½Ñ Ñедко â диÑÐºÐ¾Ð¸Ð´Ð½Ð°Ñ ÐºÑаÑÐ½Ð°Ñ Ð²Ð¾Ð»Ñанка.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¾Ñганов ÑÑвÑÑв: ÑаÑÑо – зÑиÑелÑнÑе наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ (вклÑÑÐ°Ñ Ð½Ð°ÑÑÑение/ÑÑиление зÑиÑелÑного воÑпÑиÑÑиÑ, ÑÑман пеÑед глазами, изменение ÑвеÑового воÑпÑиÑÑиÑ, ÑоÑоÑобиÑ); Ñедко â блеÑаÑиÑ, невÑÐ¸Ñ Ð·ÑиÑелÑного неÑва, оÑек ÑоÑка зÑиÑелÑного неÑва, ÑклеÑиÑ, наÑÑÑение вкÑÑового воÑпÑиÑÑиÑ, диплопиÑ; оÑÐµÐ½Ñ Ñедко â кÑовоизлиÑние в ÑеÑÑаÑкÑ, помÑÑнение ÑоговиÑÑ, аÑÑоÑÐ¸Ñ Ð·ÑиÑелÑного неÑва.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¼Ð¾ÑевÑделиÑелÑной ÑиÑÑемÑ: ÑаÑÑо â повÑÑение ÑÑÐ¾Ð²Ð½Ñ ÐºÑеаÑинина в ÑÑвоÑоÑке кÑови, оÑÑÑÐ°Ñ Ð¿Ð¾ÑеÑÐ½Ð°Ñ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑÑ, гемаÑÑÑиÑ; Ñедко â повÑÑение оÑÑаÑоÑного азоÑа моÑевинÑ, алÑбÑминÑÑиÑ, неÑÑиÑ; оÑÐµÐ½Ñ Ñедко â некÑоз поÑеÑнÑÑ ÐºÐ°Ð½Ð°Ð»ÑÑев.
Аналоги
Вес | 0.016 kg |
---|---|
Производитель | Канонфарма продакшн ЗАО, Россия |
Лекарственная форма | таблетки |
Бренд | Канонфарма продакшн ЗАО |
Похожие товары
Купить Вориконазол Канон, 200 мг 14 шт с доставкой в США, Великобританию, Европу и более 120 других стран.