Вифенд, 40 мг/мл 45 г
€1.00
Нет в наличии
Сообщим когда появится в наличии
- инвазивный аспергиллез
- тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (включая С. krusei), устойчивые к флуконазолу.
- кандидоз пищевода, вызванный С. albicans, у больных с иммунодефицитом.
- тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp и Fusarium spp.
- тяжелые грибковые инфекций при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам.
- Профилактика “прорывных” грибковых инфекций у лихорадящих больных группы высокого риска (реципиентов аллогенного костного мозга, больных с рецидивом лейкоза).
Действующее вещество
Состав
СоÑÑав 1 мл гоÑовой ÑÑÑпензии: акÑивное веÑеÑÑво: воÑиконазол â 40 мг; вÑпомогаÑелÑнÑе компоненÑÑ: коллоиднÑй диокÑид кÑÐµÐ¼Ð½Ð¸Ñ â 1 мг; ÑÐ°Ñ Ð°Ñоза â 542,4 мг; диокÑид ÑиÑана â 1 мг; Ð±ÐµÐ½Ð·Ð¾Ð°Ñ Ð½Ð°ÑÑÐ¸Ñ â 2,4 мг; кÑанÑÐ°Ð½Ð¾Ð²Ð°Ñ ÐºÐ°Ð¼ÐµÐ´Ñ â 2 мг; апелÑÑиновÑй аÑомаÑизаÑÐ¾Ñ â 4 мг; дигидÑÐ°Ñ ÑиÑÑаÑа наÑÑÐ¸Ñ â 3 мг; Ð»Ð¸Ð¼Ð¾Ð½Ð½Ð°Ñ ÐºÐ¸ÑлоÑа â 4,2 мг.
Как принимать, дозировка
ÐÑименÑÑÑ Ð²Ð½ÑÑÑÑ Ð¸Ð»Ð¸ паÑенÑеÑалÑно в виде инÑÑзии.
ÐÐ¾Ð·Ñ ÑÑÑанавливаÑÑ Ð¸Ð½Ð´Ð¸Ð²Ð¸Ð´ÑалÑно, в завиÑимоÑÑи Ð¾Ñ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ð½Ð¸Ð¹, возÑаÑÑа и маÑÑÑ Ñела паÑиенÑа, ÑÑ ÐµÐ¼Ñ Ð»ÐµÑениÑ.
Взаимодействие
ÐоÑиконазол меÑаболизиÑÑеÑÑÑ Ð¿Ñи ÑÑаÑÑии изоÑеÑменÑов CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. ÐнгибиÑоÑÑ Ð¸Ð»Ð¸ индÑкÑоÑÑ ÑÑÐ¸Ñ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑов могÑÑ Ð²ÑзваÑÑ, ÑооÑвеÑÑÑвенно, повÑÑение или Ñнижение конÑенÑÑаÑий воÑиконазола в плазме.
ÐÑи одновÑеменном пÑименении Ñ ÑиÑампиÑином (индÑкÑÐ¾Ñ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑов CYP) в дозе 600 мг/ÑÑÑ Cmax и AUC воÑиконазола ÑнижаÑÑÑÑ Ð½Ð° 93% и 96% ÑооÑвеÑÑÑвенно (комбинаÑÐ¸Ñ Ð¿ÑоÑивопоказана).
ÐÑи одновÑеменном пÑименении Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом, ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ (индÑкÑÐ¾Ñ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑов CYP, ингибиÑÐ¾Ñ Ð¸ ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP3A4) в дозе 400 мг каждÑе 12 Ñ Ñнижал Cmax в ÑавновеÑном ÑоÑÑоÑнии и AUC воÑиконазола, пÑинимаемого внÑÑÑÑ, в ÑÑеднем на 66% и 82% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐÑÑÐµÐºÑ Ð±Ð¾Ð»ÐµÐµ Ð½Ð¸Ð·ÐºÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð· ÑиÑонавиÑа на конÑенÑÑаÑии воÑиконазола пока не извеÑÑен. УÑÑановлено, ÑÑо повÑоÑное пÑименение воÑиконазола внÑÑÑÑ Ð½Ðµ оказÑÐ²Ð°ÐµÑ Ð²ÑÑаженного ÑÑÑекÑа на Cmax в ÑавновеÑном ÑоÑÑоÑнии и AUC ÑиÑонавиÑа, Ñакже пÑинимаемого повÑоÑно (одновÑеменное пÑименение воÑиконазола и ÑиÑонавиÑа в дозе 400 мг каждÑе 12 Ñ Ð¿ÑоÑивопоказано).
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении Ñ Ð¼Ð¾ÑнÑми индÑкÑоÑами изоÑеÑменÑов CYP каÑбамазепином или длиÑелÑно дейÑÑвÑÑÑими баÑбиÑÑÑаÑами (ÑенобаÑбиÑалом) возможно знаÑиÑелÑное Ñнижение Cmax воÑиконазола в плазме, Ñ Ð¾ÑÑ Ð¸Ñ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑвие не изÑÑалоÑÑ. Ð¢Ð°ÐºÐ°Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð±Ð¸Ð½Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¿ÑоÑивопоказана.
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении Ñ ÑимеÑидином (неÑпеÑиÑиÑеÑкий ингибиÑÐ¾Ñ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑов изоÑеÑменÑов CYP) в дозе 400 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ Cmax и AUC воÑиконазола повÑÑаÑÑÑÑ Ð½Ð° 18% и 23% ÑооÑвеÑÑÑвенно (коÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола не ÑÑебÑеÑÑÑ).
ÐоÑиконазол ингибиÑÑÐµÑ Ð°ÐºÑивноÑÑÑ CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, поÑÑÐ¾Ð¼Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ð¾ повÑÑение конÑенÑÑаÑий в плазме лекаÑÑÑвеннÑÑ ÑÑедÑÑв, коÑоÑÑе меÑаболизиÑÑÑÑÑÑ ÑÑими изоÑеÑменÑами.
ÐÑи одновÑеменном пÑименении воÑиконазола Ñ ÑеÑÑенадином, аÑÑемизолом, ÑизапÑидом, пимозидом и Ñ Ð¸Ð½Ð¸Ð´Ð¸Ð½Ð¾Ð¼ возможно знаÑиÑелÑное повÑÑение Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии в плазме, ÑÑо Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑивеÑÑи к ÑÐ´Ð»Ð¸Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ð½ÑеÑвала QT и в ÑÐµÐ´ÐºÐ¸Ñ ÑлÑÑаÑÑ Ðº ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼ÐµÑÑаниÑ/ÑÑепеÑÐ°Ð½Ð¸Ñ Ð¶ÐµÐ»ÑдоÑков (комбинаÑÐ¸Ñ Ð¿ÑоÑивопоказана).
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении воÑиконазол повÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC ÑиÑолимÑÑа (2 мг однокÑаÑно) на 556% и 1014% ÑооÑвеÑÑÑвенно (комбинаÑÐ¸Ñ Ð¿ÑоÑивопоказана).
ÐÑи одновÑеменном пÑименении воÑиконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзÑваÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑение конÑенÑÑаÑии алкалоидов ÑпоÑÑнÑи (ÑÑгоÑамина и дигидÑоÑÑгоÑамина) в плазме и ÑазвиÑие ÑÑгоÑизма (ÑÐ°ÐºÐ°Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð±Ð¸Ð½Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¿ÑоÑивопоказана).
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, пеÑенеÑÑÐ¸Ñ ÑÑанÑпланÑаÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾Ñки и Ð½Ð°Ñ Ð¾Ð´ÑÑÐ¸Ñ ÑÑ Ð² ÑÑабилÑном ÑоÑÑоÑнии, воÑиконазол повÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC ÑиклоÑпоÑина, по кÑайней меÑе, на 13% и 70% ÑооÑвеÑÑÑвенно, ÑÑо ÑопÑовождаеÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑением ÑиÑка ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð½ÐµÑÑоÑокÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ ÑеакÑий. ÐÑи пÑименении воÑиконазола Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, полÑÑаÑÑÐ¸Ñ ÑиклоÑпоÑин, ÑекомендÑеÑÑÑ ÑменÑÑиÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑиклоÑпоÑина в 2 Ñаза и конÑÑолиÑоваÑÑ ÐµÐ³Ð¾ ÑÑовни в плазме. ÐоÑле оÑÐ¼ÐµÐ½Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ конÑÑолиÑоваÑÑ ÑÑовни ÑиклоÑпоÑина и пÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи ÑвелиÑиÑÑ ÐµÐ³Ð¾ дозÑ.
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении воÑиконазол повÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC ÑакÑолимÑÑа (пÑименÑемого в дозе 0.1 мг/кг однокÑаÑно) на 117% и 221% ÑооÑвеÑÑÑвенно, ÑÑо Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑопÑовождаÑÑÑÑ Ð½ÐµÑÑоÑокÑиÑеÑкими ÑеакÑиÑми. ÐÑи пÑименении воÑиконазола Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, полÑÑаÑÑÐ¸Ñ ÑакÑолимÑÑ, ÑекомендÑеÑÑÑ ÑменÑÑиÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿Ð¾Ñледнего до 1/3 и конÑÑолиÑоваÑÑ ÐµÐ³Ð¾ ÑÑовни в плазме. ÐоÑле оÑÐ¼ÐµÐ½Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ конÑÑолиÑоваÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ ÑакÑолимÑÑа и пÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи ÑвелиÑиÑÑ ÐµÐ³Ð¾ дозÑ.
ÐдновÑеменное пÑименение воÑиконазола (в дозе 300 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ) и ваÑÑаÑина (30 мг 1 Ñаз/ÑÑÑ) ÑопÑовождалоÑÑ ÑвелиÑением макÑималÑного пÑоÑÑомбинового вÑемени до 93%. ÐÑи одновÑеменном назнаÑении ваÑÑаÑина и воÑиконазола ÑекомендÑеÑÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑолиÑоваÑÑ Ð¿ÑоÑÑомбиновое вÑемÑ.
ÐоÑиконазол пÑи ÑовмеÑÑном пÑименении Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзÑваÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑение конÑенÑÑаÑии в плазме ÑенпÑокÑмона, аÑенокÑмаÑола (ÑÑбÑÑÑаÑÑ CYP2C9, CYP3A4) и пÑоÑÑомбинового вÑемени. ÐÑи пÑименении воÑиконазола Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, полÑÑаÑÑÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑÑ ÐºÑмаÑина, Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ конÑÑолиÑоваÑÑ Ð¿ÑоÑÑомбиновое вÑÐµÐ¼Ñ Ñ ÐºÐ¾ÑоÑкими инÑеÑвалами и ÑооÑвеÑÑÑвÑÑÑим обÑазом подбиÑаÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð°Ð½ÑикоагÑлÑнÑов.
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении воÑиконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзÑваÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑение конÑенÑÑаÑии пÑоизводнÑÑ ÑÑлÑÑонилмоÑÐµÐ²Ð¸Ð½Ñ (ÑÑбÑÑÑаÑÑ CYP2C9) – ÑолбÑÑамида, глипизида и глибенкламида в плазме и вÑзваÑÑ Ð³Ð¸Ð¿Ð¾Ð³Ð»Ð¸ÐºÐµÐ¼Ð¸Ñ. ÐÑи одновÑеменном Ð¸Ñ Ð¿Ñименении Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ ÑÑаÑелÑно конÑÑолиÑоваÑÑ ÑÑовни глÑÐºÐ¾Ð·Ñ Ð² кÑови.
In vitro воÑиконазол ингибиÑÑÐµÑ Ð¼ÐµÑаболизм ловаÑÑаÑина (ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP3A4). ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении возможно повÑÑение конÑенÑÑаÑии в плазме ÑÑаÑинов, меÑаболизиÑÑÑÑÐ¸Ñ ÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ дейÑÑвием CYP3A4, ÑÑо Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑвелиÑиÑÑ ÑиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ñабдомиолиза. ÐÑи одновÑеменном Ð¸Ñ Ð¿Ñименении ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¾ÑениÑÑ ÑелеÑообÑазноÑÑÑ ÐºÐ¾ÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑÑаÑина.
In vitro воÑиконазол ингибиÑÑÐµÑ Ð¼ÐµÑаболизм мидазолама (ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP3A4). ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении возможно повÑÑение конÑенÑÑаÑии в плазме меÑаболизиÑÑÑÑÐ¸Ñ ÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ дейÑÑвием CYP3A4 бензодиазепинов (мидазолама, ÑÑиазолама, алпÑазолама) и ÑазвиÑие пÑолонгиÑованного ÑедаÑивного ÑÑÑекÑа. ÐÑи одновÑеменном пÑименении ÑÑÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¾Ð±ÑÑдиÑÑ ÑелеÑообÑазноÑÑÑ ÐºÐ¾ÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð±ÐµÐ½Ð·Ð¾Ð´Ð¸Ð°Ð·ÐµÐ¿Ð¸Ð½Ð°.
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении воÑиконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑиÑÑ ÑодеÑжание алкалоидов баÑвинка (ÑÑбÑÑÑаÑÑ CYP3A4) – винкÑиÑÑина, винблаÑÑина в плазме и пÑивеÑÑи к ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð½ÐµÐ¹ÑоÑокÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ ÑеакÑий. РекомендÑеÑÑÑ Ð¾Ð±ÑÑдиÑÑ ÑелеÑообÑазноÑÑÑ ÐºÐ¾ÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð°Ð»ÐºÐ°Ð»Ð¾Ð¸Ð´Ð¾Ð² баÑвинка.
ÐоÑиконазол повÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC пÑеднизолона (ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP3A4), пÑименÑемого в дозе 60 мг однокÑаÑно на 11% и 34% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐоÑÑекÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð½Ðµ ÑекомендÑеÑÑÑ.
ÐÑи одновÑеменном пÑименении Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом, ÑÑавиÑенз (ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP3A4, по даннÑм ÑÑда иÑÑледований в завиÑимоÑÑи Ð¾Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ – ингибиÑÐ¾Ñ Ð¸Ð»Ð¸ индÑкÑÐ¾Ñ CYP3A4), пÑименÑемÑй в дозе 400 мг 1 Ñаз/ÑÑÑ Ð² ÑавновеÑном ÑоÑÑоÑнии ÑÐ½Ð¸Ð¶Ð°ÐµÑ Cmax и AUC воÑиконазола в ÑÑеднем на 61% и 77% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐоÑиконазол в ÑавновеÑном ÑоÑÑоÑнии (400 мг внÑÑÑÑ ÐºÐ°Ð¶Ð´Ñе 12 Ñ Ð² пеÑвÑй денÑ, заÑем 200 мг внÑÑÑÑ ÐºÐ°Ð¶Ð´Ñе 12 Ñ Ð² ÑеÑение 8 дней) повÑÑÐ°ÐµÑ ÑавновеÑнÑÑ Cmax и AUC ÑÑавиÑенза в ÑÑеднем на 38% и 44% ÑооÑвеÑÑÑвенно (ÑÐ°ÐºÐ°Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð±Ð¸Ð½Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¿ÑоÑивопоказана).
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении ÑениÑоин (ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP2С9 и моÑнÑй индÑкÑÐ¾Ñ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑов ÑиÑÐ¾Ñ Ñома P450), пÑименÑемÑй в дозе 300 мг 1 Ñаз/ÑÑÑ, ÑÐ½Ð¸Ð¶Ð°ÐµÑ Cmax и AUC воÑиконазола на 49% и 69% ÑооÑвеÑÑÑвенно; а воÑиконазол (400 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ) повÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC ÑениÑоина на 67% и 81% ÑооÑвеÑÑÑвенно (пÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи ÑовмеÑÑного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑледÑÐµÑ ÑÑаÑелÑно оÑениÑÑ ÑооÑноÑение пÑедполагаемой полÑÐ·Ñ Ð¸ поÑенÑиалÑного ÑиÑка комбиниÑованной ÑеÑапии, а Ñакже ÑÑаÑелÑно мониÑоÑиÑоваÑÑ ÑÑовни ÑениÑоина в плазме).
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении ÑиÑабÑÑин (индÑкÑÐ¾Ñ ÑиÑÐ¾Ñ Ñома P450), пÑименÑемÑй в дозе 300 мг 1 Ñаз/ÑÑÑ ÑÐ½Ð¸Ð¶Ð°ÐµÑ Cmax и AUC воÑиконазола (200 мг 1 Ñаз/ÑÑÑ) на 69% и 78% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении Ñ ÑиÑабÑÑином Cmax и AUC воÑиконазола (350 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ) ÑоÑÑавлÑÐµÑ ÑооÑвеÑÑÑвенно 96% и 68% Ð¾Ñ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ñелей пÑи моноÑеÑапии воÑиконазолом (200 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ). ÐÑи пÑименении воÑиконазола в дозе 400 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ Ð¡max и AUC ÑооÑвеÑÑÑвенно на 104% и 87% вÑÑе, Ñем пÑи моноÑеÑапии воÑиконазолом в дозе 200 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ. ÐоÑиконазол в дозе 400 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC ÑиÑабÑÑина на 195% и 331% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐÑи одновÑеменном леÑении ÑиÑабÑÑином и воÑиконазолом ÑекомендÑеÑÑÑ ÑегÑлÑÑно пÑоводиÑÑ ÑазвеÑнÑÑÑй анализ каÑÑÐ¸Ð½Ñ Ð¿ÐµÑиÑеÑиÑеÑкой кÑови и конÑÑолиÑоваÑÑ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑе ÑÑÑекÑÑ ÑиÑабÑÑина (напÑимеÑ, ÑвеиÑ).
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении в дозе 40 мг 1 Ñаз/ÑÑÑ Ð¾Ð¼ÐµÐ¿Ñазол (ингибиÑÐ¾Ñ CYP2C19; ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP2C19 и CYP3A4) повÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC воÑиконазола на 15% и 41% ÑооÑвеÑÑÑвенно, а воÑиконазол повÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC омепÑазола на 116% и 280% ÑооÑвеÑÑÑвенно (ÑледоваÑелÑно, коÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола не ÑÑебÑеÑÑÑ, а Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¾Ð¼ÐµÐ¿Ñазола ÑледÑÐµÑ ÑменÑÑиÑÑ Ð² 2 Ñаза). СледÑÐµÑ ÑÑеÑÑÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ð¾ÑÑÑ Ð»ÐµÐºÐ°ÑÑÑвенного взаимодейÑÑÐ²Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола Ñ Ð´ÑÑгими ингибиÑоÑами Ð+-Ð+-ÐТФ-азÑ, коÑоÑÑе ÑвлÑÑÑÑÑ ÑÑбÑÑÑаÑами CYP2C19.
ÐÑи одновÑеменном пÑименении Ñ Ð´ÑÑгими ингибиÑоÑами пÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ ÐÐЧ (ÑÑбÑÑÑаÑÑ Ð¸ ингибиÑоÑÑ CYP3A4) ÑледÑÐµÑ ÑÑаÑелÑно конÑÑолиÑоваÑÑ ÑоÑÑоÑние паÑиенÑа Ñ ÑелÑÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½ÑÑ ÑокÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ ÑÑÑекÑов, Ñ.к. иÑÑÐ»ÐµÐ´Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ in vitro показали, ÑÑо воÑиконазол и ингибиÑоÑÑ Ð¿ÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ ÐÐЧ (ÑаквинавиÑ, ампÑенавиÑ, нелÑинавиÑ) могÑÑ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð½Ð¾ ингибиÑоваÑÑ Ð¼ÐµÑаболизм дÑÑг дÑÑга.
Специальные указания
С оÑÑоÑожноÑÑÑÑ Ð¿ÑименÑÑÑ Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ ÑÑжелой пеÑеноÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑÑÑ, Ñ ÑÑжелой поÑеÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑÑÑ (пÑи паÑенÑеÑалÑном введении), а Ñакже пÑи повÑÑенной ÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑи к дÑÑгим лекаÑÑÑвеннÑм ÑÑедÑÑвам â пÑоизводнÑм азолов.
ÐеÑед наÑалом леÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑебÑеÑÑÑ ÐºÐ¾ÑÑекÑÐ¸Ñ ÑлекÑÑолиÑнÑÑ Ð½Ð°ÑÑÑений (гипокалиемии, гипомагниемии и гипокалÑÑиемии).
ÐÐ°Ð±Ð¾Ñ Ð¿Ñоб Ð´Ð»Ñ ÐºÑлÑÑÑÑалÑного и дÑÑÐ³Ð¸Ñ Ð»Ð°Ð±Ð¾ÑаÑоÑнÑÑ Ð¸ÑÑледований (ÑеÑологиÑеÑÐºÐ¸Ñ , гиÑÑопаÑологиÑеÑÐºÐ¸Ñ ) Ñ ÑелÑÑ Ð²ÑÐ´ÐµÐ»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ иденÑиÑикаÑии возбÑдиÑелей ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑоизводиÑÑ Ð´Ð¾ наÑала леÑениÑ. ТеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ð¾ наÑаÑÑ Ð´Ð¾ полÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑезÑлÑÑаÑов лабоÑаÑоÑнÑÑ Ð¸ÑÑледований, а заÑем, пÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи, ÑкоÑÑекÑиÑоваÑÑ.
ÐÑименение воÑиконазола Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑиводиÑÑ Ðº ÑÐ´Ð»Ð¸Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ð½ÑеÑвала QT на ÐÐÐ, ÑÑо ÑопÑовождаеÑÑÑ Ñедкими ÑлÑÑаÑми меÑÑаниÑ-ÑÑепеÑÐ°Ð½Ð¸Ñ Ð¶ÐµÐ»ÑдоÑков Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñо множеÑÑвеннÑми ÑакÑоÑами ÑиÑка (каÑдиоÑокÑиÑеÑÐºÐ°Ñ Ñ Ð¸Ð¼Ð¸Ð¾ÑеÑапиÑ, каÑдиомиопаÑиÑ, Ð³Ð¸Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð»Ð¸ÐµÐ¼Ð¸Ñ Ð¸ ÑопÑÑÑÑвÑÑÑÐ°Ñ ÑеÑапиÑ, коÑоÑÐ°Ñ Ð¼Ð¾Ð³Ð»Ð° ÑпоÑобÑÑвоваÑÑ ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑÑ Ñвлений Ñо ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑеÑдеÑно-ÑоÑÑдиÑÑой ÑиÑÑемÑ). У паÑиенÑов Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½Ñми поÑенÑиалÑно пÑоаÑиÑмиÑеÑкими ÑоÑÑоÑниÑми воÑиконазол ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑименÑÑÑ Ñ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑÑ.
РпеÑиод леÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑледÑÐµÑ ÑегÑлÑÑно конÑÑолиÑоваÑÑ ÑÑнкÑÐ¸Ñ Ð¿ÐµÑени (пÑи поÑвлении клиниÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¿Ñизнаков Ð·Ð°Ð±Ð¾Ð»ÐµÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¿ÐµÑени ÑледÑÐµÑ Ð¾Ð±ÑÑдиÑÑ ÑелеÑообÑазноÑÑÑ Ð¿ÑекÑаÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑеÑапии), ÑÑнкÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾Ñек (в Ñ.Ñ. ÑÑÐ¾Ð²ÐµÐ½Ñ ÐºÑеаÑинина в ÑÑвоÑоÑке кÑови).
ÐÑи пÑогÑеÑÑиÑовании деÑмаÑологиÑеÑÐºÐ¸Ñ ÑеакÑий пÑепаÑÐ°Ñ ÑледÑÐµÑ Ð¾ÑмениÑÑ.
РпеÑиод леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑÑ, полÑÑаÑÑие воÑиконазол, Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð¸Ð·Ð±ÐµÐ³Ð°ÑÑ Ð¿ÑебÑÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð½Ð° ÑолнÑе и УФ-облÑÑениÑ.
ÐÑи одновÑеменном пÑименении воÑиконазола Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, полÑÑаÑÑÐ¸Ñ ÑиклоÑпоÑин и ÑакÑолимÑÑ, ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑовеÑÑи коÑÑекÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿Ð¾ÑÐ»ÐµÐ´Ð½Ð¸Ñ Ð¸ конÑÑолиÑоваÑÑ Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ Ð² плазме. ÐоÑле оÑÐ¼ÐµÐ½Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола ÑледÑÐµÑ Ð¾ÑениÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ ÑиклоÑпоÑина и ÑакÑолимÑÑа в плазме и пÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи повÑÑиÑÑ Ð¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ.
ÐÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи ÑовмеÑÑного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола и ÑениÑоина ÑледÑÐµÑ ÑÑаÑелÑно оÑениÑÑ Ð¿ÑедполагаемÑÑ Ð¿Ð¾Ð»ÑÐ·Ñ Ð¸ поÑенÑиалÑнÑй ÑиÑк комбиниÑованной ÑеÑапии и поÑÑоÑнно мониÑоÑиÑоваÑÑ ÑÑÐ¾Ð²ÐµÐ½Ñ ÑениÑоина.
ÐÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи ÑовмеÑÑного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола и ÑиÑабÑÑина ÑледÑÐµÑ ÑÑаÑелÑно оÑениÑÑ Ð¿ÑедполагаемÑÑ Ð¿Ð¾Ð»ÑÐ·Ñ Ð¸ поÑенÑиалÑнÑй ÑиÑк Ð¾Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð±Ð¸Ð½Ð¸Ñованной ÑеÑапии и пÑоводиÑÑ ÐµÐµ под конÑÑолем каÑÑÐ¸Ð½Ñ Ð¿ÐµÑиÑеÑиÑеÑкой кÑови, а Ñакже дÑÑÐ³Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½ÑÑ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑÑ ÑÑÑекÑов ÑиÑабÑÑина.
ÐезопаÑноÑÑÑ Ð¸ ÑÑÑекÑивноÑÑÑ Ð¿ÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола Ñ Ð´ÐµÑей младÑе 2 Ð»ÐµÑ Ð½Ðµ ÑÑÑановленÑ.
ÐлиÑние на ÑпоÑобноÑÑÑ Ðº Ð²Ð¾Ð¶Ð´ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð°Ð²ÑоÑÑанÑпоÑÑа и ÑпÑÐ°Ð²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¼ÐµÑ Ð°Ð½Ð¸Ð·Ð¼Ð°Ð¼Ð¸
ÐоÑколÑÐºÑ Ð²Ð¾Ñиконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзваÑÑ Ð¿ÑÐµÑ Ð¾Ð´ÑÑие наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð·ÑениÑ, вклÑÑÐ°Ñ Ð·Ð°ÑÑманивание зÑениÑ, наÑÑÑение/ÑÑиление зÑиÑелÑного воÑпÑиÑÑÐ¸Ñ Ð¸/или ÑоÑоÑобиÑ, Ñо пÑи поÑвлении ÑÐ°ÐºÐ¸Ñ ÑеакÑий паÑиенÑÑ Ð½Ðµ Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð·Ð°Ð½Ð¸Ð¼Ð°ÑÑÑÑ Ð¿Ð¾ÑенÑиалÑно опаÑнÑми видами деÑÑелÑноÑÑи, Ñакими как, напÑимеÑ, ÑпÑавление авÑомобилем или иÑполÑзование Ñложной ÑÐµÑ Ð½Ð¸ÐºÐ¸. Ðа Ñоне пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола паÑиенÑÑ Ð½Ðµ Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð²Ð¾Ð´Ð¸ÑÑ Ð°Ð²ÑÐ¾Ð¼Ð¾Ð±Ð¸Ð»Ñ Ð² Ñемное вÑÐµÐ¼Ñ ÑÑÑок.
Особенности
ФаÑмакодинамика
ÐеÑ
анизм дейÑÑвиÑ:
ÐоÑиконазол – ÑÑо пÑоÑивогÑибковÑй пÑепаÑÐ°Ñ ÑиÑокого ÑпекÑÑа дейÑÑвиÑ, коÑоÑÑй пÑÐ¸Ð½Ð°Ð´Ð»ÐµÐ¶Ð¸Ñ Ðº гÑÑппе анÑибиоÑиков ÑÑиазолÑной ÑÑÑÑкÑÑÑÑ.
ÐеÑ
анизм дейÑÑÐ²Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола ÑвÑзан Ñ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸Ñованием демеÑилиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ 14α-ÑÑеÑола, опоÑÑедованного гÑибковÑм ÑиÑоÑ
Ñомом Ð 450; ÑÑа ÑеакÑÐ¸Ñ ÑвлÑеÑÑÑ ÐºÐ»ÑÑевÑм ÑÑапом биоÑинÑеза ÑÑгоÑÑеÑола.
In vitro воÑиконазол Ð¾Ð±Ð»Ð°Ð´Ð°ÐµÑ ÑиÑоким ÑпекÑÑом пÑоÑивогÑибковой акÑивноÑÑи и акÑивен в оÑноÑении Candida spp. (вклÑÑÐ°Ñ ÑÑÐ°Ð¼Ð¼Ñ Ð¡. krusei, ÑÑÑойÑивÑе к ÑлÑконазолÑ, и ÑезиÑÑенÑнÑе ÑÑÐ°Ð¼Ð¼Ñ Ð¡. glabrata и С. albicans), и Ð¾Ð±Ð»Ð°Ð´Ð°ÐµÑ ÑÑнгиÑиднÑм ÑÑÑекÑом в оÑноÑении вÑеÑ
изÑÑеннÑÑ
ÑÑаммов Aspergillus sp. а Ñакже паÑогеннÑÑ
гÑибов, ÑÑавÑиÑ
акÑÑалÑнÑми в поÑледнее вÑемÑ, вклÑÑÐ°Ñ Scedosporium или Fusarium, коÑоÑÑе огÑаниÑенно ÑÑвÑÑвиÑелÑÐ½Ñ Ðº ÑÑÑеÑÑвÑÑÑим пÑоÑивогÑибковÑм ÑÑедÑÑвам.
ÐлиниÑеÑÐºÐ°Ñ ÑÑÑекÑивноÑÑÑ Ð±Ñла пÑодемонÑÑÑиÑована пÑи инÑекÑиÑÑ
, вÑзваннÑÑ
Aspergillus spp., вклÑÑÐ°Ñ A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., вклÑÑÐ°Ñ Ð¡. albicans, С. dubliniensis, С. glabrata, С. inconspicua, С. krusei, С. parapsilosis, С. tropicalis и С. guilliermondii, Scedosporium spp., вклÑÑÐ°Ñ S. apiospermum, S. prolificans и Fusarium spp.
ÐÑÑгие гÑибковÑе инÑекÑии, пÑи коÑоÑÑÑ
пÑименÑлÑÑ Ð¿ÑепаÑÐ°Ñ (ÑаÑÑо Ñ ÑаÑÑиÑнÑм или полнÑм оÑвеÑом), вклÑÑали в ÑÐµÐ±Ñ Ð¾ÑделÑнÑе ÑлÑÑаи инÑекÑий, вÑзваннÑÑ
Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., вклÑÑÐ°Ñ P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trichosporon spp., вклÑÑÐ°Ñ Ð¢. beigelii.
In vitro пÑодемонÑÑÑиÑована акÑивноÑÑÑ Ð²Ð¾Ñиконазола в оÑноÑении клиниÑеÑкиÑ
ÑÑаммовAcremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. РоÑÑ Ð±Ð¾Ð»ÑÑинÑÑва ÑÑаммов подавлÑлÑÑ Ð¿Ñи конÑенÑÑаÑиÑÑ
воÑиконазола Ð¾Ñ 0,05 до 2 мкг/мл.
In vitro вÑÑвлена акÑивноÑÑÑ Ð²Ð¾Ñиконазола в оÑноÑении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиниÑеÑкое ее знаÑение неизвеÑÑно.
ФаÑмакокинеÑика
ФаÑмакокинеÑÐ¸ÐºÑ Ð²Ð¾Ñиконазола изÑÑали Ñ Ð·Ð´Ð¾ÑовÑÑ
лÑдей, пÑедÑÑавиÑелей оÑобÑÑ
гÑÑпп и болÑнÑÑ
.
ФаÑмакокинеÑика воÑиконазола ÑвлÑеÑÑÑ Ð½ÐµÐ»Ð¸Ð½ÐµÐ¹Ð½Ð¾Ð¹ за ÑÑÐµÑ Ð½Ð°ÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÐµÐ³Ð¾ меÑаболизма. ÐÑи ÑвелиÑении Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð½Ð°Ð±Ð»ÑдаеÑÑÑ Ð½ÐµÐ¿ÑопоÑÑионалÑное (более вÑÑаженное) повÑÑение AUC (плоÑÐ°Ð´Ñ Ð¿Ð¾Ð´ кÑивой «конÑенÑÑаÑиÑ-вÑемÑ»). Ðо ÑаÑÑеÑам, ÑвелиÑение пеÑоÑалÑной Ð´Ð¾Ð·Ñ Ñ 200 мг 2 Ñаза в ÑÑÑки до 300 мг 2 Ñаза в ÑÑÑки пÑÐ¸Ð²Ð¾Ð´Ð¸Ñ Ðº ÑвелиÑÐµÐ½Ð¸Ñ AUCÏ Ð² ÑÑеднем в 2,5 Ñаза. ÐÑи внÑÑÑивенном или пеÑоÑалÑном пÑименении ÑдаÑнÑÑ
доз конÑенÑÑаÑии в плазме пÑиближаÑÑÑÑ Ðº ÑавновеÑнÑм в ÑеÑение пеÑвÑÑ
24 Ñ. ÐÑли болÑной не полÑÑÐ°ÐµÑ ÑдаÑнÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ, Ñо пÑи повÑоÑном пÑименении воÑиконазола 2 Ñаза в ÑÑÑки пÑоиÑÑ
Ð¾Ð´Ð¸Ñ ÐºÑмÑлÑÑÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа, а ÑавновеÑнÑе конÑенÑÑаÑии в плазме доÑÑигаÑÑÑÑ Ðº 6-Ð¼Ñ Ð´Ð½Ñ Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑÑинÑÑва паÑиенÑов.
ÐоÑиконазол бÑÑÑÑо и пÑакÑиÑеÑки полноÑÑÑÑ Ð²ÑаÑÑваеÑÑÑ Ð¿Ð¾Ñле пÑиема внÑÑÑÑ; макÑималÑнÑе конÑенÑÑаÑии в плазме (СmаÑ
) доÑÑигаÑÑÑÑ ÑеÑез 1-2 Ñ Ð¿Ð¾Ñле пÑиема. ÐиодоÑÑÑпноÑÑÑ Ð²Ð¾Ñиконазола пÑи пÑиеме внÑÑÑÑ ÑоÑÑавлÑÐµÑ 96%. ÐÑи повÑоÑном пÑиеме воÑиконазола Ñ Ð¶Ð¸Ñной пиÑей СmаÑ
и AUCÏ ÑнижаÑÑÑÑ Ð½Ð° 34% и 24% ÑооÑвеÑÑÑвенно.
ÐÑаÑÑвание воÑиконазола не завиÑÐ¸Ñ Ð¾Ñ ÑРжелÑдоÑного Ñока.
РаÑÑеÑнÑй обÑем ÑаÑпÑÐµÐ´ÐµÐ»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола в ÑавновеÑном ÑоÑÑоÑнии ÑоÑÑавлÑÐµÑ 4,6 л/кг, ÑÑо ÑказÑÐ²Ð°ÐµÑ Ð½Ð° акÑивное ÑаÑпÑеделение пÑепаÑаÑа в Ñкани. СвÑзÑвание Ñ Ð±ÐµÐ»ÐºÐ°Ð¼Ð¸ Ð¿Ð»Ð°Ð·Ð¼Ñ ÑоÑÑавлÑÐµÑ 58%.
ÐоÑиконазол опÑеделÑеÑÑÑ Ð² Ñпиномозговой жидкоÑÑи.
ФаÑмакокинеÑика воÑиконазола Ñ
аÑакÑеÑизÑеÑÑÑ Ð²ÑÑокой межиндивидÑалÑной ваÑиабелÑноÑÑÑÑ.
ÐÑÑÐ»ÐµÐ´Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ in vitro показали, ÑÑо воÑиконазол меÑаболизиÑÑеÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ дейÑÑвием пеÑеноÑнÑÑ
изоÑеÑменÑов ÑиÑоÑ
Ñома Ð 450 – CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4.
ÐÑÑÐ»ÐµÐ´Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ in vivo Ñакже ÑвидеÑелÑÑÑвÑÑÑ Ð¾ Ñом, ÑÑо CYP2C19 игÑÐ°ÐµÑ Ð²Ð°Ð¶Ð½ÑÑ ÑÐ¾Ð»Ñ Ð² меÑаболизме воÑиконазола. ÐÑÐ¾Ñ ÑеÑÐ¼ÐµÐ½Ñ Ð¿ÑоÑвлÑÐµÑ Ð³ÐµÐ½ÐµÑиÑеÑкий полимоÑÑизм. ÐапÑимеÑ, пониженного меÑаболизма воÑиконазола можно ожидаÑÑ Ñ 15-20% азиаÑов и 3-5% белÑÑ
и ÑеÑнÑÑ
. ÐÑÑÐ»ÐµÐ´Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ñ Ð¿ÑедÑÑавиÑелей белой ÑаÑÑ Ð¸ ÑпонÑев показали, ÑÑо Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð¿Ð¾Ð½Ð¸Ð¶ÐµÐ½Ð½Ñм меÑаболизмом AUCÏ Ð²Ð¾Ñиконазола в ÑÑеднем в 4 Ñаза вÑÑе, Ñем Ñ Ð³Ð¾Ð¼Ð¾Ð·Ð¸Ð³Ð¾ÑнÑÑ
паÑиенÑов Ñ Ð²ÑÑоким меÑаболизмом. У геÑеÑозигоÑнÑÑ
паÑиенÑов Ñ Ð°ÐºÑивнÑм меÑаболизмом AUCÏ Ð²Ð¾Ñиконазола в ÑÑеднем в 2 Ñаза вÑÑе, Ñем Ñ Ð³Ð¾Ð¼Ð¾Ð·Ð¸Ð³Ð¾ÑнÑÑ
.
ÐÑновнÑм меÑаболиÑом воÑиконазола ÑвлÑеÑÑÑ N-окÑид, Ð´Ð¾Ð»Ñ ÐºÐ¾ÑоÑого ÑоÑÑавлÑÐµÑ 72% ÑÑеди ÑиÑкÑлиÑÑÑÑиÑ
меÑеннÑÑ
меÑаболиÑов в плазме. ÐÑÐ¾Ñ Ð¼ÐµÑÐ°Ð±Ð¾Ð»Ð¸Ñ Ð¾Ð±Ð»Ð°Ð´Ð°ÐµÑ Ð¼Ð¸Ð½Ð¸Ð¼Ð°Ð»Ñной пÑоÑивогÑибковой акÑивноÑÑÑÑ Ð¸ не вноÑÐ¸Ñ Ð²ÐºÐ»Ð°Ð´ в ÑÑÑÐµÐºÑ Ð²Ð¾Ñиконазола.
Рнеизмененном виде Ñ Ð¼Ð¾Ñой вÑводиÑÑÑ Ð¼ÐµÐ½ÐµÐµ 2% Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа.
ÐоÑле повÑоÑного внÑÑÑивенного и пеÑоÑалÑного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¼ÐµÑенного воÑиконазола пÑимеÑно 80% и 83% ÑадиоакÑивной Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑооÑвеÑÑÑвенно обнаÑÑживаÑÑ Ð² моÑе. ÐолÑÑÐ°Ñ ÑаÑÑÑ (>94%) обÑей Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð²ÑводиÑÑÑ Ð² ÑеÑение пеÑвÑÑ
96 Ñ Ð¿Ð¾Ñле пеÑоÑалÑного и внÑÑÑивенного пÑименениÑ.
ТеÑминалÑнÑй пеÑиод полÑвÑÐ²ÐµÐ´ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола завиÑÐ¸Ñ Ð¾Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¸ ÑоÑÑавлÑÐµÑ Ð¿ÑимеÑно 6 Ñ Ð¿Ñи пÑиеме пÑепаÑаÑа внÑÑÑÑ Ð² дозе 200 мг. Ð ÑвÑзи Ñ Ð½ÐµÐ»Ð¸Ð½ÐµÐ¹Ð½Ð¾ÑÑÑÑ ÑаÑмакокинеÑики ÑеÑминалÑнÑй пеÑиод полÑвÑÐ²ÐµÐ´ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð½Ðµ позволÑÐµÑ Ð¿ÑедÑказаÑÑ ÐºÑмÑлÑÑÐ¸Ñ Ð¸Ð»Ð¸ вÑведение воÑиконазола.
ФаÑмакокинеÑика в оÑобÑÑ
гÑÑппаÑ
Ðол
ÐÑи пеÑоÑалÑном повÑоÑном пÑименении СmаÑ
и AUCÏ Ñ Ð·Ð´Ð¾ÑовÑÑ
молодÑÑ
женÑин бÑли на 83% и 113% ÑооÑвеÑÑÑвенно вÑÑе, Ñем Ñ Ð¼Ð¾Ð»Ð¾Ð´ÑÑ
здоÑовÑÑ
мÑжÑин (18-45 леÑ). ÐнаÑимÑÑ
ÑазлиÑий СmаÑ
и AUCÏ Ñ Ð·Ð´Ð¾ÑовÑÑ
пожилÑÑ
мÑжÑин и здоÑовÑÑ
пожилÑÑ
женÑин (>65 леÑ) неÑ.
ÐеобÑ
одимоÑÑи коÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð² завиÑимоÑÑи Ð¾Ñ Ð¿Ð¾Ð»Ð° не оÑмеÑаеÑÑÑ. ÐонÑенÑÑаÑÐ¸Ñ Ð² плазме Ñ Ð¼ÑжÑин и женÑин ÑÑ
однÑ.
ÐозÑаÑÑ
ÐÑи повÑоÑном пеÑоÑалÑном пÑименении СmаÑ
и AUCÏ Ñ Ð·Ð´Ð¾ÑовÑÑ
пожилÑÑ
мÑжÑин (>65 леÑ) на 61%) и 86%о ÑооÑвеÑÑÑвенно вÑÑе, Ñем Ñ Ð·Ð´Ð¾ÑовÑÑ
молодÑÑ
мÑжÑин (18-45 леÑ). ÐнаÑимÑÑ
ÑазлиÑий СmаÑ
и AUCÏ Ñ Ð·Ð´Ð¾ÑовÑÑ
пожилÑÑ
женÑин (>65 леÑ) и здоÑовÑÑ
молодÑÑ
женÑин (18-45 леÑ) неÑ. ÐезопаÑноÑÑÑ Ð²Ð¾Ñиконазола Ñ Ð¼Ð¾Ð»Ð¾Ð´ÑÑ
и пожилÑÑ
паÑиенÑов одинакова, в ÑвÑзи Ñ Ñем коÑÑекÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð² пожилом возÑаÑÑе не ÑÑебÑеÑÑÑ.
СÑедние ÑавновеÑнÑе конÑенÑÑаÑии пÑепаÑаÑа в плазме Ñ Ð´ÐµÑей, полÑÑаÑÑиÑ
пÑепаÑÐ°Ñ Ð² дозе 4 мг/кг каждÑе 12 Ñ, ÑопоÑÑавима Ñ ÑаковÑми Ñ Ð²Ð·ÑоÑлÑÑ
, полÑÑаÑÑиÑ
воÑиконазол в дозе 3 мг/кг каждÑе 12 Ñ. СÑеднÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ Ð±Ñла – 1186 нг/мл Ñ Ð´ÐµÑей и 1155 нг/мл Ñ Ð²Ð·ÑоÑлÑÑ
. Ð ÑвÑзи Ñ ÑÑим ÑекомендÑÐµÐ¼Ð°Ñ Ð¿Ð¾Ð´Ð´ÐµÑживаÑÑÐ°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° Ñ Ð´ÐµÑей в возÑаÑÑе Ð¾Ñ 2 до <12 Ð»ÐµÑ ÑоÑÑавлÑÐµÑ 4 мг/кг каждÑе 12 Ñ.
ÐаÑÑÑение ÑÑнкÑии поÑек
ÐÑи однокÑаÑном пÑиеме воÑиконазола внÑÑÑÑ Ð² дозе 200 мг Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð½Ð¾ÑмалÑной ÑÑнкÑией поÑек и болÑнÑÑ
Ð¾Ñ Ð»ÐµÐ³ÐºÐ¾Ð³Ð¾ (клиÑÐµÐ½Ñ ÐºÑеаÑинина 41-60 мл/мин) до ÑÑжелого (клиÑÐµÐ½Ñ ÐºÑеаÑинина <20 мл/мин) наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑнкÑии поÑек ÑаÑмакокинеÑика воÑиконазола ÑÑÑеÑÑвенно не завиÑÐ¸Ñ Ð¾Ñ ÑÑепени наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑнкÑии поÑек. СвÑÐ·Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола Ñ Ð±ÐµÐ»ÐºÐ°Ð¼Ð¸ Ð¿Ð»Ð°Ð·Ð¼Ñ ÑÑ
одно Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ
Ñ ÑазлиÑной ÑÑепенÑÑ Ð¿Ð¾ÑеÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑи, (Ñм. в ÑазделаÑ
«СпоÑоб пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ дозÑ» и «ÐÑобÑе ÑказаниÑ»),
У болÑнÑÑ
Ñ ÑмеÑеннÑм или вÑÑаженнÑм наÑÑÑением ÑÑнкÑии поÑек (ÑÑвоÑоÑоÑнÑе ÑÑовни кÑеаÑинина >220 мкмолÑ/л, или 2,5 мг/дл) наблÑдаеÑÑÑ ÐºÑмÑлÑÑÐ¸Ñ Ð²ÑпомогаÑелÑного веÑеÑÑва, вÑ
одÑÑего в ÑоÑÑав лиоÑилизаÑа Ð´Ð»Ñ Ð¿ÑигоÑÐ¾Ð²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑаÑÑвоÑа Ð´Ð»Ñ Ð¸Ð½ÑекÑий – SBECD. РекомендаÑии по дозиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¸ мониÑоÑиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ñм. в ÑазделаÑ
«СпоÑоб пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ дозÑ» и «ÐÑобÑе ÑказаниÑ».
ÐаÑÑÑение ÑÑнкÑии пеÑени
ÐоÑле однокÑаÑного пÑиема внÑÑÑÑ (200 мг) AUC воÑиконазола Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ
Ñ Ð»ÐµÐ³ÐºÐ¸Ð¼ или ÑмеÑенно ÑÑжелÑм ÑиÑÑозом пеÑени (Child-Pugh Ри Ð) на 233% вÑÑе, Ñем Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð½Ð¾ÑмалÑной ÑÑнкÑией пеÑени. ÐаÑÑÑение ÑÑнкÑии пеÑени не влиÑÐµÑ Ð½Ð° ÑвÑÐ·Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола Ñ Ð±ÐµÐ»ÐºÐ°Ð¼Ð¸ плазмÑ.
ÐÑи повÑоÑном пеÑоÑалÑном пÑименении AUCX воÑиконазола ÑопоÑÑавима Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ
Ñ ÑмеÑенно вÑÑаженнÑм ÑиÑÑозом пеÑени (Child-Pugh Ð), полÑÑавÑиÑ
пÑепаÑÐ°Ñ Ð² поддеÑживаÑÑей дозе 100 мг 2 Ñаза в ÑÑÑки, и паÑиенÑов Ñ Ð½Ð¾ÑмалÑной ÑÑнкÑией пеÑени, полÑÑаÑÑиÑ
воÑиконазол в дозе 200 мг 2 Ñаза в ÑÑÑки. Сведений о ÑаÑмакокинеÑике Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ
ÑÑжелÑм ÑиÑÑозом пеÑени (Child-Pugh С) неÑ.
РекомендаÑии по дозиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ñм. в Ñазделе «СпоÑоб пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ дозÑ».
Противопоказания
ÐдновÑеменнÑй пÑием лекаÑÑÑвеннÑÑ ÑÑедÑÑв â ÑÑбÑÑÑаÑов CYP3A4 â ÑеÑÑенадина, аÑÑемизола, ÑизапÑида, пимозида и Ñ Ð¸Ð½Ð¸Ð´Ð¸Ð½Ð°; одновÑеменнÑй пÑием ÑиÑолимÑÑа; одновÑеменнÑй пÑием ÑиÑампиÑина, каÑбамазепина и длиÑелÑно дейÑÑвÑÑÑÐ¸Ñ Ð±Ð°ÑбиÑÑÑаÑов; одновÑеменнÑй пÑием ÑиÑонавиÑа; одновÑеменнÑй пÑием ÑÑавиÑенза; одновÑеменнÑй пÑием алкалоидов ÑпоÑÑнÑи (ÑÑгоÑамина, дигидÑоÑÑгоÑамина); повÑÑÐµÐ½Ð½Ð°Ñ ÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑÑ Ðº воÑиконазолÑ.
Побочные действия
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¾Ñганизма в Ñелом: оÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑо â Ð»Ð¸Ñ Ð¾Ñадка, пеÑиÑеÑиÑеÑкие оÑеки; ÑаÑÑо â ознобÑ, аÑÑениÑ, Ð±Ð¾Ð»Ñ Ð² гÑÑди, ÑеакÑии и воÑпаление в меÑÑе инÑекÑии, гÑиппоподобнÑй ÑиндÑом.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑеÑдеÑно-ÑоÑÑдиÑÑой ÑиÑÑемÑ: ÑаÑÑо â Ñнижение ÐÐ, ÑÑомбоÑлебиÑ, ÑлебиÑ; Ñедко â пÑедÑеÑднÑе аÑиÑмии, бÑадикаÑдиÑ, ÑÐ°Ñ Ð¸ÐºÐ°ÑдиÑ, желÑдоÑковÑе аÑиÑмии; оÑÐµÐ½Ñ Ñедко â наджелÑдоÑÐºÐ¾Ð²Ð°Ñ ÑÐ°Ñ Ð¸ÐºÐ°ÑдиÑ, Ð¿Ð¾Ð»Ð½Ð°Ñ AV-блокада, блокада ножки пÑÑка ÐиÑа, ÑзловÑе аÑиÑмии, желÑдоÑÐºÐ¾Ð²Ð°Ñ ÑÐ°Ñ Ð¸ÐºÐ°ÑÐ´Ð¸Ñ (вклÑÑÐ°Ñ ÑÑепеÑание желÑдоÑков), Ñдлинение инÑеÑвала QT, ÑибÑиллÑÑÐ¸Ñ Ð¶ÐµÐ»ÑдоÑков.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¿Ð¸ÑеваÑиÑелÑной ÑиÑÑемÑ: оÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑо â ÑоÑноÑа, ÑвоÑа, диаÑеÑ, боли в живоÑе; ÑаÑÑо â повÑÑение акÑивноÑÑи ÐÐТ, ÐСТ, ЩФ, ÐÐÐ, ÐÐТ и ÑÑÐ¾Ð²Ð½Ñ Ð±Ð¸Ð»Ð¸ÑÑбина в плазме кÑови, желÑÑÑ Ð°, Ñ ÐµÐ¹Ð»Ð¸Ñ, Ñ Ð¾Ð»ÐµÑÑаз; Ñедко â Ñ Ð¾Ð»ÐµÑиÑÑиÑ, Ñ Ð¾Ð»ÐµÐ»Ð¸Ñиаз, запоÑ, дÑодениÑ, диÑпепÑиÑ, ÑвелиÑение пеÑени, гингивиÑ, глоÑÑиÑ, гепаÑиÑ, пеÑеноÑÐ½Ð°Ñ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑÑ, панкÑеаÑиÑ, оÑек ÑзÑка, пеÑиÑониÑ; оÑÐµÐ½Ñ Ñедко â пÑевдомембÑанознÑй колиÑ, пеÑеноÑÐ½Ð°Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð°. У паÑиенÑов Ñ ÑеÑÑезнÑми оÑновнÑми заболеваниÑми (злокаÑеÑÑвеннÑе гемаÑологиÑеÑкие заболеваниÑ) на Ñоне пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола Ñедко оÑмеÑалиÑÑ ÑлÑÑаи ÑÑжелой гепаÑоÑокÑиÑноÑÑи (ÑлÑÑаи желÑÑÑ Ð¸, гепаÑиÑа, гепаÑоÑеллÑлÑÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑи, пÑиводÑÑей к ÑмеÑÑи).
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑндокÑинной ÑиÑÑемÑ: Ñедко â недоÑÑаÑоÑноÑÑÑ ÐºÐ¾ÑÑ Ð½Ð°Ð´Ð¿Ð¾ÑеÑников; оÑÐµÐ½Ñ Ñедко â гипеÑÑиÑеоз, гипоÑиÑеоз.
ÐллеÑгиÑеÑкие ÑеакÑии: Ñедко â ÑокÑиÑеÑкий ÑпидеÑмалÑнÑй некÑолиз, ÑиндÑом СÑивенÑа-ÐжонÑона, кÑапивниÑа; оÑÐµÐ½Ñ Ñедко â ангионевÑоÑиÑеÑкий оÑек, многоÑоÑÐ¼Ð½Ð°Ñ ÑÑиÑема. ÐÑи в/в инÑÑзии опиÑÐ°Ð½Ñ Ð°Ð½Ð°ÑилакÑоиднÑе ÑеакÑии, вклÑÑаÑÑие пÑиливÑ, Ð»Ð¸Ñ Ð¾ÑадкÑ, поÑливоÑÑÑ, ÑÐ°Ñ Ð¸ÐºÐ°ÑдиÑ, ÑÑвÑÑво ÑÑеÑÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð² гÑÑди, одÑÑкÑ, обмоÑоÑнÑе ÑоÑÑоÑниÑ, зÑд, ÑÑпÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑиÑÑÐµÐ¼Ñ ÐºÑовеÑвоÑениÑ: ÑаÑÑо â ÑÑомбоÑиÑопениÑ, Ð°Ð½ÐµÐ¼Ð¸Ñ (в Ñ.Ñ. макÑоÑиÑаÑнаÑ, микÑоÑиÑаÑнаÑ, ноÑмоÑиÑаÑнаÑ, мегалоблаÑÑнаÑ, аплаÑÑиÑеÑкаÑ), лейкопениÑ, панÑиÑопениÑ; Ñедко â лимÑаденопаÑиÑ, агÑанÑлоÑиÑоз, ÑозиноÑилиÑ, ÑиндÑом диÑÑеминиÑованного внÑÑÑиÑоÑÑдиÑÑого ÑвеÑÑÑваниÑ, ÑгнеÑение коÑÑномозгового кÑовеÑвоÑениÑ; оÑÐµÐ½Ñ Ñедко â лимÑангиÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¾Ð±Ð¼ÐµÐ½Ð° веÑеÑÑв: ÑаÑÑо â гипокалиемиÑ, гипогликемиÑ; Ñедко â Ð³Ð¸Ð¿Ð¾Ñ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑинемиÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÐºÐ¾ÑÑно-мÑÑеÑной ÑиÑÑемÑ: ÑаÑÑо – Ð±Ð¾Ð»Ñ Ð² Ñпине; Ñедко â аÑÑÑиÑ.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¦ÐС и пеÑиÑеÑиÑеÑкой неÑвной ÑиÑÑемÑ: оÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑо â Ð³Ð¾Ð»Ð¾Ð²Ð½Ð°Ñ Ð±Ð¾Ð»Ñ; ÑаÑÑо â головокÑÑжение, галлÑÑинаÑии, ÑпÑÑанноÑÑÑ ÑознаниÑ, депÑеÑÑиÑ, ÑÑевога, ÑÑемоÑ, ажиÑаÑиÑ, паÑеÑÑезии; Ñедко â аÑакÑиÑ, оÑек головного мозга, внÑÑÑиÑеÑÐµÐ¿Ð½Ð°Ñ Ð³Ð¸Ð¿ÐµÑÑензиÑ, гипоÑÑезиÑ, ниÑÑагм, головокÑÑжение, обмоÑок; оÑÐµÐ½Ñ Ñедко â ÑиндÑом Ðийенна-ÐаÑÑе, окÑломоÑоÑнÑй кÑиз, ÑÑкÑÑапиÑамиднÑй ÑиндÑом.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð´ÑÑ Ð°ÑелÑной ÑиÑÑемÑ: ÑаÑÑо â ÑеÑпиÑаÑоÑнÑй диÑÑÑеÑÑ-ÑиндÑом, оÑек Ð»ÐµÐ³ÐºÐ¸Ñ , ÑинÑÑиÑ.
ÐеÑмаÑологиÑеÑкие ÑеакÑии: оÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑо â ÑÑпÑ; ÑаÑÑо â зÑд, макÑло-папÑÐ»ÐµÐ·Ð½Ð°Ñ ÑÑпÑ, ÑоÑоÑенÑибилизаÑиÑ, алопеÑиÑ, ÑкÑÑолиаÑивнÑй деÑмаÑиÑ, оÑек лиÑа, пÑÑпÑÑа; Ñедко â пÑоÑиаз; оÑÐµÐ½Ñ Ñедко â диÑÐºÐ¾Ð¸Ð´Ð½Ð°Ñ ÐºÑаÑÐ½Ð°Ñ Ð²Ð¾Ð»Ñанка.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¾Ñганов ÑÑвÑÑв: ÑаÑÑо – зÑиÑелÑнÑе наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ (вклÑÑÐ°Ñ Ð½Ð°ÑÑÑение/ÑÑиление зÑиÑелÑного воÑпÑиÑÑиÑ, ÑÑман пеÑед глазами, изменение ÑвеÑового воÑпÑиÑÑиÑ, ÑоÑоÑобиÑ); Ñедко â блеÑаÑиÑ, невÑÐ¸Ñ Ð·ÑиÑелÑного неÑва, оÑек ÑоÑка зÑиÑелÑного неÑва, ÑклеÑиÑ, наÑÑÑение вкÑÑового воÑпÑиÑÑиÑ, диплопиÑ; оÑÐµÐ½Ñ Ñедко â кÑовоизлиÑние в ÑеÑÑаÑкÑ, помÑÑнение ÑоговиÑÑ, аÑÑоÑÐ¸Ñ Ð·ÑиÑелÑного неÑва.
Со ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¼Ð¾ÑевÑделиÑелÑной ÑиÑÑемÑ: ÑаÑÑо â повÑÑение ÑÑÐ¾Ð²Ð½Ñ ÐºÑеаÑинина в ÑÑвоÑоÑке кÑови, оÑÑÑÐ°Ñ Ð¿Ð¾ÑеÑÐ½Ð°Ñ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑÑ, гемаÑÑÑиÑ; Ñедко â повÑÑение оÑÑаÑоÑного азоÑа моÑевинÑ, алÑбÑминÑÑиÑ, неÑÑиÑ; оÑÐµÐ½Ñ Ñедко â некÑоз поÑеÑнÑÑ ÐºÐ°Ð½Ð°Ð»ÑÑев.
Вес | 0.100 kg |
---|---|
Производитель | Фарева Амбуаз, Франция |
Лекарственная форма | порошок для приготовления суспензии для приема внутрь |
Бренд | Фарева Амбуаз |
Другие формы…
Похожие товары
Купить Вифенд, 40 мг/мл 45 г с доставкой в США, Великобританию, Европу и более 120 других стран.