Вифенд, 200 мг 14 шт
€300.33 €260.28
Вориконазол – это противогрибковый препарат широкого спектра действия, который принадлежит к группе антибиотиков триазольной структуры.
Механизм действия вориконазола связан с ингибированием деметилирования 14α-стерола, опосредованного грибковым цитохромом Р450; эта реакция является ключевым этапом биосинтеза эргостерола.
In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибковой активности и активен в отношении Candida spp. (включая штаммы С. krusei, устойчивые к флуконазолу, и резистентные штаммы С. glabrata и С. albicans), и обладает фунгицидным эффектом в отношении всех изученных штаммов Aspergillus sp. а также патогенных грибов, ставших актуальными в последнее время, включая Scedosporium или Fusarium, которые ограниченно чувствительны к существующим противогрибковым средствам.
Клиническая эффективность была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp., включая A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., включая С. albicans, С. dubliniensis, С. glabrata, С. inconspicua, С. krusei, С. parapsilosis, С. tropicalis и С. guilliermondii, Scedosporium spp., включая S. apiospermum, S. prolificans и Fusarium spp.
Другие грибковые инфекции, при которых применялся препарат (часто с частичным или полным ответом), включали в себя отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., включая P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trichosporon spp., включая Т. beigelii.
In vitro продемонстрирована активность вориконазола в отношении клинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Рост большинства штаммов подавлялся при концентрациях вориконазола от 0,05 до 2 мкг/мл.
In vitro выявлена активность вориконазола в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое ее значение неизвестно.
Фармакокинетика
Фармакокинетику вориконазола изучали у здоровых людей, представителей особых групп и больных.
Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счет насыщения его метаболизма. При увеличении дозы наблюдается непропорциональное (более выраженное) повышение AUC (площадь под кривой «концентрация-время»). По расчетам, увеличение пероральной дозы с 200 мг 2 раза в сутки до 300 мг 2 раза в сутки приводит к увеличению AUCτ в среднем в 2,5 раза. При внутривенном или пероральном применении ударных доз концентрации в плазме приближаются к равновесным в течение первых 24 ч. Если больной не получает ударную дозу, то при повторном применении вориконазола 2 раза в сутки происходит кумуляция препарата, а равновесные концентрации в плазме достигаются к 6-му дню у большинства пациентов.
Вориконазол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь; максимальные концентрации в плазме (Сmах) достигаются через 1-2 ч после приема. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь составляет 96%. При повторном приеме вориконазола с жирной пищей Сmах и AUCτ снижаются на 34% и 24% соответственно.
Всасывание вориконазола не зависит от рН желудочного сока.
Расчетный объем распределения вориконазола в равновесном состоянии составляет 4,6 л/кг, что указывает на активное распределение препарата в ткани. Связывание с белками плазмы составляет 58%.
Вориконазол определяется в спиномозговой жидкости.
Фармакокинетика вориконазола характеризуется высокой межиндивидуальной вариабельностью.
Исследования in vitro показали, что вориконазол метаболизируется под действием печеночных изоферментов цитохрома Р450 – CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4.
Исследования in vivo также свидетельствуют о том, что CYP2C19 играет важную роль в метаболизме вориконазола. Этот фермент проявляет генетический полиморфизм. Например, пониженного метаболизма вориконазола можно ожидать у 15-20% азиатов и 3-5% белых и черных. Исследования у представителей белой расы и японцев показали, что у пациентов с пониженным метаболизмом AUCτ вориконазола в среднем в 4 раза выше, чем у гомозиготных пациентов с высоким метаболизмом. У гетерозиготных пациентов с активным метаболизмом AUCτ вориконазола в среднем в 2 раза выше, чем у гомозиготных.
Основным метаболитом вориконазола является N-оксид, доля которого составляет 72% среди циркулирующих меченных метаболитов в плазме. Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью и не вносит вклад в эффект вориконазола.
В неизмененном виде с мочой выводится менее 2% дозы препарата.
После повторного внутривенного и перорального применения меченного вориконазола примерно 80% и 83% радиоактивной дозы соответственно обнаруживают в моче. Большая часть (>94%) общей дозы выводится в течение первых 96 ч после перорального и внутривенного применения.
Терминальный период полувыведения вориконазола зависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приеме препарата внутрь в дозе 200 мг. В связи с нелинейностью фармакокинетики терминальный период полувыведения не позволяет предсказать кумуляцию или выведение вориконазола.
Фармакокинетика в особых группах
Пол
При пероральном повторном применении Сmах и AUCτ у здоровых молодых женщин были на 83% и 113% соответственно выше, чем у молодых здоровых мужчин (18-45 лет). Значимых различий Сmах и AUCτ у здоровых пожилых мужчин и здоровых пожилых женщин (>65 лет) нет.
Необходимости коррекции дозы в зависимости от пола не отмечается. Концентрация в плазме у мужчин и женщин сходны.
Возраст
При повторном пероральном применении Сmах и AUCτ у здоровых пожилых мужчин (>65 лет) на 61%) и 86%о соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Значимых различий Сmах и AUCτ у здоровых пожилых женщин (>65 лет) и здоровых молодых женщин (18-45 лет) нет. Безопасность вориконазола у молодых и пожилых пациентов одинакова, в связи с чем коррекция дозы в пожилом возрасте не требуется.
Средние равновесные концентрации препарата в плазме у детей, получающих препарат в дозе 4 мг/кг каждые 12 ч, сопоставима с таковыми у взрослых, получающих вориконазол в дозе 3 мг/кг каждые 12 ч. Средняя концентрация была – 1186 нг/мл у детей и 1155 нг/мл у взрослых. В связи с этим рекомендуемая поддерживающая доза у детей в возрасте от 2 до
Нарушение функции почек
При однократном приеме вориконазола внутрь в дозе 200 мг у пациентов с нормальной функцией почек и больных от легкого (клиренс креатинина 41-60 мл/мин) до тяжелого (клиренс креатинина У больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек (сывороточные уровни креатинина >220 мкмоль/л, или 2,5 мг/дл) наблюдается кумуляция вспомогательного вещества, входящего в состав лиофилизата для приготовления раствора для инъекций – SBECD.
Нарушение функции печени
После однократного приема внутрь (200 мг) AUC вориконазола у больных с легким или умеренно тяжелым циррозом печени (Child-Pugh А и В) на 233% выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Нарушение функции печени не влияет на связь вориконазола с белками плазмы.
При повторном пероральном применении AUCX вориконазола сопоставима у больных с умеренно выраженным циррозом печени (Child-Pugh В), получавших препарат в поддерживающей дозе 100 мг 2 раза в сутки, и пациентов с нормальной функцией печени, получающих вориконазол в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Сведений о фармакокинетике у больных тяжелым циррозом печени (Child-Pugh С) нет.
Показания
Действующее вещество
Состав
1 ÑаблеÑка, покÑÑÑÐ°Ñ Ð¾Ð±Ð¾Ð»Ð¾Ñкой, ÑодеÑжиÑ:
дейÑÑвÑÑÑее веÑеÑÑво:
воÑиконазол 200 мг,
вÑпомогаÑелÑнÑе веÑеÑÑва:
лакÑÐ¾Ð·Ñ Ð¼Ð¾Ð½Ð¾Ð³Ð¸Ð´ÑаÑ;
кÑÐ°Ñ Ð¼Ð°Ð» пÑежелаÑинизиÑованнÑй;
наÑÑÐ¸Ñ ÐºÑоÑкаÑмеллоза;
повидон;
Ð¼Ð°Ð³Ð½Ð¸Ñ ÑÑеаÑаÑ
оболоÑка:
Opadry белÑй (гипÑомеллоза; ÑиÑана диокÑид; лакÑÐ¾Ð·Ñ Ð¼Ð¾Ð½Ð¾Ð³Ð¸Ð´ÑаÑ; глиÑеÑола ÑÑиаÑеÑаÑ)
Как принимать, дозировка
ÐоÑиконазол в ÑаблеÑÐºÐ°Ñ , покÑÑÑÑÑ Ð¾Ð±Ð¾Ð»Ð¾Ñкой, ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑинимаÑÑ Ð²Ð½ÑÑÑÑ Ð¿Ð¾ кÑайней меÑе за 1 ÑÐ°Ñ Ð´Ð¾ или ÑеÑез 1 ÑÐ°Ñ Ð¿Ð¾Ñле едÑ.
ÐÑименение Ñ Ð²Ð·ÑоÑлÑÑ
ÐазнаÑение воÑиконазола внÑÑÑивенно или внÑÑÑÑ ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°ÑинаÑÑ Ñ ÑекомендÑемой наÑÑÑаÑÑей дозÑ, ÑÑÐ¾Ð±Ñ Ñже в пеÑвÑй Ð´ÐµÐ½Ñ Ð´Ð¾Ð±Ð¸ÑÑÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии в ÑÑвоÑоÑке, близкой к ÑавновеÑной.
УÑиÑÑÐ²Ð°Ñ Ð²ÑÑокÑÑ Ð±Ð¸Ð¾Ð´Ð¾ÑÑÑпноÑÑÑ Ð¿Ñи пÑиеме внÑÑÑÑ (96%, Ñм. Ñаздел ФаÑмакокинеÑика), пÑи налиÑии клиниÑеÑкиÑ
показаний можно пеÑеÑ
одиÑÑ Ñ Ð²Ð½ÑÑÑивенного на пеÑоÑалÑное пÑименение пÑепаÑаÑа.
Ð ÑаблиÑе пÑиведена подÑÐ¾Ð±Ð½Ð°Ñ Ð¸Ð½ÑоÑмаÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾ дозиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа:
ÐнÑÑÑивенноÐнÑÑÑÑÐаÑиенÑÑ Ñ Ð¼Ð°ÑÑой
Ñела 40 кг и болееÐаÑиенÑÑ Ñ Ð¼Ð°ÑÑой
Ñела менее 40 кгÐаÑÑÑаÑÑÐ°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð°
– вÑе показаниÑ
(пеÑвÑе 24 Ñ)6 мг/кг каждÑе 12 Ñ
(в ÑеÑение пеÑвÑÑ
24 Ñ)400 мг каждÑе 12 Ñ
(в ÑеÑение пеÑвÑÑ
24 Ñ) 200 мг каждÑе 12 Ñ
(в ÑеÑение пеÑвÑÑ
24 Ñ)ÐоддеÑживаÑÑÐ°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð°
(поÑле пеÑвÑÑ
24 Ñ)ÐÑоÑилакÑика
пÑоÑÑвнÑÑ
инÑекÑий3 мг/кг каждÑе 12 Ñ200 мг каждÑе 12 Ñ100 мг каждÑе 12 ÑТÑжелÑе инвазивнÑе кандидознÑе инÑекÑии,ÑÑÑойÑивÑе к ÑлÑконазолÑ/инвазивнÑй аÑпеÑгиллез/инÑекÑии,вÑзваннÑе Scedosporiumи Fusarium/ÐÑÑгие ÑеÑÑезнÑе плеÑневÑе инÑекÑии4 мг/кг каждÑе 12 Ñ200 мг каждÑе 12 Ñ100 мг каждÑе 12 ÑÐандидоз пиÑевода,вÑзваннÑй С. albicans,Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ
Ñ Ð¸Ð¼Ð¼ÑнодеÑиÑиÑом
ÐÐµÑ ÑекомендаÑий200 мг каждÑе 12 Ñ100 мг каждÑе 12 Ñ
ÐÐ¾Ð´Ð±Ð¾Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ
ÐÑи недоÑÑаÑоÑной ÑÑÑекÑивноÑÑи леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ð´Ð´ÐµÑживаÑÑÐ°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð±ÑÑÑ ÑвелиÑена до 300 мг каждÑе 12 ÑаÑов внÑÑÑÑ. У болÑнÑÑ
Ñ Ð¼Ð°ÑÑой Ñела менее 40 кг доза Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð±ÑÑÑ ÑвелиÑена до 150 мг каждÑе 12 ÑаÑов внÑÑÑÑ.
ÐÑли паÑÐ¸ÐµÐ½Ñ Ð½Ðµ пеÑеноÑÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑÐ°Ñ Ð² вÑÑокой дозе, Ñо ее ÑнижаÑÑ ÑÑÑпенÑми по 50 мг до 200 мг каждÑе 12 ÑаÑов внÑÑÑÑ (или 100 мг каждÑе 12 ÑаÑов Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ
Ñ Ð¼Ð°ÑÑой Ñела менее 40 кг).
ФениÑоин можно пÑименÑÑÑ Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом, еÑли поддеÑживаÑÑÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿Ð¾Ñледнего ÑвелиÑиваÑÑ Ñ 200 до 400 мг каждÑе 12 Ñ Ð²Ð½ÑÑÑÑ (Ñо 100 до 200 мг каждÑе 12 Ñ Ð²Ð½ÑÑÑÑ Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð¼Ð°ÑÑой Ñела менее 40 кг).
РиÑабÑÑин можно пÑименÑÑÑ Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом, еÑли поддеÑживаÑÑÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿Ð¾Ñледнего ÑвелиÑиваÑÑ Ñ 200 до 350 мг каждÑе 12 ÑаÑов внÑÑÑÑ (Ñо 100 до 200 мг каждÑе 12 ÑаÑов внÑÑÑÑ Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ
Ñ Ð¼Ð°ÑÑой Ñела менее 40 кг).
ÐлиÑелÑноÑÑÑ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð·Ð°Ð²Ð¸ÑÐ¸Ñ Ð¾Ñ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑкого ÑÑÑекÑа и ÑезÑлÑÑаÑов микологиÑеÑкого анализа.
ÐÑименение Ñ Ð¿Ð¾Ð¶Ð¸Ð»ÑÑ Ð»Ñдей
ÐоÑÑекÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ñ Ð¿Ð¾Ð¶Ð¸Ð»ÑÑ
лÑдей не ÑÑебÑеÑÑÑ.
ÐÑименение Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ
Ñ Ð½Ð°ÑÑÑением ÑÑнкÑии поÑек
ТаблеÑки, покÑÑÑÑе оболоÑкой:
ÐаÑÑÑение ÑÑнкÑии поÑек не влиÑÐµÑ Ð½Ð° ÑаÑмакокинеÑÐ¸ÐºÑ Ð²Ð¾Ñиконазола пÑи пÑиеме внÑÑÑÑ. Ð ÑвÑзи Ñ ÑÑим коÑÑекÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола Ð´Ð»Ñ Ð¿Ñиема внÑÑÑÑ Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ
Ñ Ð»ÐµÐ³ÐºÐ¸Ð¼, ÑмеÑеннÑм или вÑÑаженнÑм наÑÑÑением ÑÑнкÑии поÑек не ÑÑебÑеÑÑÑ.
ÐÑименение Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ
Ñ Ð½Ð°ÑÑÑением ÑÑнкÑии пеÑени
ÐÑи оÑÑÑом повÑеждении пеÑени, пÑоÑвлÑÑÑемÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑением акÑивноÑÑи «пеÑеноÑнÑÑ
» ÑÑанÑаминаз (AJIT, ACT), коÑÑекÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð½Ðµ ÑÑебÑеÑÑÑ. Ð ÑакиÑ
ÑлÑÑаÑÑ
ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¿ÑодолжиÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑÐ¾Ð»Ñ Ð·Ð° показаÑелÑми ÑÑнкÑии пеÑени Ñ ÑелÑÑ Ð²ÑÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ñ
далÑнейÑего повÑÑениÑ.
У болÑнÑÑ Ñ Ð»ÐµÐ³ÐºÐ¸Ð¼ или ÑÑеднеÑÑжелÑм ÑиÑÑозом пеÑени (Child-Pugh Ри Ð) ÑекомендÑеÑÑÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑ ÑÑандаÑÑнÑÑ ÑдаÑнÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола, а поддеÑживаÑÑÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑнижаÑÑ Ð² 2 Ñаза.
ÐолÑнÑм Ñ Ð²ÑÑаженнÑм наÑÑÑением ÑÑнкÑии пеÑени воÑиконазол ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑ ÑолÑко в ÑеÑ
ÑлÑÑаÑÑ
, когда Ð¾Ð¶Ð¸Ð´Ð°ÐµÐ¼Ð°Ñ Ð¿Ð¾Ð»Ñза пеÑевеÑÐ¸Ð²Ð°ÐµÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ñй ÑиÑк.
У болÑнÑÑ
Ñ ÑÑжелÑм наÑÑÑением ÑÑнкÑии пеÑени леÑение необÑ
одимо пÑоводиÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ поÑÑоÑннÑм конÑÑолем Ñ ÑелÑÑ Ð²ÑÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ñизнаков ÑокÑиÑноÑÑи пÑепаÑаÑа.
ÐÑименение Ñ Ð´ÐµÑей
ÐезопаÑноÑÑÑ Ð¸ ÑÑÑекÑивноÑÑÑ Ð²Ð¾Ñиконазола Ñ Ð´ÐµÑей в возÑаÑÑе менее 2 Ð»ÐµÑ Ð½Ðµ ÑÑÑановленÑ, Ð ÑвÑзи Ñ ÑÑим воÑиконазол не ÑекомендÑеÑÑÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑ Ð´ÐµÑÑм младÑе 2 леÑ.
ÐпÑÑ Ð¿ÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ Ð´ÐµÑей огÑаниÑен, ÑÑо заÑÑÑднÑÐµÑ Ð²ÑÐ±Ð¾Ñ Ð¾Ð¿ÑималÑнÑÑ
дозиÑовок. Ðднако в ÑаÑмакокинеÑиÑеÑкиÑ
иÑÑледованиÑÑ
Ñ Ð´ÐµÑей воÑиконазол пÑименÑли по ÑледÑÑÑим ÑÑ
емам.
ÐеÑи в возÑаÑÑе Ð¾Ñ 2 до :
ÐнÑÑÑивенноÐнÑÑÑÑÐаÑÑÑаÑÑÐ°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð°
(пеÑвÑе 24 Ñ)6 мг/кг каждÑе 12 Ñ
(в ÑеÑение пеÑвÑÑ
24 Ñ)6 мг/кг каждÑе 12 Ñ
(в ÑеÑение пеÑвÑÑ
24 Ñ)ÐоддеÑживаÑÑÐ°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð°
(поÑле пеÑвÑÑ
24 Ñ)4 мг/кг каждÑе 12 Ñ4 мг/кг каждÑе 12 Ñ
ÐÑли Ñебенок Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð³Ð»Ð¾ÑаÑÑ ÑаблеÑки, Ñо Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¾ÐºÑÑглÑÑÑ Ð´Ð¾ ближайÑей Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð² мг/кг, кÑаÑной 50 мг, и назнаÑаÑÑ Ð² виде ÑелÑÑ
ÑаблеÑок.
ФаÑмакокинеÑика и пеÑеноÑимоÑÑÑ Ð±Ð¾Ð»ÐµÐµ вÑÑокиÑ
доз Ñ Ð´ÐµÑей не изÑÑенÑ..
ÐодÑоÑÑки в возÑаÑÑе Ð¾Ñ 12 до 16 леÑ: пÑепаÑÐ°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð¸ÑÑÑÑ Ñак же, как Ñ Ð²Ð·ÑоÑлÑÑ
.
Взаимодействие
ÐлиÑние дÑÑÐ³Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов на ÑаÑмакокинеÑÐ¸ÐºÑ Ð²Ð¾Ñиконазола
ÐоÑиконазол меÑаболизиÑÑеÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ дейÑÑвием изоÑеÑменÑов ÑиÑоÑ
Ñома Ð 450 – CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. ÐнгибиÑоÑÑ Ð¸Ð»Ð¸ индÑкÑоÑÑ ÑÑиÑ
изоÑеÑменÑов могÑÑ Ð²ÑзваÑÑ, ÑооÑвеÑÑÑвенно, повÑÑение или Ñнижение конÑенÑÑаÑий воÑиконазола в плазме .
УÑовни воÑиконазола в плазме знаÑиÑелÑно ÑнижаÑÑÑÑ Ð¿Ñи одновÑеменном пÑименении Ñо ÑледÑÑÑими пÑепаÑаÑами:
РиÑампиÑин (индÑкÑÐ¾Ñ CYP450): РиÑампиÑин (600 мг один Ñаз в ÑÑÑки) ÑÐ½Ð¸Ð¶Ð°ÐµÑ Ð¡mаÑ
(макÑималÑнÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ Ð² плазме) и AUCÏ Ð²Ð¾Ñиконазола на 93% и 96% ÑооÑвеÑÑÑвенно.
ÐдновÑеменное пÑименение воÑиконазола и ÑиÑампиÑина пÑоÑивопоказано (Ñм. Ñаздел ÐÑоÑивопоказаниÑ).
ÐаÑбамазепин и длиÑелÑно дейÑÑвÑÑÑие баÑбиÑÑÑаÑÑ (моÑнÑе индÑкÑоÑÑ CYP450):
ÐаÑбамазепин и длиÑелÑно дейÑÑвÑÑÑие баÑбиÑÑÑаÑÑ (напÑимеÑ, ÑенобаÑбиÑал), веÑоÑÑно, знаÑиÑелÑно ÑнижаÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии воÑиконазола в плазме, Ñ
оÑÑ Ð¸Ñ
взаимодейÑÑвие не изÑÑалоÑÑ.
ÐдновÑеменное пÑименение воÑиконазола Ñ ÐºÐ°Ñбамазепином и длиÑелÑно дейÑÑвÑÑÑими баÑбиÑÑÑаÑами пÑоÑивопоказано (Ñм. Ñаздел ÐÑоÑивопоказаниÑ).
УÑиÑÑÐ²Ð°Ñ Ð½ÐµÐ±Ð¾Ð»ÑÑое ÑаÑмакокинеÑиÑеÑкое взаимодейÑÑвие или оÑÑÑÑÑÑвие знаÑимого взаимодейÑÑвиÑ, коÑÑекÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð· ÑледÑÑÑÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов не ÑÑебÑеÑÑÑ:
ЦимеÑидин (неÑпеÑиÑиÑеÑкий ингибиÑÐ¾Ñ CYP450, а Ñакже повÑÑÐ°ÐµÑ ÑРжелÑдоÑного Ñока): ЦимеÑидин (400 мг 2 Ñаза в ÑÑÑки) вÑзÑÐ²Ð°ÐµÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑение СmаÑ
и AUCX воÑиконазола на 18% и 23% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐоÑÑекÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола не ÑекомендÑеÑÑÑ.
РаниÑидин (повÑÑÐ°ÐµÑ ÑРжелÑдоÑного Ñока): РаниÑидин (150 мг 2 Ñаза в ÑÑÑки) не оказÑÐ²Ð°ÐµÑ Ð·Ð½Ð°Ñимого влиÑÐ½Ð¸Ñ Ð½Ð° СmаÑ
и AUCÏ Ð²Ð¾Ñиконазола.
ÐнÑибиоÑики гÑÑÐ¿Ð¿Ñ Ð¼Ð°ÐºÑолидов : ÐÑиÑÑомиÑин (ингибиÑÐ¾Ñ CYP3A4; 1 г 2 Ñаза в ÑÑÑки) и азиÑÑомиÑин (500 мг один Ñаз в ÑÑÑки) не оказÑÐ²Ð°ÐµÑ ÑÑÑеÑÑвенного влиÑÐ½Ð¸Ñ Ð½Ð° СmÐ°Ñ Ð¸ AUCÏ Ð²Ð¾Ñиконазола.
ÐейÑÑвие воÑиконазола на дÑÑгие пÑепаÑаÑÑ
ÐоÑиконазол ингибиÑÑÐµÑ Ð°ÐºÑивноÑÑÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑов ÑиÑÐ¾Ñ Ñома Ð 450 – CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Ð ÑвÑзи Ñ ÑÑим воÑиконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑиÑÑ Ð¿Ð»Ð°Ð·Ð¼ÐµÐ½Ð½Ñе конÑенÑÑаÑии веÑеÑÑв, коÑоÑÑе меÑаболизиÑÑÑÑÑÑ ÑÑими изоÑеÑменÑами CYP450.
ÐдновÑеменное пÑименение воÑиконазола Ñо ÑледÑÑÑими пÑепаÑаÑами пÑоÑивопоказано:
ТеÑÑенадин, аÑÑемизол, ÑизапÑид, пимозид и Ñ
инидин (ÑÑбÑÑÑаÑÑ CYP3A4): ХоÑÑ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑвие Ñ ÑÑими пÑепаÑаÑами не изÑÑалоÑÑ, Ñем не менее одновÑеменное пÑименение воÑиконазола Ñ ÑеÑÑенадином, аÑÑемизолом, ÑизапÑидом, пимозидом или Ñ
инидином пÑоÑивопоказано, Ñак как повÑÑение иÑ
конÑенÑÑаÑии в плазме Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑивеÑÑи к ÑÐ´Ð»Ð¸Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ð½ÑеÑвала QT и в ÑедкиÑ
ÑлÑÑаÑÑ
к ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼ÐµÑÑаниÑ/ÑÑепеÑÐ°Ð½Ð¸Ñ Ð¶ÐµÐ»ÑдоÑков.
СиÑолимÑÑ (ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP3A4): ÐоÑиконазол повÑÑÐ°ÐµÑ Ð¡mÐ°Ñ Ð¸ AUCT ÑиÑолимÑÑа (2 мг однокÑаÑно) на 556 % и 1014 % ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐдновÑеменное пÑименение воÑиконазола и ÑиÑолимÑÑа пÑоÑивопоказано.
ÐÐ»ÐºÐ°Ð»Ð¾Ð¸Ð´Ñ ÑпоÑÑнÑи (ÑÑбÑÑÑаÑÑ CYP3A4): ХоÑÑ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑвие Ñ ÑÑими пÑепаÑаÑами не изÑÑалоÑÑ, Ñем не менее, воÑиконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзваÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑение конÑенÑÑаÑий алкалоидов ÑпоÑÑнÑи (ÑÑгоÑамина и дигидÑоÑÑгоÑамина) в плазме и ÑазвиÑие ÑÑгоÑизма. ÐдновÑеменное пÑименение алкалоидов ÑпоÑÑнÑи Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом пÑоÑивопоказано,
ÐзаимодейÑÑвие Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑивеÑÑи к повÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии в кÑови ÑледÑÑÑÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов, пеÑеÑиÑленнÑÑ Ð½Ð¸Ð¶Ðµ. Ð ÑвÑзи Ñ ÑÑим пÑи Ð¸Ñ Ð¾Ð´Ð½Ð¾Ð²Ñеменном пÑименении Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ñ Ð¿Ð¾ÑÑоÑнное наблÑдение и/или коÑÑекÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·.
ЦиклоÑпоÑин (ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP3A4): У паÑиенÑов, пеÑенеÑÑÐ¸Ñ ÑÑанÑпланÑаÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾Ñки и Ð½Ð°Ñ Ð¾Ð´ÑÑÐ¸Ñ ÑÑ Ð² ÑÑабилÑном ÑоÑÑоÑнии, воÑиконазол повÑÑÐ°ÐµÑ Ð¡mÐ°Ñ Ð¸ AUCÏ ÑиклоÑпоÑина по кÑайней меÑе на 13% и 70%) ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐÑи назнаÑении воÑиконазола болÑнÑм, полÑÑаÑÑим ÑиклоÑпоÑин, ÑекомендÑеÑÑÑ ÑменÑÑиÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑиклоÑпоÑина вдвое и конÑÑолиÑоваÑÑ ÐµÐ³Ð¾ ÑÑовни в плазме. ÐовÑÑение конÑенÑÑаÑии ÑиклоÑпоÑина ÑопÑовождаеÑÑÑ Ð½ÐµÑÑоÑокÑиÑноÑÑÑÑ. ÐоÑле оÑÐ¼ÐµÐ½Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ конÑÑолиÑоваÑÑ ÑÑовни ÑиклоÑпоÑина и пÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи ÑвелиÑиÑÑ ÐµÐ³Ð¾ дозÑ.
ТакÑолимÑÑ (ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP3A4): ÐоÑиконазол повÑÑÐ°ÐµÑ Ð¡mÐ°Ñ Ð¸ AUCÏ (плоÑÐ°Ð´Ñ Ð¿Ð¾Ð´ кÑивой конÑенÑÑаÑиÑ-вÑÐµÐ¼Ñ Ð´Ð¾ поÑледнего колиÑеÑÑвенного измеÑениÑ) ÑакÑолимÑÑа (0,1 мг/кг однокÑаÑно) на 117 % и 221 % ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐÑи назнаÑении воÑиконазола болÑнÑм, полÑÑаÑÑим ÑакÑолимÑÑ, ÑекомендÑеÑÑÑ ÑменÑÑиÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿Ð¾Ñледнего до одной ÑÑеÑи и конÑÑолиÑоваÑÑ ÐµÐ³Ð¾ ÑÑовни в плазме. ÐовÑÑение ÑÑовней ÑакÑолимÑÑа ÑопÑовождаеÑÑÑ Ð½ÐµÑÑоÑокÑиÑноÑÑÑÑ. ÐоÑле оÑÐ¼ÐµÐ½Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ конÑÑолиÑоваÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ ÑакÑолимÑÑа и пÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи ÑвелиÑиÑÑ ÐµÐ³Ð¾ дозÑ.
ÐаÑÑаÑин (ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP2C9): ÐдновÑеменное пÑименение воÑиконазола (300 мг 2 Ñаза в ÑÑÑки) Ñ Ð²Ð°ÑÑаÑином (30 мг однокÑаÑно) ÑопÑовождалоÑÑ ÑвелиÑением макÑималÑного пÑоÑÑомбинового вÑемени до 93%>. ÐÑи одновÑеменном назнаÑении ваÑÑаÑина и воÑиконазола ÑекомендÑеÑÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑолиÑоваÑÑ Ð¿ÑоÑÑомбиновое вÑемÑ.
ÐÑÑгие пеÑоÑалÑнÑе анÑикоагÑлÑнÑÑ, напÑимеÑ, ÑенпÑокÑмон, аÑенокÑмаÑол (ÑÑбÑÑÑаÑÑ CYP2C9, CYP3A4): ÐоÑиконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзваÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑение конÑенÑÑаÑий кÑмаÑинов в плазме и пÑоÑÑомбинового вÑемени. ÐÑли болÑнÑм, полÑÑаÑÑим пÑепаÑаÑÑ ÐºÑмаÑина, назнаÑаÑÑ Ð²Ð¾Ñиконазол, Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ конÑÑолиÑоваÑÑ Ð¿ÑоÑÑомбиновое вÑÐµÐ¼Ñ Ñ ÐºÐ¾ÑоÑкими инÑеÑвалами и ÑооÑвеÑÑÑвÑÑÑим обÑазом подбиÑаÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð°Ð½ÑикоагÑлÑнгов.
ÐÑоизводнÑе ÑÑлÑÑонилмоÑÐµÐ²Ð¸Ð½Ñ (ÑÑбÑÑÑаÑÑ CYP2C9): ÐоÑиконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑиÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии пÑоизводнÑÑ ÑÑлÑÑонилмоÑÐµÐ²Ð¸Ð½Ñ (напÑимеÑ, ÑолбÑÑамида, глипизида и глибенкламида) в плазме и вÑзваÑÑ Ð³Ð¸Ð¿Ð¾Ð³Ð»Ð¸ÐºÐµÐ¼Ð¸Ñ. ÐÑи одновÑеменном Ð¸Ñ Ð¿Ñименении Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ ÑÑаÑелÑно конÑÑолиÑоваÑÑ ÑÑовни глÑÐºÐ¾Ð·Ñ Ð² кÑови.
СÑаÑÐ¸Ð½Ñ (ÑÑбÑÑÑаÑÑ CYP3A4): in vitro воÑиконазол ингибиÑÑÐµÑ Ð¼ÐµÑаболизм ловаÑÑаÑина (в микÑоÑÐ¾Ð¼Ð°Ñ Ð¿ÐµÑени Ñеловека). Ð ÑвÑзи Ñ ÑÑим воÑиконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзваÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑение плазменнÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑий ÑÑаÑинов, меÑаболизиÑÑÑÑÐ¸Ñ ÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ дейÑÑвием CYP3A4. ÐÑи одновÑемененном Ð¸Ñ Ð¿Ñименении ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¾ÑениÑÑ ÑелеÑообÑазноÑÑÑ ÐºÐ¾ÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑÑаÑина. ÐовÑÑение ÑÑÐ¾Ð²Ð½Ñ ÑÑаÑинов иногда ÑопÑовождалоÑÑ ÑазвиÑием Ñабдомиолиза.
ÐÐµÐ½Ð·Ð¾Ð´Ð¸Ð°Ð·ÐµÐ¿Ð¸Ð½Ñ (ÑÑбÑÑÑаÑÑ CYP3A4): ХоÑÑ Ð² клиниÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¸ÑÑледованиÑÑ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑвие не изÑÑалоÑÑ, воÑиконазол ингибиÑÑÐµÑ Ð¼ÐµÑаболизм мидазолама in vitro (микÑоÑÐ¾Ð¼Ñ Ð¿ÐµÑени Ñеловека). Ð ÑвÑзи Ñ ÑÑим воÑиконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзваÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑение плазменнÑÑ ÑÑовней бензодиазепинов, коÑоÑÑе меÑаболизиÑÑÑÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ дейÑÑвием CYP3A4 (мидазолама, ÑÑиазолама, алпÑазолама), и ÑазвиÑие пÑолонгиÑованного ÑедаÑивного ÑÑÑекÑа. ÐÑи одновÑеменном пÑименении ÑÑÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¾Ð±ÑÑдиÑÑ ÑелеÑообÑазноÑÑÑ ÐºÐ¾ÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð±ÐµÐ½Ð·Ð¾Ð´Ð¸Ð°Ð·ÐµÐ¿Ð¸Ð½Ð°.
ÐÐ»ÐºÐ°Ð»Ð¾Ð¸Ð´Ñ Ð±Ð°Ñвинка (ÑÑбÑÑÑаÑÑ CYP3A4): ÐоÑиконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑиÑÑ ÑодеÑжание алкалоидов баÑвинка в плазме (напÑимеÑ, винкÑиÑÑина и винблаÑÑина) и вÑзваÑÑ Ð½ÐµÐ¹ÑоÑокÑиÑноÑÑÑ.
РекомендÑеÑÑÑ Ð¾Ð±ÑÑдиÑÑ ÑелеÑообÑазноÑÑÑ ÐºÐ¾ÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð°Ð»ÐºÐ°Ð»Ð¾Ð¸Ð´Ð¾Ð² винка.
ÐÑи одновÑеменном пÑименении воÑиконазола Ñо ÑледÑÑÑими пÑепаÑаÑами знаÑимого ÑаÑмакокинеÑиÑеÑкого взаимодейÑÑÐ²Ð¸Ñ Ð½Ðµ вÑÑвлено, поÑÑÐ¾Ð¼Ñ ÐºÐ¾ÑÑекÑÐ¸Ñ Ð¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð½Ðµ ÑÑебÑеÑÑÑ:
ÐÑеднизолон (ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP3A4): ÐоÑиконазол повÑÑÐ°ÐµÑ Ð¡mÐ°Ñ Ð¸ AUCÏ Ð¿Ñеднизолона (60 мг однокÑаÑно) на 11% и 34% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐоÑÑекÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð½Ðµ ÑекомендÑеÑÑÑ.
ÐигокÑин (ÑÑанÑпоÑÑ, опоÑÑедованнÑй Ð -гликопÑоÑеином): ÐоÑиконазол не оказÑÐ²Ð°ÐµÑ ÑÑÑеÑÑвенное влиÑÐ½Ð¸Ñ Ð½Ð° СmÐ°Ñ Ð¸ AUCÏ Ð´Ð¸Ð³Ð¾ÐºÑина (0,25 мг один Ñаз в ÑÑÑки).
ÐикоÑÐµÐ½Ð¾Ð»Ð¾Ð²Ð°Ñ ÐºÐ¸ÑлоÑа (ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ Ð£ÐФ-глÑкÑÑонилÑÑанÑÑеÑазÑ): ÐоÑиконазол не оказÑÐ²Ð°ÐµÑ ÐÐÐЯÐÐЯ на СmÐ°Ñ Ð¸ AUCÏ Ð¼Ð¸ÐºÐ¾Ñеноловой киÑлоÑÑ (1 г однокÑаÑно).
ФениÑоин (ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP2C9 и моÑнÑй индÑкÑÐ¾Ñ CYP450): ÐдновÑеменного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола и ÑениÑоина ÑледÑÐµÑ Ð¸Ð·Ð±ÐµÐ³Ð°ÑÑ Ð·Ð° иÑклÑÑением ÑÐµÑ ÑлÑÑаев, когда Ð¾Ð¶Ð¸Ð´Ð°ÐµÐ¼Ð°Ñ Ð¿Ð¾Ð»Ñза пеÑевеÑÐ¸Ð²Ð°ÐµÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ñй ÑиÑк.
ФениÑоин (300 мг один Ñаз в ÑÑÑки) ÑÐ½Ð¸Ð¶Ð°ÐµÑ Ð¡mаÑ
и AUCÏ Ð²Ð¾Ñиконазола на 49% и 69% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐоÑиконазол (400 мг. два Ñаза в ÑÑÑки, Ñм. Ñаздел 4.2) повÑÑÐ°ÐµÑ Ð¡mаÑ
и AUCÏ ÑениÑоина (300 мг один Ñаз в ÑÑÑки) на 67% и 81% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐÑи одновÑеменном пÑименении ÑениÑоина Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом ÑекомендÑеÑÑÑ ÑÑаÑелÑное мониÑоÑиÑование ÑÑовней ÑениÑоина в плазме.
ФениÑоин можно пÑименÑÑÑ ÑовмеÑÑно Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом, еÑли поддеÑживаÑÑÐ°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° поÑледнего ÑвелиÑена до 5 мг/кг каждÑе 12 Ñ Ð²Ð½ÑÑÑивенно или Ñ 200 до 400 мг каждÑе 12 Ñ Ð²Ð½ÑÑÑÑ (Ñо 100 до 200 мг каждÑе 12 Ñ Ð²Ð½ÑÑÑÑ Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð¼Ð°ÑÑой Ñела менее 40 кг); Ñм. Ñаздел СпоÑоб пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ дозÑ).
РиÑабÑÑин (индÑкÑÐ¾Ñ CYP450): РиÑабÑÑин (300 мг один Ñаз в ÑÑÑки) ÑÐ½Ð¸Ð¶Ð°ÐµÑ Ð¡mÐ°Ñ Ð¸ AUCÏ Ð²Ð¾Ñиконазола (200 мг два Ñаза в ÑÑÑки) на 69% и 78% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐÑи одновÑеменном назнаÑении ÑиÑабÑÑина СmÐ°Ñ Ð¸ AUCÏ Ð²Ð¾Ñиконазола в дозе 350 мг 2 Ñаза в ÑÑÑки ÑоÑÑавлÑÑÑ 96% и 68% Ð¾Ñ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ñелей пÑи пÑименении воÑиконазола по оÑделÑноÑÑи в дозе 200 мг 2 Ñаза в ÑÑÑки. ÐÑи пÑименении воÑиконазола в дозе 400 мг два Ñаза в ÑÑÑки СmÐ°Ñ Ð¸ AUCÏ, ÑооÑвеÑÑÑвенно, на 104% и 87% вÑÑе, Ñем пÑи моноÑеÑапии воÑиконазолом в дозе 200 мг 2 Ñаза в ÑÑÑки. ÐоÑиконазол в дозе 400 мг 2 Ñаза в ÑÑÑки повÑÑÐ°ÐµÑ Ð¡mÐ°Ñ Ð¸ AUCÏ ÑиÑабÑÑина на 195% и 331% ÑооÑвеÑÑÑвенно.
ÐÑли Ð¾Ð¶Ð¸Ð´Ð°ÐµÐ¼Ð°Ñ Ð¿Ð¾Ð»Ñза Ð¾Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÐµÑевеÑÐ¸Ð²Ð°ÐµÑ ÑиÑк, ÑиÑабÑÑин можно пÑименÑÑÑ Ð¾Ð´Ð½Ð¾Ð²Ñеменно Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом. Ð ÑÑом ÑлÑÑае поддеÑживаÑÑÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола ÑледÑÐµÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑиÑÑ Ð´Ð¾ 5 мг/кг каждÑе 12 Ñ Ð²Ð½ÑÑÑивенно или Ñ 200 до 350 мг каждÑе 12 Ñ Ð²Ð½ÑÑÑÑ (Ñо 100 до 200 мг каждÑе 12 Ñ Ð²Ð½ÑÑÑÑ Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ Ñ Ð¼Ð°ÑÑой Ñела менее 40 кг) (Ñм. Ñаздел СпоÑоб пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ дозÑ). ÐÑи одновÑеменном леÑении ÑиÑабÑÑином и воÑиконазолом ÑекомендÑеÑÑÑ ÑегÑлÑÑно пÑоводиÑÑ ÑазвеÑнÑÑÑй анализ кÑови и конÑÑолиÑоваÑÑ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑе ÑÑÑекÑÑ ÑиÑабÑÑина (напÑимеÑ, ÑвеиÑ).
ÐмепÑазол (ингибиÑÐ¾Ñ CYP2C19; ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP2C19 и CYP3A4): ÐмепÑазол (40 мг один Ñаз в ÑÑÑки) повÑÑÐ°ÐµÑ Ð¡mÐ°Ñ Ð¸ AUCÏ Ð²Ð¾Ñиконазола на 15% и 41% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐоÑÑекÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола не ÑекомендÑеÑÑÑ.
ÐоÑиконазол повÑÑÐ°ÐµÑ Ð¡mÐ°Ñ Ð¸ AUCÏ Ð¾Ð¼ÐµÐ¿Ñазола на 116% и 280%, ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐÑи назнаÑении воÑиконазола болÑнÑм, полÑÑаÑÑим омепÑазол, Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿Ð¾Ñледнего ÑекомендÑеÑÑÑ ÑменÑÑиÑÑ Ð²Ð´Ð²Ð¾Ðµ.
ÐоÑиконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ñакже ингибиÑоваÑÑ Ð¼ÐµÑаболизм дÑÑгиÑ
блокаÑоÑов пÑоÑонного наÑоÑа, коÑоÑÑе ÑвлÑÑÑÑÑ ÑÑбÑÑÑаÑами CYP2C19.
ÐÐ½Ð´Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ (ингибиÑÐ¾Ñ Ð¸ ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP3A4): ÐÐ½Ð´Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ (800 мг ÑÑи Ñаза в ÑÑÑки) не оказÑÐ²Ð°ÐµÑ ÑÑÑеÑÑвенного влиÑÐ½Ð¸Ñ Ð½Ð° СmаÑ
и AUCÏ Ð²Ð¾Ñиконазола.
ÐоÑиконазол ÑÑÑеÑÑвенно не влиÑÐµÑ Ð½Ð° СmÐ°Ñ , Сmin и AUCÏ Ð¸Ð½Ð´Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñа (800 мг 3 Ñаза в ÑÑÑки).
ÐÑÑгие ингибиÑоÑÑ Ð¿ÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ ÐÐЧ (ÑÑбÑÑÑаÑÑ Ð¸ ингибиÑоÑÑ CYP3A4): ÐÑÑÐ»ÐµÐ´Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ in vitro ÑвидеÑелÑÑÑвÑÑÑ Ð¾ Ñом, ÑÑо воÑиконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоваÑÑ Ð¼ÐµÑаболизм ингибиÑоÑов пÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ ÐÐЧ (напÑимеÑ, ÑаквинавиÑа, ампÑенавиÑа и нелÑинавиÑа). ÐÑÑÐ»ÐµÐ´Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ in vitro Ñакже показали, ÑÑо ингибиÑоÑÑ Ð¿ÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ ÐÐЧ могÑÑ Ð¿Ð¾Ð´Ð°Ð²Ð»ÑÑÑ Ð¼ÐµÑаболизм воÑиконазола. Ð ÑлÑÑае одновÑеменного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола Ñ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑами пÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ ÐÐЧ болÑнÑÑ ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°Ð±Ð»ÑдаÑÑ Ñ ÑелÑÑ Ð²ÑÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½ÑÑ ÑокÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ ÑÑÑекÑов.
ÐенÑклеозиднÑе ингибиÑоÑÑ Ð¾Ð±ÑаÑной ÑÑанÑкÑипÑÐ°Ð·Ñ (ÑÑбÑÑÑаÑÑ CYP3A4, ингибиÑоÑÑ Ð¸Ð»Ð¸ индÑкÑоÑÑ CYP450): ÐÑÑÐ»ÐµÐ´Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ in vitro показÑваÑÑ, ÑÑо делавеÑдин и ÑÑавиÑÐµÐ½Ñ Ð¼Ð¾Ð³ÑÑ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоваÑÑ Ð¼ÐµÑаболизм воÑиконазола. ÐÑавиÑÐµÐ½Ñ Ð¸ невиÑапин могÑÑ Ð¸Ð½Ð´ÑÑиÑоваÑÑ Ð¼ÐµÑаболизм воÑиконазола, Ñ Ð¾ÑÑ Ð¿Ð¾Ð´Ð¾Ð±Ð½Ñй ÑÑÑÐµÐºÑ Ð½Ðµ изÑÑалÑÑ. ÐоÑиконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾Ð´Ð°Ð²Ð»ÑÑÑ Ð¼ÐµÑаболизм ненÑклеозиднÑÑ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑов обÑаÑной ÑÑанÑкÑипÑазÑ. ÐÑи одновÑеменном пÑименении воÑиконазола Ñ Ð½ÐµÐ½ÑклеозиднÑми ингибиÑоÑами обÑаÑной ÑÑанÑкÑипÑÐ°Ð·Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°Ð±Ð»ÑдаÑÑ Ñ ÑелÑÑ Ð²ÑÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½ÑÑ ÑокÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ ÑÑÑекÑов.
Специальные указания
ÐÐ°Ð±Ð¾Ñ Ð¿Ñоб Ð´Ð»Ñ ÐºÑлÑÑÑÑалÑного и дÑÑгиÑ
лабоÑаÑоÑнÑÑ
иÑÑледований (ÑеÑологиÑ, гиÑÑопаÑологиÑ) Ñ ÑелÑÑ Ð²ÑÐ´ÐµÐ»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ иденÑиÑикаÑии возбÑдиÑелей ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑоизводиÑÑ Ð´Ð¾ наÑала леÑениÑ. ТеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð±ÑÑÑ Ð½Ð°ÑаÑа до полÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑезÑлÑÑаÑов кÑлÑÑÑÑалÑного и дÑÑгиÑ
лабоÑаÑоÑнÑÑ
иÑÑледований, однако пÑи иÑ
налиÑии леÑение ÑледÑÐµÑ ÑооÑвеÑÑÑвÑÑÑим обÑазом ÑкоÑÑекÑиÑоваÑÑ.
ÐÑÐ´ÐµÐ»ÐµÐ½Ñ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑкие ÑÑаммÑ, обладаÑÑие Ñниженной ÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑÑÑ Ðº воÑиконазолÑ.
Ðднако повÑÑеннÑе минималÑнÑе подавлÑÑÑие конÑенÑÑаÑии (ÐÐÐ) не вÑегда позволÑÑÑ Ð¿ÑедÑказаÑÑ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑкÑÑ Ð½ÐµÑÑÑекÑивноÑÑÑ; извеÑÑÐ½Ñ ÑлÑÑаи, когда воÑиконазол бÑл ÑÑÑекÑивен Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ
, инÑиÑиÑованнÑÑ
микÑооÑганизмами, ÑÑÑойÑивÑми к дÑÑгим азолам. ÐÑениÑÑ ÐºÐ¾ÑÑелÑÑÐ¸Ñ Ð¼ÐµÐ¶Ð´Ñ Ð°ÐºÑивноÑÑÑÑ in vitro и клиниÑеÑкими ÑезÑлÑÑаÑами леÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑÑдно, ÑÑиÑÑÐ²Ð°Ñ ÑложноÑÑÑ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ
, коÑоÑÑÑ
вклÑÑали в клиниÑеÑкие иÑÑледованиÑ; знаÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ð³ÑаниÑнÑÑ
конÑенÑÑаÑий воÑиконазола, позволÑÑÑиÑ
оÑениваÑÑ ÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑÑ Ðº ÑÑÐ¾Ð¼Ñ Ð¿ÑепаÑаÑÑ, не ÑÑÑановленÑ.
ÐипеÑÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑÑ: ÐолÑнÑм Ñ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑенной ÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑÑÑ Ðº дÑÑгим азолам воÑиконазол ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑ Ñ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑÑ
ÐежелаÑелÑнÑе ÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñо ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑеÑдеÑно-ÑоÑÑдиÑÑой ÑиÑÑемÑ: пÑименение воÑиконазола ÑвÑзано Ñ Ñдлинением инÑеÑвала QT на ÑлекÑÑокаÑдиогÑамме, ÑÑо ÑопÑовождаеÑÑÑ Ñедкими ÑлÑÑаÑми меÑÑаниÑ-ÑÑепеÑÐ°Ð½Ð¸Ñ Ð¶ÐµÐ»ÑдоÑков Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, полÑÑаÑÑиÑ
ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом (Ñ ÑÑжелоболÑнÑÑ
паÑиенÑов Ñ Ð¼Ð½Ð¾Ð¶ÐµÑÑвеннÑми ÑакÑоÑами ÑиÑка, как каÑдиоÑокÑиÑеÑÐºÐ°Ñ Ñ
имиоÑеÑапиÑ, каÑдиомиопаÑиÑ, Ð³Ð¸Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð»Ð¸ÐµÐ¼Ð¸Ñ Ð¸ ÑопÑÑÑÑвÑÑÑÐ°Ñ ÑеÑапиÑ, коÑоÑÑе могли ÑпоÑобÑÑвоваÑÑ ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½Ð¾Ð³Ð¾ оÑложнениÑ). ÐаÑиенÑам Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½Ñми поÑенÑиалÑно пÑоаÑиÑмиÑеÑкими ÑоÑÑоÑниÑми воÑиконазол должен назнаÑаÑÑÑÑ Ñ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑÑ (Ñм Ñаздел СпоÑоб пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ дозÑ).
ÐепаÑоÑокÑиÑноÑÑÑ: ÐÑи леÑении воÑиконазолом наблÑдаÑÑÑÑ Ð½ÐµÑаÑÑÑе (0,1-1%%) ÑлÑÑаи ÑеÑÑезнÑÑ
ÑеакÑий Ñо ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¿ÐµÑени (вклÑÑÐ°Ñ Ð¿ÑоÑвлÑÑÑийÑÑ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑки гепаÑиÑ, Ñ
олеÑÑаз и пеÑеноÑноклеÑоÑнÑÑ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑÑ, в Ñом ÑиÑле Ñ Ð»ÐµÑалÑнÑм иÑÑ
одом). ÐежелаÑелÑнÑе ÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñо ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¿ÐµÑени в оÑновном наблÑдаÑÑÑÑ Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ
Ñ ÑеÑÑезнÑми заболеваниÑми (главнÑм обÑазом злокаÑеÑÑвеннÑми опÑÑ
олÑми кÑови). У болÑнÑÑ
без какиÑ
-либо ÑакÑоÑов ÑиÑка наблÑдаÑÑÑÑ Ð¿ÑеÑ
одÑÑие ÑеакÑии Ñо ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¿ÐµÑени, вклÑÑÐ°Ñ Ð³ÐµÐ¿Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¸ желÑÑÑ
Ñ. ÐаÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑнкÑии пеÑени обÑÑно обÑаÑÐ¸Ð¼Ñ Ð¸ пÑоÑ
одÑÑ Ð¿Ð¾Ñле пÑекÑаÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð»ÐµÑениÑ.
ÐониÑоÑиÑование ÑÑнкÑии пеÑени: Ðо вÑÐµÐ¼Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом ÑекомендÑеÑÑÑ ÑегÑлÑÑно конÑÑолиÑоваÑÑ ÑÑнкÑÐ¸Ñ Ð¿ÐµÑени, оÑобенно пеÑеноÑнÑе пÑÐ¾Ð±Ñ Ð¸ билиÑÑбин. ÐÑи поÑвлении клиниÑеÑкиÑ
пÑизнаков болезни пеÑени, коÑоÑÑе могÑÑ Ð±ÑÑÑ ÑвÑÐ·Ð°Ð½Ñ Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом, необÑ
одимо обÑÑдиÑÑ ÑелеÑообÑазноÑÑÑ Ð¿ÑекÑаÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑеÑапии.
ÐежелаÑелÑнÑе ÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñо ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¿Ð¾Ñек: У ÑÑжелÑÑ
болÑнÑÑ
, полÑÑаÑÑиÑ
воÑиконазол, наблÑдаÑÑÑÑ ÑлÑÑаи ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¾ÑÑÑой поÑеÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑи.
ÐониÑоÑиÑование ÑÑнкÑии поÑек:
ÐолÑнÑÑ
ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°Ð±Ð»ÑдаÑÑ Ñ ÑелÑÑ Ð²ÑÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ñизнаков наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑнкÑии поÑек. ÐÐ»Ñ ÑÑого необÑ
одимо пÑоводиÑÑ Ð»Ð°Ð±Ð¾ÑаÑоÑнÑе иÑÑледованиÑ, в ÑаÑÑноÑÑи опÑеделÑÑÑ ÑÑвоÑоÑоÑнÑй ÑÑÐ¾Ð²ÐµÐ½Ñ ÐºÑеаÑинина.
ÐнÑÑзионнÑе ÑеакÑии: ÐÑи внÑÑÑивенном введении воÑиконазола наблÑдаÑÑÑÑ Ð¸Ð½ÑÑзионнÑе ÑеакÑии, в оÑновном «пÑÐ¸Ð»Ð¸Ð²Ñ ÐºÑови к лиÑÑ» и ÑоÑноÑа. ÐÑли ÑÑи ÑимпÑÐ¾Ð¼Ñ Ð²ÑÑаженÑ, Ñо ÑледÑÐµÑ Ð¾Ð±ÑÑдиÑÑ ÑелеÑообÑазноÑÑÑ Ð¿ÑекÑаÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ (Ñм. Ñаздел ÐобоÑное дейÑÑвие).
ÐожнÑе ÑеакÑии: Ð ÑедкиÑ
ÑлÑÑаÑÑ
пÑи леÑении воÑиконазолом Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ
ÑазвиваÑÑÑÑ ÑкÑÑолиаÑивнÑе кожнÑе ÑеакÑии, Ñакие как ÑиндÑом СÑивенÑа-ÐжонÑона. ÐÑи поÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑпи болÑнÑÑ
ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°Ð±Ð»ÑдаÑÑ. ÐÑи пÑогÑеÑÑиÑовании кожнÑÑ
поÑажений воÑиконазол ÑелеÑообÑазно оÑмениÑÑ.
ÐÑоме Ñого, пÑименение воÑиконазола ÑопÑовождалоÑÑ ÐºÐ¾Ð¶Ð½Ñми ÑеакÑиÑми ÑоÑоÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑи, оÑобенно пÑи длиÑелÑном леÑении. Ðо вÑÐµÐ¼Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑм ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¸Ð·Ð±ÐµÐ³Ð°ÑÑ Ð¸Ð½ÑенÑивного или длиÑелÑного облÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑÑмÑм ÑолнеÑнÑм ÑвеÑом.
ЦиклоÑпоÑин и ÑакÑолимÑÑ (ÑÑбÑÑÑаÑÑ CYP3A4): У болÑнÑÑ
, полÑÑаÑÑиÑ
ÑиклоÑпоÑин или ÑакÑолимÑÑ, Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð½Ð°Ð±Ð»ÑдаÑÑÑÑ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑки знаÑимое иÑ
взаимодейÑÑвие Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом (Ñм. Раздел ÐзаимодейÑÑвие Ñ Ð´ÑÑгими пÑепаÑаÑами и дÑÑгие ÑоÑÐ¼Ñ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑвиÑ).
ФениÑоин (ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP2C9 и моÑнÑй индÑкÑÐ¾Ñ CYP450): пÑи одновÑеменном пÑименении ÑениÑоина Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¿Ð¾ÑÑоÑнное мониÑоÑиÑование ÑÑовней ÑениÑоина. Ðо возможноÑÑи ÑледÑÐµÑ Ð¸Ð·Ð±ÐµÐ³Ð°ÑÑ Ð¾Ð´Ð½Ð¾Ð²Ñеменного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола и ÑениÑоина за иÑклÑÑением ÑеÑ
ÑлÑÑаев, когда Ð¾Ð¶Ð¸Ð´Ð°ÐµÐ¼Ð°Ñ Ð¿Ð¾Ð»Ñза пеÑевеÑÐ¸Ð²Ð°ÐµÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ñй ÑиÑк (Ñм. Ñаздел ÐзаимодейÑÑвие Ñ Ð´ÑÑгими пÑепаÑаÑами и дÑÑгие ÑоÑÐ¼Ñ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑвиÑ).
РиÑабÑÑин (индÑкÑÐ¾Ñ CYP450): ÐÑи одновÑеменном пÑименении ÑиÑабÑÑина Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¿ÑоводиÑÑ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑкий анализ кÑови и конÑÑолиÑоваÑÑ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑе ÑÑÑекÑÑ ÑиÑабÑÑина (напÑимеÑ, ÑвеиÑ). ÐдновÑеменного назнаÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола и ÑиÑабÑÑина ÑледÑÐµÑ Ð¸Ð·Ð±ÐµÐ³Ð°ÑÑ Ð·Ð° иÑклÑÑением ÑеÑ
ÑлÑÑаев, когда Ð¾Ð¶Ð¸Ð´Ð°ÐµÐ¼Ð°Ñ Ð¿Ð¾Ð»Ñза пеÑевеÑÐ¸Ð²Ð°ÐµÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ñй ÑиÑк (Ñм. Ñаздел ÐзаимодейÑÑвие Ñ Ð´ÑÑгими пÑепаÑаÑами и дÑÑгие ÑоÑÐ¼Ñ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑвиÑ).
ÐенÑÐ¸Ð½Ñ ÑепÑодÑкÑивного возÑаÑÑа
ÐенÑÐ¸Ð½Ñ ÑепÑодÑкÑивного возÑаÑÑа во вÑÐµÐ¼Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð¿Ð¾ÑÑоÑнно полÑзоваÑÑÑÑ ÑÑÑекÑивнÑми меÑодами конÑÑаÑепÑии.
ÐлиÑние на ÑпоÑобноÑÑÑ ÑпÑавлÑÑÑ Ð°Ð²Ñомобилем и полÑзоваÑÑÑÑ ÑеÑ
никой
ÐоÑиконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзваÑÑ Ð¿ÑеÑ
одÑÑие и обÑаÑимÑе наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð·ÑениÑ, вклÑÑÐ°Ñ ÑÑман пеÑед глазами, наÑÑÑение/ÑÑиление зÑиÑелÑного воÑпÑиÑÑÐ¸Ñ Ð¸/или ÑоÑоÑобиÑ. ÐÑи налиÑии ÑакиÑ
ÑимпÑомов паÑиенÑÑ Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð¸Ð·Ð±ÐµÐ³Ð°ÑÑ Ð²ÑÐ¿Ð¾Ð»Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾ÑенÑиалÑно опаÑнÑÑ
дейÑÑвий как, напÑимеÑ, ÑпÑÐ°Ð²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð°Ð²Ñомобилем или иÑполÑÐ·Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ñложной ÑеÑ
ники. ÐÑи пÑиеме воÑиконазола паÑиенÑÑ Ð½Ðµ Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð²Ð¾Ð´Ð¸ÑÑ Ð°Ð²ÑÐ¾Ð¼Ð¾Ð±Ð¸Ð»Ñ Ð¿Ð¾ ноÑам.
Противопоказания
С оÑÑоÑожноÑÑÑÑ â ÑÑÐ¶ÐµÐ»Ð°Ñ Ð¿ÐµÑеноÑÐ½Ð°Ñ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑÑ, ÑÑÐ¶ÐµÐ»Ð°Ñ Ð¿Ð¾ÑеÑÐ½Ð°Ñ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑÑ (пÑи паÑенÑеÑалÑном введении). ÐезопаÑноÑÑÑ Ð¸ ÑÑÑекÑивноÑÑÑ Ñ Ð´ÐµÑей в возÑаÑÑе младÑе 2 Ð»ÐµÑ Ð½Ðµ ÑÑÑановленÑ. ÐовÑÑÐµÐ½Ð½Ð°Ñ ÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑÑ Ðº дÑÑгим пÑепаÑаÑам â пÑоизводнÑм азолов.
Побочные действия
Ð ÑаблиÑе пеÑеÑиÑÐ»ÐµÐ½Ñ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑе ÑвлениÑ, коÑоÑÑе наблÑдалиÑÑ Ð¿Ñи пÑименении пÑепаÑаÑа и, возможно, бÑли ÑвÑÐ·Ð°Ð½Ñ Ñ Ð»ÐµÑением. Ðаиболее ÑаÑпÑоÑÑÑаненнÑми нежелаÑелÑнÑми ÑеакÑиÑми ÑвлÑÑÑÑÑ Ð·ÑиÑелÑнÑе наÑÑÑениÑ, Ð»Ð¸Ñ Ð¾Ñадка, ÑÑпÑ, ÑвоÑа, ÑоÑноÑа, диаÑеÑ, Ð³Ð¾Ð»Ð¾Ð²Ð½Ð°Ñ Ð±Ð¾Ð»Ñ, пеÑиÑеÑиÑеÑкие оÑеки и Ð±Ð¾Ð»Ñ Ð² живоÑе. ÐежелаÑелÑнÑе ÑеакÑии обÑÑно бÑли легко или ÑмеÑенно вÑÑаженÑ. ÐлиниÑеÑки знаÑимой завиÑимоÑÑи безопаÑноÑÑи пÑепаÑаÑа Ð¾Ñ Ð²Ð¾Ð·ÑаÑÑа, ÑаÑÑ Ð¸Ð»Ð¸ пола не вÑÑвленÑ
СиÑÑема оÑганизма
ЧаÑÑоÑа*ÐежелаÑелÑнÑе лекаÑÑÑвеннÑе ÑеакÑии ÐбÑиеÐÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑÑеÐиÑ
оÑадка, пеÑиÑеÑиÑеÑкие оÑекиЧаÑÑÑеÐзнобÑ, аÑÑениÑ, Ð±Ð¾Ð»Ñ Ð² гÑÑди, ÑеакÑии/воÑпаление в меÑÑе введениÑ, гÑиппоподобнÑй ÑиндÑомСеÑдеÑно-ÑоÑÑдиÑÑаÑЧаÑÑÑеСнижение ÐÐ, ÑÑомбоÑлебиÑ, ÑлебиÑРедкиеÐÑедÑеÑднÑе аÑиÑмии, бÑадикаÑдиÑ, ÑаÑ
икаÑдиÑ, желÑдоÑÐºÐ¾Ð²Ð°Ñ Ð°ÑиÑмиÑ.ÐÑÐµÐ½Ñ ÑедкиеÐаджелÑдоÑÐºÐ¾Ð²Ð°Ñ ÑаÑ
икаÑдиÑ, Ð¿Ð¾Ð»Ð½Ð°Ñ Ð°ÑÑио-венÑÑикÑлÑÑÐ½Ð°Ñ Ð±Ð»Ð¾ÐºÐ°Ð´Ð°, блокада ножки пÑÑка ÐиÑа, ÑзловÑе аÑиÑмии, желÑдоÑÐºÐ¾Ð²Ð°Ñ ÑаÑ
икаÑÐ´Ð¸Ñ (вклÑÑÐ°Ñ ÑÑепеÑание желÑдоÑков), Ñдлинение инÑеÑвала QT, ÑибÑиллÑÑÐ¸Ñ Ð¶ÐµÐ»ÑдоÑков.ÐиÑеваÑениÑÐÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑÑеТоÑноÑа, ÑвоÑа, диаÑеÑ, Ð±Ð¾Ð»Ñ Ð² живоÑеЧаÑÑÑеÐовÑÑение показаÑелей ÑÑнкÑии пеÑени (вклÑÑÐ°Ñ ACT, AJIT, ÑелоÑнÑÑ ÑоÑÑаÑазÑ, гамма-ÐТ, ÐÐÐ, билиÑÑбин), желÑÑÑ
а, Ñ
ейлиÑ, Ñ
олеÑÑаз.РедкиеХолеÑиÑÑиÑ, Ñ
олелиÑиаз, запоÑ, дÑодениÑ, диÑпепÑиÑ, ÑвелиÑение пеÑени, гингивиÑ, глоÑÑиÑ, гепаÑиÑ, пеÑеноÑÐ½Ð°Ñ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑÑ, панкÑеаÑиÑ, оÑек ÑзÑка, пеÑиÑониÑÐÑÐµÐ½Ñ ÑедкиеÐÑевдомембÑанознÑй колиÑ, пеÑеноÑÐ½Ð°Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð°ÐндокÑиннаÑРедкиеÐедоÑÑаÑоÑноÑÑÑ ÐºÐ¾ÑÑ Ð½Ð°Ð´Ð¿Ð¾ÑеÑниковÐÑÐµÐ½Ñ ÑедкоÐипеÑÑиÑеоз, гипоÑиÑеозÐммÑннаÑРедкиеÐллеÑгиÑеÑкие ÑеакÑии, анаÑилакÑоиднÑе ÑеакÑииÐÑÐ¾Ð²Ñ Ð¸ лимÑаÑиÑеÑÐºÐ°Ñ Ð§Ð°ÑÑÑеТÑомбоÑиÑопениÑ, Ð°Ð½ÐµÐ¼Ð¸Ñ (в Ñом ÑиÑле макÑоÑиÑаÑнаÑ, микÑоÑиÑаÑнаÑ, ноÑмоÑиÑаÑнаÑ, мегалоблаÑÑнаÑ, аплаÑÑиÑеÑкаÑ), лейкопениÑ, панÑиÑопениÑРедкиеÐимÑаденопаÑиÑ, агÑанÑлоÑиÑоз, ÑозиноÑилиÑ, ÑиндÑом диÑÑеминиÑованного внÑÑÑиÑоÑÑдиÑÑого ÑвеÑÑÑваниÑ, ÑгнеÑение коÑÑномозгового кÑовеÑвоÑениÑÐÑÐµÐ½Ñ ÑедкиеÐимÑангиÑÐеÑаболизм и пиÑаниеЧаÑÑÑеÐипокалиемиÑ, гипогликемиÑРедкиеÐипеÑÑ
олеÑÑеÑинемиÑСкелеÑно-мÑÑеÑнаÑЧаÑÑоÐÐ¾Ð»Ñ Ð² ÑпинеРедкиеÐÑÑÑиÑÐеÑвнаÑÐÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑÑеÐÐ¾Ð»Ð¾Ð²Ð½Ð°Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑЧаÑÑÑеÐоловокÑÑжение, галлÑÑинаÑии, ÑпÑÑанноÑÑÑ, депÑеÑÑиÑ, ÑÑевога, ÑÑемоÑ, ажиÑаÑиÑ, паÑеÑÑезииРедкиеÐÑакÑиÑ, оÑек головного мозга, гипеÑÑониÑ, гипоÑÑезиÑ, ниÑÑагм, головокÑÑжение, обмоÑокÐÑÐµÐ½Ñ ÑедкиеСиндÑом Ðиенна-ÐаÑÑе, глазодвигаÑелÑнÑй кÑиз, ÑкÑÑÑапиÑамиднÑй ÑиндÑомÐÑÑ
аÑелÑнаÑЧаÑÑÑеРеÑпиÑаÑоÑнÑй диÑÑÑеÑÑ ÑиндÑом, оÑек легкиÑ
, ÑинÑÑиÑÐожа и подкожнÑе Ñкани ÐÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑÑеСÑпÑЧаÑÑÑеÐÑд, макÑлопапÑÐ»ÐµÐ·Ð½Ð°Ñ ÑÑпÑ, кожнÑе ÑеакÑии ÑоÑоÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑи, алопеÑиÑ, ÑкÑÑолиаÑивнÑй деÑмаÑиÑ, оÑек лиÑа, пÑÑпÑÑаРедкиеТокÑиÑеÑкий ÑпидеÑмалÑнÑй некÑолиз, Ñкзема, пÑоÑиаз, ÑиндÑом СÑивенÑа-ÐжонÑона, кÑапивниÑаÐÑÐµÐ½Ñ ÑедкиеÐнгионевÑоÑиÑеÑкий оÑек, диÑÐºÐ¾Ð¸Ð´Ð½Ð°Ñ ÐºÑаÑÐ½Ð°Ñ Ð²Ð¾Ð»Ñанка, многоÑоÑÐ¼Ð½Ð°Ñ ÑÑиÑема, ÑокÑиÑеÑкий ÑпидеÑмалÑнÑй некÑолизÐÑÐ³Ð°Ð½Ñ ÑÑвÑÑвÐÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑÑеÐÑиÑелÑнÑе наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ (вклÑÑÐ°Ñ Ð½Ð°ÑÑÑение/ÑÑиление зÑиÑелÑного воÑпÑиÑÑиÑ, ÑÑман пеÑед глазами, изменение ÑвеÑного зÑениÑ, ÑоÑоÑобиÑ)РедкиеÐлеÑаÑиÑ, невÑÐ¸Ñ Ð·ÑиÑелÑного неÑва, оÑек ÑоÑка зÑиÑелÑного неÑва, ÑклеÑиÑ, наÑÑÑение вкÑÑового воÑпÑиÑÑиÑ, диплопиÑÐÑÐµÐ½Ñ ÑедкиеÐÑовоизлиÑние в ÑеÑÑаÑкÑ, помÑÑнение ÑоговиÑÑ, аÑÑоÑÐ¸Ñ Ð·ÑиÑелÑного неÑваÐоÑеполоваÑЧаÑÑÑеÐовÑÑение кÑеаÑинина, оÑÑÑÐ°Ñ Ð¿Ð¾ÑеÑÐ½Ð°Ñ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑÑ, гемаÑÑÑиÑРедкиеÐовÑÑение оÑÑаÑоÑного азоÑа моÑевинÑ, алÑбÑминÑÑиÑ, неÑÑиÑÐÑÐµÐ½Ñ ÑедкиеÐекÑоз каналÑÑев поÑек
*ÐÑиÑеÑии оÑенки ÑаÑÑоÑÑ Ð±Ñли ÑледÑÑÑими: оÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑÑе >10%; ÑаÑÑÑе – Ð¾Ñ >1% до>0.1% до
ÐÑиÑелÑнÑе наÑÑÑениÑ
ÐÑи леÑении воÑиконазолом ÑаÑÑо вÑÑÑеÑаÑÑÑÑ Ð·ÑиÑелÑнÑе наÑÑÑениÑ. ÐÑимеÑно Ñ 30% болÑнÑÑ
наблÑдаеÑÑÑ Ð½Ð°ÑÑÑение зÑиÑелÑного воÑпÑиÑÑиÑ: заÑÑманивание зÑениÑ, изменение ÑвеÑного зÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ð»Ð¸ ÑоÑоÑобиÑ. ÐаÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð·ÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑвлÑÑÑÑÑ Ð¿ÑеÑ
одÑÑими и полноÑÑÑÑ Ð¾Ð±ÑаÑимÑми; в болÑÑинÑÑве ÑлÑÑаев они иÑÑезаÑÑ ÑпонÑанно в ÑеÑение 60 мин. ÐÑи повÑоÑном пÑименении воÑиконазола оÑмеÑаеÑÑÑ Ð¾Ñлабление иÑ
вÑÑаженноÑÑи. ÐÑиÑелÑнÑе наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¾Ð±ÑÑно легко вÑÑаженÑ, Ñедко ÑÑебÑÑÑ Ð¿ÑекÑаÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ не пÑиводÑÑ Ðº каким-либо поÑледÑÑвиÑм в оÑдаленном пеÑиоде. ÐаÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð·ÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¼Ð¾Ð³ÑÑ Ð°ÑÑоÑииÑоваÑÑÑÑ Ñ Ð±Ð¾Ð»ÐµÐµ вÑÑокими конÑенÑÑаÑиÑми в плазме и/или дозами пÑепаÑаÑа.
ÐÐµÑ Ð°Ð½Ð¸Ð·Ð¼ Ð¸Ñ ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð½Ðµ извеÑÑен, Ñ Ð¾ÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑ, веÑоÑÑнее вÑего, дейÑÑвÑÐµÑ Ð½Ð° ÑеÑÑаÑкÑ. ÐÑи изÑÑении влиÑÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола на ÑÑнкÑÐ¸Ñ ÑеÑÑаÑки Ñ Ð·Ð´Ð¾ÑовÑÑ Ð´Ð¾Ð±ÑоволÑÑев вÑÑвлено Ñнижение амплиÑÑÐ´Ñ Ð²Ð¾Ð»Ð½ на ÑлекÑÑоÑеÑиногÑамме (ÐÐ Ð). С помоÑÑÑ ÑÑого меÑода измеÑÑÑÑ ÑлекÑÑиÑеÑкий Ñок в ÑеÑÑаÑке. ÐÐ·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ ÐРРне наÑаÑÑали пÑи пÑодолжении леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð² ÑеÑение 29 дней и полноÑÑÑÑ Ð¸ÑÑезали поÑле оÑÐ¼ÐµÐ½Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола. ÐÑÑÐµÐºÑ Ð±Ð¾Ð»ÐµÐµ длиÑелÑной ÑеÑапии воÑиконазолом (более 29 дней) на зÑиÑелÑнÑÑ ÑÑнкÑÐ¸Ñ Ð½Ðµ извеÑÑен.
ÐожнÑе ÑеакÑии
ÐожнÑе ÑеакÑии вÑÑÑеÑаÑÑÑÑ Ñ 19% болÑнÑÑ , пÑинимаÑÑÐ¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазол. РболÑÑинÑÑве ÑлÑÑаев вÑÑÑÐ¿Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð»ÐµÐ³ÐºÐ¾ или ÑмеÑенно вÑÑаженнÑ. Ð ÑÐµÐ´ÐºÐ¸Ñ ÑлÑÑаÑÑ Ð¿Ñи леÑении воÑиконазолом ÑазвиваÑÑÑÑ ÑÑжелÑе кожнÑе ÑеакÑии, вклÑÑÐ°Ñ ÑиндÑом СÑивенÑа-ÐжонÑона (неÑаÑÑо), ÑокÑиÑеÑкий ÑпидеÑмалÑнÑй некÑолиз (Ñедко) и многоÑоÑмнÑÑ ÑÑиÑÐµÐ¼Ñ (Ñедко).
ÐÑи поÑвлении ÑÑпи болÑного ÑледÑÐµÑ ÑÑаÑелÑно наблÑдаÑÑ, а пÑи пÑогÑеÑÑиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð¶Ð½ÑÑ Ð¸Ð·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ð¹ воÑиконазол ÑелеÑообÑазно оÑмениÑÑ. У болÑнÑÑ , полÑÑаÑÑÐ¸Ñ Ð´Ð»Ð¸ÑелÑнÑÑ ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом могÑÑ ÑазвиÑÑÑÑ ÐºÐ¾Ð¶Ð½Ñе ÑеакÑии ÑоÑоÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑи.
ÐоказаÑели ÑÑнкÑии пеÑени
ÐбÑÐ°Ñ ÑаÑÑоÑа клиниÑеÑки знаÑимого повÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð°ÐºÑивноÑÑи ÑÑанÑаминаз Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ , полÑÑаÑÑÐ¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазол, ÑоÑÑавлÑÐµÑ 13.4%. ÐаÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑнкÑии пеÑени могÑÑ Ð°ÑÑоÑииÑоваÑÑÑÑ Ñ Ð±Ð¾Ð»ÐµÐµ вÑÑокими конÑенÑÑаÑиÑми в плазме и/или дозами пÑепаÑаÑа. РболÑÑинÑÑве ÑлÑÑае оÑÐºÐ»Ð¾Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ñелей ÑÑнкÑии пеÑени иÑÑезаÑÑ Ð¿Ñи пÑодолжении леÑÐµÐ½Ð¸Ñ (без Ð¸Ð·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¸Ð»Ð¸ поÑле ее коÑÑекÑии) или его пÑекÑаÑении.
ÐÑи пÑименении воÑиконазола Ñедко наблÑдаÑÑÑÑ ÑлÑÑаи ÑÑжелой гепаÑоÑокÑиÑноÑÑи Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ Ñ ÑеÑÑезнÑми оÑновнÑми заболеваниÑми. ÐаннÑе ÑлÑÑаи могÑÑ Ð²ÐºÐ»ÑÑаÑÑ Ð² ÑÐµÐ±Ñ ÑлÑÑаи желÑÑÑ Ð¸, гепаÑиÑа и пеÑеноÑноклеÑоÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑи, пÑиводÑÑей к ÑмеÑÑи.
РеакÑии, ÑвÑзаннÑе Ñ Ð¸Ð½ÑÑзией
ÐÑи внÑÑÑивенной инÑÑзии воÑиконазола могÑÑ Ð½Ð°Ð±Ð»ÑдаÑÑÑÑ Ð°Ð½Ð°ÑилакÑоиднÑе ÑеакÑии, вклÑÑÐ°Ñ Ð¿ÑиливÑ, Ð»Ð¸Ñ Ð¾ÑадкÑ, поÑливоÑÑÑ, ÑÐ°Ñ Ð¸ÐºÐ°ÑдиÑ, ÑÑеÑнение в гÑÑди, одÑÑкÑ, обмоÑоÑное ÑоÑÑоÑние, ÑоÑноÑÑ, зÑд и ÑÑпÑ. ÐÑи ÑимпÑÐ¾Ð¼Ñ Ð¿Ð¾ÑвлÑÑÑÑÑ ÑÑÐ°Ð·Ñ Ð¿Ð¾Ñле наÑала инÑÑзии.
Передозировка
ÐнÑÐ¸Ð´Ð¾Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола не извеÑÑен. Ð ÑлÑÑае пеÑедозиÑовки показана ÑимпÑомаÑиÑеÑÐºÐ°Ñ ÑеÑапиÑ. Ðозможное пÑоведение пÑомÑÐ²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¶ÐµÐ»Ñдка.
ÐоÑиконазол ÑдалÑеÑÑÑ Ð¿Ñи гемодиализе Ñ ÐºÐ»Ð¸ÑенÑом 121 мл/мин. SBECD (ÑÑлÑÑобÑÑилÑÑÐ¸Ñ Ð±ÐµÑа-ÑиклодекÑÑÑина) Ñакже диализиÑÑеÑÑÑ Ñ ÐºÐ»Ð¸ÑенÑом 55 мл/мин. Ð ÑлÑÑае пеÑедозиÑовки гемодиализ Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑпоÑобÑÑвоваÑÑ Ð²ÑÐ²ÐµÐ´ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола и SBECD из оÑганизма.
Применение при беременности
ÐдекваÑной инÑоÑмаÑии о пÑименении воÑиконазола Ñ Ð±ÐµÑеменнÑÑ Ð¶ÐµÐ½Ñин неÑ.
ÐÑÑÐ»ÐµÐ´Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð½Ð° живоÑнÑÑ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ð»Ð¸, ÑÑо пÑепаÑÐ°Ñ Ð² вÑÑÐ¾ÐºÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ Ð¾ÐºÐ°Ð·ÑÐ²Ð°ÐµÑ ÑокÑиÑеÑкое дейÑÑвие на ÑепÑодÑкÑивнÑÑ ÑÑнкÑиÑ. ÐозможнÑй ÑиÑк Ð´Ð»Ñ Ñеловека не извеÑÑен.
ÐоÑиконазол не ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑименÑÑÑ Ñ Ð±ÐµÑеменнÑÑ Ð¶ÐµÐ½Ñин за иÑклÑÑением ÑÐµÑ ÑлÑÑаев, когда Ð¾Ð¶Ð¸Ð´Ð°ÐµÐ¼Ð°Ñ Ð¿Ð¾Ð»Ñза Ð´Ð»Ñ Ð¼Ð°ÑеÑи Ñвно пеÑевеÑÐ¸Ð²Ð°ÐµÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ñй ÑиÑк Ð´Ð»Ñ Ð¿Ð»Ð¾Ð´Ð°.
ÐÑведение воÑиконазола Ñ Ð³ÑÑднÑм молоком не изÑÑалоÑÑ. ÐоÑиконазол не ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑименÑÑÑ Ñ Ð¶ÐµÐ½Ñин, коÑмÑÑÐ¸Ñ Ð³ÑÑдÑÑ, за иÑклÑÑением ÑÐµÑ ÑлÑÑаев, когда Ð¾Ð¶Ð¸Ð´Ð°ÐµÐ¼Ð°Ñ Ð¿Ð¾Ð»Ñза Ñвно пеÑевеÑÐ¸Ð²Ð°ÐµÑ ÑиÑк.
Вес | 0.250 kg |
---|---|
Срок годности | 3 года |
Условия хранения | При температуре не выше 30 °C |
Производитель | Пфайзер Италия С.р.Л., Италия |
Лекарственная форма | таблетки |
Бренд | Пфайзер Италия С.р.Л. |
Похожие товары
Купить Вифенд, 200 мг 14 шт с доставкой в США, Великобританию, Европу и более 120 других стран.