Вифенд, лиофилизат 200 мг
€1.00
Нет в наличии
Сообщим когда появится в наличии
Вориконазол – это противогрибковый препарат широкого спектра действия, который принадлежит к группе антибиотиков триазольной структуры.
Механизм действия вориконазола связан с ингибированием деметилирования 14α-стерола, опосредованного грибковым цитохромом Р450; эта реакция является ключевым этапом биосинтеза эргостерола.
In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибковой активности и активен в отношении Candida spp. (включая штаммы С. krusei, устойчивые к флуконазолу, и резистентные штаммы С. glabrata и С. albicans), и обладает фунгицидным эффектом в отношении всех изученных штаммов Aspergillus sp. а также патогенных грибов, ставших актуальными в последнее время, включая Scedosporium или Fusarium, которые ограниченно чувствительны к существующим противогрибковым средствам.
Клиническая эффективность была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp., включая A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., включая С. albicans, С. dubliniensis, С. glabrata, С. inconspicua, С. krusei, С. parapsilosis, С. tropicalis и С. guilliermondii, Scedosporium spp., включая S. apiospermum, S. prolificans и Fusarium spp.
Другие грибковые инфекции, при которых применялся препарат (часто с частичным или полным ответом), включали в себя отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., включая P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trichosporon spp., включая Т. beigelii.
In vitro продемонстрирована активность вориконазола в отношении клинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Рост большинства штаммов подавлялся при концентрациях вориконазола от 0,05 до 2 мкг/мл.
In vitro выявлена активность вориконазола в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое ее значение неизвестно.
Фармакокинетика
Фармакокинетику вориконазола изучали у здоровых людей, представителей особых групп и больных.
Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счет насыщения его метаболизма. При увеличении дозы наблюдается непропорциональное (более выраженное) повышение AUC (площадь под кривой «концентрация-время»). По расчетам, увеличение пероральной дозы с 200 мг 2 раза в сутки до 300 мг 2 раза в сутки приводит к увеличению AUCτ в среднем в 2,5 раза. При внутривенном или пероральном применении ударных доз концентрации в плазме приближаются к равновесным в течение первых 24 ч. Если больной не получает ударную дозу, то при повторном применении вориконазола 2 раза в сутки происходит кумуляция препарата, а равновесные концентрации в плазме достигаются к 6-му дню у большинства пациентов.
Вориконазол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь; максимальные концентрации в плазме (Сmах) достигаются через 1-2 ч после приема. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь составляет 96%. При повторном приеме вориконазола с жирной пищей Сmах и AUCτ снижаются на 34% и 24% соответственно.
Всасывание вориконазола не зависит от рН желудочного сока.
Расчетный объем распределения вориконазола в равновесном состоянии составляет 4,6 л/кг, что указывает на активное распределение препарата в ткани. Связывание с белками плазмы составляет 58%.
Вориконазол определяется в спиномозговой жидкости.
Фармакокинетика вориконазола характеризуется высокой межиндивидуальной вариабельностью.
Исследования in vitro показали, что вориконазол метаболизируется под действием печеночных изоферментов цитохрома Р450 – CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4.
Исследования in vivo также свидетельствуют о том, что CYP2C19 играет важную роль в метаболизме вориконазола. Этот фермент проявляет генетический полиморфизм. Например, пониженного метаболизма вориконазола можно ожидать у 15-20% азиатов и 3-5% белых и черных. Исследования у представителей белой расы и японцев показали, что у пациентов с пониженным метаболизмом AUCτ вориконазола в среднем в 4 раза выше, чем у гомозиготных пациентов с высоким метаболизмом. У гетерозиготных пациентов с активным метаболизмом AUCτ вориконазола в среднем в 2 раза выше, чем у гомозиготных.
Основным метаболитом вориконазола является N-оксид, доля которого составляет 72% среди циркулирующих меченных метаболитов в плазме. Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью и не вносит вклад в эффект вориконазола.
В неизмененном виде с мочой выводится менее 2% дозы препарата.
После повторного внутривенного и перорального применения меченного вориконазола примерно 80% и 83% радиоактивной дозы соответственно обнаруживают в моче. Большая часть (>94%) общей дозы выводится в течение первых 96 ч после перорального и внутривенного применения.
Терминальный период полувыведения вориконазола зависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приеме препарата внутрь в дозе 200 мг. В связи с нелинейностью фармакокинетики терминальный период полувыведения не позволяет предсказать кумуляцию или выведение вориконазола.
Фармакокинетика в особых группах
Пол
При пероральном повторном применении Сmах и AUCτ у здоровых молодых женщин были на 83% и 113% соответственно выше, чем у молодых здоровых мужчин (18-45 лет). Значимых различий Сmах и AUCτ у здоровых пожилых мужчин и здоровых пожилых женщин (>65 лет) нет.
Необходимости коррекции дозы в зависимости от пола не отмечается. Концентрация в плазме у мужчин и женщин сходны.
Возраст
При повторном пероральном применении Сmах и AUCτ у здоровых пожилых мужчин (>65 лет) на 61%) и 86%о соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Значимых различий Сmах и AUCτ у здоровых пожилых женщин (>65 лет) и здоровых молодых женщин (18-45 лет) нет. Безопасность вориконазола у молодых и пожилых пациентов одинакова, в связи с чем коррекция дозы в пожилом возрасте не требуется.
Средние равновесные концентрации препарата в плазме у детей, получающих препарат в дозе 4 мг/кг каждые 12 ч, сопоставима с таковыми у взрослых, получающих вориконазол в дозе 3 мг/кг каждые 12 ч. Средняя концентрация была – 1186 нг/мл у детей и 1155 нг/мл у взрослых. В связи с этим рекомендуемая поддерживающая доза у детей в возрасте от 2 до
Нарушение функции почек
При однократном приеме вориконазола внутрь в дозе 200 мг у пациентов с нормальной функцией почек и больных от легкого (клиренс креатинина 41-60 мл/мин) до тяжелого (клиренс креатинина У больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек (сывороточные уровни креатинина >220 мкмоль/л, или 2,5 мг/дл) наблюдается кумуляция вспомогательного вещества, входящего в состав лиофилизата для приготовления раствора для инъекций – SBECD.
Нарушение функции печени
После однократного приема внутрь (200 мг) AUC вориконазола у больных с легким или умеренно тяжелым циррозом печени (Child-Pugh А и В) на 233% выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Нарушение функции печени не влияет на связь вориконазола с белками плазмы.
При повторном пероральном применении AUCX вориконазола сопоставима у больных с умеренно выраженным циррозом печени (Child-Pugh В), получавших препарат в поддерживающей дозе 100 мг 2 раза в сутки, и пациентов с нормальной функцией печени, получающих вориконазол в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Сведений о фармакокинетике у больных тяжелым циррозом печени (Child-Pugh С) нет.
Показания
– ÐнвазивнÑй аÑпеÑгиллез.
– ÐÐ°Ð½Ð´Ð¸Ð´ÐµÐ¼Ð¸Ñ Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов без нейÑÑопении.
– ТÑжелÑе инвазивнÑе кандидознÑе инÑекÑии (вклÑÑÐ°Ñ Ð¡. krusei).
– Ðандидоз пиÑевода.
– ТÑжелÑе гÑибковÑе инÑекÑии вÑзваннÑе Scedosporium spp. и Fusarium spp.
– ÐÑÑгие ÑÑжелÑе инвазивнÑе гÑибковÑе инÑекÑии пÑи непеÑеноÑимоÑÑи или ÑеÑÑакÑеÑное к дÑÑгим лекаÑÑÑвеннÑм ÑÑедÑÑвам.
– ÐÑоÑилакÑика “пÑоÑÑвнÑÑ ” гÑибковÑÑ Ð¸Ð½ÑекÑий Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñо Ñниженной ÑÑнкÑией иммÑнной ÑиÑÑÐµÐ¼Ñ Ð»Ð¸Ñ Ð¾Ñадкой и нейÑÑопенией из гÑÑпп вÑÑокого ÑиÑка (ÑеÑипиенÑÑ ÑÑанÑпланÑаÑии гемопоÑÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ ÑÑволовÑÑ ÐºÐ»ÐµÑок болÑнÑе Ñ ÑеÑидивом лейкоза).
– ÐÑоÑилакÑика инвазивнÑÑ Ð³ÑибковÑÑ Ð¸Ð½ÑекÑий Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов (взÑоÑлÑÑ Ð¸ деÑей ÑÑаÑÑе 12 леÑ) гÑÑÐ¿Ð¿Ñ Ð²ÑÑокого ÑиÑка ÑÐ°ÐºÐ¸Ñ ÐºÐ°Ðº ÑеÑипиенÑÑ ÑÑанÑпланÑаÑии гемопоÑÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ ÑÑволовÑÑ ÐºÐ»ÐµÑок.
Действующее вещество
Состав
1 Ñлакон лиоÑилизаÑа Ð´Ð»Ñ Ð¿ÑигоÑÐ¾Ð²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑаÑÑвоÑа Ð´Ð»Ñ Ð¸Ð½ÑÑзий ÑодеÑжиÑ:
дейÑÑвÑÑÑее веÑеÑÑво:
воÑиконазол 200 мг,
вÑпомогаÑелÑнÑе веÑеÑÑва:
наÑÑÐ¸ÐµÐ²Ð°Ñ ÑÐ¾Ð»Ñ ÑÑлÑÑобÑÑилового ÑÑиÑа беÑа-ÑиклодекÑÑÑина (SBECD).
Как принимать, дозировка
ÐÑепаÑÐ°Ñ ÐиÑенд® не ÑекомендÑеÑÑÑ Ð²Ð²Ð¾Ð´Ð¸ÑÑ Ð² виде болÑÑнÑÑ Ð¸Ð½ÑекÑий (ÑÑÑÑйно). СкоÑоÑÑÑ Ð¸Ð½ÑÑзии не должна пÑевÑÑаÑÑ 3 мг/кг/Ñ Ð² ÑеÑение 1-3 Ñ.
ÐеÑед наÑалом ÑеÑапии Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ оÑкоÑÑекÑиÑоваÑÑ Ñакие ÑлекÑÑолиÑнÑе наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÐ°Ðº Ð³Ð¸Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð»Ð¸ÐµÐ¼Ð¸Ñ Ð³Ð¸Ð¿Ð¾Ð¼Ð°Ð³Ð½Ð¸ÐµÐ¼Ð¸Ñ Ð¸ гипокалÑÑÐ¸ÐµÐ¼Ð¸Ñ (Ñм. Ñаздел “ÐобоÑное дейÑÑвие”).
ÐзÑоÑлÑе паÑиенÑÑ
ÐазнаÑение пÑепаÑаÑа ÐиÑенд® ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°ÑинаÑÑ Ñ Ð²Ð½ÑÑÑивенного Ð²Ð²ÐµÐ´ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð² ÑекомендÑемой наÑÑÑаÑÑей дозе ÑÑÐ¾Ð±Ñ Ñже в пеÑвÑй Ð´ÐµÐ½Ñ Ð´Ð¾Ð±Ð¸ÑÑÑÑ Ð°Ð´ÐµÐºÐ²Ð°Ñной конÑенÑÑаÑии в плазме кÑови. ÐнÑÑÑивенное введение ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑодолжаÑÑ ÐºÐ°Ðº минимÑм 7 дней поÑле Ñего возможен пеÑÐµÑ Ð¾Ð´ на пеÑоÑалÑнÑй пÑием пÑепаÑаÑа пÑи ÑÑловии ÑÑо паÑÐ¸ÐµÐ½Ñ ÑпоÑобен пÑинимаÑÑ Ð»ÐµÐºÐ°ÑÑÑвеннÑе ÑÑедÑÑва Ð´Ð»Ñ Ð¿Ñиема внÑÑÑÑ. УÑиÑÑÐ²Ð°Ñ Ð²ÑÑокÑÑ Ð±Ð¸Ð¾Ð´Ð¾ÑÑÑпноÑÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑа пÑи пÑиеме внÑÑÑÑ Ð´Ð¾ÑÑигаÑÑÑÑ 96% (Ñм. Ñаздел “ФаÑмакокинеÑика”) пÑи налиÑии клиниÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ð½Ð¸Ð¹ можно пеÑÐµÑ Ð¾Ð´Ð¸ÑÑ Ñ Ð²Ð½ÑÑÑивенного на пеÑоÑалÑное пÑименение пÑепаÑаÑа без коÑÑекÑии дозÑ.
Ð ÑаблиÑе пÑиведена подÑÐ¾Ð±Ð½Ð°Ñ Ð¸Ð½ÑоÑмаÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾ дозиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа ÐиÑенд®:
ÐнÑÑÑивенно
ÐнÑÑÑÑ
ÐаÑиенÑÑ Ñ Ð¼Ð°ÑÑой Ñела 40 кг и более
ÐаÑиенÑÑ Ñ Ð¼Ð°ÑÑой Ñела менее 40 кг
ÐаÑÑÑаÑÑÐ°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° – вÑе показаниÑ
(пеÑвÑе 24 Ñ)
6 мг/кг
каждÑе 12 Ñ
Ðе
ÑекомендÑеÑÑÑ
Ðе
ÑекомендÑеÑÑÑ
ÐоддеÑживаÑÑÐ°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° (поÑле пеÑвÑÑ 24 Ñ)
ÐÑоÑилакÑика инвазивнÑÑ Ð³ÑибковÑÑ Ð¸Ð½ÑекÑий Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов (взÑоÑлÑÑ Ð¸ деÑей ÑÑаÑÑе 12 леÑ) гÑÑÐ¿Ð¿Ñ Ð²ÑÑокого ÑиÑка ÑÐ°ÐºÐ¸Ñ ÐºÐ°Ðº ÑеÑипиенÑÑ ÑÑанÑпланÑаÑии гемопоÑÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ ÑÑволовÑÑ ÐºÐ»ÐµÑок / пÑоÑилакÑика “пÑоÑÑвнÑÑ ” гÑибковÑÑ Ð¸Ð½ÑекÑий Ñ Ð»Ð¸Ñ Ð¾ÑадÑÑÐ¸Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ
3-4 мг/кг
каждÑе 12 Ñ
200 мг
каждÑе 12 Ñ
100 мг
каждÑе 12 Ñ
ÐнвазивнÑй аÑпеÑгиллез/ инÑекÑии вÑзваннÑе Scedosporium spp. и Fusarium spp. / дÑÑгие ÑÑжелÑе инвазивнÑе гÑибковÑе инÑекÑии
4 мг/кг
каждÑе 12 Ñ
200 мг
каждÑе 12 Ñ
100 мг
каждÑе 12 Ñ
ÐÐ°Ð½Ð´Ð¸Ð´ÐµÐ¼Ð¸Ñ Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов без пÑоÑвлений нейÑÑопении
3-4 мг/кг
каждÑе 12 Ñ
200 мг-
каждÑе 12 Ñ
100 мг
каждÑе 12 Ñ
Ðандидоз пиÑевода
Ðе ÑÑÑановлено
200 мг каждÑе 12 Ñ
100 мг- каждÑе 12
ÐÑи недоÑÑаÑоÑной ÑÑÑекÑивноÑÑи леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ð´Ð´ÐµÑживаÑÑÐ°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° пÑепаÑаÑа ÐиÑенд® Ð´Ð»Ñ Ð²Ð½ÑÑÑивенного Ð²Ð²ÐµÐ´ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð±ÑÑÑ ÑвелиÑена до 4 мг/кг каждÑе 12 Ñ. ÐÑли паÑÐ¸ÐµÐ½Ñ Ð½Ðµ пеÑеноÑÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑÐ°Ñ Ð² вÑÑокой дозе ее ÑнижаÑÑ Ð´Ð¾ 3 мг/кг каждÑе 12 Ñ.
ÐлиÑелÑноÑÑÑ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ð° бÑÑÑ ÐºÐ°Ðº можно коÑоÑе в завиÑимоÑÑи Ð¾Ñ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑкого ÑÑÑекÑа и ÑезÑлÑÑаÑов микологиÑеÑкого иÑÑледованиÑ. ÐлиÑелÑноÑÑÑ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð½Ðµ должна пÑевÑÑаÑÑ 180 дней.
ÐÑоÑилакÑика Ñ Ð²Ð·ÑоÑлÑÑ Ð¸ деÑей
ÐÑоÑилакÑиÑеÑкое пÑименение пÑепаÑаÑа ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°ÑинаÑÑ Ð² Ð´ÐµÐ½Ñ ÑÑанÑпланÑаÑии и можно пÑодолжаÑÑ Ð´Ð¾ 100 дней. ÐÑодлиÑÑ Ð¿ÑоÑилакÑÐ¸ÐºÑ Ð´Ð¾ 180 дней поÑле ÑÑанÑпланÑаÑии можно ÑолÑко в ÑлÑÑае пÑÐ¾Ð´Ð¾Ð»Ð¶ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ð¼Ð¼ÑноÑÑпÑеÑÑивной ÑеÑапии или ÑазвиÑÐ¸Ñ ÑеакÑии “ÑÑанÑпланÑÐ°Ñ Ð¿ÑоÑив Ñ Ð¾Ð·Ñина” (ТÐÐ¥). ÐезопаÑноÑÑÑ Ð¸ ÑÑÑекÑивноÑÑÑ Ð²Ð¾Ñиконазола пÑи пÑименении более 180 дней в клиниÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¸ÑÑледованиÑÑ Ð½Ð°Ð´Ð»ÐµÐ¶Ð°Ñим обÑазом не изÑÑалиÑÑ. Режим дозиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ñ ÑелÑÑ Ð¿ÑоÑилакÑики Ñакой же как и Ñ ÑелÑÑ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð² ÑооÑвеÑÑÑвÑÑÑÐ¸Ñ Ð²Ð¾Ð·ÑаÑÑнÑÑ Ð³ÑÑÐ¿Ð¿Ð°Ñ .
ÐаÑÑÑение ÑÑнкÑии поÑек
У болÑнÑÑ Ñо ÑÑедней или ÑÑжелой ÑÑепенÑÑ Ð¿Ð¾ÑеÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑÑÑ (клиÑÐµÐ½Ñ ÐºÑеаÑинина < 50 мл/мин) наблÑдаеÑÑÑ ÐºÑмÑлÑÑÐ¸Ñ Ð²ÑпомогаÑелÑного компоненÑа пÑепаÑаÑа беÑадекÑа ÑÑлÑÑобÑÑилаÑа наÑÑиÑ. Таким болÑнÑм пÑепаÑÐ°Ñ ÐиÑенд® ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑ Ð²Ð½ÑÑÑÑ Ð·Ð° иÑклÑÑением ÑÐµÑ ÑлÑÑаев когда пÑÐµÐ´Ð¿Ð¾Ð»Ð°Ð³Ð°ÐµÐ¼Ð°Ñ Ð¿Ð¾Ð»Ñза внÑÑÑивенного Ð²Ð²ÐµÐ´ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑевÑÑÐ°ÐµÑ Ð¿Ð¾ÑенÑиалÑнÑй ÑиÑк. РподобнÑÑ ÑиÑÑаÑиÑÑ Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ ÑегÑлÑÑно конÑÑолиÑоваÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ ÐºÑеаÑинина и в ÑлÑÑае его повÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑледÑÐµÑ Ð¾Ð±ÑÑдиÑÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ð¾ÑÑÑ Ð¿ÐµÑÐµÑ Ð¾Ð´Ð° на пÑием воÑиконазола внÑÑÑÑ.
ÐоÑиконазол вÑводиÑÑÑ Ð² Ñ Ð¾Ð´Ðµ гемодиализа Ñ ÐºÐ»Ð¸ÑенÑом 121 мл/мин. 4-ÑаÑовой ÑÐµÐ°Ð½Ñ Ð³ÐµÐ¼Ð¾Ð´Ð¸Ð°Ð»Ð¸Ð·Ð° не пÑÐ¸Ð²Ð¾Ð´Ð¸Ñ Ðº ÑÐ´Ð°Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð·Ð½Ð°ÑиÑелÑной ÑаÑÑи Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола и не ÑÑебÑÐµÑ ÐµÐµ коÑÑекÑии. ÐеÑадекÑа ÑÑлÑÑобÑÑÐ¸Ð»Ð°Ñ Ð½Ð°ÑÑÐ¸Ñ Ð²ÑводиÑÑÑ Ð² Ñ Ð¾Ð´Ðµ гемодиализа Ñ ÐºÐ»Ð¸ÑенÑом 55 мл/мин.
ÐаÑÑÑение ÑÑнкÑии пеÑени
ÐÑи оÑÑÑом повÑеждении пеÑени пÑоÑвлÑÑÑемÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑением акÑивноÑÑи “пеÑеноÑнÑÑ ” ÑÑанÑаминаз: аланинаминоÑÑанÑÑеÑÐ°Ð·Ñ (ÐÐТ) и аÑпаÑÑаÑаминоÑÑанÑÑеÑÐ°Ð·Ñ (ACT) коÑÑекÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð½Ðµ ÑÑебÑеÑÑÑ Ð½Ð¾ ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¿ÑодолжаÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑÐ¾Ð»Ñ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ñелей ÑÑнкÑии пеÑени. ÐолÑнÑм Ñ Ð»ÐµÐ³ÐºÐ¸Ð¼Ð¸ или ÑÑеднеÑÑжелÑми наÑÑÑениÑми ÑÑнкÑии пеÑени (клаÑÑÑ Ð Ð¸ Рпо клаÑÑиÑикаÑии Чайлд-ÐÑÑ) ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑ ÑÑандаÑÑнÑÑ Ð½Ð°ÑÑÑаÑÑÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа ÐиÑенд® а поддеÑживаÑÑÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑнижаÑÑ Ð² 2 Ñаза. ÐолÑнÑм Ñ ÑÑжелой ÑÑепенÑÑ Ð½Ð°ÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑнкÑии пеÑени (клаÑÑ Ð¡ по клаÑÑиÑикаÑии Чайлд-ÐÑÑ) пÑепаÑÐ°Ñ ÐиÑенд® ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑ ÑолÑко в ÑÐµÑ ÑлÑÑаÑÑ ÐºÐ¾Ð³Ð´Ð° Ð¾Ð¶Ð¸Ð´Ð°ÐµÐ¼Ð°Ñ Ð¿Ð¾Ð»Ñза пÑевÑÑÐ°ÐµÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ñй ÑиÑк и под поÑÑоÑннÑм конÑÑолем Ñ ÑелÑÑ Ð²ÑÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ñизнаков ÑокÑиÑеÑкого дейÑÑÐ²Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа.
ÐожилÑе паÑиенÑÑ
ÐоÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ Ñ Ð¿Ð¾Ð¶Ð¸Ð»ÑÑ Ð»Ñдей не ÑÑебÑеÑÑÑ.
ÐÑименение Ñ Ð´ÐµÑей
ÐезопаÑноÑÑÑ Ð¸ ÑÑÑекÑивноÑÑÑ Ð²Ð¾Ñиконазола Ñ Ð´ÐµÑей младÑе 2 Ð»ÐµÑ Ð½Ðµ ÑÑÑановленÑ.
Режим дозиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола Ñ Ð´ÐµÑей (в возÑаÑÑе Ð¾Ñ 2 до 12 леÑ) и подÑоÑÑков в возÑаÑÑе Ð¾Ñ 12 до 14 Ð»ÐµÑ Ð¸ маÑÑой Ñела менее 50 кг:
ÐнÑÑÑивенно
ÐнÑÑÑÑ
ÐаÑÑÑаÑÑÐ°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° (пеÑвÑе 24 Ñ)
9 мг/кг каждÑе 12 Ñ
Ðе ÑекомендÑеÑÑÑ
ÐоддеÑживаÑÑÐ°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° (поÑле пеÑвÑÑ 24 Ñ)
8 мг/кг 2 Ñаза в ÑÑÑки
9 мг/кг два Ñаза в ÑÑÑки (макÑималÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° 350 мг два Ñаза в ÑÑÑки)
ТеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ ÑекомендÑеÑÑÑ Ð½Ð°ÑинаÑÑ Ñ Ð²Ð½ÑÑÑивенного Ð²Ð²ÐµÐ´ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа а возможноÑÑÑ Ð¿ÐµÑоÑалÑного пÑиема пÑепаÑаÑа ÐиÑенд® ÑледÑÐµÑ ÑаÑÑмаÑÑиваÑÑ ÑолÑко поÑле клиниÑеÑкого ÑлÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ возможноÑÑи паÑиенÑа пÑинимаÑÑ Ð¿ÐµÑоÑалÑнÑе лекаÑÑÑвеннÑе ÑÑедÑÑва.
СледÑÐµÑ Ð¿ÑинимаÑÑ Ð²Ð¾ внимание ÑÑо воздейÑÑвие пÑепаÑаÑа пÑи внÑÑÑивенном введении в дозе 8 мг/кг пÑиблизиÑелÑно в два Ñаза вÑÑе Ñем пÑи пÑименении внÑÑÑÑ Ð² дозе 9 мг/кг. ÐÑименение воÑиконазола Ñ Ð´ÐµÑей в возÑаÑÑе Ð¾Ñ 2 до 12 Ð»ÐµÑ Ñ Ð½Ð°ÑÑÑениÑми ÑÑнкÑии пеÑени или поÑек не изÑÑалоÑÑ.
У подÑоÑÑков (в возÑаÑÑе Ð¾Ñ 12 до 14 Ð»ÐµÑ Ñ Ð¼Ð°ÑÑой Ñела 50 кг или более; Ð¾Ñ 15 до 18 Ð»ÐµÑ Ð²Ð½Ðµ завиÑимоÑÑи Ð¾Ñ Ð¼Ð°ÑÑÑ Ñела) воÑиконазол дозиÑÑеÑÑÑ Ñак же как Ð´Ð»Ñ Ð²Ð·ÑоÑлÑÑ .
ÐоÑÑекÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ
ÐÑи неадекваÑном клиниÑеÑком оÑвеÑе паÑиенÑа доза Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð±ÑÑÑ ÑвелиÑена Ñ Ñагом 1 мг/кг (или 50 мг в ÑлÑÑае еÑли изнаÑалÑно пÑименÑли макÑималÑнÑÑ Ð¿ÐµÑоÑалÑнÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ 350 мг). Ð ÑлÑÑае еÑли Ñебенок не пеÑеноÑÐ¸Ñ Ð»ÐµÑение можно ÑнизиÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола Ñ Ñагом 1 мг/мл (или 50 мг в ÑлÑÑае еÑли изнаÑалÑно пÑименÑли макÑималÑнÑÑ Ð¿ÐµÑоÑалÑнÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ 350 мг).
ÐнÑÑÑÑкÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾ пÑигоÑÐ¾Ð²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑаÑÑвоÑа Ð´Ð»Ñ Ð¸Ð½ÑÑзий
ÐÑепаÑÐ°Ñ ÐиÑенд® вÑпÑÑкаеÑÑÑ Ð²Ð¾ ÑÐ»Ð°ÐºÐ¾Ð½Ð°Ñ Ð´Ð»Ñ Ð¾Ð´Ð½Ð¾ÐºÑаÑного пÑименениÑ. СодеÑжимое Ñлакона воÑÑÑанавливаÑÑ ÑаÑÑвоÑÑÑ Ð² 19 мл Ð²Ð¾Ð´Ñ Ð´Ð»Ñ Ð¸Ð½ÑекÑии и полÑÑаÑÑ 20 мл пÑозÑаÑного конÑенÑÑаÑа ÑодеÑжаÑего воÑиконазол в конÑенÑÑаÑии 10 мг/мл. ÐÑли ÑаÑÑвоÑиÑÐµÐ»Ñ Ð½Ðµ поÑÑÑÐ¿Ð°ÐµÑ Ð²Ð¾ Ñлакон под дейÑÑвием вакÑÑма Ñо Ñлакон иÑполÑзоваÑÑ Ð½ÐµÐ»ÑзÑ. ÐеÑед пÑименением Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ñй обÑем конÑенÑÑаÑа (Ñм. ÑаблиÑÑ) пÑибавлÑÑÑ Ðº ÑекомендÑÐµÐ¼Ð¾Ð¼Ñ ÑовмеÑÑÐ¸Ð¼Ð¾Ð¼Ñ ÑаÑÑвоÑÑ Ð´Ð»Ñ Ð¸Ð½ÑÑзии (Ñм. ниже) и полÑÑаÑÑ ÑаÑÑÐ²Ð¾Ñ ÑодеÑжаÑий воÑиконазол в конÑенÑÑаÑиÑÑ Ð¾Ñ 05 мг/мл до 5 мг/мл.
ÐÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ñе обÑÐµÐ¼Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑа пÑепаÑаÑа ÐиÑенд® 10 мг/мл:
ÐаÑÑа Ñела (кг)
ÐбÑÐµÐ¼Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑа пÑепаÑаÑа ÐиÑенд® (10 мг/мл) Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ñе Ð´Ð»Ñ Ð¿ÑигоÑовлениÑ:
Ðоза 3 мг/кг (ÑиÑло Ñлаконов)
Ðоза 4 мг/кг (ÑиÑло Ñлаконов)
Ðоза 6 мг/кг (ÑиÑло Ñлаконов)
Ðоза 8 мг/кг (ÑиÑло Ñлаконов)
Ðоза 9 мг/кг (ÑиÑло Ñлаконов)
10
–
40 мл (1)
–
80 мл (1)
90 мл (1)
15
–
60 мл (1)
–
120 мл (1)
135 мл (1)
20
–
80 мл (1)
–
160 мл (1)
180 мл (1)
25
–
100 мл (1)
–
200 мл (1)
225 мл (2)
30
90 мл (1)
120 мл (1)
180 мл (1)
240 мл (2)
270 мл (2)
35
105 мл (1)
140 мл (1)
210 мл (2)
280 мл (2)
315 мл (2)
40
120 мл (1)
160 мл (1)
240 мл (2)
320 мл (2)
360 мл (2)
45
135 мл (1)
180 мл (1)
270 мл (2)
360 мл (2)
405 мл (3)
50
150 мл (1)
200 мл (1)
300 мл (2)
400 мл (2)
450 мл (3)
55
165 мл (1)
220 мл (2)
330 мл (2)
440 мл (3)
495 мл (3)
60
180 мл (1)
240 мл (2)
360 мл (2)
480 мл (3)
540 мл (3)
65
195 мл (1)
260 мл (2)
390 мл (2)
520 мл (3)
585 мл (3)
70
210 мл (2)
280 мл (2)
420 мл (3)
–
–
75
225 мл (2)
300 мл (2)
450 мл (3)
–
–
80
240 мл (2)
320 мл (2)
480 мл (3)
–
–
85
255 мл (2)
340 мл (2)
510 мл (3)
–
–
90
270 мл (2)
360 мл (2)
540 мл (3)
–
–
95
285 мл (2)
380 мл (2)
570 мл (3)
–
–
100
300 мл (2)
400 мл (2)
600 мл (3)
–
–
ÐонÑенÑÑÐ°Ñ Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ð¾ далее ÑазводиÑÑ ÑледÑÑÑими ÑаÑÑвоÑами:
– 09% ÑаÑÑÐ²Ð¾Ñ Ð½Ð°ÑÑÐ¸Ñ Ñ Ð»Ð¾Ñида Ð´Ð»Ñ Ð²Ð½ÑÑÑивенного введениÑ;
– ÑаÑÑÐ²Ð¾Ñ Ð Ð¸Ð½Ð³ÐµÑа лакÑаÑа Ð´Ð»Ñ Ð²Ð½ÑÑÑивенного введениÑ;
– 5% ÑаÑÑÐ²Ð¾Ñ Ð´ÐµÐºÑÑÑÐ¾Ð·Ñ Ð¸ ÑаÑÑÐ²Ð¾Ñ Ð Ð¸Ð½Ð³ÐµÑа лакÑаÑа Ð´Ð»Ñ Ð²Ð½ÑÑÑивенного введениÑ;
– 5% ÑаÑÑÐ²Ð¾Ñ Ð´ÐµÐºÑÑÑÐ¾Ð·Ñ Ð¸ 045% ÑаÑÑÐ²Ð¾Ñ Ð½Ð°ÑÑÐ¸Ñ Ñ Ð»Ð¾Ñида Ð´Ð»Ñ Ð²Ð½ÑÑÑивенного введениÑ;
– 5% ÑаÑÑÐ²Ð¾Ñ Ð´ÐµÐºÑÑÑÐ¾Ð·Ñ Ð´Ð»Ñ Ð²Ð½ÑÑÑивенного введениÑ;
– 5% ÑаÑÑÐ²Ð¾Ñ Ð´ÐµÐºÑÑÑÐ¾Ð·Ñ Ð¸ 015% ÑаÑÑÐ²Ð¾Ñ ÐºÐ°Ð»Ð¸Ñ Ñ Ð»Ð¾Ñида Ð´Ð»Ñ Ð²Ð½ÑÑÑивенного введениÑ;
– 045% ÑаÑÑÐ²Ð¾Ñ Ð½Ð°ÑÑÐ¸Ñ Ñ Ð»Ð¾Ñида Ð´Ð»Ñ Ð²Ð½ÑÑÑивенного введениÑ;
– 5% ÑаÑÑÐ²Ð¾Ñ Ð´ÐµÐºÑÑÑÐ¾Ð·Ñ Ð¸ 09% ÑаÑÑÐ²Ð¾Ñ Ð½Ð°ÑÑÐ¸Ñ Ñ Ð»Ð¾Ñида Ð´Ð»Ñ Ð²Ð½ÑÑÑивенного введениÑ.
СовмеÑÑимоÑÑÑ Ð²Ð¾Ñиконазола Ñ Ð´ÑÑгими ÑаÑÑвоÑами помимо ÑказаннÑÑ Ð²ÑÑе неизвеÑÑна.
Взаимодействие
ÐоÑиконазол меÑаболизиÑÑеÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ дейÑÑвием изоÑеÑменÑов ÑиÑÐ¾Ñ Ñома Ð 450 – CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. ÐнгибиÑоÑÑ Ð¸Ð»Ð¸ индÑкÑоÑÑ ÑÑÐ¸Ñ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑов могÑÑ Ð²ÑзваÑÑ, ÑооÑвеÑÑÑвенно, повÑÑение или Ñнижение конÑенÑÑаÑий воÑиконазола в плазме.
ÐÑи одновÑеменном пÑименении Ñ ÑиÑампиÑином (индÑкÑÐ¾Ñ CYP P450) в дозе 600 мг/ÑÑÑ Cmax и AUC воÑиконазола ÑнижаÑÑÑÑ Ð½Ð° 93% и 96% ÑооÑвеÑÑÑвенно (ÑÐ°ÐºÐ°Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð±Ð¸Ð½Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¿ÑоÑивопоказана).
ÐÑи одновÑеменном пÑименении Ñ ÐиÑендом, ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ (индÑкÑÐ¾Ñ CYP P450, ингибиÑÐ¾Ñ Ð¸ ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP3A4) в дозе 400 мг каждÑе 12 Ñ Ñнижал Cmax в ÑавновеÑном ÑоÑÑоÑнии и AUC воÑиконазола, пÑинимаемого внÑÑÑÑ, в ÑÑеднем на 66% и 82% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐÑÑÐµÐºÑ Ð±Ð¾Ð»ÐµÐµ Ð½Ð¸Ð·ÐºÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð· ÑиÑонавиÑа на конÑенÑÑаÑии воÑиконазола пока не извеÑÑен. УÑÑановлено, ÑÑо повÑоÑное пÑименение воÑиконазола внÑÑÑÑ Ð½Ðµ оказÑÐ²Ð°ÐµÑ Ð²ÑÑаженного ÑÑÑекÑа на Cmax в ÑавновеÑном ÑоÑÑоÑнии и AUC ÑиÑонавиÑа, Ñакже пÑинимаемого повÑоÑно (одновÑеменное пÑименение воÑиконазола и ÑиÑонавиÑа в дозе 400 мг каждÑе 12 Ñ Ð¿ÑоÑивопоказано).
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении Ñ Ð¼Ð¾ÑнÑми индÑкÑоÑами CYP P450 каÑбамазепином или длиÑелÑно дейÑÑвÑÑÑими баÑбиÑÑÑаÑами (ÑенобаÑбиÑалом) возможно знаÑиÑелÑное Ñнижение Cmax воÑиконазола в плазме, Ñ Ð¾ÑÑ Ð¸Ñ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑвие не изÑÑалоÑÑ. Ð¢Ð°ÐºÐ°Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð±Ð¸Ð½Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¿ÑоÑивопоказана.
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении Ñ ÑимеÑидином (неÑпеÑиÑиÑеÑкий ингибиÑÐ¾Ñ CYP P450) в дозе 400 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ Cmax и AUC воÑиконазола повÑÑаÑÑÑÑ Ð½Ð° 18% и 23% ÑооÑвеÑÑÑвенно (коÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ ÐиÑенда не ÑÑебÑеÑÑÑ).
РаниÑидин в дозе 150 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ Ð¿Ñи ÑовмеÑÑном пÑименении не оказÑÐ²Ð°ÐµÑ ÑÑÑеÑÑвенного влиÑÐ½Ð¸Ñ Ð½Ð° Cmax и AUC воÑиконазола.
ÐÑиÑÑомиÑин (ингибиÑÐ¾Ñ CYP3A4) пÑи пÑименении в дозе 1 г 2 Ñаза/ÑÑÑ Ð¸ азиÑÑомиÑин в дозе 500 мг 1 Ñаз/ÑÑÑ Ð½Ðµ оказÑваÑÑ ÑÑÑеÑÑвенного влиÑÐ½Ð¸Ñ Ð½Ð° Cmax и AUC воÑиконазола.
ÐоÑиконазол ингибиÑÑÐµÑ Ð°ÐºÑивноÑÑÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑов ÑиÑÐ¾Ñ Ñома P450 – CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, поÑÑÐ¾Ð¼Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ð¾ повÑÑение конÑенÑÑаÑий в плазме лекаÑÑÑвеннÑÑ ÑÑедÑÑв, коÑоÑÑе меÑаболизиÑÑÑÑÑÑ ÑÑими изоÑеÑменÑами.
ÐÑи одновÑеменном пÑименении воÑиконазола Ñ ÑеÑÑенадином, аÑÑемизолом, ÑизапÑидом, пимозидом и Ñ Ð¸Ð½Ð¸Ð´Ð¸Ð½Ð¾Ð¼ возможно знаÑиÑелÑное повÑÑение Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии в плазме, ÑÑо Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑивеÑÑи к ÑÐ´Ð»Ð¸Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ð½ÑеÑвала QT и в ÑÐµÐ´ÐºÐ¸Ñ ÑлÑÑаÑÑ Ðº ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¼ÐµÑÑаниÑ/ÑÑепеÑÐ°Ð½Ð¸Ñ Ð¶ÐµÐ»ÑдоÑков (ÑÐ°ÐºÐ°Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð±Ð¸Ð½Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¿ÑоÑивопоказана).
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении воÑиконазол повÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC ÑиÑолимÑÑа (2 мг однокÑаÑно) на 556% и 1014% ÑооÑвеÑÑÑвенно (ÑÐ°ÐºÐ°Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð±Ð¸Ð½Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¿ÑоÑивопоказана).
ÐÑи одновÑеменном пÑименении воÑиконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзÑваÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑение конÑенÑÑаÑии алкалоидов ÑпоÑÑнÑи (ÑÑгоÑамина и дигидÑоÑÑгоÑамина) в плазме и ÑазвиÑие ÑÑгоÑизма (ÑÐ°ÐºÐ°Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð±Ð¸Ð½Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¿ÑоÑивопоказана).
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, пеÑенеÑÑÐ¸Ñ ÑÑанÑпланÑаÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾Ñки и Ð½Ð°Ñ Ð¾Ð´ÑÑÐ¸Ñ ÑÑ Ð² ÑÑабилÑном ÑоÑÑоÑнии, воÑиконазол повÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC ÑиклоÑпоÑина, по кÑайней меÑе, на 13% и 70% ÑооÑвеÑÑÑвенно, ÑÑо ÑопÑовождаеÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑением ÑиÑка ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð½ÐµÑÑоÑокÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ ÑеакÑий. ÐÑи назнаÑении воÑиконазола болÑнÑм, полÑÑаÑÑим ÑиклоÑпоÑин, ÑекомендÑеÑÑÑ ÑменÑÑиÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑиклоÑпоÑина вдвое и конÑÑолиÑоваÑÑ ÐµÐ³Ð¾ ÑÑовни в плазме. ÐоÑле оÑÐ¼ÐµÐ½Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ конÑÑолиÑоваÑÑ ÑÑовни ÑиклоÑпоÑина и пÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи ÑвелиÑиÑÑ ÐµÐ³Ð¾ дозÑ.
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении воÑиконазол повÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC ÑакÑолимÑÑа (пÑименÑемого в дозе 0.1 мг/кг однокÑаÑно) на 117% и 221% ÑооÑвеÑÑÑвенно, ÑÑо Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑопÑовождаÑÑÑÑ Ð½ÐµÑÑоÑокÑиÑеÑкими ÑеакÑиÑми. ÐÑи назнаÑении воÑиконазола болÑнÑм, полÑÑаÑÑим ÑакÑолимÑÑ, ÑекомендÑеÑÑÑ ÑменÑÑиÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¿Ð¾Ñледнего до 1/3 и конÑÑолиÑоваÑÑ ÐµÐ³Ð¾ ÑÑовни в плазме. ÐоÑле оÑÐ¼ÐµÐ½Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ конÑÑолиÑоваÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ ÑакÑолимÑÑа и пÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи ÑвелиÑиÑÑ ÐµÐ³Ð¾ дозÑ.
ÐдновÑеменное пÑименение воÑиконазола (в дозе 300 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ) и ваÑÑаÑина (30 мг 1 Ñаз/ÑÑÑ) ÑопÑовождалоÑÑ ÑвелиÑением макÑималÑного пÑоÑÑомбинового вÑемени до 93%. ÐÑи одновÑеменном назнаÑении ваÑÑаÑина и воÑиконазола ÑекомендÑеÑÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑолиÑоваÑÑ Ð¿ÑоÑÑомбиновое вÑемÑ.
ÐоÑиконазол пÑи ÑовмеÑÑном пÑименении Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзÑваÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑение конÑенÑÑаÑии в плазме ÑенпÑокÑмона, аÑенокÑмаÑола (ÑÑбÑÑÑаÑÑ CYP2C9, CYP3A4) и пÑоÑÑомбинового вÑемени. ÐÑли болÑнÑм, полÑÑаÑÑим пÑепаÑаÑÑ ÐºÑмаÑина, назнаÑаÑÑ Ð²Ð¾Ñиконазол, Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ конÑÑолиÑоваÑÑ Ð¿ÑоÑÑомбиновое вÑÐµÐ¼Ñ Ñ ÐºÐ¾ÑоÑкими инÑеÑвалами и ÑооÑвеÑÑÑвÑÑÑим обÑазом подбиÑаÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð°Ð½ÑикоагÑлÑнÑов.
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении воÑиконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзÑваÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑение конÑенÑÑаÑии пÑоизводнÑÑ ÑÑлÑÑонилмоÑÐµÐ²Ð¸Ð½Ñ (ÑÑбÑÑÑаÑÑ CYP2C9) – ÑолбÑÑамида, глипизида и глибенкламида в плазме и вÑзваÑÑ Ð³Ð¸Ð¿Ð¾Ð³Ð»Ð¸ÐºÐµÐ¼Ð¸Ñ. ÐÑи одновÑеменном Ð¸Ñ Ð¿Ñименении Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ ÑÑаÑелÑно конÑÑолиÑоваÑÑ ÑÑовни глÑÐºÐ¾Ð·Ñ Ð² кÑови.
In vitro воÑиконазол ингибиÑÑÐµÑ Ð¼ÐµÑаболизм ловаÑÑаÑина (ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP3A4). ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении возможно повÑÑение конÑенÑÑаÑии в плазме ÑÑаÑинов, меÑаболизиÑÑÑÑÐ¸Ñ ÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ дейÑÑвием CYP3A4, ÑÑо Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑвелиÑиÑÑ ÑиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ñабдомиолиза. ÐÑи одновÑеменном Ð¸Ñ Ð¿Ñименении ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¾ÑениÑÑ ÑелеÑообÑазноÑÑÑ ÐºÐ¾ÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑÑаÑина.
In vitro воÑиконазол ингибиÑÑÐµÑ Ð¼ÐµÑаболизм мидазолама (ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP3A4). ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении возможно повÑÑение конÑенÑÑаÑии в плазме меÑаболизиÑÑÑÑÐ¸Ñ ÑÑ Ð¿Ð¾Ð´ дейÑÑвием CYP3A4 бензодиазепинов (мидазолама, ÑÑиазолама, алпÑазолама) и ÑазвиÑие пÑолонгиÑованного ÑедаÑивного ÑÑÑекÑа. ÐÑи одновÑеменном пÑименении ÑÑÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¾Ð±ÑÑдиÑÑ ÑелеÑообÑазноÑÑÑ ÐºÐ¾ÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð±ÐµÐ½Ð·Ð¾Ð´Ð¸Ð°Ð·ÐµÐ¿Ð¸Ð½Ð°.
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении воÑиконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑиÑÑ ÑодеÑжание алкалоидов баÑвинка (ÑÑбÑÑÑаÑÑ CYP3A4) – винкÑиÑÑина, винблаÑÑина в плазме и пÑивеÑÑи к ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð½ÐµÐ¹ÑоÑокÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ ÑеакÑий. РекомендÑеÑÑÑ Ð¾Ð±ÑÑдиÑÑ ÑелеÑообÑазноÑÑÑ ÐºÐ¾ÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð°Ð»ÐºÐ°Ð»Ð¾Ð¸Ð´Ð¾Ð² баÑвинка.
ÐоÑиконазол повÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC пÑеднизолона (ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP3A4), пÑименÑемого в дозе 60 мг однокÑаÑно на 11% и 34% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐоÑÑекÑÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð½Ðµ ÑекомендÑеÑÑÑ.
ÐÑи одновÑеменном пÑименении воÑиконазол не оказÑÐ²Ð°ÐµÑ ÑÑÑеÑÑвенного влиÑÐ½Ð¸Ñ Ð½Ð° Cmax и AUC дигокÑина, назнаÑаемого в дозе 0.25 мг 1 Ñаз/ÑÑÑ.
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении воÑиконазол не оказÑÐ²Ð°ÐµÑ Ð²Ð»Ð¸ÑÐ½Ð¸Ñ Ð½Ð° Cmax и AUC микоÑеноловой киÑлоÑÑ, назнаÑаемой в дозе 1 г.
ÐÑи одновÑеменном пÑименении Ñ ÐиÑендом, ÑÑавиÑенз (индÑкÑÐ¾Ñ CYP P450, ингибиÑÐ¾Ñ Ð¸ ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP3A4), пÑименÑемÑй в дозе 400 мг 1 Ñаз/ÑÑÑ Ð² ÑавновеÑном ÑоÑÑоÑнии ÑÐ½Ð¸Ð¶Ð°ÐµÑ Cmax и AUC воÑиконазола в ÑÑеднем на 61% и 77% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐоÑиконазол в ÑавновеÑном ÑоÑÑоÑнии (400 мг внÑÑÑÑ ÐºÐ°Ð¶Ð´Ñе 12 Ñ Ð² пеÑвÑй денÑ, заÑем 200 мг внÑÑÑÑ ÐºÐ°Ð¶Ð´Ñе 12 Ñ Ð² ÑеÑение 8 дней) повÑÑÐ°ÐµÑ ÑавновеÑнÑÑ Cmax и AUC ÑÑавиÑенза в ÑÑеднем на 38% и 44% ÑооÑвеÑÑÑвенно (ÑÐ°ÐºÐ°Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð±Ð¸Ð½Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¿ÑоÑивопоказана).
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении ÑениÑоин (ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP2С9 и моÑнÑй индÑкÑÐ¾Ñ ÑиÑÐ¾Ñ Ñома P450), пÑименÑемÑй в дозе 300 мг 1 Ñаз/ÑÑÑ, ÑÐ½Ð¸Ð¶Ð°ÐµÑ Cmax и AUC воÑиконазола на 49% и 69% ÑооÑвеÑÑÑвенно; а воÑиконазол (400 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ) повÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC ÑениÑоина на 67% и 81% ÑооÑвеÑÑÑвенно (пÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи ÑовмеÑÑного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑледÑÐµÑ ÑÑаÑелÑно оÑениÑÑ ÑооÑноÑение пÑедполагаемой полÑÐ·Ñ Ð¸ поÑенÑиалÑного ÑиÑка комбиниÑованной ÑеÑапии, а Ñакже ÑÑаÑелÑно мониÑоÑиÑоваÑÑ ÑÑовни ÑениÑоина в плазме).
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении ÑиÑабÑÑин (индÑкÑÐ¾Ñ ÑиÑÐ¾Ñ Ñома P450), пÑименÑемÑй в дозе 300 мг 1 Ñаз/ÑÑÑ ÑÐ½Ð¸Ð¶Ð°ÐµÑ Cmax и AUC воÑиконазола (200 мг 1 Ñаз/ÑÑÑ) на 69% и 78% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении Ñ ÑиÑабÑÑином Cmax и AUC воÑиконазола (350 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ) ÑоÑÑавлÑÐµÑ ÑооÑвеÑÑÑвенно 96% и 68% Ð¾Ñ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ñелей пÑи моноÑеÑапии воÑиконазолом (200 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ). ÐÑи пÑименении воÑиконазола в дозе 400 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ Ð¡max и AUC ÑооÑвеÑÑÑвенно на 104% и 87% вÑÑе, Ñем пÑи моноÑеÑапии воÑиконазолом в дозе 200 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ. ÐоÑиконазол в дозе 400 мг 2 Ñаза/ÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC ÑиÑабÑÑина на 195% и 331% ÑооÑвеÑÑÑвенно. ÐÑи одновÑеменном леÑении ÑиÑабÑÑином и воÑиконазолом ÑекомендÑеÑÑÑ ÑегÑлÑÑно пÑоводиÑÑ ÑазвеÑнÑÑÑй анализ каÑÑÐ¸Ð½Ñ Ð¿ÐµÑиÑеÑиÑеÑкой кÑови и конÑÑолиÑоваÑÑ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑе ÑÑÑекÑÑ ÑиÑабÑÑина (напÑимеÑ, ÑвеиÑ).
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении в дозе 40 мг 1 Ñаз/ÑÑÑ Ð¾Ð¼ÐµÐ¿Ñазол (ингибиÑÐ¾Ñ CYP2C19; ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP2C19 и CYP3A4) повÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC воÑиконазола на 15% и 41% ÑооÑвеÑÑÑвенно, а воÑиконазол повÑÑÐ°ÐµÑ Cmax и AUC омепÑазола на 116% и 280% ÑооÑвеÑÑÑвенно (ÑледоваÑелÑно, коÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола не ÑÑебÑеÑÑÑ, а Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¾Ð¼ÐµÐ¿Ñазола ÑледÑÐµÑ ÑменÑÑиÑÑ Ð²Ð´Ð²Ð¾Ðµ). СледÑÐµÑ ÑÑеÑÑÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ð¾ÑÑÑ Ð»ÐµÐºÐ°ÑÑÑвенного взаимодейÑÑÐ²Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола Ñ Ð´ÑÑгими ингибиÑоÑами Ð+-Ð+-ÐТФ-азÑ, коÑоÑÑе ÑвлÑÑÑÑÑ ÑÑбÑÑÑаÑами CYP2C19.
ÐÐ½Ð´Ð¸Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ (ингибиÑÐ¾Ñ Ð¸ ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP3A4), пÑименÑемÑй в дозе 800 мг 3 Ñаза/ÑÑÑ Ð½Ðµ оказÑÐ²Ð°ÐµÑ ÑÑÑеÑÑвенного влиÑÐ½Ð¸Ñ Ð½Ð° велиÑÐ¸Ð½Ñ Cmax и AUC воÑиконазола, а воÑиконазол не влиÑÐµÑ Ð½Ð° Cmax и AUC индинавиÑа.
ÐÑи одновÑеменном пÑименении Ñ Ð´ÑÑгими ингибиÑоÑами пÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ ÐÐЧ (ÑÑбÑÑÑаÑÑ Ð¸ ингибиÑоÑÑ CYP3A4) ÑледÑÐµÑ ÑÑаÑелÑно конÑÑолиÑоваÑÑ ÑоÑÑоÑние паÑиенÑа Ñ ÑелÑÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½ÑÑ ÑокÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ ÑÑÑекÑов, Ñ.к. иÑÑÐ»ÐµÐ´Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ in vitro показали, ÑÑо воÑиконазол и ингибиÑоÑÑ Ð¿ÑоÑÐµÐ°Ð·Ñ ÐÐЧ (ÑаквинавиÑ, ампÑенавиÑ, нелÑинавиÑ) могÑÑ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð½Ð¾ ингибиÑоваÑÑ Ð¼ÐµÑаболизм дÑÑг дÑÑга.
ÐÑи ÑовмеÑÑном пÑименении воÑиконазола Ñ Ð½ÐµÐ½ÑклеозиднÑми ингибиÑоÑами обÑаÑной ÑÑанÑкÑипÑÐ°Ð·Ñ (ÑÑбÑÑÑаÑÑ CYP3A4, ингибиÑоÑÑ Ð¸Ð»Ð¸ индÑкÑоÑÑ ÑиÑÐ¾Ñ Ñома P450) ÑледÑÐµÑ ÑÑиÑÑваÑÑ, ÑÑо ÑÑавиÑенз и невиÑапин могÑÑ Ð¸Ð½Ð´ÑÑиÑоваÑÑ Ð¼ÐµÑаболизм воÑиконазола, а делавеÑдин и ÑÑавиÑенз – ингибиÑоваÑÑ ÐµÐ³Ð¾; воÑиконазол, в ÑÐ²Ð¾Ñ Ð¾ÑеÑедÑ, Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾Ð´Ð°Ð²Ð»ÑÑÑ Ð¼ÐµÑаболизм ингибиÑоÑов обÑаÑной ÑÑанÑкÑипÑазÑ. ÐÑи одновÑеменном пÑименении воÑиконазола Ñ Ð½ÐµÐ½ÑклеозиднÑми ингибиÑоÑами обÑаÑной ÑÑанÑкÑипÑÐ°Ð·Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°Ð±Ð»ÑдаÑÑ Ñ ÑелÑÑ Ð²ÑÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½ÑÑ ÑокÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ ÑÑÑекÑов.
Специальные указания
ÐÐ°Ð±Ð¾Ñ Ð¿Ñоб Ð´Ð»Ñ ÐºÑлÑÑÑÑалÑного и дÑÑгиÑ
лабоÑаÑоÑнÑÑ
иÑÑледований (ÑеÑологиÑ, гиÑÑопаÑологиÑ) Ñ ÑелÑÑ Ð²ÑÐ´ÐµÐ»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ иденÑиÑикаÑии возбÑдиÑелей ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑоизводиÑÑ Ð´Ð¾ наÑала леÑениÑ. ТеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð±ÑÑÑ Ð½Ð°ÑаÑа до полÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑезÑлÑÑаÑов кÑлÑÑÑÑалÑного и дÑÑгиÑ
лабоÑаÑоÑнÑÑ
иÑÑледований, однако пÑи иÑ
налиÑии леÑение ÑледÑÐµÑ ÑооÑвеÑÑÑвÑÑÑим обÑазом ÑкоÑÑекÑиÑоваÑÑ.
ÐÑÐ´ÐµÐ»ÐµÐ½Ñ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑкие ÑÑаммÑ, обладаÑÑие Ñниженной ÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑÑÑ Ðº воÑиконазолÑ.
Ðднако повÑÑеннÑе минималÑнÑе подавлÑÑÑие конÑенÑÑаÑии (ÐÐÐ) не вÑегда позволÑÑÑ Ð¿ÑедÑказаÑÑ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑкÑÑ Ð½ÐµÑÑÑекÑивноÑÑÑ; извеÑÑÐ½Ñ ÑлÑÑаи, когда воÑиконазол бÑл ÑÑÑекÑивен Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ
, инÑиÑиÑованнÑÑ
микÑооÑганизмами, ÑÑÑойÑивÑми к дÑÑгим азолам. ÐÑениÑÑ ÐºÐ¾ÑÑелÑÑÐ¸Ñ Ð¼ÐµÐ¶Ð´Ñ Ð°ÐºÑивноÑÑÑÑ in vitro и клиниÑеÑкими ÑезÑлÑÑаÑами леÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑÑдно, ÑÑиÑÑÐ²Ð°Ñ ÑложноÑÑÑ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ
, коÑоÑÑÑ
вклÑÑали в клиниÑеÑкие иÑÑледованиÑ; знаÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ð³ÑаниÑнÑÑ
конÑенÑÑаÑий воÑиконазола, позволÑÑÑиÑ
оÑениваÑÑ ÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑÑ Ðº ÑÑÐ¾Ð¼Ñ Ð¿ÑепаÑаÑÑ, не ÑÑÑановленÑ.
ÐипеÑÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑÑ: ÐолÑнÑм Ñ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑенной ÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑÑÑ Ðº дÑÑгим азолам воÑиконазол ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑ Ñ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑÑ
ÐежелаÑелÑнÑе ÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñо ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÑеÑдеÑно-ÑоÑÑдиÑÑой ÑиÑÑемÑ: пÑименение воÑиконазола ÑвÑзано Ñ Ñдлинением инÑеÑвала QT на ÑлекÑÑокаÑдиогÑамме, ÑÑо ÑопÑовождаеÑÑÑ Ñедкими ÑлÑÑаÑми меÑÑаниÑ-ÑÑепеÑÐ°Ð½Ð¸Ñ Ð¶ÐµÐ»ÑдоÑков Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, полÑÑаÑÑиÑ
ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом (Ñ ÑÑжелоболÑнÑÑ
паÑиенÑов Ñ Ð¼Ð½Ð¾Ð¶ÐµÑÑвеннÑми ÑакÑоÑами ÑиÑка, как каÑдиоÑокÑиÑеÑÐºÐ°Ñ Ñ
имиоÑеÑапиÑ, каÑдиомиопаÑиÑ, Ð³Ð¸Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð»Ð¸ÐµÐ¼Ð¸Ñ Ð¸ ÑопÑÑÑÑвÑÑÑÐ°Ñ ÑеÑапиÑ, коÑоÑÑе могли ÑпоÑобÑÑвоваÑÑ ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½Ð¾Ð³Ð¾ оÑложнениÑ). ÐаÑиенÑам Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½Ñми поÑенÑиалÑно пÑоаÑиÑмиÑеÑкими ÑоÑÑоÑниÑми воÑиконазол должен назнаÑаÑÑÑÑ Ñ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑÑ (Ñм Ñаздел СпоÑоб пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ дозÑ).
ÐепаÑоÑокÑиÑноÑÑÑ: ÐÑи леÑении воÑиконазолом наблÑдаÑÑÑÑ Ð½ÐµÑаÑÑÑе (0,1-1%%) ÑлÑÑаи ÑеÑÑезнÑÑ
ÑеакÑий Ñо ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¿ÐµÑени (вклÑÑÐ°Ñ Ð¿ÑоÑвлÑÑÑийÑÑ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑки гепаÑиÑ, Ñ
олеÑÑаз и пеÑеноÑноклеÑоÑнÑÑ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑÑ, в Ñом ÑиÑле Ñ Ð»ÐµÑалÑнÑм иÑÑ
одом). ÐежелаÑелÑнÑе ÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñо ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¿ÐµÑени в оÑновном наблÑдаÑÑÑÑ Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ
Ñ ÑеÑÑезнÑми заболеваниÑми (главнÑм обÑазом злокаÑеÑÑвеннÑми опÑÑ
олÑми кÑови). У болÑнÑÑ
без какиÑ
-либо ÑакÑоÑов ÑиÑка наблÑдаÑÑÑÑ Ð¿ÑеÑ
одÑÑие ÑеакÑии Ñо ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¿ÐµÑени, вклÑÑÐ°Ñ Ð³ÐµÐ¿Ð°ÑÐ¸Ñ Ð¸ желÑÑÑ
Ñ. ÐаÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑнкÑии пеÑени обÑÑно обÑаÑÐ¸Ð¼Ñ Ð¸ пÑоÑ
одÑÑ Ð¿Ð¾Ñле пÑекÑаÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð»ÐµÑениÑ.
ÐониÑоÑиÑование ÑÑнкÑии пеÑени: Ðо вÑÐµÐ¼Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом ÑекомендÑеÑÑÑ ÑегÑлÑÑно конÑÑолиÑоваÑÑ ÑÑнкÑÐ¸Ñ Ð¿ÐµÑени, оÑобенно пеÑеноÑнÑе пÑÐ¾Ð±Ñ Ð¸ билиÑÑбин. ÐÑи поÑвлении клиниÑеÑкиÑ
пÑизнаков болезни пеÑени, коÑоÑÑе могÑÑ Ð±ÑÑÑ ÑвÑÐ·Ð°Ð½Ñ Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом, необÑ
одимо обÑÑдиÑÑ ÑелеÑообÑазноÑÑÑ Ð¿ÑекÑаÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑеÑапии.
ÐежелаÑелÑнÑе ÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñо ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð¿Ð¾Ñек: У ÑÑжелÑÑ
болÑнÑÑ
, полÑÑаÑÑиÑ
воÑиконазол, наблÑдаÑÑÑÑ ÑлÑÑаи ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¾ÑÑÑой поÑеÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑи.
ÐониÑоÑиÑование ÑÑнкÑии поÑек:
ÐолÑнÑÑ
ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°Ð±Ð»ÑдаÑÑ Ñ ÑелÑÑ Ð²ÑÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ñизнаков наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑнкÑии поÑек. ÐÐ»Ñ ÑÑого необÑ
одимо пÑоводиÑÑ Ð»Ð°Ð±Ð¾ÑаÑоÑнÑе иÑÑледованиÑ, в ÑаÑÑноÑÑи опÑеделÑÑÑ ÑÑвоÑоÑоÑнÑй ÑÑÐ¾Ð²ÐµÐ½Ñ ÐºÑеаÑинина.
ÐнÑÑзионнÑе ÑеакÑии: ÐÑи внÑÑÑивенном введении воÑиконазола наблÑдаÑÑÑÑ Ð¸Ð½ÑÑзионнÑе ÑеакÑии, в оÑновном «пÑÐ¸Ð»Ð¸Ð²Ñ ÐºÑови к лиÑÑ» и ÑоÑноÑа. ÐÑли ÑÑи ÑимпÑÐ¾Ð¼Ñ Ð²ÑÑаженÑ, Ñо ÑледÑÐµÑ Ð¾Ð±ÑÑдиÑÑ ÑелеÑообÑазноÑÑÑ Ð¿ÑекÑаÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ (Ñм. Ñаздел ÐобоÑное дейÑÑвие).
ÐожнÑе ÑеакÑии: Ð ÑедкиÑ
ÑлÑÑаÑÑ
пÑи леÑении воÑиконазолом Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑÑ
ÑазвиваÑÑÑÑ ÑкÑÑолиаÑивнÑе кожнÑе ÑеакÑии, Ñакие как ÑиндÑом СÑивенÑа-ÐжонÑона. ÐÑи поÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑпи болÑнÑÑ
ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°Ð±Ð»ÑдаÑÑ. ÐÑи пÑогÑеÑÑиÑовании кожнÑÑ
поÑажений воÑиконазол ÑелеÑообÑазно оÑмениÑÑ.
ÐÑоме Ñого, пÑименение воÑиконазола ÑопÑовождалоÑÑ ÐºÐ¾Ð¶Ð½Ñми ÑеакÑиÑми ÑоÑоÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑи, оÑобенно пÑи длиÑелÑном леÑении. Ðо вÑÐµÐ¼Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑнÑм ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¸Ð·Ð±ÐµÐ³Ð°ÑÑ Ð¸Ð½ÑенÑивного или длиÑелÑного облÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑÑмÑм ÑолнеÑнÑм ÑвеÑом.
ЦиклоÑпоÑин и ÑакÑолимÑÑ (ÑÑбÑÑÑаÑÑ CYP3A4): У болÑнÑÑ
, полÑÑаÑÑиÑ
ÑиклоÑпоÑин или ÑакÑолимÑÑ, Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð½Ð°Ð±Ð»ÑдаÑÑÑÑ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑки знаÑимое иÑ
взаимодейÑÑвие Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом (Ñм. Раздел ÐзаимодейÑÑвие Ñ Ð´ÑÑгими пÑепаÑаÑами и дÑÑгие ÑоÑÐ¼Ñ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑвиÑ).
ФениÑоин (ÑÑбÑÑÑÐ°Ñ CYP2C9 и моÑнÑй индÑкÑÐ¾Ñ CYP450): пÑи одновÑеменном пÑименении ÑениÑоина Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¿Ð¾ÑÑоÑнное мониÑоÑиÑование ÑÑовней ÑениÑоина. Ðо возможноÑÑи ÑледÑÐµÑ Ð¸Ð·Ð±ÐµÐ³Ð°ÑÑ Ð¾Ð´Ð½Ð¾Ð²Ñеменного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола и ÑениÑоина за иÑклÑÑением ÑеÑ
ÑлÑÑаев, когда Ð¾Ð¶Ð¸Ð´Ð°ÐµÐ¼Ð°Ñ Ð¿Ð¾Ð»Ñза пеÑевеÑÐ¸Ð²Ð°ÐµÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ñй ÑиÑк (Ñм. Ñаздел ÐзаимодейÑÑвие Ñ Ð´ÑÑгими пÑепаÑаÑами и дÑÑгие ÑоÑÐ¼Ñ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑвиÑ).
РиÑабÑÑин (индÑкÑÐ¾Ñ CYP450): ÐÑи одновÑеменном пÑименении ÑиÑабÑÑина Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¿ÑоводиÑÑ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑкий анализ кÑови и конÑÑолиÑоваÑÑ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑе ÑÑÑекÑÑ ÑиÑабÑÑина (напÑимеÑ, ÑвеиÑ). ÐдновÑеменного назнаÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð²Ð¾Ñиконазола и ÑиÑабÑÑина ÑледÑÐµÑ Ð¸Ð·Ð±ÐµÐ³Ð°ÑÑ Ð·Ð° иÑклÑÑением ÑеÑ
ÑлÑÑаев, когда Ð¾Ð¶Ð¸Ð´Ð°ÐµÐ¼Ð°Ñ Ð¿Ð¾Ð»Ñза пеÑевеÑÐ¸Ð²Ð°ÐµÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ñй ÑиÑк (Ñм. Ñаздел ÐзаимодейÑÑвие Ñ Ð´ÑÑгими пÑепаÑаÑами и дÑÑгие ÑоÑÐ¼Ñ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑвиÑ).
ÐенÑÐ¸Ð½Ñ ÑепÑодÑкÑивного возÑаÑÑа
ÐенÑÐ¸Ð½Ñ ÑепÑодÑкÑивного возÑаÑÑа во вÑÐµÐ¼Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð¿Ð¾ÑÑоÑнно полÑзоваÑÑÑÑ ÑÑÑекÑивнÑми меÑодами конÑÑаÑепÑии.
ÐлиÑние на ÑпоÑобноÑÑÑ ÑпÑавлÑÑÑ Ð°Ð²Ñомобилем и полÑзоваÑÑÑÑ ÑеÑ
никой
ÐоÑиконазол Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзваÑÑ Ð¿ÑеÑ
одÑÑие и обÑаÑимÑе наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð·ÑениÑ, вклÑÑÐ°Ñ ÑÑман пеÑед глазами, наÑÑÑение/ÑÑиление зÑиÑелÑного воÑпÑиÑÑÐ¸Ñ Ð¸/или ÑоÑоÑобиÑ. ÐÑи налиÑии ÑакиÑ
ÑимпÑомов паÑиенÑÑ Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð¸Ð·Ð±ÐµÐ³Ð°ÑÑ Ð²ÑÐ¿Ð¾Ð»Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾ÑенÑиалÑно опаÑнÑÑ
дейÑÑвий как, напÑимеÑ, ÑпÑÐ°Ð²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð°Ð²Ñомобилем или иÑполÑÐ·Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ñложной ÑеÑ
ники. ÐÑи пÑиеме воÑиконазола паÑиенÑÑ Ð½Ðµ Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð²Ð¾Ð´Ð¸ÑÑ Ð°Ð²ÑÐ¾Ð¼Ð¾Ð±Ð¸Ð»Ñ Ð¿Ð¾ ноÑам.
Противопоказания
– ÐÑоÑивопоказано одновÑеменное пÑименение ÐиÑенда® и ÑледÑÑÑÐ¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов (Ñм. Ñаздел “ÐзаимодейÑÑвие Ñ Ð´ÑÑгими лекаÑÑÑвеннÑми ÑÑедÑÑвами”): ÑÑбÑÑÑаÑÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑа CYP3A4 – ÑеÑÑенадин аÑÑемизол ÑизапÑид пимозид или Ñ Ð¸Ð½Ð¸Ð´Ð¸Ð½; ÑиÑолимÑÑ; ÑиÑамииÑин каÑбамазепин и длиÑелÑно дейÑÑвÑÑÑие баÑбиÑÑÑаÑÑ (ÑенобаÑбиÑал); ÑиÑабÑÑин; ÑÑавиÑенз в Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ 400 мг и вÑÑе один Ñаз в ÑÑÑки (Ñ Ð²Ð¾Ñиконазолом в ÑÑандаÑÑнÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ ); ÑиÑÐ¾Ð½Ð°Ð²Ð¸Ñ Ð² вÑÑÐ¾ÐºÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ (400 мг и вÑÑе два Ñаза в ÑÑÑки); Ð°Ð»ÐºÐ°Ð»Ð¾Ð¸Ð´Ñ ÑпоÑÑнÑи (ÑÑгоÑамин дигидÑоÑÑгоÑамин) ÑвлÑÑÑиеÑÑ ÑÑбÑÑÑаÑами изоÑеÑменÑа CYP3A4; звеÑобой пÑодÑÑÑвленнÑй (индÑкÑÐ¾Ñ ÑиÑÐ¾Ñ Ñома Ð 450 и Ð -гликопÑоÑеина).
– ÐÑепаÑÐ°Ñ ÐиÑенд® пÑоÑивопоказан деÑÑм в возÑаÑÑе младÑе 2 леÑ.
– ÐовÑÑÐµÐ½Ð½Ð°Ñ ÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑÑ Ðº дÑÑгим пÑепаÑаÑам – пÑоизводнÑм азолов.
– ТÑÐ¶ÐµÐ»Ð°Ñ ÑÑÐµÐ¿ÐµÐ½Ñ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑи ÑÑнкÑии пеÑени ÑÑÐ¶ÐµÐ»Ð°Ñ ÑÑÐµÐ¿ÐµÐ½Ñ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑи ÑÑнкÑии поÑек.
– ÐоÑиконазол ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑименÑÑÑ Ñ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑÑ Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð¿ÑоаÑиÑмиÑеÑкими ÑоÑÑоÑниÑми: вÑожденное или пÑиобÑеÑенное ÑвелиÑение инÑеÑвала QT каÑдиомиопаÑÐ¸Ñ Ð² оÑобенноÑÑи Ñ ÑеÑдеÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑÑÑ ÑинÑÑÐ¾Ð²Ð°Ñ Ð±ÑадикаÑÐ´Ð¸Ñ Ð½Ð°Ð»Ð¸Ñие ÑимпÑомаÑиÑеÑкой аÑиÑмии одновÑеменнÑй пÑием пÑепаÑаÑов вÑзÑваÑÑÐ¸Ñ Ñдлинение инÑеÑвала QT (Ñм. Ñаздел “ÐÑобÑе Ñказаниє).
– Также ÑледÑÐµÑ ÑоблÑдаÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ Ð¿Ñи пÑименении пÑепаÑаÑа ÐиÑенд® Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ ÑлекÑÑолиÑнÑми наÑÑÑениÑми Ñакими как: Ð³Ð¸Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð»Ð¸ÐµÐ¼Ð¸Ñ Ð³Ð¸Ð¸Ð¾Ð¼Ð°Ð³Ð½Ð¸ÐµÐ¼Ð¸Ñ Ð¸ гипокалÑÑиемиÑ.
Побочные действия
Ðаиболее ÑаÑпÑоÑÑÑаненнÑми нежелаÑелÑнÑми ÑеакÑиÑми ÑвлÑÑÑÑÑ Ð·ÑиÑелÑнÑе наÑÑÑениÑ, Ð»Ð¸Ñ Ð¾Ñадка, ÑÑпÑ, ÑвоÑа, ÑоÑноÑа, диаÑеÑ, Ð³Ð¾Ð»Ð¾Ð²Ð½Ð°Ñ Ð±Ð¾Ð»Ñ, пеÑиÑеÑиÑеÑкие оÑеки и Ð±Ð¾Ð»Ñ Ð² живоÑе. ÐежелаÑелÑнÑе ÑеакÑии обÑÑно бÑли легко или ÑмеÑенно вÑÑаженÑ.
ÐбÑие: Ð»Ð¸Ñ Ð¾Ñадка, пеÑиÑеÑиÑеÑкие оÑеки (оÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑо); ознобÑ, аÑÑениÑ, Ð±Ð¾Ð»Ñ Ð² гÑÑди, ÑеакÑии/воÑпаление в меÑÑе введениÑ, гÑиппоподобнÑй ÑиндÑом (ÑаÑÑо).
СеÑдеÑно-ÑоÑÑдиÑÑÐ°Ñ ÑиÑÑема: Ñнижение ÐÐ, ÑÑомбоÑлебиÑ, ÑÐ»ÐµÐ±Ð¸Ñ (ÑаÑÑо); пÑедÑеÑднÑе аÑиÑмии, бÑадикаÑдиÑ, ÑÐ°Ñ Ð¸ÐºÐ°ÑдиÑ, желÑдоÑÐºÐ¾Ð²Ð°Ñ Ð°ÑиÑмиÑ, наджелÑдоÑÐºÐ¾Ð²Ð°Ñ ÑÐ°Ñ Ð¸ÐºÐ°ÑдиÑ, Ñдлинение инÑеÑвала QT, ÑибÑиллÑÑÐ¸Ñ Ð¶ÐµÐ»ÑдоÑков (Ñедко); Ð¿Ð¾Ð»Ð½Ð°Ñ Ð°ÑÑио-венÑÑикÑлÑÑÐ½Ð°Ñ Ð±Ð»Ð¾ÐºÐ°Ð´Ð°, блокада ножки пÑÑка ÐиÑа, ÑзловÑе аÑиÑмии, желÑдоÑÐºÐ¾Ð²Ð°Ñ ÑÐ°Ñ Ð¸ÐºÐ°ÑÐ´Ð¸Ñ (вклÑÑÐ°Ñ ÑÑепеÑание желÑдоÑков) (оÑÐµÐ½Ñ Ñедко).
ÐиÑеваÑиÑелÑÐ½Ð°Ñ ÑиÑÑема: ÑоÑноÑа, ÑвоÑа, диаÑеÑ, Ð±Ð¾Ð»Ñ Ð² живоÑе (оÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑо); повÑÑение показаÑелей ÑÑнкÑии пеÑени (вклÑÑÐ°Ñ ACT, ÐÐТ, ÑелоÑнÑÑ ÑоÑÑаÑазÑ, гамма-ÐТ, ÐÐÐ, билиÑÑбин), желÑÑÑ Ð°, Ñ ÐµÐ¹Ð»Ð¸Ñ, гаÑÑÑоÑнÑеÑиÑ, Ñ Ð¾Ð»ÐµÑÑаÑиÑеÑÐºÐ°Ñ Ð¶ÐµÐ»ÑÑÑ Ð° (ÑаÑÑо); Ñ Ð¾Ð»ÐµÑиÑÑиÑ, Ñ Ð¾Ð»ÐµÐ»Ð¸Ñиаз, запоÑ, дÑодениÑ, диÑпепÑиÑ, ÑвелиÑение пеÑени, гингивиÑ, глоÑÑиÑ, гепаÑиÑ, пеÑеноÑÐ½Ð°Ñ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑÑ, панкÑеаÑиÑ, оÑек ÑзÑка, пеÑиÑÐ¾Ð½Ð¸Ñ (Ñедко); пÑевдомембÑанознÑй колиÑ, пеÑеноÑÐ½Ð°Ñ ÐºÐ¾Ð¼Ð° (оÑÐµÐ½Ñ Ñедко).
ÐндокÑÐ¸Ð½Ð½Ð°Ñ ÑиÑÑема: недоÑÑаÑоÑноÑÑÑ ÐºÐ¾ÑÑ Ð½Ð°Ð´Ð¿Ð¾ÑеÑников (Ñедко); гипеÑÑиÑеоз, гипоÑиÑеоз (оÑÐµÐ½Ñ Ñедко). ÐммÑÐ½Ð½Ð°Ñ ÑиÑÑема: аллеÑгиÑеÑкие ÑеакÑии, анаÑилакÑоиднÑе ÑеакÑии (Ñедко).
ÐÑÐ¾Ð²Ñ Ð¸ лимÑаÑиÑеÑÐºÐ°Ñ ÑиÑÑема: ÑÑомбоÑиÑопениÑ, Ð°Ð½ÐµÐ¼Ð¸Ñ (в Ñом ÑиÑле макÑоÑиÑаÑнаÑ, микÑоÑиÑаÑнаÑ, ноÑмоÑиÑаÑнаÑ, мегалоблаÑÑнаÑ, аплаÑÑиÑеÑкаÑ), лейкопениÑ, панÑиÑÐ¾Ð¿ÐµÐ½Ð¸Ñ (ÑаÑÑо); лимÑаденопаÑиÑ, агÑанÑлоÑиÑоз, ÑозиноÑилиÑ, ÑиндÑом диÑÑеминиÑованного внÑÑÑиÑоÑÑдиÑÑого ÑвеÑÑÑваниÑ, ÑгнеÑение коÑÑномозгового кÑовеÑвоÑÐµÐ½Ð¸Ñ (Ñедко); лимÑÐ°Ð½Ð³Ð¸Ñ (оÑÐµÐ½Ñ Ñедко).
ÐеÑаболизм и пиÑание: гипокалиемиÑ, Ð³Ð¸Ð¿Ð¾Ð³Ð»Ð¸ÐºÐµÐ¼Ð¸Ñ (ÑаÑÑо); гипеÑÑ Ð¾Ð»ÐµÑÑеÑÐ¸Ð½ÐµÐ¼Ð¸Ñ (Ñедко).
СкелеÑно-мÑÑеÑÐ½Ð°Ñ ÑиÑÑема: Ð±Ð¾Ð»Ñ Ð² Ñпине (ÑаÑÑо); аÑÑÑÐ¸Ñ (Ñедко).
ÐеÑÐ²Ð½Ð°Ñ ÑиÑÑема: Ð³Ð¾Ð»Ð¾Ð²Ð½Ð°Ñ Ð±Ð¾Ð»Ñ (оÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑо); головокÑÑжение, галлÑÑинаÑии, ÑпÑÑанноÑÑÑ, депÑеÑÑиÑ, ÑÑевога, ÑÑемоÑ, ажиÑаÑиÑ, паÑеÑÑезии (ÑаÑÑо); ÐÑакÑиÑ, оÑек головного мозга, гипеÑÑониÑ, гипоÑÑезиÑ, ниÑÑагм, обмоÑок (Ñедко); СиндÑом Ðиенна-ÐаÑÑе, глазодвигаÑелÑнÑй кÑиз, ÑкÑÑÑапиÑамиднÑй ÑиндÑом, беÑÑонниÑа, ÑнÑеÑалопаÑиÑ, ÑонливоÑÑÑ Ð²Ð¾ вÑÐµÐ¼Ñ Ð¸Ð½ÑÑзии (оÑÐµÐ½Ñ Ñедко).
ÐÑÑ Ð°ÑелÑÐ½Ð°Ñ ÑиÑÑема: ÑеÑпиÑаÑоÑнÑй диÑÑÑеÑÑ ÑиндÑом, оÑек Ð»ÐµÐ³ÐºÐ¸Ñ , ÑинÑÑÐ¸Ñ (ÑаÑÑо).
Ðожа и подкожнÑе Ñкани: ÑÑÐ¿Ñ (оÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑо); зÑд, макÑлопапÑÐ»ÐµÐ·Ð½Ð°Ñ ÑÑпÑ, кожнÑе ÑеакÑии ÑоÑоÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑи, алопеÑиÑ, ÑкÑÑолиаÑивнÑй деÑмаÑиÑ, оÑек лиÑа, пÑÑпÑÑа (ÑаÑÑо); ÑикÑиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ð½Ð°Ñ Ð»ÐµÐºÐ°ÑÑÑÐ²ÐµÐ½Ð½Ð°Ñ ÑÑпÑ, Ñкзема, пÑоÑиаз, ÑиндÑом СÑивенÑа-ÐжонÑона, кÑапивниÑа (Ñедко); ангионевÑоÑиÑеÑкий оÑек, диÑÐºÐ¾Ð¸Ð´Ð½Ð°Ñ ÐºÑаÑÐ½Ð°Ñ Ð²Ð¾Ð»Ñанка, многоÑоÑÐ¼Ð½Ð°Ñ ÑÑиÑема, ÑокÑиÑеÑкий ÑпидеÑмалÑнÑй некÑолиз (оÑÐµÐ½Ñ Ñедко).
ÐÑÐ³Ð°Ð½Ñ ÑÑвÑÑв: зÑиÑелÑнÑе наÑÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ (вклÑÑÐ°Ñ Ð½Ð°ÑÑÑение/ÑÑиление зÑиÑелÑного воÑпÑиÑÑиÑ, ÑÑман пеÑед глазами, изменение ÑвеÑного зÑениÑ, ÑоÑоÑобиÑ) (оÑÐµÐ½Ñ ÑаÑÑо); блеÑаÑиÑ, невÑÐ¸Ñ Ð·ÑиÑелÑного неÑва, оÑек ÑоÑка зÑиÑелÑного неÑва, ÑклеÑиÑ, наÑÑÑение вкÑÑового воÑпÑиÑÑиÑ, Ð´Ð¸Ð¿Ð»Ð¾Ð¿Ð¸Ñ (Ñедко); кÑовоизлиÑние в ÑеÑÑаÑкÑ, помÑÑнение ÑоговиÑÑ, аÑÑоÑÐ¸Ñ Ð·ÑиÑелÑного неÑва, гипоакÑзиÑ, звон в ÑÑÐ°Ñ (оÑÐµÐ½Ñ Ñедко).
ÐоÑÐµÐ¿Ð¾Ð»Ð¾Ð²Ð°Ñ ÑиÑÑема: повÑÑение кÑеаÑинина, оÑÑÑÐ°Ñ Ð¿Ð¾ÑеÑÐ½Ð°Ñ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑÑ, гемаÑÑÑÐ¸Ñ (ÑаÑÑо); повÑÑение оÑÑаÑоÑного азоÑа моÑевинÑ, алÑбÑминÑÑиÑ, неÑÑÐ¸Ñ (Ñедко); некÑоз каналÑÑев поÑек (оÑÐµÐ½Ñ Ñедко).
Передозировка
Применение при беременности
ÐдекваÑной инÑоÑмаÑии о пÑименении воÑиконазола Ñ Ð±ÐµÑеменнÑÑ Ð¶ÐµÐ½Ñин неÑ.
ÐÑÑÐ»ÐµÐ´Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð½Ð° живоÑнÑÑ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ð»Ð¸, ÑÑо пÑепаÑÐ°Ñ Ð² вÑÑÐ¾ÐºÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ Ð¾ÐºÐ°Ð·ÑÐ²Ð°ÐµÑ ÑокÑиÑеÑкое дейÑÑвие на ÑепÑодÑкÑивнÑÑ ÑÑнкÑиÑ. ÐозможнÑй ÑиÑк Ð´Ð»Ñ Ñеловека не извеÑÑен.
ÐоÑиконазол не ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑименÑÑÑ Ñ Ð±ÐµÑеменнÑÑ Ð¶ÐµÐ½Ñин за иÑклÑÑением ÑÐµÑ ÑлÑÑаев, когда Ð¾Ð¶Ð¸Ð´Ð°ÐµÐ¼Ð°Ñ Ð¿Ð¾Ð»Ñза Ð´Ð»Ñ Ð¼Ð°ÑеÑи Ñвно пеÑевеÑÐ¸Ð²Ð°ÐµÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ñй ÑиÑк Ð´Ð»Ñ Ð¿Ð»Ð¾Ð´Ð°.
ÐÑведение воÑиконазола Ñ Ð³ÑÑднÑм молоком не изÑÑалоÑÑ. ÐоÑиконазол не ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑименÑÑÑ Ñ Ð¶ÐµÐ½Ñин, коÑмÑÑÐ¸Ñ Ð³ÑÑдÑÑ, за иÑклÑÑением ÑÐµÑ ÑлÑÑаев, когда Ð¾Ð¶Ð¸Ð´Ð°ÐµÐ¼Ð°Ñ Ð¿Ð¾Ð»Ñза Ñвно пеÑевеÑÐ¸Ð²Ð°ÐµÑ ÑиÑк.
Вес | 0.038 kg |
---|---|
Срок годности | 2 года. Восстановленный раствор – не более 24 часов. |
Условия хранения | Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: при температуре не выше 30°С |
Производитель | Фармация и Апджон Кампани ЭлЭлСи, США |
Лекарственная форма | лиофилизат |
Бренд | Фармация и Апджон Кампани ЭлЭлСи |
Другие формы…
Похожие товары
Купить Вифенд, лиофилизат 200 мг с доставкой в США, Великобританию, Европу и более 120 других стран.