Блоктран ГТ таблетки покрыт.плен. об.12.5 мг+50 мг, 20 шт.

Фармакотерапевтическая группа: Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов антагонист [АРА II] + диуретик)

Код АТХ: C09DA01

Фармакодинамика:

Компоненты препарата Блоктран® ГТ оказывают аддитивное антигипертензивное действие снижая артериальное давление (АД) в большей степени чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП) стимулирует секрецию альдостерона увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона может способствовать уменьшению потери калия связанной с приемом диуретика.

Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии вызванной диуретиком.

Лозартан

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором главным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Лозартан – антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ|). Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов в надпочечниках почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е 3174) как in vitro так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того лозартан не ингибирует ангиотензинпревращаюший фермент (АПФ) отвечающий за разрушение брадикинина. Поэтому побочные эффекты опосредованно связанные с брадикинином (например ангионевротический отек) возникают достаточно редко. При применении лозартана отсутствие влияния отрицательной обратной связи на секрецию ренина приводит к повышению АРП. Повышение АРП приводит к повышению ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Лозартан и его активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам ангиотензина I чем к рецепторам ангиотензина II. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана. После однократного приема внутрь антигипертензив-ное действие достигает максимума через 6 ч затем в течение 24 часов постепенно снижается. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приема препарата. Антигипертензивный эффект увеличивается с увеличением дозы лозартана.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норадреналина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан в том числе и в комбинации с гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Гидрохлоротиазид

Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков неизвестен. Тиазидные диуретики обычно не оказывают влияния на нормальное АД. Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в одинаковой степени увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия бикарбонатов и задержкой ионов кальция в организме. При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 часа достигает максимума в среднем через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов.
Фармакокинетика:

Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отлича­ется от таковой при их раздельном применении.

Всасывание

Лозартан

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и подвергается метаболизму при “первичном прохождении” через печень в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты с уча­стием изофермента CYP2C9. Системная биодоступность лозартана составляет приблизи­ тельно 33 %. Максимальная концентрация (Сmах) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. При приеме лозартана во время обыч­ного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Гидрохлоротиазид

При приеме внутрь гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации составляет 15-3 часа.

Распределение

Лозартан

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99 %. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Иссле­дования на крысах показали что лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 40-60 % проникает через пла­центарный барьер не проникает через гематоэнцефалический барьер секретируется с грудным молоком.

Метаболизм

Лозартан

Примерно 14 % дозы лозартана введенного внутривенно или внутрь превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или внутривенного введения лозартана ме­ченного 14С радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Помимо активного метаболита об­разуются также биологически неактивные метаболиты в том числе два метаболита обра­зующиеся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи и один второстепен­ный – N-2-тетразол-глюкуронид.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита со­ставляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится почками в неизмененном виде и около 6 % дозы выводится в виде активного метаболита. Лозартану и его активному метаболиту свойственна линейная фармакокинетика при приеме внутрь лозартана калия в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (T 1/2) приблизительно 2 и 6-9 ч соответственно. При однократном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан ни его активный метаболит существенно не накапливается в плазме крови. Выведение лозартана и его метаболитов происходит через кишечник и почками. После приема внутрь лозартана меченного 14С около 35 % радиоактивной метки обнаруживает­ся в моче и 58 % – в кале. После внутривенного введения лозартана меченного 14С при­мерно 43 % радиоактивной метки выявляется в моче и 50 % в кале.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. Период полувыведения варьирует от 56 до 148 часов. Не менее 61 % принятой внутрь дозы вы­водится в неизмененном виде в течение 24 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести кон­центрация лозартана была в 5 раз а активного метаболита – в 17 раз выше чем у здоро­вых добровольцев-мужчин.

При клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек.

У пациентов находящихся на гемодиализе значение площади под кривой “концентрация- время” (AUC) приблизительно в 2 раза выше чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Ни лозартан ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиа­лиза.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых пациен­тов с артериальной гипертензией не различаются существенно от значений этих парамет­ров у молодых пациентов мужчин с артериальной гипертензией.

Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.

Показания

Действующее вещество

Состав

Ядро:

Активные вещества:

Лозартан калия – 50 мг, гидрохлоротиазид – 12,5 мг

Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая – 40,1 мг, крахмал картофельный – 23,4 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (крахмала натрия гликолят) – 7,0 мг, лактозы моно­гидрат (сахар молочный) – 3,5 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекуляр­ный медицинский, повидон К 17) – 1,4 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 1,4 мг, магния стеарат – 0,7 мг.

Оболочка:

Опадрай II Розовый 57U36011 [гипромеллоза (ГПМЦ 2910) – 2,0150 мг, поли­декстроза – 1,6900 мг, титана диоксид (Е171) – 1,6887 мг, тальк – 0,4550 мг, маль- тодекстрин или декстрин – 0,3250 мг, триглицериды среднецепочечные 0,2600 мг, краситель кармин красный (Кармин Е120) – 0,0663 мг] – 6,5 мг.

Как принимать, дозировка

Препарат Блоктран® ГТ принимают внутрь в независимости от приема пищи кратность приема – 1 раз в сутки.

Артериальная гипертензия

Начальная и поддерживающая доза со­ставляет 1 таблетка 1 раз в сутки. В от­дельных случаях для достижения больше­го эффекта дозу увеличивают до 2 табле­ток 1 раз в день. Максимальная суточная доза – 2 таблетки препарата Блоктран® ГТ. Не требуется корректировать дозу пожилым пациентам и пациентам с уме­ренной почечной недостаточностью (КК 30-50 мл/мин).

Снижениериска развития сердечно­сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Стандартная начальная доза лозартана со­ставляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам у которых не удалось достичь целевого АД на фоне приема лозартана 50 мг/сутки требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (125 мг) и в случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 125 мг/сутки в дальнейшем – увеличить до 2-х таблеток препарата Блоктран® ГТ (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

Взаимодействие

Может назначаться с другими гипотензивными средствами.

Лозартан

Не отмечалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами как гидрохлоротиазид дигоксин варфарин циметидин фенобарбитал кетоконазол и эритромицин. Рифампицин уменьшает концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данного взаимодействия не установлено. Как и при применении других средств блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон триамтерен амилорид эплеренон) калийсодержащих добавок и солей содержащих ка­лий может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Как и при применении других средств влияющих на выведение натрия лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концен­трации лития поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) включая селективные ингиби­торы ЦОГ-2 могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. По­этому антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВП включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек которые получали лечение НПВП включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 одновременное назначение антагони­стов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек включая острую почечную недостаточность. Обычно данный эффект обратим. Двойная блокада РААС – сочетанное применение блокатора рецепторов ангиотензина II с ингибитором АПФ – приводит к значительному возрастанию частоты нежелательных яв­лений таких как артериальная гипотензия обморок гиперкалиемия нарушение функции почек острая почечная недостаточность. Наиболее высокий риск – у больных с установ­ленным диагнозом атеросклероза сердечной недостаточностью сахарным диабетом (с каким-либо осложнением). Вопрос о применении двойной блокады РААС (например пу­тем одновременного назначения ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II) должен решаться в каждом случае индивидуально при тщательном кон­троле функции почек.

Флуконазол ингибитор изофермента CYP2C9 снижает плазменные концентрации актив­ного метаболита и повышает концентрации лозартана однако фармакодинамическая зна­чимость этого феномена не установлена. Показано что у лиц не метаболизирующих ло­зартан в активный метаболит имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с барбитуратами наркотическими анальгетиками эта­нолом может развиться ортостатическая гипотензия. При одновременном применении с гипогликемическими препаратами (для приема внутрь и инсулина) может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов. Ввиду риска развития лактоацидоза из-за возможного нарушения функции почек при применении гидрохлоротиазида метформин следует применять с осторожностью.

При одновременном применении с другими гипотензивными средствами наблюдается ад­дитивный эффект.

Следует избегать одновременного применения с солями лития (почечный клиренс лития снижается увеличивается его токсичность).

При одновременном применении с кортикостероидами адренокортикотропным гормо­ном глицирризиновой кислотой (содержится в корне солодки) амфотерицином В проис­ходит выраженное снижение содержания электролитов особенно калия.

При одновременном применении с недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарином) возможно усиление их действия.

НПВП в том числе и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут уменьшать диуретический натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Однократный прием колестирамина или колестипола может уменьшать всасывание гид­рохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85 и 43 % соответственно. При одновременном применении препарата с прессорными аминами (норэпинефрином эпинефрином) возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов. Лекарственные препараты используемые для лечения подагры (пробенецид сульфинпиразон и аллопуринол) – может потребоваться коррекция дозы (увеличение дозы пробенецида и сульфинпиразона) поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Совместное применение тиазидных диуретиков мо­жет увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Антихолинергические средства (например атропин бипериден) – повышение биодоступ­ности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарствен­ных препаратов (например циклофосфамид метотрексат) и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Тиазидные диуретики могут усиливать токсическое воздействие салицилатов на цен­тральную нервную систему при их применении в высоких дозах.

Сообщалось об отдельных случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Сопутствующее лечение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и по­дагры.

Гипокалиемия или гипомагниемия вызванная применением тиазидных диуретиков может способствовать развитию аритмий при одновременном применении с сердечными гликозидами.

Одновременное применение тиазидных диуретиков с антиаритмическими препара­тами (хинидин гидрохинидин дизопирамид амиодарон соталол дофетилид ибутилид) некоторыми антипсихотическими препаратами (нейролептиками) (тиоридазин хлорпромазин левомепромазин трифлуоперазин циамемазин сульпирид сультоприд амисульприд тиаприд пимозид галоперидол дроперидол) и другими препаратами (бепридил цизаприд дифеманил эритромицин галофантрин мизоластин пентамидин терфенадин винкамин) может сопровождаться развитием ги­покалиемии что в свою очередь может стать причиной развития аритмии типа “пируэт”.

Тиазидные диуретики могут привести к гиперкальциемии в результате снижения его экс­креции поэтому необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови. В связи с влиянием тиазидных диуретиков на обмен кальция их прием может искажать ре­зультаты исследования функции паращитовидных желез.

При одновременном применении с карбомазепином существует риск развития симптома­тической гипонатриемии.

При развитии дегидратации на фоне применения диуретиков существует вероятность раз­вития острой почечной недостаточности особенно при одновременном применении с препаратами йода.

Специальные указания

Противопоказания

Побочные действия

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Все­мирной организации здравоохранения: очень часто – не менее 10 %; часто – не менее 1 % но менее 10 %; нечасто – не менее 01 % но менее 1 %; редко – не менее 001 % но менее 01 %; очень редко – 001 % включая единичные сообщения.

В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежела­тельных явлений специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелатель­ные явления ограничивались теми о которых сообщалось ранее при применении лозарта­на и гидрохлоротиазида в отдельности.

Следующие нежелательные явления наблюдались при применении лозартана и гидро­хлоротиазида в монотерапии.

Лозартан

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия пурпура Шенлейн- Геноха экхимозы гемолитическая анемия.

Аллергические реакции: редко – анафилактические реакции ангионевротический отек крапивница.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – анорексия обострение течения подагры. Со стороны центральной нервной системы: часто – головная боль головокружение бессонница; нечасто – беспокойство парестезии периферическая нейропатия тремор мигрень обморок тревога тревожные расстройства панические расстройства спутанность сознания депрессия сонливость расстройство сна ухудшение памяти.

Со стороны органа зрения: нечасто – нарушение зрения ощущение сухости и жжения в глазах конъюнктивит снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха: нечасто – вертиго шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы часто – заложенность носа кашель инфекции верх­них дыхательных путей (повышенная температура тела боль в горле синусопатия сину­сит фарингит); нечасто – фарингит ларингит диспноэ бронхит ринит носовое кровоте­чение дискомфорт в глоточной области.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота диарея диспептические явления боль в животе; нечасто – сухость слизистой оболочки полости рта зубная боль рвота метеоризм гастрит запор.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – судороги миалгия боль в спине в ногах; нечасто – артралгия боль в руках в плече колене артрит фибромиалгия мышеч­ная слабость припухлость суставов костно-мышечная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – артериальная гипотензия ортостатическая гипотензия (дозозависимая) ощущение сердцебиения тахи- или брадикардия аритмии стенокардия боль в груди AV блокада II степени цереброваскулярные события инфаркт миокарда васкулит.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто – никтурия частое мочеиспускание инфек­ции мочевыводящих путей ослабление либидо импотенция.

Со стороны кожных покровов: нечасто – сухость кожи эритема “прилив” крови к коже лица фотосенсибилизация кожный зуд кожная сыпь повышенное потоотделение алопе­ция дерматит.

Прочие: часто – астения повышенная усталость; нечасто – отек лица лихорадка. Лабораторные показатели: часто – гиперкалиемия снижение гематокрита и гемоглобина; нечасто – повышение концентрации мочевины и креатинина; очень редко – повышение активности “печеночных” трансаминаз.

Гидрохлоротиазид

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – агранулоцитоз апластическая анемия гемолитическая анемия лейкопения пурпура тромбоцитопения.

Аллергические реакции: редко – анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – анорексия гипергликемия гиперури- кемия гипокалиемия гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль нечасто – головокружение бессон­ница.

Со стороны органа зрения: нечасто – преходящее нарушение зрения ксантопсия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – некротизирующий васкулит.

Со стороны органов дыхания: нечасто -респираторный дистресс-синдром пневмонит и отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто – сиалоденит раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта тошнота рвота диарея запор желтуха (внутри- печеночный холестаз) панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – фотосенсибилизация крапивница токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигателъного аппарата: нечасто – судороги мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – глюкозурия интерстициальный

нефрит нарушение функции почек почечная недостаточность.

Общие нарушения: нечасто – лихорадка.

При постмаркетинговом применении лозартана/гидрохлоротиазида наблюдались следую­щие нежелательные явления:

Со стороны пищеварительной системы: редко – гепатит.

Лабораторные показатели: редко – гиперкалиемия повышение активности “печеноч­ных” трансаминаз.

Передозировка

Данные о специфическом лечении передозировки комбинации лозартан/гидрохлоротиазид

ограничены. В случае передозировки прием препарата Блоктран® ГТ следует прекратить пациенту обеспечить тщательный контроль показателей функций жизненно важных орга­нов проведение симптоматической терапии – индукция рвоты в случае если препарат принят недавно а также устранение обезвоживания электролитных нарушений печеноч­ной комы и снижения АД стандартными методами.

Лозартан

Симптомы: выраженное снижение АД тахикардия может появляться брадикардия из-за парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Лечение: в случае выраженного снижения АД показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Симптомы: дефицит электролитов (гипокалиемия гипохлоремия гипонатриемия); дегид­ратация (вследствие чрезмерного диуреза). При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Лечение: если препарат принят недавно – промывание желудка прием активированного угля; при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений. Не установлено в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Применение при беременности

Аналоги