Бикситор, 90 мг 30 шт
€27.88 €23.23
Фармакотерапевтическая группа: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Код ATX: М01АН05 Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических концентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Препарат не ингибирует синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.
Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Выделены две изоформы циклооксигеназы – ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой изофермент, который индуцируется под действием различных провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция), а также может играть определённую роль в процессе заживлении язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но её значение для заживления язвы не установлено.
Эффективность
У пациентов с остеоартрозом (ОА) эторикоксиб при применении в дозе 60 мг один раз в сутки обеспечивал достоверное уменьшение боли и улучшение оценки своего состояния пациентами. Эти благоприятные эффекты наблюдались уже па второй день лечения и сохранялись в течение 52 недель. Исследования эторикоксиба при применении в дозе 30 мг один раз в сутки (с использованием сходных методов оценки) продемонстрировали эффективность по сравнению с плацебо в течение периода лечения продолжительностью 12 недель. В исследовании, проводимом с целью определения оптимальной дозы, эторикоксиб при применении в дозе 60 мг продемонстрировал достоверно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, для всех трёх первичных конечных точек через 6 недель лечения. Доза 30 мг не изучалась при остеоартрозе суставов кистей рук.
У пациентов с ревматоидным артритом (РА) эторикоксиб при применении в дозе 90 мг один раз в сутки обеспечивал достоверное уменьшение боли и воспаления и улучшение подвижности. Эти благоприятные эффекты сохранялись в течение периода лечения продолжительностью 12 недель.
У пациентов с острым подагрическим артритом эторикоксиб при применении в дозе 120 мг один раз в день в течение всего периода лечения продолжительностью восемь дней уменьшал умеренную и сильную боль в суставах и воспаление. Эффективность была сравнима с эффективностью индометацина при применении его в дозе 50 мг три раза в сутки. Уменьшение боли отмечалось уже через четыре часа после начала лечения.
У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб при применении в дозе 90 мг один раз в сутки обеспечивал достоверное уменьшение боли в спине, воспаления, ригидности, а также улучшение функций. Клиническая эффективность эторикоксиба наблюдалась уже на второй день лечения и сохранялась в течение всего периода лечения продолжительностью 52 педели.
В клиническом исследовании по изучению боли после стоматологических операций эторикоксиб в дозе 90 мг назначали один раз в сутки в течение трех дней. В подгруппе пациентов с умеренной болью (при исходной оценке) эторикоксиб при применении в дозе 90 мг оказывал такой же обезболивающий эффект, как и ибупрофен в дозе 600 мг (16,11 в сравнении с 16,39; Р=0,722), и превосходил по эффективности комбинацию парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг (11,00, Р<0,001) и плацебо (6,84, Р<0,001) согласно общей оценке уменьшения боли в течение первых 6 часов (TOPAR6). Доля пациентов, которым потребовались обезболивающие препараты быстрого действия в течение первых 24 часов после приёма исследуемых препаратов, составила 40,8% при применении эторикоксиба в дозе 90 мг, 25,5% при применении ибупрофена в дозе 600 мг каждые 6 часов и 46,7% при применении комбинации парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг каждые 6 часов по сравнению с 76,2% в группе плацебо. В этом исследовании медиана начала действия (ощутимое уменьшение боли) при применении эторикоксиба в дозе 90 мг составила 28 минут после приёма препарата.
Безопасность
Программа MEDAL (Многонациональная Программа Оценки Долгосрочного Назначения Эторикоксиба и Диклофенака при Артрите)
Программа MEDAL представляла собой проспективную программу оценки безопасности на основании сердечно-сосудистых (СС) явлений по объединённым данным трёх рандомизированных двойных слепых активно-контролируемых исследований: MEDAL, EDGE II и EDGE.
Исследование MEDAL представляло собой исследование, длительность которого определялась достижением конечных точек (СС явлений), включавшее 17804 пациента с ОА и 5700 пациентов с РА, получавших эторикоксиб в дозе 60 мг (ОА) или 90 мг (ОА и РА) или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в среднем в течение 20,3 месяца (максимум 42,3 месяца, медиана 21,3 месяца). В этом исследовании регистрировали только серьёзные нежелательные явления и случаи выбывания из исследования вследствие любых нежелательных явлений.
В исследованиях EDGE и EDGE II сравнивали желудочно-кишечную переносимость эторикоксиба и диклофенака. Исследование EDGE включало 7111 пациентов с ОА, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг в сутки (в 1,5 раза больше дозы, рекомендуемой при ОА) или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в среднем в течение 9,1 месяца (максимум 16,6 месяца, медиана 11,4 месяца). Исследование EDGE II включало 4086 пациентов с РА, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг в сутки или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в среднем в течение 19,2 месяцев (максимум 33,1 месяца, медиана 24 месяца).
В объединенной Программе MEDAL 34701 пациент с ОА или РА получали лечение в среднем в течение 17,9 месяца (максимум 42,3 месяца, медиана 16,3 месяца), около 12800 пациентов получали лечение в течение более 24 месяцев. У включенных в Программу MEDAL пациентов при исходной оценке был зарегистрирован широкий спектр СС и желудочно-кишечных факторов риска. Были исключены пациенты с недавно перенесённым инфарктом миокарда, а также с аортокоронарным шунтированием или чрескожным коронарным вмешательством в течение 6 месяцев перед включением в исследование. В исследованиях разрешалось применять гастропротекторы и низкие дозы аспирина.
Общая безопасность
Достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком в отношении частоты тромботических СС явлений обнаружено не было. Кардиоренальные нежелательные явления более часто наблюдались при назначении эторикоксиба, чем при назначении диклофенака: данный эффект был дозозависимым (отдельные результаты представлены ниже). Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и печени достоверно чаще наблюдались при назначении диклофенака, чем при назначении эторикоксиба. Частота нежелательных явлений в исследованиях EDGE и EDGE II, а также нежелательных явлений, признанных серьёзными или потребовавших отмены лечения, в исследовании MEDAL была выше при назначении эторикоксиба, чем при назначении диклофенака.
Результаты оценки безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы
Частота подтвержденных серьёзных тромботических СС нежелательных явлений (включавших сердечные, цереброваскулярные и периферические сосудистые явления) была сопоставимой между группами, получавшими эторикоксиб или диклофенак (данные приведены в таблице ниже). По частоте тромботических явлений не было выявлено статистически значимых различий между эторикоксибом и диклофенаком во всех проанализированных подгруппах, включая категории пациентов в диапазоне исходного СС риска. Относительный риск для подтвержденных серьезных тромботических СС нежелательных явлений был сходным для эторикоксиба (при приёме в дозе 60 мг или 90 мг) и диклофенака (при приеме в дозе 150 мг).
Таблица «Частота подтверждённых тромботических СС явлений (Программа MEDAL)»
Эторикоксиб (N=16819) 25836 пациенто-лет | Диклофенак (N=16483) 24766 пациенто-лет | Сравнение между видами лечения | |
Частота1 (95% ДИ) | Частота1 (95% ДИ) | Относительный риск (95% ДИ) | |
Подтверждённые тромботические СС серьёзные нежелательные явления | |||
При выполнении требований протокола | 1,24(1,11, 1,38) | 1,30 (1,17, 1,45) | 0,95 (0,81, 1,11) |
В зависимости от назначенного лечения | 1,25 (1,14, 1,36) | 1,19 (1,08, 1,30) | 1,05 (0,93, 1,19) |
Подтверждённые сердечные явления | |||
При выполнении требований протокола | 0,71 (0,61,0,82) | 0,78 (0,68, 0,90) | 0,90 (0,74, 1,10) |
В зависимости от назначенного лечения | 0,69 (0,61,0,78) | 0,70 (0,62, 0,79) | 0,99 (0,84, 1,17) |
Подтверждённые цереброваскулярные явления | |||
При выполнении требований протокола | 0,34 (0,28, 0,42) | 0,32 (0,25, 0,40) | 1,08 (0,80, 1,46) |
В зависимости от назначенного лечения | 0,33 (0,28, 0,39) | 0,29 (0,24, 0,35) | 1,12 (0,87, 1,44) |
Подтверждённые периферические сосудистые явления | |||
При выполнении требований протокола | 0,20 (0,15, 0,27) | 0,22 (0,17, 0,29) | 0,92 (0,63, 1,35) |
В зависимости от назначенного лечения | 0,24 (0,20, 0,30) | 0,23 (0,18,0,28) | 1,08 (0,81, 1,44) |
1 Количество явлений на 100 пациенто-лет; ДИ=доверительный интервал; N=общее количество пациентов, включенных в популяцию пациентов, выполнивших требования протокола. При выполнении требований протокола – все явления, развившиеся на фоне исследуемой терапии или в течение 14 дней с момента её прекращения (исключены пациенты, которые получили <75% исследуемого препарата, и пациенты, принимавшие не включенные в исследование НПВП >10% времени). В зависимости от назначенного лечения – все подтверждённые явления, развившиеся до окончания исследования (включены пациенты, которые могли подвергаться не включенным в исследование вмешательствам после прекращения приёма исследуемого препарата). Общее количество рандомизированных пациентов: n=17412 для эторикоксиба и n=17289 для диклофенака. |
СС смертность и общая смертность были сопоставимы между группами лечения эторикоксибом и диклофенаком.
Кардиоренальные явления
Приблизительно у 50% пациентов, включённых в исследование MEDAL, при исходной оценке была зарегистрирована артериальная гипертензия в анамнезе. Частота выбывания вследствие нежелательных явлений, связанных с артериальной гипертензией, была статистически значимо выше для эторикоксиба, чем для диклофенака. Частота нежелательных явлений, связанных с хронической сердечной недостаточностью (случаи выбывания из исследования и серьёзные явления), была сходной для эторикоксиба в дозе 60 мг и диклофенака в дозе 150 мг, но была выше для эторикоксиба в дозе 90 мг по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг (и статистически значимо выше для эторикоксиба в дозе 90 мг по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг в группе ОА исследования MEDAL). Частота подтвержденных нежелательных явлений, связанных с хронической сердечной недостаточностью (явления, которые были серьёзными и привели к госпитализации или посещению отделения неотложной помощи), была незначительно выше для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг; данный эффект был дозозависимым. Частота случаев выбывания из исследования вследствие нежелательных явлений, связанных с отёками, была выше для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг; данный эффект был дозозависимым (статистически значимо для эторикоксиба в дозе 90 мг, но не для эторикоксиба в дозе 60 мг).
Результаты оценки кардиоренальной безопасности в исследованиях EDGE и EDGE II согласуются с результатами в исследовании MEDAL
В отдельных исследованиях Программы MEDAL абсолютная частота выбывания из исследования в любой группе лечения для эторикоксиба (60 мг или 90 мг) составляла до 2,6% в связи с артериальной гипертензией, до 1,9% в связи с отёками и до 1,1% в связи с хронической сердечной недостаточностью. У пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе 90 мг, частота выбывания из исследования была выше, чем у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг.
Результаты опенки желудочно-кишечной переносимости в Программе MEDAL
В каждом из трёх исследований, входящих в Программу MEDAL, частота выбывания из исследования для любого клинического нежелательного явления со стороны ЖКТ (например, диспепсия, боль в животе, язвы) была достоверно ниже для эторикоксиба в сравнении с диклофенаком. Частота выбывания из исследования вследствие нежелательных клинических явлений со стороны ЖКТ на 100 пациенто-лет за весь период исследования была следующей: 3,23 для эторикоксиба и 4,96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9,12 для эторикоксиба и 12,28 для диклофенака в исследовании EDGE, и 3,71 для эторикоксиба и 4,81 для диклофенака в исследовании EDGE II.
Результаты оценки безопасности в отношении ЖКТ в Программе MEDAL
В целом нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ были определены как перфорации, язвы и кровотечения. Осложнённые нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ включали перфорацию, непроходимость и осложнённое кровотечение; неосложнённые нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ включали неосложнённые кровотечения и неосложнённые язвы. Общая частота нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ была достоверно ниже для эторикоксиба в сравнении с диклофенаком. Достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком по частоте осложненных явлений обнаружено не было. Для геморрагических нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ (осложнённых и неосложнённых в совокупности) не было обнаружено достоверных различий между эторикоксибом и диклофенаком. Преимущество эторикоксиба в отношении верхних отделов ЖКТ по сравнению с диклофенаком у пациентов, одновременно принимающих аспирин в низких дозах (около 33% пациентов), не было статистически значимым.
Частота подтверждённых осложнённых и неосложнённых клинических нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ на 100 пациенто-лет (перфорации, язвы и кровотечения) составила 0,67 (95% ДИ 0,57, 0,77) для эторикоксиба и 0,97 (95% ДИ 0,85, 1,10) для диклофенака, на основании чего относительный риск составил 0,69 (95% ДИ 0,57, 0,83).
Была изучена частота подтверждённых нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ у пожилых пациентов; максимальное снижение частоты наблюдалось у пациентов в возрасте ≥75 лет – 1,35 (95% ДИ 0,94, 1,87) в сравнении с 2,78 (95% ДИ 2,14, 3,56) явлений на 100 пациенто-лет для эторикоксиба и диклофенака соответственно.
Частота подтверждённых нежелательных явлений со стороны нижних отделов ЖКТ (перфорация тонкого или толстого кишечника, непроходимость или кровотечение) достоверно не различалась между группами, получавшими эторикоксиб и диклофенак.
Результаты оценки безопасности в отношении печени в Программе MEDAL
Эторикоксиб характеризовался статистически достоверно более низкой частотой выбывания из исследования вследствие нежелательных явлений со стороны печени по сравнению с диклофенаком. В объединённой Программе MEDAL 0,3% пациентов, получавших эторикоксиб, и 2,7% пациентов, получавших диклофенак, выбыли из исследования вследствие нежелательных явлений со стороны печени. Частота нежелательных явлений на 100 пациенто-лет составила 0,22 для эторикоксиба и 1,84 для диклофенака (р<0,001 для эторикоксиба в сравнении с диклофенаком). Большинство нежелательных явлений со стороны печени в Программе MEDAL были несерьёзными.
Дополнительные данные по безопасности, связанные с тромботическими СС явлениями
В клинических исследованиях, за исключением исследований Программы MEDAL, приблизительно 3100 пациентов получали эторикоксиб в дозе ≥60 мг в день в течение 12 недель или дольше. Не было обнаружено заметных различий в частоте подтверждённых серьёзных тромботических СС явлений у пациентов, получавших эторикоксиб в дозе ≥60 мг, плацебо или НПВП, не содержащие напроксен. Однако в сравнении с пациентами, получавшими напроксен в дозе 500 мг два раза в день, частота этих явлений была выше у пациентов, получавших эторикоксиб. Разница в антиагрегантной активности между некоторыми ППВП, ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может иметь клиническое значение у пациентов из группы риска развития тромбоэмболических явлений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 подавляют образование системного (и, возможно, эндотелиального) простациклина, не влияя на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническая значимость этих наблюдений не установлена.
Дополнительные данные по безопасности в отношении ЖКТ
В двух двойных слепых эндоскопических исследованиях продолжительностью 12 недель кумулятивная частота развития гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, получавших эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день, чем у пациентов, получавших напроксен в дозе 500 мг два раза в день или ибупрофен в дозе 800 мг три раза в день. Частота развития язв при назначении эторикоксиба была выше по сравнению с плацебо.
Исследование функции почек у пожилых
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах оценивали воздействие 15-дневной терапии эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг два раза в день), напроксеном (500 мг два раза в день) и плацебо на выведение натрия почками, артериальное давление (АД) и другие показатели функции почек у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет, получавших рацион с содержанием натрия 200 мэкв/сут. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен через 2 недели лечения оказывали сходное влияние на выведение натрия почками. Все активные препараты сравнения приводили к увеличению систолического АД относительно плацебо, однако терапия эторикоксибом приводила к статистически значимому увеличению систолического АД на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение для систолического АД по сравнению с исходным значением: эторикоксиб – 7,7 мм рт. ст., целекоксиб – 2,4 мм рт. ст., напроксен – 3,6 мм рт. ст.).
Фармакокинетика
Абсорбция
Эторикоксиб быстро всасывается при приёме внутрь. Абсолютная биодоступность при приёме внутрь составляет около 100%. При применении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация (Сmax) составляет 3,6 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (ТCmax) в плазме крови – 1 ч после приема препарата. Средняя геометрическая AUC0-24 – 37,8 мкг-ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.
При приёме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что приводило к снижению Сmax на 36% и увеличению ТCmax на 2 ч. Данные результаты не считаются клинически значимыми. В клинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо от приёма пищи.
Распределение
Эторикоксиб приблизительно на 92% связывается с белками плазмы крови у человека при концентрациях 0,05-5 мкг/мл. Объем распределения (Vdss) в равновесном состоянии составляет около 120 л.
Эторикоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры.
Метаболизм
Эторикоксиб интенсивно метаболизируется. Менее 1% эторикоксиба выводится почками в неизмененном виде. Основной путь метаболизма – образование 6′-гидроксиметилэторикоксиба, катализируемое ферментами системы цитохромов. Изофермент CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественное воздействие in vivo не изучалось.
У человека обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба. Основным метаболитом является 6′-карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся при дополнительном окислении 6′-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основные метаболиты не обладают заметной активностью, либо являются слабыми ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.
Выведение
При однократном внутривенном введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70% эторикоксиба выводилось через почки, 20% – через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2% обнаруживалось в неизмененном виде.
Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма с последующим выведением через почки.
Равновесная концентрация достигается при ежедневном приеме 120 мг эторикоксиба через 7 суток с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменный клиренс после внутривенного введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика у пожилых (65 лет и старше) сопоставима с фармакокинетикой у молодых.
Пол
Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.
Нарушения функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) приём эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в сутки сопровождался увеличением показателя AUC на 16% по сравнению со здоровыми лицами, принимавшими препарат в той же дозе.
У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг через день, среднее значение AUC было таким же, как у здоровых лиц. принимавших эторикоксиб ежедневно в той же дозе. Эторикоксиб в дозе 30 мг один раз в день не изучался в данной популяции.
Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
Нарушения функции почек
Фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени и с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе, не отличались существенно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял выведение (клиренс диализа – около 50 мл/мин).
Дети
Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей до 12 лет не изучались.
В фармакокинетическом исследовании (n=16), проводившемся у подростков в возрасте от 12 до 17 лет, фармакокинетика у подростков с массой тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в день и у подростков с массой тела более 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день была аналогична фармакокинетике у взрослых при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день.
Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей не установлена.
Показания
Действующее вещество
Состав
Как принимать, дозировка
ÐнÑÑÑÑ, незавиÑимо Ð¾Ñ Ð¿Ñиема пиÑи, Ð·Ð°Ð¿Ð¸Ð²Ð°Ñ Ð½ÐµÐ±Ð¾Ð»ÑÑим колиÑеÑÑвом водÑ.
ÐÑепаÑÐ°Ñ ÐикÑиÑоÑ® ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑименÑÑÑ Ð² минималÑной ÑÑÑекÑивной дозе минималÑно возможнÑм коÑоÑким кÑÑÑом.
ÐÑÑеоаÑÑÑоз
РекомендÑÐµÐ¼Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° ÑоÑÑавлÑÐµÑ 30 мг один Ñаз в ÑÑÑки или 60 мг один Ñаз в ÑÑÑки.
РевмаÑоиднÑй аÑÑÑÐ¸Ñ Ð¸ анкилозиÑÑÑÑий ÑпондилиÑ
РекомендÑÐµÐ¼Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° ÑоÑÑавлÑÐµÑ 90 мг один Ñаз в ÑÑÑки.
ÐÑи ÑоÑÑоÑниÑÑ
, ÑопÑовождаÑÑиÑ
ÑÑ Ð¾ÑÑÑой болÑÑ, пÑепаÑÐ°Ñ ÐикÑиÑоÑ® ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑименÑÑÑ ÑолÑко в оÑÑÑÑй ÑимпÑомаÑиÑеÑкий пеÑиод.
ÐÑÑÑÑй подагÑиÑеÑкий аÑÑÑиÑ
РекомендÑÐµÐ¼Ð°Ñ Ð² оÑÑÑом пеÑиоде доза ÑоÑÑавлÑÐµÑ 120 мг один Ñаз в ÑÑÑки.
ÐÑодолжиÑелÑноÑÑÑ Ð¸ÑполÑÐ·Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа в дозе 120 мг ÑоÑÑавлÑÐµÑ Ð½Ðµ более 8 дней.
ÐÑÑÑÐ°Ñ Ð±Ð¾Ð»Ñ Ð¿Ð¾Ñле ÑÑомаÑологиÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¾Ð¿ÐµÑаÑии
РекомендÑÐµÐ¼Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° ÑоÑÑавлÑÐµÑ 90 мг один Ñаз в ÑÑÑки. ÐÑи леÑении оÑÑÑой боли поÑле ÑÑомаÑологиÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¾Ð¿ÐµÑаÑий пÑепаÑÐ°Ñ ÐикÑиÑоÑ® ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑименÑÑÑ ÑолÑко в оÑÑÑÑй пеÑиод не более 3 дней.
ÐозÑ, пÑевÑÑаÑÑие ÑекомендованнÑе Ð´Ð»Ñ ÐºÐ°Ð¶Ð´Ð¾Ð³Ð¾ показаниÑ, либо не имеÑÑ Ð´Ð¾Ð¿Ð¾Ð»Ð½Ð¸ÑелÑной ÑÑÑекÑивноÑÑи, либо не изÑÑалиÑÑ.
Таким обÑазом:
– ÑÑÑоÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° пÑи оÑÑеоаÑÑÑозе не должна пÑевÑÑаÑÑ 60 мг;
– ÑÑÑоÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° пÑи ÑевмаÑоидном аÑÑÑиÑе и анкилозиÑÑÑÑем ÑпондилиÑе не должна пÑевÑÑаÑÑ 90 мг;
– ÑÑÑоÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° пÑи оÑÑÑом подагÑиÑеÑком аÑÑÑиÑе не должна пÑевÑÑаÑÑ 120 мг, на пеÑиод не более 8 дней;
– ÑÑÑоÑÐ½Ð°Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð° Ð´Ð»Ñ ÐºÑпиÑÐ¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð±Ð¾Ð»Ð¸ поÑле ÑÑомаÑологиÑеÑкиÑ
опеÑаÑий не должна пÑевÑÑаÑÑ 90 мг, на пеÑиод не более 3 дней.
ÐÑобÑе гÑÑÐ¿Ð¿Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов
ÐаÑиенÑÑ Ð¿Ð¾Ð¶Ð¸Ð»Ð¾Ð³Ð¾ возÑаÑÑа
ÐоÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов пожилого возÑаÑÑа не ÑÑебÑеÑÑÑ. Ðак и пÑи пÑименении дÑÑÐ³Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов пожилого возÑаÑÑа, пÑи пÑименении пÑепаÑаÑа ÐикÑиÑоÑ® ÑледÑÐµÑ ÑоблÑдаÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ (Ñм. Ñаздел «ÐÑобÑе ÑказаниÑ»).
ÐаÑиенÑÑ Ñ Ð½Ð°ÑÑÑением ÑÑнкÑии пеÑени
ÐезавиÑимо Ð¾Ñ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ð½Ð¸Ñ Ðº пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑа паÑиенÑам Ñ Ð½Ð°ÑÑÑениÑми ÑÑнкÑии пеÑени легкой ÑÑепени ÑÑжеÑÑи (5-6 баллов по Ñкале Чайлд-ÐÑÑ) не ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑевÑÑаÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ 60 мг один Ñаз в денÑ, паÑиенÑам Ñ Ð½Ð°ÑÑÑениÑми ÑÑнкÑии пеÑени ÑÑедней ÑÑепени ÑÑжеÑÑи (7-9 баллов по Ñкале Чайлд-ÐÑÑ) â 30 мг один Ñаз в денÑ.
РекомендÑеÑÑÑ ÑоблÑдаÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ Ð¿Ñи пÑименении пÑепаÑаÑа ÐикÑиÑоÑ® Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð½Ð°ÑÑÑениÑми ÑÑнкÑии пеÑени ÑÑедней ÑÑепени ÑÑжеÑÑи, Ñак как клиниÑеÑкий опÑÑ Ð¿ÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑоÑикокÑиба Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½Ð¾Ð¹ гÑÑÐ¿Ð¿Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов огÑаниÑен. Ð ÑвÑзи Ñ Ð¾ÑÑÑÑÑÑвием клиниÑеÑкого опÑÑа пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑоÑикокÑиба Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ ÑÑжÑлÑми наÑÑÑениÑми ÑÑнкÑии пеÑени (â¥10 баллов по Ñкале Чайлд-ÐÑÑ) пÑепаÑÐ°Ñ Ð¿ÑоÑивопоказан Ð´Ð»Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½Ð¾Ð¹ гÑÑÐ¿Ð¿Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов (Ñм. Ñаздел «ФаÑмакологиÑеÑкие ÑвойÑÑва», подÑаздел «ФаÑмакокинеÑика», а Ñакже ÑÐ°Ð·Ð´ÐµÐ»Ñ Â«ÐÑоÑивопоказаниÑ» и «ÐÑобÑе ÑказаниÑ»).
ÐаÑиенÑÑ Ñ Ð½Ð°ÑÑÑением ÑÑнкÑии поÑек
ÐоÑÑекÑии Ð´Ð¾Ð·Ñ Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ ÐºÐ»Ð¸ÑенÑом кÑеаÑинина â¥30 мл/мин не ÑÑебÑеÑÑÑ (Ñм. Ñаздел «ФаÑмакологиÑеÑкие ÑвойÑÑва», подÑаздел «ФаÑмакокинеÑика»). ÐÑименение ÑÑоÑикокÑиба Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ ÐºÐ»Ð¸ÑенÑом кÑеаÑинина <30 мл/мин пÑоÑивопоказано (Ñм. ÑÐ°Ð·Ð´ÐµÐ»Ñ Â«ÐÑоÑивопоказаниÑ» и «ÐÑобÑе ÑказаниÑ»).
ÐеÑи
ÐÑоÑикокÑиб пÑоÑивопоказан Ð´Ð»Ñ Ð´ÐµÑей и подÑоÑÑков младÑе 16 Ð»ÐµÑ (Ñм. Ñаздел «ÐÑоÑивопоказаниÑ»).
ÐоÑколÑÐºÑ ÐикÑиÑоÑ® ÑаблеÑки, покÑÑÑÑе пленоÑной оболоÑкой, не пÑедназнаÑÐµÐ½Ñ Ð´Ð»Ñ ÑазделениÑ, пÑи ÑиÑÑовании Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑледÑÐµÑ Ñакже иÑполÑзоваÑÑ ÑаблеÑки ÑÑоÑикокÑиба дÑÑÐ³Ð¸Ñ Ð¿ÑоизводиÑелей в дозиÑовке 30 мг.
Взаимодействие
ФаÑмакодинамиÑеÑкое взаимодейÑÑвие
ÐеÑоÑалÑнÑе анÑикоагÑлÑнÑÑ (ваÑÑаÑин): У паÑиенÑов, полÑÑаÑÑÐ¸Ñ Ð²Ð°ÑÑаÑин, пÑием ÑÑоÑикокÑиба в дозе 120 мг в ÑÑÑки ÑопÑовождалÑÑ ÑвелиÑением ÐеждÑнаÑодного ноÑмализованного оÑноÑÐµÐ½Ð¸Ñ (ÐÐÐ) пÑоÑÑомбинового вÑемени пÑиблизиÑелÑно на 13%. У паÑиенÑов, полÑÑаÑÑÐ¸Ñ Ð¿ÐµÑоÑалÑнÑе анÑикоагÑлÑнÑÑ, ÑледÑÐµÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑолиÑоваÑÑ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ñели пÑоÑÑомбинового вÑемени и ÐÐРв наÑале леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸Ð»Ð¸ пÑи изменении леÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑоÑикокÑибом, оÑобенно в пеÑвÑе дни пÑиÑма пÑепаÑаÑа.
ÐиÑÑеÑики, ингибиÑоÑÑ Ð°Ð½Ð³Ð¸Ð¾Ñензин-пÑевÑаÑаÑÑего ÑеÑменÑа (ÐÐФ) и анÑагониÑÑÑ Ð°Ð½Ð³Ð¸Ð¾Ñензина II: ÐÐÐРмогÑÑ Ð¾ÑлаблÑÑÑ ÑÑÑÐµÐºÑ Ð´Ð¸ÑÑеÑиков и дÑÑÐ³Ð¸Ñ Ð°Ð½ÑигипеÑÑензивнÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑов. У некоÑоÑÑÑ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð½Ð°ÑÑÑением ÑÑнкÑии поÑек (напÑимеÑ, Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð´ÐµÐ³Ð¸Ð´ÑаÑаÑией пли Ñ Ð¿Ð¾Ð¶Ð¸Ð»ÑÑ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð½Ð°ÑÑÑенной ÑÑнкÑией поÑек) одновÑеменное пÑименение ингибиÑоÑа ÐÐФ или анÑагониÑÑа ангиоÑензина II и пÑепаÑаÑов, ингибиÑÑÑÑÐ¸Ñ ÑиклоокÑигеназÑ, Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑиводиÑÑ Ðº дополниÑелÑÐ½Ð¾Ð¼Ñ ÑÑ ÑдÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑнкÑии поÑек, вклÑÑÐ°Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ð¾Ðµ ÑазвиÑие оÑÑÑой поÑеÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑи, коÑоÑÐ°Ñ Ð¾Ð±ÑÑно ноÑÐ¸Ñ Ð¾Ð±ÑаÑимÑй Ñ Ð°ÑакÑеÑ. СледÑÐµÑ Ð¿Ð¾Ð¼Ð½Ð¸ÑÑ Ð¾ возможноÑÑи Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ½Ð¾Ð²ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÐ°ÐºÐ¸Ñ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑвий Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, коÑоÑÑе пÑинимаÑÑ ÑÑоÑикокÑиб одновÑеменно Ñ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑами ÐÐФ или Ñ Ð°Ð½ÑагониÑÑами ангиоÑензина II. ТакÑÑ ÐºÐ¾Ð¼Ð±Ð¸Ð½Ð°ÑÐ¸Ñ ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑ Ñ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑÑ, оÑобенно паÑиенÑам пожилого возÑаÑÑа. РнаÑале комбиниÑованного леÑениÑ, а Ñакже Ñ Ð¾Ð¿Ñеделенной пеÑиодиÑноÑÑÑÑ Ð² далÑнейÑем ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑовеÑÑи воÑполнение деÑиÑиÑа жидкоÑÑи и ÑаÑÑмоÑÑеÑÑ Ð²Ð¾Ð¿ÑÐ¾Ñ Ð¼Ð¾Ð½Ð¸ÑоÑинга ÑÑнкÑии поÑек.
ÐÑеÑилÑалиÑÐ¸Ð»Ð¾Ð²Ð°Ñ ÐºÐ¸ÑлоÑа. РиÑÑледовании Ñ ÑÑаÑÑием здоÑовÑÑ
добÑоволÑÑев ÑÑоÑикокÑиб в дозе 120 мг в Ð´ÐµÐ½Ñ Ð² ÑавновеÑном ÑоÑÑоÑнии не влиÑл на анÑиÑÑомбоÑиÑаÑнÑÑ Ð°ÐºÑивноÑÑÑ Ð°ÑеÑилÑалиÑиловой киÑлоÑÑ (81 мг 1 Ñаз в денÑ). ÐÑепаÑÐ°Ñ ÐикÑиÑоÑ® можно пÑименÑÑÑ Ð¾Ð´Ð½Ð¾Ð²Ñеменно Ñ Ð°ÑеÑилÑалиÑиловой киÑлоÑой в низкиÑ
дозаÑ
, пÑедназнаÑеннÑÑ
Ð´Ð»Ñ Ð¿ÑоÑилакÑики СС заболеваний. Ðднако одновÑеменное назнаÑение низкиÑ
доз аÑеÑилÑалиÑиловой киÑлоÑÑ Ð¸ ÑÑоÑикокÑиба Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑивеÑÑи к ÑвелиÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑаÑÑоÑÑ Ñзвенного поÑÐ°Ð¶ÐµÐ½Ð¸Ñ ÐÐТ и дÑÑгиÑ
оÑложнений по ÑÑÐ°Ð²Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ Ð¿Ñиемом одного ÑÑоÑикокÑиба. ÐдновÑеменное пÑименение ÑÑоÑикокÑиба Ñ Ð°ÑеÑилÑалиÑиловой киÑлоÑой в дозаÑ
, пÑевÑÑаÑÑиÑ
ÑекомендованнÑе Ð´Ð»Ñ Ð¿ÑоÑилакÑики СС оÑложнений, а Ñакже Ñ Ð´ÑÑгими ÐÐÐРне ÑекомендÑеÑÑÑ.
ЦиклоÑпоÑин и ÑакÑолимÑÑ. ÐзаимодейÑÑвие ÑÑоÑикокÑиба Ñ ÑÑими пÑепаÑаÑами не изÑÑалоÑÑ, однако одновÑеменное пÑименение ÐÐÐÐ Ñ ÑиклоÑпоÑином и ÑакÑолимÑÑом Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑÑиливаÑÑ Ð½ÐµÑÑоÑокÑиÑеÑкий ÑÑÑÐµÐºÑ ÑÑиÑ
пÑепаÑаÑов. ÐÑи одновÑеменном пÑименении ÑÑоÑикокÑиба Ñ Ð»ÑбÑм из ÑÑиÑ
пÑепаÑаÑов ÑледÑÐµÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑолиÑоваÑÑ ÑÑнкÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾Ñек.
ФаÑмакокинеÑиÑеÑкое взаимодейÑÑвие
ÐлиÑние ÑÑоÑикокÑиба на ÑаÑмакокинеÑÐ¸ÐºÑ Ð´ÑÑÐ³Ð¸Ñ Ð»ÐµÐºÐ°ÑÑÑвеннÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑов
ÐиÑий. ÐÐÐÐ ÑменÑÑаÑÑ Ð²Ñведение лиÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾Ñками и, ÑледоваÑелÑно, повÑÑаÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ Ð»Ð¸ÑÐ¸Ñ Ð² плазме кÑови. ÐÑи Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑи пÑоводÑÑ ÑаÑÑÑй конÑÑÐ¾Ð»Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии лиÑÐ¸Ñ Ð² кÑови и коÑÑекÑиÑÑÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð»Ð¸ÑÐ¸Ñ Ð² пеÑиод одновÑеменного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ ÐÐÐÐ, а Ñакже пÑи оÑмене ÐÐÐÐ.
ÐеÑоÑÑекÑаÑ. РдвÑÑ Ð¸ÑÑледованиÑÑ Ð¸Ð·ÑÑалиÑÑ ÑÑÑекÑÑ ÑÑоÑикокÑиба в Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ 60, 90 и 120 мг 1 Ñаз в ÑÑÑки в ÑеÑение Ñеми дней Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, полÑÑавÑÐ¸Ñ 1 Ñаз в Ð½ÐµÐ´ÐµÐ»Ñ Ð¼ÐµÑоÑÑекÑÐ°Ñ Ð² дозе Ð¾Ñ 7,5 до 20 мг по Ð¿Ð¾Ð²Ð¾Ð´Ñ ÑевмаÑоидного аÑÑÑиÑа. ÐÑоÑикокÑиб в Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ 60 и 90 мг не оказÑвал влиÑÐ½Ð¸Ñ Ð½Ð° конÑенÑÑаÑÐ¸Ñ Ð² плазме кÑови и поÑеÑнÑй клиÑÐµÐ½Ñ Ð¼ÐµÑоÑÑекÑаÑа. Родном иÑÑледовании ÑÑоÑикокÑиб в дозе 120 мг не оказÑвал влиÑÐ½Ð¸Ñ Ð½Ð° ÑаÑмакокинеÑиÑеÑкие показаÑели меÑоÑÑекÑаÑа. РдÑÑгом иÑÑледовании конÑенÑÑаÑÐ¸Ñ Ð¼ÐµÑоÑÑекÑаÑа в плазме повÑÑалаÑÑ Ð½Ð° 28%, а поÑеÑнÑй клиÑÐµÐ½Ñ Ð¼ÐµÑоÑÑекÑаÑа ÑнижалÑÑ Ð½Ð° 13%. ÐÑи одновÑеменном назнаÑении ÑÑоÑикокÑиба и меÑоÑÑекÑаÑа ÑледÑÐµÑ Ð²ÐµÑÑи наблÑдение на пÑÐµÐ´Ð¼ÐµÑ Ð²Ð¾Ð·Ð¼Ð¾Ð¶Ð½Ð¾Ð³Ð¾ поÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑокÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ ÑÑÑекÑов меÑоÑÑекÑаÑа.
ÐеÑоÑалÑнÑе конÑÑаÑепÑивÑ. ÐÑиÑм ÑÑоÑикокÑиба в ÑеÑение 21 Ð´Ð½Ñ Ð² дозе 60 мг Ñ Ð¿ÐµÑоÑалÑнÑм конÑÑаÑепÑивом, ÑодеÑжаÑим 35 мкг ÑÑинилÑÑÑÑадиола (ÐÐ) и Ð¾Ñ 0,5 до 1 мг ноÑÑÑиндÑона ÑвелиÑÐ¸Ð²Ð°ÐµÑ AUC0-24Ñ Ð´Ð»Ñ ÐРна 37%. ÐÑиÑм ÑÑоÑикокÑиба в дозе 120 мг Ñ Ð²ÑÑеÑказаннÑми пеÑоÑалÑнÑми конÑÑаÑепÑивами (одновÑеменно или Ñ Ð¸Ð½ÑеÑвалом в 12 ÑаÑов) ÑвелиÑÐ¸Ð²Ð°ÐµÑ ÑавновеÑнÑÑ AUC0-24Ñ Ð´Ð»Ñ ÐРна 50-60%. ÐÑо ÑвелиÑение конÑенÑÑаÑии ÐÐ ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑинимаÑÑ Ð²Ð¾ внимание пÑи вÑбоÑе ÑооÑвеÑÑÑвÑÑÑего пеÑоÑалÑного конÑÑаÑепÑива Ð´Ð»Ñ Ð¾Ð´Ð½Ð¾Ð²Ñеменного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ ÑÑоÑикокÑибом. ÐодобнÑй ÑÐ°ÐºÑ Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿ÑиводиÑÑ Ðº ÑвелиÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑаÑÑоÑÑ ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑÑ Ñвлений, ÑвÑзаннÑÑ Ñ Ð¿Ñименением пеÑоÑалÑнÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑаÑепÑивов (напÑимеÑ, венознÑÑ ÑÑомбоÑмболий Ñ Ð¶ÐµÐ½Ñин из гÑÑÐ¿Ð¿Ñ ÑиÑка).
ÐамеÑÑиÑелÑÐ½Ð°Ñ Ð³Ð¾ÑмоналÑÐ½Ð°Ñ ÑеÑÐ°Ð¿Ð¸Ñ (ÐÐТ). ÐазнаÑение ÑÑоÑикокÑиба в дозе 120 мг одновÑеменно Ñ Ð¿ÑепаÑаÑами Ð´Ð»Ñ Ð·Ð°Ð¼ÐµÑÑиÑелÑной гоÑмоналÑной ÑеÑапии, ÑодеÑжаÑими конÑÑгиÑованнÑе ÑÑÑÑÐ¾Ð³ÐµÐ½Ñ Ð² дозе 0,625 мг. в ÑеÑение 28 дней ÑвелиÑÐ¸Ð²Ð°ÐµÑ ÑÑеднее знаÑение ÑавновеÑной AUC0-24Ñ Ð½ÐµÐºÐ¾Ð½ÑÑгиÑованного ÑÑÑÑона (41%), Ñквилина (76%) и 17-β-ÑÑÑÑадиола (22%). ÐлиÑние доз ÑÑоÑикокÑиба, ÑекомендованнÑÑ Ð´Ð»Ñ Ð´Ð»Ð¸ÑелÑного пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ (30, 60 и 90 мг), не изÑÑалоÑÑ. ÐÑоÑикокÑиб в дозе 120 мг изменÑл ÑкÑпозиÑÐ¸Ñ (AUC0-24Ñ) даннÑÑ ÑÑÑÑогеннÑÑ ÐºÐ¾Ð¼Ð¿Ð¾Ð½ÐµÐ½Ñов менее Ñем вдвое по ÑÑÐ°Ð²Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ Ð¼Ð¾Ð½Ð¾ÑеÑапией пÑепаÑаÑом, ÑодеÑжаÑим конÑÑгиÑованнÑе ÑÑÑÑогенÑ, пÑи ÑвелиÑении Ð»Ð¾Ð·Ñ Ð¿Ð¾Ñледнего Ñ 0,625 до 1,25 мг. ÐлиниÑеÑкое знаÑение ÑÐ°ÐºÐ¸Ñ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑений неизвеÑÑно. ÐÑименение комбинаÑии ÑÑоÑикокÑиба и пÑепаÑаÑа, ÑодеÑжаÑего более вÑÑокие Ð´Ð¾Ð·Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑÑгиÑованнÑÑ ÑÑÑÑогенов, не изÑÑалоÑÑ. ÐовÑÑение конÑенÑÑаÑии ÑÑÑÑогенов ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑинимаÑÑ Ð²Ð¾ внимание пÑи вÑбоÑе гоÑмоналÑного пÑепаÑаÑа Ð´Ð»Ñ Ð¿ÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð² пеÑиод поÑÑменопаÑÐ·Ñ Ð¿Ñи одновÑеменном назнаÑении Ñ ÑÑоÑикокÑибом, поÑколÑÐºÑ ÑвелиÑение ÑкÑпозиÑии ÑÑÑÑогенов Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑаÑÑ ÑиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑÑ Ñвлений, ÑвÑзаннÑÑ Ñ ÐÐТ.
ÐÑеднизон/пÑеднизолон. РиÑÑледованиÑÑ Ð»ÐµÐºÐ°ÑÑÑвеннÑÑ Ð²Ð·Ð°Ð¸Ð¼Ð¾Ð´ÐµÐ¹ÑÑвий ÑÑоÑикокÑиб не оказÑвал клиниÑеÑки знаÑимого влиÑÐ½Ð¸Ñ Ð½Ð° ÑаÑмакокинеÑÐ¸ÐºÑ Ð¿Ñеднизона/пÑеднизолона.
ÐигокÑин. ÐÑи пÑименении ÑÑоÑикокÑиба в дозе 120 мг один Ñаз в ÑÑÑки в ÑеÑение 10 дней Ñ Ð·Ð´Ð¾ÑовÑÑ Ð´Ð¾Ð±ÑоволÑÑев не наблÑдалоÑÑ Ð¸Ð·Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ AUC0-24Ñ Ð² ÑавновеÑном ÑоÑÑоÑнии или влиÑÐ½Ð¸Ñ Ð½Ð° вÑведение дигокÑина поÑками. ÐÑло оÑмеÑено ÑвелиÑение показаÑÐµÐ»Ñ Ð¡max дигокÑина (пÑиблизиÑелÑно на 33%). Такое повÑÑение, как пÑавило, не ÑвлÑеÑÑÑ ÑÑÑеÑÑвеннÑм Ñ Ð±Ð¾Ð»ÑÑинÑÑва паÑиенÑов. Ðднако пÑи одновÑеменном пÑименении ÑÑоÑикокÑиба и дигокÑина ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°Ð±Ð»ÑдаÑÑ Ð·Ð° ÑоÑÑоÑнием паÑиенÑов Ñ Ð²ÑÑоким ÑиÑком ÑазвиÑÐ¸Ñ ÑокÑиÑеÑкого дейÑÑÐ²Ð¸Ñ Ð´Ð¸Ð³Ð¾ÐºÑина.
ÐлиÑние ÑÑоÑикокÑиба на пÑепаÑаÑÑ, меÑаболизиÑÑÑÑиеÑÑ ÑÑлÑÑоÑÑанÑÑеÑазами. ÐÑоÑикокÑиб ÑвлÑеÑÑÑ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑом ÑÑлÑÑоÑÑанÑÑеÑÐ°Ð·Ñ Ñеловека (в ÑаÑÑноÑÑи SULT1E1) и Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑаÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑÐ¸Ñ ÐРв ÑÑвоÑоÑке кÑови. Ð ÑвÑзи Ñ Ñем, ÑÑо в наÑÑоÑÑее вÑÐµÐ¼Ñ Ð¿Ð¾Ð»ÑÑено недоÑÑаÑоÑно даннÑÑ Ð¾ влиÑнии ÑазлиÑнÑÑ ÑÑлÑÑоÑÑанÑÑеÑаз, а Ð¸Ñ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑÐºÐ°Ñ Ð·Ð½Ð°ÑимоÑÑÑ Ð´Ð»Ñ Ð¿ÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¼Ð½Ð¾Ð³Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов еÑе изÑÑаеÑÑÑ, ÑелеÑообÑазно Ñ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑ ÑÑоÑикокÑиб одновÑеменно Ñ Ð´ÑÑгими пÑепаÑаÑами, меÑаболизиÑÑÑÑимиÑÑ Ð² оÑновном ÑÑлÑÑоÑÑанÑÑеÑазами Ñеловека (напÑимеÑ, пеÑоÑалÑнÑй ÑалÑбÑÑамол и минокÑидил).
ÐлиÑние ÑÑоÑикокÑиба на пÑепаÑаÑÑ, меÑаболизиÑÑÑÑиеÑÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑами ÑиÑÑÐµÐ¼Ñ ÑиÑÐ¾Ñ Ñомов. Ðа оÑновании ÑезÑлÑÑаÑов иÑÑледований in vitro не ожидаеÑÑÑ, ÑÑо ÑÑоÑикокÑиб бÑÐ´ÐµÑ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоваÑÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑÑ ÑиÑÐ¾Ñ Ñома Ð 450 1Ð2, 2С9, 209, 2D6, 2Ð1 и 3Ð4. РиÑÑледовании Ñ ÑÑаÑÑием здоÑовÑÑ Ð´Ð¾Ð±ÑоволÑÑев ежедневное пÑименение ÑÑоÑикокÑиба в дозе 120 мг не оказÑвало влиÑÐ½Ð¸Ñ Ð½Ð° акÑивноÑÑÑ Ð¸Ð·Ð¾ÑеÑменÑа CYP ÐÐ4 в пеÑени, ÑоглаÑно ÑезÑлÑÑаÑам ÑÑиÑÑомиÑинового дÑÑ Ð°ÑелÑного ÑеÑÑа.
ÐлиÑние дÑÑÐ³Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов на ÑаÑмакокинеÑÐ¸ÐºÑ ÑÑоÑикокÑиба
ÐÑновной пÑÑÑ Ð¼ÐµÑаболизма ÑÑоÑикокÑиба завиÑÐ¸Ñ Ð¾Ñ ÑеÑменÑов ÑиÑÑÐµÐ¼Ñ ÑиÑоÑ
Ñомов. ÐзоÑеÑÐ¼ÐµÐ½Ñ CYP3A4 ÑпоÑобÑÑвÑÐµÑ Ð¼ÐµÑÐ°Ð±Ð¾Ð»Ð¸Ð·Ð¼Ñ ÑÑоÑикокÑиба in vivo. ÐÑÑÐ»ÐµÐ´Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ in vitro даÑÑ Ð¾ÑÐ½Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾Ð»Ð°Ð³Ð°ÑÑ, ÑÑо изоÑеÑменÑÑ CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 Ñакже могÑÑ ÐºÐ°ÑализиÑоваÑÑ Ð¾Ñновной пÑÑÑ Ð¼ÐµÑаболизма, но иÑ
колиÑеÑÑвеннÑе Ñ
аÑакÑеÑиÑÑики in vivo не изÑÑалиÑÑ.
ÐеÑоконазол. ÐеÑоконазол ÑвлÑеÑÑÑ Ð¼Ð¾ÑнÑм ингибиÑоÑом изоÑеÑменÑа CYP3A4. ÐÑи назнаÑении кеÑоконазола здоÑовÑм добÑоволÑÑам в дозе 400 мг один Ñаз в ÑÑÑки в ÑеÑение 11 дней он не оказÑвал клиниÑеÑки знаÑимого влиÑÐ½Ð¸Ñ Ð½Ð° ÑаÑмакокинеÑÐ¸ÐºÑ Ð¾Ð´Ð½Ð¾Ð¹ Ð´Ð¾Ð·Ñ ÑÑоÑикокÑиба 60 мг (ÑвелиÑение AUC на 43%).
ÐоÑиконазол и миконазол. ÐдновÑеменное назнаÑение ÑилÑнÑÑ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑов изоÑеÑменÑа CYP3A4 (воÑиконазол Ð´Ð»Ñ Ð¿Ñиема внÑÑÑÑ Ð¸Ð»Ð¸ меÑÑно миконазол, Ð³ÐµÐ»Ñ Ð´Ð»Ñ Ð¿Ñиема внÑÑÑÑ) и ÑÑоÑикокÑиба вÑзÑвало неболÑÑое ÑвелиÑение ÑкÑпозиÑии ÑÑоÑикокÑиба, коÑоÑое на оÑновании опÑбликованнÑÑ Ð´Ð°Ð½Ð½ÑÑ Ð½Ðµ бÑло пÑизнано клиниÑеÑки знаÑимÑм.
РиÑампиÑин. ÐдновÑеменное назнаÑение ÑÑоÑикокÑиба и ÑиÑампиÑина (моÑного индÑкÑоÑа ÑиÑÑÐµÐ¼Ñ ÑиÑÐ¾Ñ Ñомов) пÑиводило к ÑÐ½Ð¸Ð¶ÐµÐ½Ð¸Ñ ÐºÐ¾Ð½ÑенÑÑаÑии ÑÑоÑикокÑиба в плазме кÑови на 65%. Такое взаимодейÑÑвие Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑопÑовождаÑÑÑÑ ÑеÑидивом ÑимпÑомов пÑи одновÑеменном пÑименении ÑÑоÑикокÑиба Ñ ÑиÑампиÑином. ÐÑи даннÑе могÑÑ ÑказÑваÑÑ Ð½Ð° Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ÑÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ñ, однако пÑименÑÑÑ ÑÑоÑикокÑиб в Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ , коÑоÑÑе пÑевÑÑаÑÑ ÑекомендованнÑе Ð´Ð»Ñ ÐºÐ°Ð¶Ð´Ð¾Ð³Ð¾ Ð¿Ð¾ÐºÐ°Ð·Ð°Ð½Ð¸Ñ (Ñм. Ñаздел «СпоÑоб пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ дозÑ») не ÑледÑеÑ, поÑколÑÐºÑ ÐºÐ¾Ð¼Ð±Ð¸Ð½Ð¸Ñованное пÑименение ÑиÑампиÑина и ÑÑоÑикокÑиба в ÑÐ°ÐºÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ Ð½Ðµ изÑÑалоÑÑ.
ÐнÑаÑидÑ. ÐнÑаÑÐ¸Ð´Ñ Ð½Ðµ оказÑваÑÑ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑки знаÑимого влиÑÐ½Ð¸Ñ Ð½Ð° ÑаÑмакокинеÑÐ¸ÐºÑ ÑÑоÑикокÑиба.
Специальные указания
ÐлиÑние на желÑдоÑно-киÑеÑнÑй ÑÑакÑ
ÐÑмеÑÐµÐ½Ñ ÑлÑÑаи оÑложнений Ñо ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ Ð²ÐµÑÑ Ð½Ð¸Ñ Ð¾Ñделов ÐÐТ (пеÑÑоÑаÑии, ÑÐ·Ð²Ñ Ð¸Ð»Ð¸ кÑовоÑеÑениÑ), иногда Ñ Ð»ÐµÑалÑнÑм иÑÑ Ð¾Ð´Ð¾Ð¼, Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, коÑоÑÑе полÑÑали ÑÑоÑикокÑиб. РекомендÑеÑÑÑ ÑоблÑдаÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ Ð¿Ñи леÑении паÑиенÑов Ñ Ð²ÑÑоким ÑиÑком ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¾Ñложнений Ñо ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÐÐТ пÑи пÑименении ÐÐÐÐ, в ÑаÑÑноÑÑи Ñ Ð¿Ð¾Ð¶Ð¸Ð»ÑÑ , паÑиенÑов, коÑоÑÑе одновÑеменно пÑименÑÑÑ Ð´ÑÑгие ÐÐÐÐ, в Ñ.Ñ. аÑеÑилÑалиÑиловÑÑ ÐºÐ¸ÑлоÑÑ, а Ñакже Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ñакими заболеваниÑми ÐÐТ в анамнезе, как Ñзва или желÑдоÑно-киÑеÑное кÑовоÑеÑение.
СÑÑеÑÑвÑÐµÑ Ð´Ð¾Ð¿Ð¾Ð»Ð½Ð¸ÑелÑнÑй ÑиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð½ÐµÐ¶ÐµÐ»Ð°ÑелÑнÑÑ ÑеакÑий Ñо ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÐÐТ (желÑдоÑно-киÑеÑнÑе ÑÐ·Ð²Ñ Ð¸Ð»Ð¸ дÑÑгие оÑÐ»Ð¾Ð¶Ð½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ñо ÑÑоÑÐ¾Ð½Ñ ÐÐТ) пÑи одновÑеменном пÑименении ÑÑоÑикокÑиба и аÑеÑилÑалиÑиловой киÑлоÑÑ (даже в Ð½Ð¸Ð·ÐºÐ¸Ñ Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ ). РдолгоÑÑоÑнÑÑ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¸ÑÑледованиÑÑ Ð½Ðµ наблÑдалоÑÑ Ð´Ð¾ÑÑовеÑнÑÑ ÑазлиÑий в оÑноÑении безопаÑноÑÑи Ð´Ð»Ñ ÐÐТ пÑи пÑименении ÑелекÑивнÑÑ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑов ЦÐÐ-2 в комбинаÑии Ñ Ð°ÑеÑилÑалиÑиловой киÑлоÑой в ÑÑавнении Ñ Ð¿Ñименением ÐÐÐРв комбинаÑии Ñ Ð°ÑеÑилÑалиÑиловой киÑлоÑой.
ÐлиÑние на ÑеÑдеÑно-ÑоÑÑдиÑÑÑÑ ÑиÑÑемÑ
РезÑлÑÑаÑÑ ÐºÐ»Ð¸Ð½Ð¸ÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¸ÑÑледований ÑвидеÑелÑÑÑвÑÑÑ Ð¾ Ñом, ÑÑо пÑименение лекаÑÑÑвеннÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑов клаÑÑа ÑелекÑивнÑÑ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑов ЦÐÐ-2 ÑвÑзано Ñ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑеннÑм ÑиÑком ÑазвиÑÐ¸Ñ ÑÑомбоÑиÑеÑÐºÐ¸Ñ Ñвлений (оÑобенно инÑаÑкÑа миокаÑда и инÑÑлÑÑа) оÑноÑиÑелÑно плаÑебо и некоÑоÑÑÑ ÐÐÐÐ. ÐоÑколÑÐºÑ ÑиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¡Ð¡ заболеваний пÑи пÑиеме ÑелекÑивнÑÑ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑов ЦÐÐ-2 Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ ÑвелиÑиÑÑÑÑ Ð¿Ñи ÑвелиÑении Ð´Ð¾Ð·Ñ Ð¸ пÑодолжиÑелÑноÑÑи пÑименениÑ, Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ вÑбиÑаÑÑ ÐºÐ°Ðº можно более коÑоÑкÑÑ Ð¿ÑодолжиÑелÑноÑÑÑ Ð¿ÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ ÑамÑÑ Ð½Ð¸Ð·ÐºÑÑ ÑÑÑекÑивнÑÑ ÑÑÑоÑнÑÑ Ð´Ð¾Ð·Ñ. ÐÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ пеÑиодиÑеÑки оÑениваÑÑ Ð¿Ð¾ÑÑебноÑÑÑ Ð¿Ð°ÑиенÑа в ÑимпÑомаÑиÑеÑком леÑении в оÑÐ²ÐµÑ Ð½Ð° ÑеÑапиÑ, оÑобенно Ð´Ð»Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð¾ÑÑеоаÑÑÑозом.
ÐаÑиенÑам Ñ Ð¸Ð·Ð²ÐµÑÑнÑми ÑакÑоÑами ÑиÑка ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð¡Ð¡ оÑложнений (Ñакими как аÑÑеÑиалÑÐ½Ð°Ñ Ð³Ð¸Ð¿ÐµÑÑензиÑ, гипеÑлипидемиÑ, ÑÐ°Ñ Ð°ÑнÑй диабеÑ, кÑÑение) ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°Ð·Ð½Ð°ÑаÑÑ ÑÑоÑикокÑиб ÑолÑко поÑле ÑÑаÑелÑной оÑенки полÑÐ·Ñ Ð¸ ÑиÑка.
СелекÑивнÑе ингибиÑоÑÑ Ð¦ÐÐ-2 не ÑвлÑÑÑÑÑ Ð·Ð°Ð¼ÐµÐ½Ð¾Ð¹ аÑеÑилÑалиÑиловой киÑлоÑÑ Ð¿Ñи пÑоÑилакÑике СС заболеваний, поÑколÑÐºÑ Ð½Ðµ оказÑваÑÑ Ð²Ð»Ð¸ÑÐ½Ð¸Ñ Ð½Ð° ÑÑомбоÑиÑÑ. ÐоÑÑÐ¾Ð¼Ñ Ð½Ðµ ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑекÑаÑаÑÑ Ð¿Ñименение анÑиагÑеганÑнÑÑ Ð¿ÑепаÑаÑов.
ÐлиÑние на ÑÑнкÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾Ñек
ÐоÑеÑнÑе пÑоÑÑÐ°Ð³Ð»Ð°Ð½Ð´Ð¸Ð½Ñ Ð¼Ð¾Ð³ÑÑ Ð¸Ð³ÑаÑÑ ÐºÐ¾Ð¼Ð¿ÐµÐ½ÑаÑоÑнÑÑ ÑÐ¾Ð»Ñ Ð² поддеÑжании поÑеÑной пеÑÑÑзии. ÐÑи налиÑии ÑÑловий, оÑÑиÑаÑелÑно влиÑÑÑÐ¸Ñ Ð½Ð° поÑеÑнÑÑ Ð¿ÐµÑÑÑзиÑ, назнаÑение ÑÑоÑикокÑиба Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð²ÑзваÑÑ ÑменÑÑение обÑÐ°Ð·Ð¾Ð²Ð°Ð½Ð¸Ñ Ð¿ÑоÑÑагландинов и Ñнижение поÑеÑного кÑовоÑока, и Ñаким обÑазом ÑнизиÑÑ ÑÑнкÑÐ¸Ñ Ð¿Ð¾Ñек. СамÑй болÑÑой ÑиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ Ð´Ð°Ð½Ð½Ð¾Ð¹ ÑеакÑии ÑÑÑеÑÑвÑÐµÑ Ð´Ð»Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñо знаÑиÑелÑнÑм Ñнижением ÑÑнкÑии поÑек, декомпенÑиÑованной ÑеÑдеÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑÑÑ Ð¸Ð»Ð¸ ÑиÑÑозом в анамнезе. У ÑÐ°ÐºÐ¸Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ оÑÑÑеÑÑвлÑÑÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑÐ¾Ð»Ñ ÑÑнкÑии поÑек.
ÐадеÑжка жидкоÑÑи, оÑеки и аÑÑеÑиалÑÐ½Ð°Ñ Ð³Ð¸Ð¿ÐµÑÑензиÑ
Ðак и в ÑлÑÑае пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð´ÑÑгиÑ
пÑепаÑаÑов, ингибиÑÑÑÑиÑ
ÑинÑез пÑоÑÑагландинов, Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, пÑименÑÑÑиÑ
ÑÑоÑикокÑиб. наблÑдалиÑÑ Ð·Ð°Ð´ÐµÑжка жидкоÑÑи, оÑек аÑÑеÑиалÑÐ½Ð°Ñ Ð³Ð¸Ð¿ÐµÑÑензиÑ. ÐÑименение вÑеÑ
ÐÐÐÐ, вклÑÑÐ°Ñ ÑÑоÑикокÑиб. Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð±ÑÑÑ ÑвÑзано Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð½Ð¸ÐºÐ½Ð¾Ð²ÐµÐ½Ð¸ÐµÐ¼ или ÑеÑидивом Ñ
ÑониÑеÑкой ÑеÑдеÑной недоÑÑаÑоÑноÑÑи. СледÑÐµÑ ÑоблÑдаÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ Ð¿Ñи назнаÑении пÑепаÑаÑа ÐикÑиÑоÑ® паÑиенÑам, Ñ ÐºÐ¾ÑоÑÑÑ
в анамнезе имеÑÑÑÑ ÑеÑдеÑÐ½Ð°Ñ Ð½ÐµÐ´Ð¾ÑÑаÑоÑноÑÑÑ, наÑÑÑение ÑÑнкÑии левого желÑдоÑка или аÑÑеÑиалÑÐ½Ð°Ñ Ð³Ð¸Ð¿ÐµÑÑензиÑ, а Ñакже паÑиенÑам Ñ Ñже имеÑÑимиÑÑ Ð¾Ñеками, возникÑими по лÑбой дÑÑгой пÑиÑине. ÐÑи поÑвлении клиниÑеÑкиÑ
пÑизнаков ÑÑ
ÑдÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑоÑÑоÑÐ½Ð¸Ñ Ñ ÑакиÑ
паÑиенÑов ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑедпÑинÑÑÑ ÑооÑвеÑÑÑвÑÑÑие меÑÑ, вклÑÑÐ°Ñ Ð¾ÑÐ¼ÐµÐ½Ñ ÑÑоÑикокÑиба.
ÐÑименение ÑÑоÑикокÑиба. оÑобенно в вÑÑокиÑ
дозаÑ
, Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð±ÑÑÑ ÑвÑзано Ñ Ð±Ð¾Ð»ÐµÐµ ÑаÑÑой и ÑÑжÑлой аÑÑеÑиалÑной гипеÑÑензией, Ñем пÑи пÑименении некоÑоÑÑÑ
дÑÑгиÑ
ÐÐÐРи ÑелекÑивнÑÑ
ингибиÑоÑов ЦÐÐ-2. Ðо вÑÐµÐ¼Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑоÑикокÑибом ÑледÑÐµÑ Ð¾Ð±ÑаÑиÑÑ Ð¾Ñобое внимание на конÑÑÐ¾Ð»Ñ ÐÐ (Ñм. Ñаздел «ÐÑоÑивопоказаниÑ»), коÑоÑое ÑледÑÐµÑ ÐºÐ¾Ð½ÑÑолиÑоваÑÑ Ð² ÑеÑение 2 Ð½ÐµÐ´ÐµÐ»Ñ Ð¿Ð¾Ñле наÑала леÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¸ пеÑиодиÑеÑки в далÑнейÑем. ÐÑи знаÑиÑелÑном повÑÑении ÐРнеобÑ
одимо ÑаÑÑмоÑÑеÑÑ Ð°Ð»ÑÑеÑнаÑивное леÑение.
ÐлиÑние на ÑÑнкÑÐ¸Ñ Ð¿ÐµÑени
РклиниÑеÑÐºÐ¸Ñ Ð¸ÑÑледованиÑÑ Ð¿ÑодолжиÑелÑноÑÑÑÑ Ð´Ð¾ одного года пÑиблизиÑелÑно Ñ 1% паÑиенÑов, полÑÑавÑÐ¸Ñ Ð»ÐµÑение ÑÑоÑикокÑибом в Ð´Ð¾Ð·Ð°Ñ 30 мг, 60 мг и 90 мг в ÑÑÑки, наблÑдалоÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑение акÑивноÑÑи аланинаминоÑÑанÑÑеÑÐ°Ð·Ñ (AÐT) и/или аÑпаÑÑаÑаминоÑÑанÑÑеÑÐ°Ð·Ñ (ACT) (пÑиблизиÑелÑно в ÑÑи и более Ñаз оÑноÑиÑелÑно веÑÑ Ð½ÐµÐ¹ гÑаниÑÑ Ð½Ð¾ÑмÑ).
СледÑÐµÑ Ð½Ð°Ð±Ð»ÑдаÑÑ Ð·Ð° ÑоÑÑоÑнием вÑÐµÑ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ ÑимпÑомами и/или пÑизнаками диÑÑÑнкÑии пеÑени, а Ñакже паÑиенÑов Ñ Ð¿Ð°ÑологиÑеÑкими показаÑелÑми ÑÑнкÑии пеÑени. Ð ÑлÑÑае вÑÑÐ²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ð¾ÑÑоÑннÑÑ Ð¾Ñклонений показаÑелей ÑÑнкÑии пеÑени (в ÑÑи Ñаза вÑÑе веÑÑ Ð½ÐµÐ³Ð¾ пÑедела ноÑмÑ) пÑименение пÑепаÑаÑа ÐикÑиÑоÑ® должно бÑÑÑ Ð¿ÑекÑаÑено.
ÐбÑие влиÑниÑ
ÐÑли во вÑÐµÐ¼Ñ Ð»ÐµÑÐµÐ½Ð¸Ñ Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑа наблÑдаеÑÑÑ ÑÑ ÑдÑение ÑÑнкÑии какой-либо из ÑиÑÑем оÑганов, ÑказаннÑÑ Ð²ÑÑе, ÑледÑÐµÑ Ð¿ÑедпÑинÑÑÑ ÑооÑвеÑÑÑвÑÑÑие меÑÑ Ð¸ ÑаÑÑмоÑÑеÑÑ Ð²Ð¾Ð¿ÑÐ¾Ñ Ð¾Ð± оÑмене ÑÑоÑикокÑиба. ÐÑи пÑименении ÑÑоÑикокÑиба Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов пожилого возÑаÑÑа и Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð½Ð°ÑÑÑением ÑÑнкÑии поÑек, пеÑени или ÑеÑдÑа Ð½ÐµÐ¾Ð±Ñ Ð¾Ð´Ð¸Ð¼Ð¾ ÑооÑвеÑÑÑвÑÑÑее медиÑинÑкое наблÑдение.
С оÑÑоÑожноÑÑÑÑ ÑледÑÐµÑ Ð½Ð°ÑинаÑÑ Ð»ÐµÑение ÑÑоÑикокÑибом Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ Ð´ÐµÐ³Ð¸Ð´ÑаÑаÑией. ÐеÑед наÑалом пÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑоÑикокÑиба ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¿ÑовеÑÑи ÑегидÑаÑаÑиÑ.
Ðо вÑÐµÐ¼Ñ Ð¿Ð¾ÑÑмаÑкеÑингового наблÑÐ´ÐµÐ½Ð¸Ñ Ð¿Ñи пÑименении ÐÐÐРи некоÑоÑÑÑ ÑелекÑивнÑÑ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑов ЦÐÐ-2 оÑÐµÐ½Ñ Ñедко ÑообÑалоÑÑ Ð¾ ÑазвиÑии ÑеÑÑезнÑÑ ÐºÐ¾Ð¶Ð½ÑÑ ÑеакÑий. ÐекоÑоÑÑе из Ð½Ð¸Ñ (в Ñ.Ñ. ÑкÑÑолиаÑивнÑй деÑмаÑиÑ, ÑиндÑом СÑивенÑа-ÐжонÑона и ÑокÑиÑеÑкий ÑпидеÑмалÑнÑй некÑолиз) бÑли Ñ Ð»ÐµÑалÑнÑм иÑÑ Ð¾Ð´Ð¾Ð¼. РиÑк ÑазвиÑÐ¸Ñ ÑÐ°ÐºÐ¸Ñ ÑеакÑий наиболее вÑÑок в наÑале ÑеÑапии, в болÑÑинÑÑве ÑлÑÑаев в ÑеÑение пеÑвого меÑÑÑа леÑениÑ. СообÑалоÑÑ Ð¾ ÑазвиÑии ÑеÑÑезнÑÑ ÑеакÑий гипеÑÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑи, ÑÐ°ÐºÐ¸Ñ ÐºÐ°Ðº анаÑилакÑÐ¸Ñ Ð¸ ангионевÑоÑиÑеÑкий оÑек, Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов, полÑÑавÑÐ¸Ñ ÑÑоÑикокÑиб. ÐÑименение некоÑоÑÑÑ ÑелекÑивнÑÑ Ð¸Ð½Ð³Ð¸Ð±Ð¸ÑоÑов ЦÐÐ-2 ÑопÑовождалоÑÑ Ð¿Ð¾Ð²ÑÑеннÑм ÑиÑком ÑазвиÑÐ¸Ñ ÐºÐ¾Ð¶Ð½ÑÑ ÑеакÑий Ñ Ð¿Ð°ÑиенÑов Ñ ÐºÐ°ÐºÐ¾Ð¹-либо лекаÑÑÑвенной аллеÑгией в анамнезе. ÐÑоÑикокÑиб должен бÑÑÑ Ð¾Ñменен пÑи пеÑвом поÑвлении кожной ÑÑпи, поÑажений ÑлизиÑÑой оболоÑки или лÑбого дÑÑгого пÑизнака гипеÑÑÑвÑÑвиÑелÑноÑÑи. ÐÑименение ÑÑоÑикокÑиба Ð¼Ð¾Ð¶ÐµÑ Ð¼Ð°ÑкиÑоваÑÑ Ð»Ð¸Ñ Ð¾ÑÐ°Ð´ÐºÑ Ð¸Ð»Ð¸ дÑÑгие пÑизнаки воÑпалениÑ. СледÑÐµÑ Ð¿ÑоÑвлÑÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ Ð¿Ñи одновÑеменном назнаÑении ÑÑоÑикокÑиба Ñ Ð²Ð°ÑÑаÑином или дÑÑгими пеÑоÑалÑнÑми анÑикоагÑлÑнÑами.
ÐÑименение ÑÑоÑикокÑиба, как и дÑÑÐ³Ð¸Ñ Ð¿ÑепаÑаÑов, ингибиÑÑÑÑÐ¸Ñ Ð¦ÐРи ÑинÑез пÑоÑÑагландинов, не ÑекомендÑеÑÑÑ Ð¶ÐµÐ½Ñинам, коÑоÑÑе планиÑÑÑÑ Ð±ÐµÑеменноÑÑÑ.
ÐаÑиенÑÑ, Ñ ÐºÐ¾ÑоÑÑÑ Ð²Ð¾ вÑÐµÐ¼Ñ Ð¿ÑÐ¸Ð¼ÐµÐ½ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑоÑикокÑиба оÑмеÑалиÑÑ ÑлÑÑаи головокÑÑжениÑ, ÑонливоÑÑи или ÑлабоÑÑи, Ð´Ð¾Ð»Ð¶Ð½Ñ Ð²Ð¾Ð·Ð´ÐµÑжаÑÑÑÑ Ð¾Ñ ÑпÑÐ°Ð²Ð»ÐµÐ½Ð¸Ñ ÑÑанÑпоÑÑнÑми ÑÑедÑÑвами и ÑабоÑÑ Ñ Ð¼ÐµÑ Ð°Ð½Ð¸Ð·Ð¼Ð°Ð¼Ð¸.
Противопоказания
СледÑÐµÑ ÑоблÑдаÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ Ð¿Ñи пÑименении пÑепаÑаÑа Ñ ÑледÑÑÑÐ¸Ñ Ð³ÑÑпп паÑиенÑов:
СледÑÐµÑ ÑоблÑдаÑÑ Ð¾ÑÑоÑожноÑÑÑ Ð¿Ñи ÑопÑÑÑÑвÑÑÑей ÑеÑапии ÑледÑÑÑими пÑепаÑаÑами:
Побочные действия
Передозировка
Применение при беременности
Аналоги
Вес | 0.031 kg |
---|---|
Срок годности | 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. |
Условия хранения | При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. |
Производитель | АЕТ Лабораториз Прайвет Лимитед/Хемофарм ООО, Индия |
Лекарственная форма | таблетки |
Бренд | АЕТ Лабораториз Прайвет Лимитед/Хемофарм ООО |
Похожие товары
Купить Бикситор, 90 мг 30 шт с доставкой в США, Великобританию, Европу и более 120 других стран.