Арифон, 2,5мг 30 шт

Фармгруппа: диуретическое средство.

Фармдействие:

Гипотензивное средство (диуретик, вазодилататор). По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам (нарушение реабсорбции Na+ в кортикальном сегменте петли Генле). Увеличивает выведение с мочой Na+, Cl- и в меньшей степени K+ и Mg2+. Обладая способностью селективно блокировать “медленные” кальциевые каналы, повышает эластичность стенок артерий и снижает ОПСС. Способствует уменьшению гипертрофии ЛЖ сердца.

Не влияет на содержание липидов в плазме (ТГ, ЛПНП, ЛПВП); не влияет на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом). Снижает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, стимулирует синтез PgE2 и простациклина PgI2, снижает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов. При назначении в высоких дозах не влияет на степень снижения АД, несмотря на увеличение диуреза.

После многократного приема терапевтический эффект отмечается через 1-2 нед, достигает максимума к 8-12 нед и сохраняется до 8 нед; после приема однократной дозы максимальный эффект отмечается через 24 ч.

Фармакокинетика:

Быстро и полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность – высокая. Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на итоговое количество всосавшегося препарата. TCmax – 1-2 ч после приема обычной лекарственной формы и 12 ч после приема таблеток ретард. Cmax после приема внутрь в дозе 5 мг – 260 нг/мл. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме в интервале между приемами 2 доз уменьшаются. Css устанавливается через 7 дней регулярного приема.

Связь с белками плазмы – 71-79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный).

Метаболизируется в печени. T1/2 – 14 ч, конечный T1/2 – 26 ч. Почками выводится 60-70% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5-7%), через кишечник – 20-23%. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

Показания

Действующее вещество

Состав

1 таблетка содержит:

Активное вещество:

индапамид2,5 мг;

Вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат — 59,25 мг;

кукурузный крахмал — 20,00 мг;

магния стеарат — 0,75 мг;

повидон — 4,00 мг;

тальк — 3,5 мг;

Пленочная оболочка:

глицерол — 0,087 мг; макрогол 6000 — 0,035 мг; магния стеарат — 0,087 мг; гипромеллоза — 1,449 мг; натрия лаурилсульфат — 0,017 мг; титана диоксид — 0,278 мг; белый пчелиный воск — 0,047 мг.

Как принимать, дозировка

Внутрь, желательно утром, 1 таблетка в сутки.

При лечении больных артериальной гипертензией доза препарата не должна превышать 2,5 мг/сут(увеличение риска побочного действия без усиления антигипертензивного эффекта).

Взаимодействие

При одновременном применении индапамида и трициклических антидепрессантов типа имипрамина наблюдается усиление гипотензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении тиазидных диуретиков и солей кальция возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция с мочой. При одновременном применении индапамида и циклоспорина возможно увеличение содержания креатинина в плазме крови, что наблюдается даже при нормальном содержании воды и ионов натрия. При одновременном применении тиазидных диуретиков и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся появлением признаков передозировки, (вследствие уменьшения выведения лития с мочой).

При необходимости назначения данной комбинации следует контролировать концентрацию лития в плазме крови. При одновременном применении диуретиков с астемизолом, бепридилом, эритромицином (в/в), галофантрином, пентамидином, сультопридом, терфенадином, винкамином повышается вероятность возникновения аритмии типа “пируэт”. Этому состоянию может способствовать гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT.

При одновременном применении с сердечными гликозидами возможно усиление токсического действия последних (необходимо контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ). При одновременном применении с НПВС (для системного применения), высокими дозами салицилатов возможно снижение гипотензивного действия индапамида.

При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (из-за резкого снижения клубочковой фильтрации). При необходимости назначения НПВС на фоне терапии Арифоном, следует компенсировать потерю воды и тщательно контролировать функцию почек. При одновременном применении индапамида с другими препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, в т.ч. с амфотерицином B (в/в), глюко- и минералокортикоидами (при системном применении), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующие перистальтику кишечника, повышается риск развития гипокалиемии (требуется постоянный контроль за уровнем калия в плазме крови и, при необходимости, соответствующее лечение).

При одновременном применении тиазидных диуретиков с ГКС, тетракозактидом для системного применения наблюдается уменьшение гипотензивного эффекта вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС. При одновременном применении индапамида с баклофеном отмечается усиление гипотензивного эффекта (необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек). При одновременном применении индапамида и калийсберегающих диуретиков (в т.ч. амилорида, спиронолактона, триамтерена) нельзя полностью исключить возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью.

В таких случаях следует контролировать уровень калия в плазме крови, параметры ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию. При одновременном применении индапамида с ингибиторами АПФ гипонатриемия у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, увеличивает риск развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при стенозе почечной артерии). Больным с эссенциальной артериальной гипертензией и сниженным вследствие приема диуретиков содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо за 3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить прием диуретиков.

В дальнейшем, при необходимости, прием диуретиков возобновить. Кроме того, назначают низкие, постепенно увеличивающиеся дозы ингибиторов АПФ. При хронической сердечной недостаточности лечение следует начинать с низких доз ингибиторов АПФ, предварительно снизив дозу диуретиков. Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ необходимо контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови).

При одновременном назначении индапамида и антиаритмических препаратов, способных вызывать аритмии типа “пируэт” (в т.ч. хинидина, гидрохинидина, дизопирамида, амиодарона, бретилиума, соталола), риск развития этого состояния повышается (особенно на фоне гипокалиемии, брадикардии, исходно удлиненного интервала QT). При необходимости назначения данной комбинации следует контролировать уровень калия в плазме крови и интервал QT, корректируя режим дозирования.

При одновременном применении диуретиков и метформина возможно появление молочнокислого ацидоза, который связан, по-видимому, с развитием функциональной почечной недостаточности, обусловленной действием диуретиков (в большей степени “петлевых”). Не рекомендуется использовать метформин в комбинации с Арифоном при уровне креатинина более 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

При применении йодосодержащих рентгеноконтрастных препаратов следует иметь в виду, что диуретический эффект индапамида, увеличивает риск развития почечной недостаточности. Этот риск особенно высок при использовании йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ больным необходимо восстановить потерю жидкости.

Специальные указания

При назначении Арифона пациентам с сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы, особенно при наличии гипокалиемии.
У пациентов с повышенным содержанием мочевой кислоты отмечается тенденция к увеличению числа приступов подагры.

При назначении тиазидных диуретиков пациентам с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить.

Тиазидные диуретики проявляют свою эффективность в полной мере только в случае отсутствия нарушений или при умеренно выраженных нарушениях функции почек (содержание креатинина в крови менее 25 мг/л или 220 мкмоль/л).

У пациентов пожилого возраста нормальный уровень креатинина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола больного по формуле Кокрофта:

ClCR=(140-возраст /в годах/) х масса тела(кг)/0.814 х креатинин плазмы(мкмоль/л).

Эта формула применяется при расчете уровня креатинина у мужчин, для женщин конечный результат следует умножить на 0.85.

Следует учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая вызвана потерей воды и ионов натрия на фоне приема диуретиков. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий. Однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние больного может ухудшиться.

На фоне терапии Арифоном возможно обострение диссеминированной красной волчанки.

До начала лечения следует определить содержание ионов натрия в плазме крови. В процессе лечения необходим регулярный контроль этого показателя, так как первоначально снижение концентрации натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Особенно часто такой анализ следует проводить у больных с циррозом печени и у лиц пожилого возраста.

При терапии тиазидными диуретиками основной риск заключается в резком уменьшении содержания ионов калия и развитии гипокалиемии. У определенной категории пациентов, особенно лиц пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную терапию, при циррозе печени с развившимися отеками или асцитом, ИБС, хронической сердечной недостаточности необходимо избегать развития гипокалиемии ( Гипокалиемия, так же как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелых сердечных аритмий, особенно типа “пируэт”, часто приводящей к летальным исходам. Во всех описанных выше случаях необходимо более часто определять содержание ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия в крови следует провести в течение первой недели от начала лечения.

При появлении гипокалиемии следует назначить соответствующее лечение, при этом не допуская применения препаратов, вызывающих аритмии типа “пируэт”. При возникновении подобного нарушения ритма не следует применять антиаритмические препараты, а необходимо установить искусственный водитель ритма.

Следует иметь в виду, что тиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция с мочой, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоидизма.
Следует отменить прием диуретиков перед началом исследования функции паращитовидных желез.

При необходимости назначения на фоне терапии Арифоном слабительных средств, следует назначать препараты, не влияющие на перистальтику кишечника.

На фоне приема индапамида возможен положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.
Увеличение дозы тиазидных диуретиков выше оптимальной не сопровождается усилением антигипертензивного действия, но может сопровождаться возникновением выраженных побочных реакций. Если терапия тиазидными диуретиками не приводит к желаемому терапевтическому эффекту, дозу препарата увеличивать не следует.

При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами дозу Арифона следует снижать, по крайней мере, в начале лечения.

Использование в педиатрии

Из-за отсутствия достаточного количества клинических данных препарат не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Действие веществ, входящих в состав Арифона, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако следует учитывать, что в некоторых случаях при понижении АД могут возникать индивидуальные реакции (особенно в начале терапии или при сочетании нескольких антигипертензивных препаратов). В этом случае способность выполнять работы, требующие повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, может быть снижена.

Противопоказания

Следует избегать одновременного приема Арифона и препаратов, удлиняющих интервал QT.

Передозировка

Симптомы: возможны нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия), тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, заканчивающаяся анурией (вследствие гиповолемии).

Лечение: неотложные меры, направленные на удаление препарата из организма: промывание ЖКТ и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением нормального водно-электролитного баланса.

Применение при беременности

Как правило, Арифон не рекомендуется применять при беременности, в т.ч. для снятия физиологических отеков. Следует иметь в виду, что диуретики могут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода.

В связи с тем, что индапамид выделяется с грудным молоком, также не рекомендуется назначение препарата в период грудного вскармливания. Если необходимо проведение терапии, кормление ребенка грудью следует прекратить.

Аналоги