Азитромицин Санофи, 500 мг 3 шт

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-азалид

Код АТХ

J01FA10

Фармакодинамика:

Азитромицин – бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки.

Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных грамотрицательных анаэробных внутриклеточных и других микроорганизмов.

Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.

Таблица №1. Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (минимальная ингибирующая концентрация (МИК) мг/л):

В большинстве случаев к азитромицину чувствительны:

– аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллин- чувствительные) Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные) Streptococcus pyogenes Streptococcus группы А В C G;

– аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Neisseria gonorrhoeae;

– анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens Fusobacterium spp. Prevotella spp. Porphyromonas spp.;

– другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы способные развить устойчивость к азитромицину:

– Streptococcus pneumoniae (пенициллин-устойчивый).

Микроорганизмы изначально устойчивые:

– аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis Staphylococcus spp. (метициллин-устойчивые стафилококки с очень высокой частотой обладают приобретенной устойчивостью к макролидам);

– грамположительные бактерии устойчивые к эритромицину;

– анаэробы: Bacteroides fragilis.Фармакокинетика:

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 500 мг биодоступность – 37% (эффект “первого прохождения”) максимальная концентрация в крови (04 мг/л) создается через 2-3 часа кажущийся объем распределения – 31 л/кг связывание с белками плазмы крови обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50%. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше чем в плазме крови а в очаге инфекции – на 24-34% больше чем в здоровых тканях.

У азитромицина очень длинный период полувыведения – 30-50 часов. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде 50% кишечником 6% почками. В печени деметилируется теряя активность.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

– инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит тонзиллит синусит средний отит);

– инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит обострение хронического бронхита);

– внебольничная пневмония в т.ч. вызванная атипичными возбудителями (см. раздел “Особые указания”);

– инфекции кожи и мягких тканей (акне вульгарис средней степени тяжести рожа импетиго вторично инфицированные дерматозы);

– начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) – мигрирующая эритема (erythema migrans);

– инфекции мочеполовых путей вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит цервицит).

Действующее вещество

Состав

Активное вещество: азитромицина дигидрат (в пересчете на азитромицин) – 500,000 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 36,000 мг; лактозы моногидрат – 33,464 мг; повидон К-30 – 26,000 мг; кросповидон – 26,000 мг; натрия лаурилсульфат – 1,300 мг; кремния диоксид коллоидный – 6,600 мг; магния стеарат – 6,600 мг;

Пленочная оболочка:[гипромеллоза – 12,000 мг, тальк – 4,000 мг, титана диоксид – 2,200 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) – 1,800 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20%), титана диоксид (11%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%)] – 20,000 мг.

Как принимать, дозировка

Внутрь не разжевывая по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после еды 1 раз в сутки.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела свыше 45 кг

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей ЛОР-органов кожи и мягких тканей: по 1 таблетке (500 мг) 1 раз в сутки в течение 3-х дней (курсовая доза 15 г).

При акне вульгарис средней степени тяжести: по 1 таблетке (500 мг) 1 раз в сутки в течение 3-х дней затем по 1 таблетке (500 мг) 1 раз в неделю в течение 9 недель (курсовая доза 60 г). Первую еженедельную таблетку следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной таблетки (8-ой день от начала лечения) последующие 8 еженедельных таблеток – с интервалом в 7 дней.

При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза) – мигрирующей эритеме (erythemamigrans): 1 раз в сутки в течение 5 дней: 1-й день – 10 г (2 таблетки по 500 мг) затем со 2-го по 5 день – 05 г (1 таблетка по 500 мг) (курсовая доза 30 г).

При инфекциях мочеполовых путей вызванных Chlamydiatrachomatis(уретрит цервицит): неосложненный уретрит/цервицит – 10 г (2 таблетки по 500 мг) однократно.

Дети в возрасте от 3 до 12 лет с массой тела менее 45 кг

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей ЛОР-органов кожи и мягких тканей: из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 дней (курсовая доза 30 мг/кг). Для удобства дозирования рекомендуется воспользоваться таблицей № 2.

Таблица № 2. Расчет дозы препарата Азитромицин для детей с массой тела менее 45 кг:

Масса тела

Количество азитромицина в таблетках

18-30 кг

2 таблетки по 125 мг (250 мг азитромицина)

31-44 кг

3 таблетки по 125 мг (375 мг азитромицина)

не менее 45 кг

назначают дозы рекомендованные для взрослых

При фарингите/тонзиллите вызванных Streptococcus pyogenes азитромицин применяют в дозе 20 мг/кг/сут в течение 3 дней (курсовая доза 60 мг/кг). Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза) – мигрирующей эритеме (erythemamigrans): по 20 мг/кг 1 раз в сутки в 1-й день затем из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки со 2-го по 5-й день. Курсовая доза составляет 60 мг/кг.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней тяжести (КК > 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

При нарушении функции печени легкой и средней тяжести коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые пациенты могут иметь текущие проаритмогенные состояния следует соблюдать осторожность при применении препарата Азитромицин в связи с высоким риском развития сердечных аритмий в том числе аритмии типа “пируэт”.

Взаимодействие

Антацидные средства не влияют на биодо­ступность азитромицина но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30 % поэтому азитромицин следует принимать по крайней мере за один час до или через два часа после приема этих пре­паратов или еды.

Азитромицин не влияет на концентрацию карбамазепина циметидина диданозина эфавиренза флуконазола индинавира мидазолама триазолама триметоприма/ сульфаметоксазола цетиризина силдена­фила и метилпреднизолона в плазме крови при одновременном применении. Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения кон­центрации аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако в пострегистра­ционном периоде были получены отдель­ные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов получавших одновременно азитромицин и статины.

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в плазме крови. При одновременном применении азитро­мицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина причинно-следственная связь между применением комбинации азитро­мицина и рифабутина и нейтропении не установлена.

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев которые в течение трех дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно) а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут одно­кратно) было выявлено достоверное по­вышение максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой “кон­центрация-время” циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновремен­ном применении этих препаратов. В слу­чае необходимости одновременного при­менения этих препаратов необходимо контролировать концентрацию циклоспо­рина в плазме крови и соответственно кор­ректировать дозу.

При одновременном применении дигокси­на и азитромицина необходимо контроли­ровать концентрацию дигоксина в плазме крови т.к. многие макролиды повышают всасывание дигоксина в кишечнике.

При необходимости одновременного при­менения с антикоагулянтными средствами непрямого действия (такими как варфарин другие антикоагулянты кумаринового ти­па) рекомендуется проводить тщательный контроль протромбинового времени.

Было установлено что одновременное применение терфенадина и антибиотиков класса макролидов вызывает аритмию и удлинение интервала QT. Исходя из этого нельзя исключить вышеуказанных ослож­нений при одновременном приеме терфе­надина и азитромицина.

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в плазме кро­ви. Клинически значимых побочных эф­фектов не наблюдалось и корректировки дозы азитромицина при его одновремен­ном применении с нелфинавиром не тре­буется.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450; не выявлено что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим мак­ролидам. Азитромицин не является индук­тором и ингибитором изоферментов си­стемы цитохрома Р450.

Не выявлено взаимодействия между азитромицином и теофиллином.

При одновременном применении с зидовудином азитромицин не влияет на фармакокинетические параметры зидовудина в плазме крови или на выведение ночками его и его метаболита глюкуронида. Тем не менее увеличивается концентрация актив­ного метаболита фосфорилированного зи­довудина в моноядерных клетках перифе­рических сосудов. Клиническое значение данного факта не ясно.

При одновременном применении макроли­дов с эрготамином и дигидроэрготамином возможно проявление их токсического действия.

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма одновременное применение азитромицина с производны­ми алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

Специальные указания

В случае пропуска приема одной дозы препарата Азитромицин пропущенную до­зу следует принять как можно раньше а последующие – с перерывами в 24 часа. Препарат Азитромицин не следует исполь­зовать для лечения пневмонии у пациен­тов для которых невозможно проведение пероральной терапии по причине тяжести заболевания и/или имеющих следующие факторы риска: муковисцидоз бактерие­мия или подозрение на нее состояния способные изменить реакцию организма на течение заболевания (иммунодефицит функциональная аспления и др.) пациен­ты нуждающиеся в госпитализации по­жилые или ослабленные пациенты. Препарат Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушени­ями функции печени легкой и средней сте­пени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой пече­ночной недостаточности.

При наличии симптомов нарушения функ­ции печени таких как быстро нарастаю­щая астения желтуха потемнение мочи склонность к кровотечениям печеночная энцефалопатия терапию препаратом Ази­тромицин следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

При нарушениях функции почек легкой и средней степени тяжести (КК более 40 мл/мин) терапию препаратом Азитроми­цин следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек. При терминальной стадии почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин) отмеча­ется увеличение концентрации азитроми­цина в плазме крови на 33 %.

Возможно развитие резистентности мик­роорганизмов при несоблюдении рекомендованной длительности курсов терапии. Как и при применении других антибакте­риальных препаратов при терапии препа­ратом Азитромицин следует регулярно об­следовать пациентов на наличие невос­приимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций в том числе грибковых.

Препарат Азитромицин не следует применять более длительными курсами чем указано в инструкции так как фармакокине­тические свойства азитромицина позволя­ют рекомендовать короткий и простой ре­жим дозирования.

Необходимо помнить что для профилак­тики фарингита/тонзиллита вызванного Streptococcus pyogenes а также для профи­лактики острой ревматической лихорадки препаратом выбора обычно является пени­циллин.

При длительном приеме препарата Азитромицин возможно развитие псевдомембранозного колита вызванного Clostridiumdifficile как в виде легкой диареи так и тяжелого колита. При развитии диареи на фоне приема препарата Азитромицин а также через 2 месяца после окончания те­рапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Приме­нение препаратов тормозящих перисталь­тику кишечника противопоказано. Синдром замедленной реполяризации желудочков – синдром удлинения интервала QT – повышает риск развития аритмий в том числе аритмии типа “пируэт” на фоне приема макролидов а также азитромици­на. Осторожность при применении азит­ромицина следует соблюдать у пациентов с удлинением интервала QT получающих терапию антиаритмическими средствами классов IA III цизапридом при гипокалиемии или гипомагниемии клинически значимой брадикардии аритмии или тяжелой сердечной недостаточности.

Следует соблюдать осторожность при од­новременном применении препарата Азитромицин и антипсихотических препаратов (пимозид) антидепрессантов (циталопрам) фторхинолонов (моксифлоксацин левофлоксацин) циклоспорина а также у пожилых пациентов.

Применение препарата Азитромицин мо­жет спровоцировать развитие миастениче­ского синдрома или вызвать обострение миастении.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при выполнении действий требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Краткое описание

Противопоказания

– повышенная чувствительность к азитромицину эритромицину другим макролидам кетолидам или другим компонентам препарата;

– нарушение функции печени тяжелой степени;

– тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин);

– детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для таблеток 500 мг);

– детский возраст до 3 лет (для таблеток 125 мг);

– период грудного вскармливания;

– одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином;

– непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Беременность; миастения; нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести; нарушения функции почек легкой и средней степени тяжести (КК более 40 мл/мин); пожилым пациентам; у паци­ентов с наличием проаритмогенных фак­торов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлине­нием интервала QT у пациентов получа­ющих терапию антиаритмическими препа­ратами классов IA (хинидин прокаинамид) III (дофетилид амиодарон и соталол) цизапридом терфенадином антипси­хотическими препаратами (пимозид) антидепрессантами (циталопрам) фторхинолонами (моксифлоксацин левофлоксацин) с нарушением водно-электролитного ба­ланса особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии с клинически значи­мой брадикардией аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение дигоксина вар­фарина циклоспорина.

Побочные действия

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто – не менее 10%; часто – не менее 1% но менее 10%; нечасто – не менее 01% но менее 1%; редко – не менее 001% но менее 01%; очень редко – менее 001% (включая единичные случаи).

Инфекционные заболевания:

нечасто – кандидоз в том числе слизистой оболочки полости рта и гениталий;

очень редко – псевдомембранозный колит.

Со стороны обмена веществ и питания: часто – анорексия.

Аллергические реакции:

часто – кожный зуд кожная сыпь;

нечасто – реакции гиперчувствительности реакция фотосенсибилизации крапивница синдром Стивенса-Джонсона ангионевротический отек;

очень редко – анафилактическая реакция мультиформная эритема токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны крови и лимфатической систем:

часто – эозинофилия лимфопения;

нечасто – лейкопения нейтропения;

очень редко – тромбоцитопения гемолитическая анемия.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто – пневмония фарингит респираторные заболевания ринит одышка носовое кровотечение.

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль головокружение парестезия нарушение вкусовых ощущений; нечасто – гипестезия сонливость бессонница нервозность;

редко – ажитация;

очень редко – тревога агрессия обморок судороги психомоторная гиперактивность потеря обоняния (или аносмия) и вкусовых ощущений миастения беспокойство;

частота неизвестна – извращение обоняния бред галлюцинации.

Со стороны органа зрения: часто – нарушение четкости зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто – глухота;

нечасто – шум в ушах расстройство слуха;

редко – вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто – ощущение сердцебиения “приливы” крови к коже лица;

очень редко – снижение артериального давления увеличение интервала QT аритмия типа “пируэт” желудочковая тахикардия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто – тошнота метеоризм боль в животе диарея;

часто – диспепсия рвота;

нечасто – запор гастрит гастроэнтерит дисфагия вздутие живота сухость слизистой оболочки полости рта отрыжка язвы слизистой оболочки полости рта повышение секреции слюнных желез;

очень редко – изменение цвета языка панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто – повышение активности “печеночных” трансаминаз повышение концентрации билирубина гепатит;

редко – нарушение функции печени;

очень редко – холестатическая желтуха печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени) некроз печени фульминантный гепатит.

Со стороны кожных покровов:

нечасто – дерматит сухость кожи повышенное потоотделение.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто – артралгия;

нечасто – остеоартрит миалгия боль в спине боль в шее.

Со стороны мочеполовой системы:

нечасто – повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови дизурия боль в области почек метроррагии нарушения функции яичек;

очень редко – интерстициальный нефрит острая почечная недостаточность. Лабораторные показатели:

часто – снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови повышение количества: базофилов моноцитов нейтрофилов;

нечасто – увеличение количества тромбоцитов повышение гематокрита; повышение активности щелочной фосфатазы повышение содержания хлора повышение концентрации глюкозы в плазме крови повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови изменение содержания натрия в плазме крови изменение концентрации калия.

Прочие:

часто – слабость;

нечасто – боль в груди периферические отеки астения недомогание ощущение усталости отек лица лихорадка.

Передозировка

Аналоги