Азитромицин-Вертекс, капсулы 250 мг 6 шт

Фармакологическая группа Макролиды и азалидыакроли

Фармакология

Показания

По данным FDA (2020), азитромицин для перорального приема показан для лечения пациентов с инфекциями от легкой до умеренной степени тяжести (пневмония: см. «Меры предупреждения»), вызванными чувствительными штаммами указанных микроорганизмов при определенных условиях, перечисленных ниже.

Взрослые

Острые бактериальные обострения хронической обструктивной болезни легких, вызванные Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.

Острый бактериальный синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.

Внебольничная пневмония, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae, у пациентов, которым назначена пероральная терапия.

Азитромицин не следует применять у пациентов с пневмонией, которым не показана пероральная терапия из-за заболевания от средней до тяжелой степени или при наличии факторов риска, таких как пациенты с муковисцидозом, пациенты с внутрибольничными инфекциями, пациенты с известной или подозреваемой бактериемией, пациенты, нуждающиеся в госпитализации, пожилые или ослабленные пациенты, пациенты с серьезными основными проблемами со здоровьем, которые могут препятствовать способности реагировать на заболевание (включая иммунодефицит или функциональную асплению).

Фарингит/тонзиллит, вызванные Streptococcus pyogenes, — альтернатива терапии первой линии у пациентов, у которых не может применяться терапия первой линии.

Примечание. Пенициллин, вводимый в/м, обычно является препаратом выбора при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, и профилактике ревматической лихорадки. Азитромицин часто эффективен для эрадикации чувствительных штаммов Streptococcus pyogenes из носоглотки. Поскольку некоторые штаммы устойчивы к азитромицину, во время лечения пациентов следует проводить тесты на чувствительность к азитромицину. Данные, подтверждающие эффективность азитромицина в последующей профилактике ревматической лихорадки, отсутствуют.

Неосложненные инфекции кожи и кожных структур, вызванные Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae. Абсцессы обычно требуют хирургического вмешательства.

Уретрит и цервицит, вызванные Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae.

Инфекционное заболевание половых органов у мужчин, вызванное Haemophilus ducreyi (шанкроид). Из-за небольшого количества женщин, включенных в клинические испытания, эффективность азитромицина в лечении шанкроида у женщин не установлена.

Не следует полагаться на азитромицин в рекомендованной дозе для лечения сифилиса. Противомикробные средства, применяемые в высоких дозах в течение коротких периодов времени для лечения негонококкового уретрита, могут маскировать или замедлять проявление симптомов в инкубационном периоде сифилиса. Все пациенты с уретритом или цервицитом в результате заражения половым путем должны пройти серологический тест на сифилис и соответствующие посевы на гонорею во время постановки диагноза. При подтверждении инфекции следует начать соответствующую противомикробную терапию и проводить последующие тесты на эти заболевания.

До начала лечения следует провести соответствующие тесты, чтобы определить возбудитель и его чувствительность к азитромицину. Терапия азитромицином может быть начата до того, как станут известны результаты этих тестов; как только результаты станут доступны, следует скорректировать антимикробную терапию.

Для предотвращения развития лекарственно-устойчивых бактерий и сохранения эффективности азитромицина и других антибактериальных ЛС азитромицин следует использовать только для лечения или предотвращения инфекций, для которых доказано или обоснованно подозревается, что они вызваны чувствительными бактериями. Когда доступна информация о культуре и чувствительности, ее следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиологическая ситуация и особенности чувствительности могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Педиатрические пациенты

Острый средний отит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae.

Внебольничная пневмония, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae, у пациентов, которым показана пероральная терапия.

Азитромицин не следует применять у педиатрических пациентов с пневмонией, которым не показана пероральная терапия из-за заболевания от средней до тяжелой степени или при наличии факторов риска, таких как пациенты с муковисцидозом, пациенты с внутрибольничными инфекциями, пациенты с известной или подозреваемой бактериемией, пациенты, нуждающиеся в госпитализации, пациенты с серьезными основными проблемами со здоровьем, которые могут препятствовать способности реагировать на заболевание (включая иммунодефицит или функциональную асплению).

Фарингит/тонзиллит, вызванные Streptococcus pyogenes, — альтернатива терапии первой линии у пациентов, у которых не может применяться терапия первой линии.

Примечание. Пенициллин, вводимый в/м, обычно является препаратом выбора при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, и профилактике ревматической лихорадки. Азитромицин часто эффективен для эрадикации чувствительных штаммов Streptococcus pyogenes из носоглотки. Поскольку некоторые штаммы устойчивы к азитромицину, во время лечения пациентов следует проводить тесты на чувствительность к азитромицину. Данные, подтверждающие эффективность азитромицина в последующей профилактике ревматической лихорадки, отсутствуют.

До начала лечения следует провести соответствующие тесты, чтобы определить возбудитель и его чувствительность к азитромицину. Терапия азитромицином может быть начата до того, как станут известны результаты этих тестов; как только результаты станут доступны, следует скорректировать противомикробную терапию.

Действующее вещество

Состав

1 капсула содержит:
действующее вещество:

азитромицина дигидрат (эквивалентен безводному азитромицину) – 250 мг.

вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая – 40,6 мг,

повидон низкомоле-кулярный (поливинилпирролидон низкомолекулярный) – 1,0 мг,

магния стеарат – 3,7 мг,

натрия лаурилсульфат – 0,7 мг,

лактозы моногидрат – до получения содержимого капсулы массой 370 мг;

капсулы твердые желатиновые:

титана диоксид 2 %,

желатин до 100 %.

Как принимать, дозировка

Внутрь один раз в сутки по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после еды.

Взрослые (включая пожилых пациентов) и дети старше 12 лет с массой тела свыше 45 кг

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей ЛОР-органов кожи и мягких тканей: по 500 мг (2 капсулы) один раз в сутки в течение 3-х дней (курсовая доза – 15 г).

При акне вульгарис средней степени тяжести: по 500 мг (2 капсулы) один раз в сутки в течение 3 дней затем по 500 мг (2 капсулы) один раз в неделю в течение 9 недель (курсовая доза 60 г). Первую еженедельную дозу 500 мг (2 капсулы) следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной дозы 500 мг (2 капсулы) (восьмой день от начала лечения) последующие 8 еженедельных доз по 500 мг (2 капсулы) – с интервалом в 7 дней.

При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза) – мигрирующей эритеме (erythema migrans): один раз в сутки в течение 5 дней: первый день – 10 г (4 капсулы) затем со второго по пятый день – по 500 мг (2 капсулы) (курсовая доза – 30 г).

При инфекциях мочеполовых путей вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит цервицит): неосложненный уретрит или цервицит – однократно 10 г (4 капсулы).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

При нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые пациенты уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния следует соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с высоким риском развития сердечных аритмий в том числе аритмии типа “пируэт”.

Взаимодействие

Нелфинавир. Совместное применение нелфинавира в равновесном состоянии с однократной пероральной дозой азитромицина приводило к значительному повышению концентрации (Cmax и AUC) азитромицина в сыворотке крови. Хотя при приеме в сочетании с нелфинавиром корректировка дозы азитромицина не рекомендуется, необходим тщательный мониторинг в отношении таких побочных эффектов азитромицина, как нарушения показателей ферментов печени и нарушение слуха.

Варфарин. Хотя в исследовании с участием 22 здоровых мужчин 5-дневный курс азитромицина не повлиял на ПВ при применении впоследствии дозы варфарина, спонтанные постмаркетинговые отчеты предполагают, что одновременный прием азитромицина может потенцировать эффекты пероральных антикоагулянтов. Следует тщательно контролировать ПВ, если пациенты получают одновременно азитромицин и пероральные антикоагулянты.

Исследования взаимодействия проводились с азитромицином и другими ЛС, которые могут применяться одновременно. При применении в терапевтических дозах азитромицин оказывал умеренное влияние на фармакокинетику аторвастатина, карбамазепина, цетиризина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, рифабутина, силденафила, теофиллина (в/в и перорально), триазолама, триметоприма/сульфаметоксазола и зидовудина. Сочетанное применение с эфавирензом или флуконазолом оказывало умеренное влияние на фармакокинетику азитромицина. Корректировка дозы вышеуказанных ЛС при сочетанном применении с азитромицином не рекомендуется.

В клинических испытаниях азитромицина не сообщалось о взаимодействии с ЛС, перечисленными ниже. Однако не было проведено каких-либо конкретных исследований для оценки потенциального взаимодействия. Взаимодействие наблюдалось с другими ЛС из группы макролидов. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами до получения дополнительных данных о взаимодействии следующих ЛС с азитромицином: дигоксин (повышение концентрации дигоксина); эрготамин или дигидроэрготамин (острая эрготаминовая токсичность, характеризующаяся тяжелым периферическим спазмом сосудов и дизестезией); терфенадин, циклоспорин, гексобарбитал и фенитоин (изменение концентрации).

Исследования взаимодействия проводились с азитромицином и другими ЛС, которые могут применяться одновременно. Влияние совместного приема азитромицина на фармакокинетику других ЛС показано в таблице 1, а влияние других ЛС на фармакокинетику азитромицина показано в таблице 2.

Сочетанное применение азитромицина в терапевтических дозах оказывало умеренное влияние на фармакокинетику ЛС, перечисленных в таблице 1. При одновременном применении с азитромицином не рекомендуется корректировать дозу ЛС, перечисленных в таблице 1.

Совместное применение азитромицина с эфавирензем или флуконазолом оказывало умеренное влияние на фармакокинетику азитромицина. Нелфинавир значительно увеличивал C и AUC азитромицина. Коррекция дозы азитромицина не рекомендуется при приеме с ЛС, перечисленными в таблице 2.

Таблица 1

Взаимодействие с другими ЛС: фармакокинетические параметры совместно применяемых ЛС в присутствии азитромицина

Соотношение (с/без азитромицина) фармакокинетических параметров одновременно применяемого ЛС (90% ДИ);

нет эффекта = 1

NA Нет данных

* 90% ДИ не указан.

Значения концентраций рифабутина через полдня после приема последней дозы рифабутина составляли 60 нг/мл при совместном применении с азитромицином и 71 нг/мл при совместном применении с плацебо.

Таблица 2

Взаимодействие с другими ЛС: фармакокинетические параметры азитромицина в присутствии совместно применяемых ЛС

Соотношение (с/без совместно применяемого ЛС) фармакокинетических параметров азитромицина (90% ДИ);

нет эффекта = 1

NA Нет данных

* 90% ДИ не указан.

Значения концентраций азитромицина через день после последней дозы составляли 53 нг/мл при одновременном ежедневном приеме с 300 мг рифабутина и 49 нг/мл при одновременном приеме с плацебо.

Специальные указания

Гиперчувствительность

У пациентов, получающих азитромицин, редко наблюдались серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилаксию и дерматологические реакции, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Сообщалось о смертельных случаях, хотя и редко. Несмотря на первоначально успешное симптоматическое лечение аллергических симптомов, после прекращения симптоматической терапии у некоторых пациентов вскоре после этого вновь возобновилось проявление аллергических симптомов без дальнейшего воздействия азитромицина. У этих пациентов потребовалось длительное наблюдение и симптоматическое лечение. Связь этих эпизодов с длительным периодом полужизни азитромицина в тканях и последующим продолжительным воздействием антигена в настоящее время неизвестна.

При возникновении аллергической реакции прием азитромицина следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Врачам следует знать, что аллергические симптомы могут появиться снова после прекращения симптоматической терапии.

Гепатотоксичность

Сообщалось о нарушении функции печени, гепатите, холестатической желтухе, некрозе печени и печеночной недостаточности, некоторые из которых привели к смерти. Следует немедленно прекратить применение азитромицина при появлении признаков и симптомов гепатита.

Лечение пневмонии

Безопасность и эффективность азитромицина показана только при лечении внебольничной пневмонии, вызванной Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae у пациентов, которым показана пероральная терапия. Азитромицин не следует применять у пациентов с пневмонией, которым не показана пероральная терапия из-за заболевания от средней до тяжелой степени или при наличии факторов риска, таких как пациенты с муковисцидозом, пациенты с внутрибольничными инфекциями, пациенты с известной или подозреваемой бактериемией, пациенты, нуждающиеся в госпитализации, пожилые или ослабленные пациенты, пациенты с серьезными основными проблемами со здоровьем, которые могут препятствовать способности реагировать на заболевание (включая иммунодефицит или функциональную асплению).

Диарея, связанная с Clostridium difficile

О развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, сообщалось при использовании практически всех антибактериальных средств, включая азитромицин для инъекций, она может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами приводит к видоизменению нормальной флоры толстого кишечника и чрезмерному росту C. difficile.

Штаммы C. difficile продуцируют токсины А и В, которые вызывают развитие диареи. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, приводят к повышению риска заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивы к антимикробной терапии и потребовать колэктомии. Возможность C. difficile-ассоциированной диареи должна быть рассмотрена у всех больных, которые обращаются с жалобами на диарею после применения антибактериальных средств. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. развитие C. difficile-ассоциированной диареи возможно в течение 2 мес после применения антибактериальных ЛС.

В случае, если C. difficile-ассоциированная диарея подозревается или подтверждается, необходимо отменить азитромицин и начать соответствующее лечение (в т.ч. введение жидкостей и электролитов, белковых добавок, применение антибиотиков, к которым чувствительны штаммы C. difficile), а также провести хирургическую оценку, если имеются клинические показания.

Удлинение интервала QT

При лечении макролидами, в т.ч. азитромицином, наблюдалось удлинение реполяризации сердца и интервала QT, приводящие к риску развития сердечной аритмии и torsade de pointes. О случаях torsade de pointes сообщалось во время постмаркетингового наблюдения у пациентов, получавших азитромицин. Необходимо учитывать риск удлинения интервала QT, который может быть фатальным, при оценке рисков и преимуществ азитромицина для групп риска, включая:

– пациентов с известным удлинением интервала QT, torsade de pointes в анамнезе, врожденным синдромом удлиненного интервала QT, брадиаритмией или некомпенсированной сердечной недостаточностью;

– пациентов, принимающих ЛС, удлиняющие интервал QT;

– пациентов с текущими проаритмическими состояниями, такими как нескорректированная гипокалиемия или гипомагниемия, клинически значимая брадикардия, а также пациентов, получающих антиаритмические средства IA класса (хинидин, прокаинамид) или III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию ЛС, вызывающих удлинение интервала QT.

Обострение миастении гравис

Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис и возникновении миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Развитие резистентных бактерий

Назначение азитромицина при отсутствии подтвержденной/подозреваемой бактериальной инфекции или по профилактическим показаниям вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития резистентных бактерий.

Нарушение функции печени у взрослых

Фармакокинетика азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не установлена.

Поскольку азитромицин выводится в основном через печень, следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина пациентам с нарушением функции печени.

Нарушение функции почек у взрослых

Для пациентов с почечной недостаточностью при СКФ ≥80 мл/мин коррекция дозы не рекомендована. Величина AUC0–120 была сходна у людей с СКФ 10–80 мл/мин и людей с нормальной функцией почек, тогда как у пациентов с СКФ <10 мл/мин она увеличивалась на 35% по сравнению с таковой при нормальной функции почек. Следует соблюдать осторожность при приеме азитромицина пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) ввиду ограниченности данных.

Применение в педиатрии

Острый средний отит. Безопасность и эффективность азитромицина для приема внутрь для лечения острого среднего отита у детей в возрасте до 6 мес не установлены.

Острый бактериальный синусит. Безопасность и эффективность лечения педиатрических пациентов с острым бактериальным синуситом в возрасте до 6 мес не установлены. Применение азитромицина перорально для лечения острого бактериального синусита у педиатрических пациентов (в возрасте 6 мес и старше) подтверждается адекватными и хорошо контролируемыми исследованиями у взрослых, схожей патофизиологией острого синусита у взрослых и детей, а также исследованиями острого среднего отита у педиатрических пациентов.

Внебольничная пневмония. Безопасность и эффективность лечения педиатрических пациентов с внебольничной пневмонией в возрасте до 6 мес не установлены.

Безопасность и эффективность при пневмонии, вызванной Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, были задокументированы в педиатрических клинических испытаниях.

Безопасность и эффективность при пневмонии, вызванной Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae, не были подтверждены бактериологически в педиатрических клинических испытаниях из-за трудностей с получением образцов. Применение азитромицина против этих двух микроорганизмов, однако, подтверждается данными адекватных и хорошо контролируемых исследований у взрослых.

Фарингит/тонзиллит. Безопасность и эффективность при лечении педиатрических пациентов в возрасте до 2 лет с фарингитом/тонзиллитом не установлены.

Исследования, оценивающие применение повторных курсов терапии, не проводили.

Применение в гериатрии

Фармакокинетические параметры азитромицина у пожилых добровольцев (65–85 лет) были сходны с таковыми у молодых добровольцев (18–40 лет) при 5-дневном режиме терапии. Корректировка дозы не требуется для пожилых пациентов с нормальной функцией почек и печени при данном режиме дозирования.

В клинических испытаниях многократных доз перорального азитромицина 9% пациентов были не моложе 65 лет (458/4949) и 3% пациентов (144/4949) были старше 75 лет. Каких-либо общих различий в безопасности или эффективности между этими и более молодыми пациентами не наблюдалось, другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответе между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых людей.

Пациенты пожилого возраста могут быть более подвержены риску развития аритмий torsade de pointes, чем пациенты более молодого возраста.

Противопоказания

Побочные действия

В клинических испытаниях большинство побочных эффектов, о которых сообщалось, были от легкой до умеренной степени выраженности и обратимыми после отмены азитромицина. О потенциально серьезных побочных эффектах, таких как ангионевротический отек и холестатическая желтуха, сообщалось редко. Примерно 0,7% пациентов (взрослых и детей), участвовавших в 5-дневных клинических испытаниях многократных доз, прекратили терапию азитромицином из-за развития побочных эффектов, связанных с лечением. У взрослых, получавших азитромицин в дозе 500 мг/сут, через 3 дня лечения частота прекращения приема из-за побочных эффектов, связанных с лечением, составила 0,6%.

В клинических испытаниях с участием педиатрических пациентов при назначении 30 мг/кг либо в виде разовой дозы азитромицина, либо в течение 3 дней прекращение приема азитромицина, связанное с развитием побочных эффектов, ассоциированных с лечением, составило около 1%. Большинство побочных эффектов, приведших к отмене, были связаны с ЖКТ, в т.ч. тошнота, рвота, диарея или боль в животе.

Результаты клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в этих клинических испытаниях, может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.

Взрослые

Многодозовые схемы. В целом наиболее частыми побочными реакциями, ассоциированными с лечением, у взрослых пациентов, получавших многократные дозы азитромицина, были эффекты со стороны желудочно-кишечной системы. Наиболее часто сообщалось о таких неблагоприятных реакциях, как диарея /жидкий стул (4–5%), тошнота (3%) и боль в животе (2–3%).

Каких-либо других побочных эффектов, связанных с лечением, с частотой более 1% у пациентов, получавших несколько доз азитромицина, не наблюдалось.

Нежелательные реакции, которые возникали с частотой ≤1%, включали следующие.

Со стороны ССС: сердцебиение, боль в груди.

Со стороны ЖКТ: диспепсия, метеоризм, рвота, мелена, холестатическая желтуха.

Со стороны мочеполовой системы: кандидоз, вагинит, нефрит.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, вертиго, сонливость.

Общие: утомляемость.

Аллергические реакции: сыпь, кожный зуд, фоточувствительность, ангионевротический отек.

Режим однократной дозы 1 г. В целом наиболее частые побочные эффекты у пациентов, получавших азитромицин однократно в дозе 1 г, имели отношение к желудочно-кишечной системе и были зарегистрированы чаще, чем у пациентов, получавших режим многократных доз.

Побочные эффекты, отмеченные у пациентов при однократном приеме азитромицина с частотой 1% и более включали такие, как диарея /жидкий стул (7%), тошнота (5%), боль в животе (5%), рвота (2%), диспепсия (1%), вагинит (1%).

Режим однократной дозы 2 г. В целом наиболее частые побочные эффекты у пациентов, получавших азитромицин однократно в дозе 2 г, имели отношение к желудочно-кишечной системе.

Побочные эффекты, отмеченные у пациентов при однократном приеме азитромицина в этом исследовании с частотой 1% и более включали такие, как тошнота (18%), диарея /жидкий стул (14%), рвота (7%), боль в животе (7%), вагинит (2%), диспепсия (1%), головокружение (1%). Большинство жалоб носили умеренный характер.

Педиатрические пациенты

Режимы однократного и многократного приема. Типы побочных эффектов у педиатрических пациентов были сравнимы с таковыми у взрослых, с разной частотой встречаемости для режимов дозирования, рекомендованных в педиатрической практике.

Острый средний отит: при рекомендуемой общей дозировке 30 мг/кг наиболее частыми побочными эффектами (≥1%), связанными с лечением, были диарея, боль в животе, рвота, тошнота, сыпь.

Частота побочных эффектов, в зависимости от режима дозирования, при 1-, 3- и 5-дневном режиме дозирования составила: диарея — 4,3; 2,6 и 1,8%; боль в животе — 1,4; 1,7 и 1,2%; рвота — 4,9; 2,3 и 1,1%; тошнота — 1, 0,4 и 0,5%; сыпь — 1, 0,6 и 0,4%.

Внебольничная пневмония: для рекомендуемого режима дозировки 10 мг/кг в 1-й день с последующим приемом 5 мг/кг во 2–5-й дни, наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением, были диарея/жидкий стул (5,8%), боль в животе (1,9%), рвота (1,9%), тошнота (1,9%), и сыпь (1,6%).

Фарингит/тонзиллит: при рекомендуемом режиме дозирования 12 мг/кг в 1–5-й дни, наиболее частыми побочными эффектами, связанными с лечением, были диарея (5,4%), боль в животе (3,4%), рвота (5,6%), тошнота (1,8%), сыпь (0,7%), головная боль (1,1%).

Каких-либо других побочных эффектов, связанных с лечением и встречавшихся с частотой >1%, в педиатрической практике не наблюдалось ни при каких схемах лечения.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся с частотой ≤1%, включали следующие.

Со стороны ССС: боль в груди.

Со стороны ЖКТ: диспепсия, запор, анорексия, энтерит, метеоризм, гастрит, желтуха, жидкий стул, кандидоз полости рта.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.

Со стороны нервной системы: головная боль (при среднем отите), гиперкинезия, головокружение, ажитация, нервозность, инсомния.

Общие: лихорадка, отек лица, утомляемость, грибковая инфекция, недомогание, боль.

Аллергические: сыпь и аллергическая реакция.

Со стороны респираторной системы: усиление кашля, фарингит, плевральный выпот, ринит.

Со стороны кожи и ее придатков: экзема, грибковый дерматит, зуд, потливость, крапивница, везикулобуллезная сыпь.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит.

Постмаркетинговый опыт

Нежелательные реакции, о которых сообщалось при приеме азитромицина в постмаркетинговый период у взрослых и/или педиатрических пациентов, для которых причинно-следственная связь не установлена, включают следующие.

Аллергические реакции: артралгия, отек, крапивница и ангионевротический отек.

Со стороны ССС: аритмия, включая желудочковую тахикардию и гипотензию. Были сообщения о случаях удлинения интервала QT и torsade de pointes.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, рвота/диарея, редко приводившие к дегидратации, псевдомембранозный колит, панкреатит, кандидоз полости рта, стеноз привратника, имеются редкие сообщения об изменении цвета языка.

Общие: астения, парестезия, утомляемость, недомогание и анафилаксия (редко с летальным исходом).

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность и вагинит.

Со стороны кроветворения: тромбоцитопения.

Со стороны печени/желчевыводящих путей: побочные реакции, связанные с дисфункцией печени.

Со стороны нервной системы: судороги, головокружение/вертиго, головная боль, сонливость, гиперактивность, нервозность, возбуждение и обморок.

Нарушения психики: агрессивная реакция и тревога.

Со стороны кожи и ее придатков: зуд, серьезные кожные реакции, включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и DRESS-синдром.

Со стороны органов чувств: нарушения слуха, включая потерю слуха, глухоту и/или шум в ушах, а также сообщения об извращении и/или потере вкуса/обоняния.

Лабораторные отклонения

Взрослые

Сообщалось о клинически значимых отклонениях (безотносительно к связи с лекарством), зарегистрированных во время клинических испытаний с частотой более 1%: снижение Hb, гематокрита, лимфоцитов, нейтрофилов и глюкозы в крови, повышение в сыворотке крови КФК, калия, АЛТ, ГГТ, АСТ, билирубина, креатинина, глюкозы в крови, количества тромбоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов и эозинофилов; с частотой менее 1%: лейкопения, нейтропения, снижение натрия, калия, количества тромбоцитов, повышение количества моноцитов, базофилов, бикарбоната, ЩФ сыворотки, билирубина, ЛДГ и фосфатов. У большинства пациентов с повышенным уровнем креатинина сыворотки также были аномальные значения исходного уровня.

Изменения лабораторных тестов были обратимыми.

В клинических испытаниях многократных доз с участием более 5000 пациентов 4 пациента прекратили терапию азитромицином из-за связанных с лечением нарушений показателей ферментов печени и 1 — из-за нарушения функции почек.

Педиатрические пациенты

Одно-, трех- и пятидневные режимы. Лабораторные данные, собранные в ходе сравнительных клинических испытаний с использованием двух 3-дневных схем (30 или 60 мг/кг в разделенных дозах в течение 3 дней) или двух 5-дневных схем (30 или 60 мг/кг) в разделенных дозах в течение 5 дней) были сходными при всех схемах приема азитромицина, при этом наиболее клинически значимые лабораторные отклонения встречались с частотой 1–5%. Лабораторные данные для пациентов, получавших 30 мг/кг в виде однократной дозы, были собраны в одноцентровом исследовании. В этом испытании наблюдалось абсолютное количество нейтрофилов между 500–1500 клеток/мм3 у 10 из 64 пациентов, получавших 30 мг/кг однократно, у 9 из 62 пациентов, получавших 30 мг/кг в течение 3 дней, и у 8 из 63 пациентов из группы сравнения. Ни у одного пациента не было абсолютного числа нейтрофилов < 500 клеток/мм3.

В клинических испытаниях многократных доз с участием примерно 4700 педиатрических пациентов ни у одного пациента терапия не была прекращена из-за лабораторных отклонений, связанных с лечением.

Передозировка

Симптомы: побочные реакции, наблюдаемые при дозах, превышающих рекомендованные, были аналогичны наблюдаемым при обычных дозах, в частности тошнота, диарея и рвота.

Лечение: при необходимости симптоматическая и поддерживающая терапия.

Применение при беременности

Беременность

Категория действия на плод по FDA — B.

Тератогенные эффекты. Исследования репродукции были выполнены на крысах и мышах при пероральном введении в дозах до умеренно токсичных материнских концентраций (т.е. 200 мг/кг/сут). Эти суточные дозы для крыс и мышей, в зависимости от площади поверхности тела, по оценкам, в 4 и 2 раза соответственно превышают суточную дозу 500 мг для взрослых. В исследованиях на животных не было обнаружено каких-либо доказательств вреда для плода из-за влияния азитромицина. Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции на животных не всегда позволяют прогнозировать эффекты у человека, азитромицин следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Кормление грудью

Сообщалось, что азитромицин в небольших количествах экскретируется в грудное молоко человека. Следует соблюдать осторожность при применении азитромицина кормящими женщинами.

Аналоги